抗菌藥分類、藥理機(jī)制及對(duì)抗耐藥菌的新型抗菌藥.ppt

抗菌藥分類及其作用機(jī)制,抗菌藥基本分類：包括抗生素和人工合成抗菌藥,抗生素 -內(nèi)酰胺類 包括青霉素類和頭孢菌素類 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 多粘菌素類 四環(huán)素類 氯霉素類 其他類 如萬(wàn)古霉素類,人工合成抗菌藥 喹諾酮類 磺胺類 其他抗菌藥類 包括 甲氧芐啶(TMP) 硝基呋喃類 硝基咪唑類,抗生素的作用機(jī)制,干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 抑制細(xì)菌核酸合成 干擾細(xì)菌的能量代謝 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能,干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成,干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成,革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁,革蘭陰性菌細(xì)胞壁,注：肽聚糖又稱黏肽,作用于胞漿內(nèi)黏肽合成階段的藥物 磷霉素、環(huán)絲氨酸 作用于細(xì)胞膜黏肽合成階段的藥物 萬(wàn)古霉素、桿菌肽 作用于胞膜外黏肽合成階段的藥物 -內(nèi)酰胺類,干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成,損傷細(xì)菌細(xì)胞膜,損傷細(xì)菌細(xì)胞膜,革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁,革蘭陰性菌細(xì)胞壁,損傷細(xì)菌細(xì)胞膜,化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電的游離氨基，與革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜上磷脂帶負(fù)電的磷酸根結(jié)合，使細(xì)胞膜受損 多粘菌素類,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,氨基糖苷類作用靶點(diǎn),大環(huán)內(nèi)酯類作用靶點(diǎn),林可霉素作用靶點(diǎn),抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,與30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成全過程 氨基糖苷類 與30S亞基結(jié)合，阻礙肽鏈形成 四環(huán)素類 與50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成和延長(zhǎng) 氯霉素、林可霉素和紅霉素,抑制細(xì)菌核酸合成,抑制細(xì)菌核酸合成,抑制DNA回旋酶 喹諾酮類 抑制RNA聚合酶 利福霉素類，如利福平 抑制細(xì)菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 磺胺類，甲氧芐啶,聚合酶,抑制細(xì)菌核酸合成,干擾細(xì)菌的能量代謝,干擾細(xì)菌的能量代謝,氧化磷酸化的抑制劑 抗霉素A、寡霉素等,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能,增強(qiáng)中性顆粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌能力，殺死體內(nèi)感染微生物 頭孢地嗪、亞胺培南等,為對(duì)抗耐藥菌而生的新型抗菌藥,-內(nèi)酰胺類和-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,-內(nèi)酰胺類抗生素和-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)合制劑：舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸 可以抑制ESBLs，但對(duì)AmpC酶無(wú)效,碳青霉烯類,碳青霉烯類：亞胺培南（泰能）、美羅培南（美平） 對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬-內(nèi)酰胺酶水解滅活,頭霉素類,頭霉素類：第一代，頭霉素C；第二代，頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦；第三代，頭孢拉宗，頭孢米諾，和屬于這一代的氧頭孢烯：如氟氧頭孢、拉氧頭孢 對(duì)產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌，如類桿菌有較高的穩(wěn)定性,單環(huán)-內(nèi)酰胺類,單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南（君刻單）是首先應(yīng)用于臨床的單環(huán)-內(nèi)酰胺抗生素，由施貴寶公司開發(fā)，1997年進(jìn)口我國(guó) 氨曲南對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，與大多數(shù)-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，同時(shí)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,糖肽類,糖肽類：第一代糖肽類抗生素代表有萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信）、去甲萬(wàn)古霉素（萬(wàn)迅）、替考拉寧（他格適）；第二代糖肽類抗生素代表Oritavancin、Dalbavancin、Telavancin、 Ramcplanin 對(duì)耐藥的重癥G+菌、尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染重癥具有了強(qiáng)大的療效,噁唑烷酮類,噁唑烷酮類：利奈唑胺(斯沃)為人工合成的噁唑烷酮類抗生素,2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市 斯沃用于治療革蘭陽(yáng)性球菌引起的感染,包括由耐甲氧西林(MRSA)引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)感染,甘氨酰四環(huán)素類,甘氨酰四環(huán)素類：該類藥物首個(gè)獲準(zhǔn)上市的品種為惠氏公司開發(fā)上市的替加環(huán)素（tigecycline, Tygacil） 替加環(huán)素2005年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性成人腹腔感染（clAl）和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染（cSSSI），包括復(fù)雜性闌尾炎、燒傷感染、腹腔感染、深部軟組織感染及潰瘍等,脂肽類抗生素,脂肽類抗生素：達(dá)托霉素 ( Daptomycin ) 是由禮來(lái)公司最初研究，Cubist制藥公司開發(fā)的一環(huán)脂肽類抗生素。2003年底，F(xiàn)DA經(jīng)過快速審