原發(fā)性血小板增多癥的診斷與治療.ppt

原發(fā)性血小板增多癥診斷與治療東直門醫(yī)院東區(qū)血液科黎金慶 一 血小板的生成 二 血小板增多癥的定義 正常值是100 300 10 9 L增多 外周血中血小板 400 10 9 L 原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細(xì)胞系增殖為主的骨髓增生性疾患 其特點(diǎn)是骨髓中巨核細(xì)胞系異常增生 幼稚巨核細(xì)胞增多 產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中 導(dǎo)致出血和血栓形成為主要表現(xiàn) 約半數(shù)患者可生存5年以上 部分患者生存10年以上 三 概念 1 JAK2tyrosinekinase基因突變 定位于9號染色體 編碼JAK2酪氨酸激酶 是EPO 血小板生成素 IL 3 G CSF GM CSF胞內(nèi)信號啟動酶 JAK2基因突變導(dǎo)致JAK2V617F替代 酶活性增加 放大細(xì)胞信號傳導(dǎo) 四 發(fā)病機(jī)理 JAK2激酶的作用機(jī)理 2 血小板缺陷 1 粘附和聚集功 釋放功能下降 2 容易出血 吸附VWD因子 消耗凝血因子 抑制凝血活酶生成作用 3 容易形成血栓 由于血小板極度增多容易形成血栓 四 發(fā)病機(jī)理 五 表現(xiàn) 1 非特異癥狀 頭痛 頭暈 乏力 一般40歲以上 2 出血 皮膚紫癜為主 3 血栓 下肢靜脈 腸系膜靜脈 脾靜脈 肺 腎血管4 肝 脾腫大5 骨髓 骨髓增生活躍 巨核細(xì)胞系增生尤為突出 原始及幼稚巨核細(xì)胞增多 血小板聚集成堆 6 血常規(guī) 血小板計數(shù)增高 常聚集成堆 白細(xì)胞高 紅細(xì)胞增多 六 診斷 1 血小板持續(xù)性增多 600 109 L 2 骨髓中巨核細(xì)胞顯著增加 并有大量血小板形成 3 脾大 出血或血栓形成等表現(xiàn)應(yīng)考慮本病的診斷 4 JAK2V617F基因突變陽性5 但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別 為了完善診斷需要做的檢查 血常規(guī) CRP 鐵代謝指標(biāo) 風(fēng)濕免疫指標(biāo) 骨穿 JAK2V617F基因 BCR ABL基因 腫瘤指標(biāo) 腹B超 血小板增多患者 基因突變陽性 血小板增多患者 BCR ABL融合基因陰性 1 其他骨髓增殖性疾病 慢粒白血病 骨髓纖維化 骨纖維化2 繼發(fā)性增多 見于感染 缺鐵性貧血 癌癥 組織損傷 如外傷 心梗 溶血 失血 Asplenicstates Osteoporosis nephroticsyndrome3 Physiologicauses Exercise parturition steroids 七 鑒別診斷 血管栓塞 出血 進(jìn)展為骨髓纖維化 急性白血病 六 危害包括 心血管危險因素包括 高血壓 高膽固醇血癥 糖尿病 吸煙 心衰 血小板 1500是出血危險因素 七 血栓形成危險分層 原則 如何避免出血及血管栓塞 不增加骨髓纖維化 急性骨髓性白血病之轉(zhuǎn)化 八 治療 1 羥基脲片 持續(xù)療法 15 30 mg KgQd間歇療法 80mg KgQ3d2 阿司匹林腸溶片 0 1gqd3 保肝4 別嘌醇片5 重組人干擾素a2b 3百萬單位 qod 皮下注射6 新藥 阿那格雷 1 術(shù)后血栓風(fēng)險是正常的5倍 手術(shù)前應(yīng)將血小板降至400 x10 9 L以下 術(shù)前7天停阿司匹林 同時施行血栓預(yù)防措施 術(shù)后6周 繼續(xù)使用阿司匹林 2 術(shù)后出血風(fēng)險增加 一旦出血 使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止血藥 八 需要手術(shù)時的處理 進(jìn)展緩慢 中位生存期10 15年 約25 病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化