運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病MotorNeuronDisease,MND上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院.ppt

運(yùn) 動(dòng) 神 經(jīng) 元 病 Motor Neuron Disease, MND 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)教研室,定 義,是指只累及脊髓和腦部的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的一組緩慢進(jìn)行性變性疾病。 臨床上有上和/或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的體征。 表現(xiàn)為肌無(wú)力、肌萎縮、延髓麻痹和錐體束征的不同組合。 感覺(jué)通常無(wú)損害。,MND vs ALS,病因及發(fā)病機(jī)制,1、谷氨酸興奮毒性作用及轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷 510%ALS患者有遺傳性（AD），其中20%SOD1基因突變 SOD具有清除興奮性神經(jīng)毒性產(chǎn)物和氧化代謝產(chǎn)物作用 SOD基因突變導(dǎo)致大量羥自由基積聚 2、氧化應(yīng)激 3、自身免疫機(jī)制 4、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏 5、病毒感染: 脊髓灰質(zhì)炎病毒，post polio syndrome 6、重金屬損害: 鋁，鈣、鎂 7、基因異常,病 理,大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)錐體細(xì)胞、腦干下部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及脊髓前角細(xì)胞變性消失，膠質(zhì)增生。動(dòng)眼神經(jīng)核不受累。 肌肉呈神經(jīng)源性萎縮,臨床分類(lèi),1、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS） 最常見(jiàn)，脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及錐體束受累，上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受損 2、進(jìn)行性脊肌萎縮 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性?xún)H限于脊髓前角細(xì)胞 3.進(jìn)行性延腦麻痹 病變侵及腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核 4.原發(fā)性側(cè)索硬化 選擇性損害錐體束,臨床表現(xiàn),1、肌萎縮側(cè)索硬化 - 多先有手無(wú)力，然后累及上肢，出現(xiàn)肌無(wú)力、肌萎縮、腱反射 、肌束顫動(dòng),下肢呈痙攣性癱瘓； - 少數(shù)先有下肢無(wú)力，或先有軀干肌無(wú)力 - 可出現(xiàn)舌肌束顫，吞咽困難、飲水嗆咳、構(gòu)音障礙等；,2、進(jìn)行性脊肌萎縮 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓，有遺傳性和散發(fā)性?xún)煞N 嬰兒型脊肌萎縮癥 慢性近端脊肌萎縮 3、進(jìn)行性延髓麻痹 多中年以后起病，女性更常見(jiàn)。 4、原發(fā)性側(cè)索硬化 少見(jiàn)，病程進(jìn)展緩慢，存活時(shí)間較長(zhǎng)。選擇性損害皮質(zhì)脊髓束，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓,臨床表現(xiàn)（續(xù)）,臨床表現(xiàn)（續(xù)）,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中沒(méi)有下列表現(xiàn)： 感覺(jué)障礙體征、明顯括約肌障礙、視覺(jué)和眼球運(yùn)動(dòng)障礙、自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙、錐體外系障礙、癡呆等,輔 助 檢 查,肌電圖 呈典型神經(jīng)源性改變，主動(dòng)收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位時(shí)限增加，可見(jiàn)束顫或纖顫電位，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。 肌肉活檢 去神經(jīng)性肌萎縮 磁共振波譜分析（MRS） 皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr) ，膽堿/肌酸（Cho/Cr） 血肌酶、腦電圖、CSF檢查多無(wú)異常,診 斷,國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和/或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損的選擇性運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損害； 全身四個(gè)區(qū)域（延腦、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配節(jié)段）中有3個(gè)出現(xiàn)有上和/或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害體征； 疾病在6個(gè)月內(nèi)必須逐步進(jìn)展； 疾病常由腰骶向頸/胸，最后向延腦方向進(jìn)展； 肌電圖示神經(jīng)源性損害，有明顯纖顫電位，運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常，無(wú)傳導(dǎo)阻滯等。,鑒 別 診 斷,肌萎縮側(cè)索硬化 - 頸椎病 - 脊髓空洞癥 - 頸髓腫瘤 進(jìn)行性延髓麻痹 - 腦干腫瘤 - 重癥肌無(wú)力,治 療,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一種慢性致殘性神經(jīng)變性病，目 前尚無(wú)有效治療方法，一般以支持及對(duì)癥療法為主。 力魯唑（riluzole），是目前最有效的藥