注冊(cè)程序及材料編寫(xiě)要求.ppt

體外診斷產(chǎn)品注冊(cè)分析 有關(guān)說(shuō)明 國(guó)家局暨國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 SFDA 的簡(jiǎn)稱(chēng)省局暨省食品藥品監(jiān)督管理局的簡(jiǎn)稱(chēng)中檢所暨中國(guó)藥品生物制品藥品檢定所 NICPBP 的簡(jiǎn)稱(chēng)藥檢所暨省藥品檢驗(yàn)所的簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心暨國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 CDE 的簡(jiǎn)稱(chēng) 藥品注冊(cè)管理辦法 2005年2月28日正式頒布2005年5月1日正式實(shí)施管理辦法共十六章 二百一十一條 近25000字 藥品注冊(cè)分類(lèi) 按注冊(cè)分類(lèi) 新藥申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)進(jìn)口藥品的申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)按藥品分類(lèi) 新藥研究及注冊(cè)一般程序 臨床前研究藥檢所檢驗(yàn)臨床研究向省局申請(qǐng)藥品注冊(cè)報(bào)國(guó)家局受理中檢所復(fù)核藥審中心審評(píng)國(guó)家局審核發(fā)證 藥品注冊(cè)資料準(zhǔn)備 電子軟盤(pán)一份 包括注冊(cè)申請(qǐng)表及綜述資料 注冊(cè)申請(qǐng)表四份完整申報(bào)資料一套 省局受理及形式審查 30天 提交原始記錄a 批生產(chǎn)記錄b 批檢驗(yàn)記錄新藥開(kāi)具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單 藥檢所檢驗(yàn) 30天 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知單質(zhì)量研究資料 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 自檢報(bào)告樣品抽樣單開(kāi)具檢驗(yàn)用轉(zhuǎn)賬支票 交費(fèi) 省局審批 5天 交納初審費(fèi)領(lǐng)取 a 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表b 省局審查意見(jiàn)表c 現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表d 省局受理通知書(shū) 新藥無(wú) 國(guó)家局受理 5天 提交資料三套 兩套原件 一套復(fù)印件 資料順序 a 藥品注冊(cè)表b 省局審查意見(jiàn)表c 現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表d 省局受理通知書(shū) 新藥無(wú) f 申報(bào)資料目錄g 按項(xiàng)目編號(hào)排列的完整申報(bào)資料交納復(fù)審費(fèi)領(lǐng)取受理通知單 限新藥 中檢所復(fù)核 30天 如國(guó)家局認(rèn)為有必要 可以提請(qǐng)中檢所對(duì)注冊(cè)品種及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核 藥品審評(píng)中心評(píng)審 120天 交納評(píng)審費(fèi)跟蹤藥品審評(píng)進(jìn)度按評(píng)審要求補(bǔ)充材料 如有補(bǔ)充通知應(yīng)在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)齊 根據(jù)需要安排專(zhuān)人答辯 國(guó)家局審批 20天 頒發(fā)新藥證書(shū) 研究單位 頒發(fā)批準(zhǔn)文號(hào) 生產(chǎn)單位 體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè) 以HPV產(chǎn)品注冊(cè)為例說(shuō)明 注冊(cè)分類(lèi)注冊(cè)依據(jù)注冊(cè)資料資料規(guī)范與撰寫(xiě)要求有關(guān)問(wèn)題 注冊(cè)分類(lèi) 二 二年九月十七日國(guó)家發(fā)布的 關(guān)于體外診斷試劑實(shí)施分類(lèi)管理的公告 國(guó)藥監(jiān)辦 2002 324號(hào) 明確了體外診斷試劑的分類(lèi)原則 體外生物診斷試劑按藥品進(jìn)行管理體外化學(xué)及生化診斷試劑等其他類(lèi)別的診斷試劑均按醫(yī)療器械進(jìn)行管理 按藥品進(jìn)行管理的體外生物診斷試劑包括 血型 組織配型類(lèi)試劑 微生物抗原 抗體及核酸檢測(cè)類(lèi)試劑 腫瘤標(biāo)志物類(lèi)試劑 免疫組化與人體組織細(xì)胞類(lèi)試劑 人類(lèi)基因檢測(cè)類(lèi)試劑 生物芯片類(lèi) 變態(tài)反應(yīng)診斷類(lèi)試劑 按醫(yī)療器械管理的體外試劑包括 臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)類(lèi)試劑 臨床化學(xué)類(lèi)試劑 血?dú)?電解質(zhì)測(cè)定類(lèi)試劑 維生素測(cè)定類(lèi)試劑 細(xì)胞組織化學(xué)染色劑類(lèi) 自身免疫診斷類(lèi)試劑 微生物學(xué)檢驗(yàn)類(lèi)試劑 注冊(cè)依據(jù) 國(guó)家局藥品注冊(cè)司和醫(yī)療器械司于2002年和2003年分別出臺(tái)了 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法 征求意見(jiàn)稿 和 醫(yī)療器械體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法 征求意見(jiàn)稿 目前這兩個(gè)辦法仍然沒(méi)有頒布實(shí)施 注冊(cè)依據(jù) 現(xiàn)階段體外診斷試劑的注冊(cè)工作步驟依據(jù)新頒布的 藥品注冊(cè)管理辦法 但注冊(cè)資料的要求仍然按照一九九九年頒布的 新生物制品審批辦法 附件11 用于檢測(cè)病原體的體外核酸擴(kuò)增 PCR 診斷試劑盒申報(bào)資料項(xiàng)目及要求來(lái)執(zhí)行 審評(píng)費(fèi)用按原二類(lèi)新生物制品新藥申請(qǐng)來(lái)收取 包括人體觀察審批費(fèi)初審600元 個(gè)品種 復(fù)審900元 個(gè)品種 申請(qǐng)生產(chǎn)審批費(fèi)初審3300元 個(gè)品種 復(fù)審12000元 個(gè)品種 注冊(cè)程序 體外診斷試劑的注冊(cè)程序雖然總體上要執(zhí)行新頒布的 藥品注冊(cè)管理辦法 的規(guī)定 但仍有兩點(diǎn)不同之處 一是產(chǎn)品檢驗(yàn)直接由中檢所進(jìn)行抽檢 不需要通過(guò)藥檢所 二是藥物臨床研究不需要國(guó)家局的審批 可自行按GCP要求組織實(shí)施 注冊(cè)資料 1 新生物制品證書(shū) 生產(chǎn)申請(qǐng)表 2 研究工作總結(jié) 3 新體外診斷用品的名稱(chēng) 選題目的和依據(jù) 國(guó)內(nèi)外有關(guān)的研究現(xiàn)狀及生產(chǎn)使用情況綜述及主要參考文獻(xiàn)資料 專(zhuān)利檢索資料 4 產(chǎn)品的研制報(bào)告5 連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品的原始制造檢定記錄復(fù)印件 及中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)這三批產(chǎn)品進(jìn)行檢定的報(bào)告書(shū) 6 穩(wěn)定性試驗(yàn)資料7 臨床使用考核資料8 制造檢定規(guī)程草案9 使用說(shuō)明書(shū)10 包裝材料及各組份標(biāo)簽實(shí)物或樣稿 注冊(cè)資料規(guī)范與撰寫(xiě)要求 新生物制品證書(shū) 生產(chǎn)申請(qǐng)表 原來(lái)的新生物制品證書(shū) 生產(chǎn)申請(qǐng)表已經(jīng)不用 目前國(guó)家所有的藥品注冊(cè)統(tǒng)一采用國(guó)家局制作的藥品注冊(cè)申請(qǐng)表填報(bào)軟件填寫(xiě) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表共有三頁(yè) 研究工作總結(jié) 包括研究結(jié)果的全面總結(jié) 產(chǎn)品安全 有效 質(zhì)量可控等方面的綜合評(píng)價(jià) 對(duì)從立題一直到產(chǎn)品研究成型的全過(guò)程進(jìn)行簡(jiǎn)要回顧 產(chǎn)品名稱(chēng) 選題目的和依據(jù) 國(guó)內(nèi)外有關(guān)的研究現(xiàn)狀及生產(chǎn)使用情況綜述及主要參考文獻(xiàn)資料 專(zhuān)利檢索資料 診斷試劑命名是以檢測(cè)的被測(cè)物質(zhì)名稱(chēng) 加上相應(yīng)的檢測(cè)方法或者原理 輔以診斷或者檢測(cè)的字樣 再加上試劑或者試劑盒的方式組成 被測(cè)物 方法 診斷 檢測(cè) 試劑 盒 如被測(cè)物組分較多 可以按照類(lèi)別或者其他替代名稱(chēng)命名 專(zhuān)利檢索及科技查新報(bào)告申請(qǐng)人還應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū) 并承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé) 產(chǎn)品的研制報(bào)告 原材料研究資料包括主要原材料 如抗原 抗體 引物 探針 企業(yè)參考品 標(biāo)準(zhǔn)品等 的選擇 來(lái)源 制備過(guò)程 質(zhì)量分析和建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料 如果主要原材料從其他單位購(gòu)買(mǎi) 需提供購(gòu)買(mǎi)合同 供貨方提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢定報(bào)告 以及申辦人對(duì)該原材料的質(zhì)量檢定試驗(yàn)資料 特別是標(biāo)準(zhǔn)品或參考品 若有 的研究資料包括活性測(cè)定用和理化分析用 對(duì)于已有國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品 參考品 的制品 只需說(shuō)明其來(lái)源 對(duì)于創(chuàng)新性制品 需自己制備及全面檢定 并提供有關(guān)詳細(xì)資料 包括原材料的選擇 制備方法 標(biāo)定方法 標(biāo)定結(jié)果 定值準(zhǔn)確性 穩(wěn)定性 分裝與包裝條件等 產(chǎn)品的研制報(bào)告 生產(chǎn)工藝研究資料包括生產(chǎn)工藝研究及反應(yīng)體系的建立 如樣本類(lèi)型 樣本用量 試劑用量 反應(yīng)條件 如溫度等 校準(zhǔn)方法 如果需要 質(zhì)控方法等確定的研究資料 臨界值 參考值及參考范圍 的研究確定資料 質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)建立包括檢定項(xiàng)目 指標(biāo) 方法 判定結(jié)果的確定依據(jù)質(zhì)量研究暨成品性能評(píng)價(jià)資料 檢測(cè)范圍 檢測(cè)準(zhǔn)確性 檢測(cè)特異性 檢測(cè)靈敏度 精密度 干擾因素等 與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的比較等試驗(yàn)資料 要詳細(xì)說(shuō)明使用的檢測(cè)方法和結(jié)果 連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品的原始制造檢定記錄復(fù)印件 及中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)這三批產(chǎn)品進(jìn)行檢定的報(bào)告書(shū) 生物芯片申報(bào)注冊(cè)時(shí) 應(yīng)連續(xù)生產(chǎn)3批 其生產(chǎn)批量應(yīng)當(dāng)不低于3千人份 批 中檢所抽樣量一般為企業(yè)自身檢定量的3倍 一份做檢定 一份做復(fù)核 一份做留樣 此項(xiàng)資料應(yīng)原始 完整 真實(shí) 規(guī)范 包括生產(chǎn)全記錄及全部原液 半成品和成品的檢定記錄 生產(chǎn)記錄應(yīng)盡可能表格化檢定記錄包括檢定日期 樣品批號(hào) 數(shù)量 檢定方法 檢定材料 原始結(jié)果和結(jié)論等 如結(jié)果包括膠片或膜 應(yīng)附照片 穩(wěn)定性試驗(yàn)資料 穩(wěn)定性試驗(yàn)資料 至少3批產(chǎn)品在儲(chǔ)存溫度條件下保存至效期后兩個(gè)月的試驗(yàn)資料 及加速試驗(yàn) 如37 保存 的試驗(yàn)資料 包括 1 觀察指標(biāo) 檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)按成品檢定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行2 保存條件 通?？紤]保存溫度和時(shí)間 有些品種還要考慮光照 濕度等特殊條件 3 試驗(yàn)結(jié)果 需提供具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù) 4 分析結(jié)果 得出結(jié)論 臨床使用考核資料 國(guó)家尚沒(méi)有出臺(tái)相關(guān)法規(guī)進(jìn)行規(guī)范臨床試驗(yàn)的目的必須明確 證明產(chǎn)品的適用范圍證明該范圍的靈敏度 敏感性 證明產(chǎn)品的特異性 臨床數(shù)據(jù)資料歸納 表1評(píng)價(jià)產(chǎn)品試驗(yàn)真實(shí)性的資料歸納試驗(yàn)有病 真陽(yáng)性 無(wú)病 真陰性 合計(jì)陽(yáng)性ABA B陰性CDC D總數(shù)A CB DA B C D靈敏度 真陽(yáng)性率 A A C 100 特異度 真陰性率 D B D 100 假陽(yáng)性率 B B D 100 假陰性率 C A C 100 臨床考核要求 選擇3家以上省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位 臨床試驗(yàn)基地或者經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確認(rèn) 用統(tǒng)一的方案進(jìn)行考核 提供一份總的臨床考核總結(jié)報(bào)告及各單位的分報(bào)告 附臨床考核原始數(shù)據(jù) 病例數(shù)一般不少于1000例 陽(yáng)性病例不少于1 3 臨床分報(bào)告應(yīng)蓋單位公章 而非科室行政章 提供雙方臨床研究的協(xié)議 臨床所用的產(chǎn)品應(yīng)提供該批產(chǎn)品的制造檢定原始記錄 并且檢定合格 臨床考核總結(jié)報(bào)告應(yīng)包括 引言 應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明本臨床考核的目的 注明臨床試驗(yàn)考核單位名稱(chēng) 及與考核目的有關(guān)的考核單位情況簡(jiǎn)介 臨床考核的管理 對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行管理的情況進(jìn)行描述 如參加檢驗(yàn)人員的培訓(xùn) 監(jiān)查 稽查情況 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況 統(tǒng)計(jì) 數(shù)據(jù)管理情況 研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等 研究對(duì)象的選擇 臨床樣本的入選依據(jù) 組成情況 來(lái)源等 同類(lèi)產(chǎn)品試劑的名稱(chēng) 廠家 批號(hào) 有效期 說(shuō)明書(shū)等 臨床考核總結(jié)報(bào)告應(yīng)包括 臨床考核過(guò)程 1 樣本采集 包括標(biāo)本類(lèi)型 采集方法 保存條件和保存時(shí)間等 2 試驗(yàn)結(jié)果及分析 對(duì)產(chǎn)品的靈敏度 特異性 與同類(lèi)產(chǎn)品比較 潛在干擾因素的影響等做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析3 列表總結(jié) 評(píng)價(jià)試劑的特異性和非特異性 對(duì)于系列跟蹤標(biāo)本的檢測(cè)結(jié)果和不同類(lèi)型標(biāo)本的平行檢測(cè)結(jié)果要分別單獨(dú)列出 并匯總分析 臨床考核結(jié)論 對(duì)臨床考核結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià) 制造檢定規(guī)程草案 制造檢定規(guī)程是國(guó)家為保證體外診斷試劑質(zhì)量所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求 它是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定體外診斷試劑的制造檢定規(guī)程 產(chǎn)品制造檢定規(guī)程首先是由申報(bào)單位自行擬訂 再由藥審中心根據(jù)研發(fā)單位提供的信息對(duì)其進(jìn)行修定 返回企業(yè)進(jìn)行確認(rèn)并制作成規(guī)范格式的文件 最終完成 制造檢定規(guī)程草案 企業(yè)應(yīng)參照2000版 中國(guó)生物制品規(guī)程 的框架 根據(jù)該產(chǎn)品研究工作的結(jié)論撰寫(xiě)規(guī)程的具體內(nèi)容 既制造檢定規(guī)程中所有的具體技術(shù)指標(biāo)都應(yīng)該來(lái)源于研究工作的結(jié)論 而不能簡(jiǎn)單的將國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的項(xiàng)目及指標(biāo)作為該產(chǎn)品的半成品和成品檢定項(xiàng)目及指標(biāo) 制造檢定規(guī)程草案 制造檢定規(guī)程的具體內(nèi)容來(lái)源于診斷試劑研究工作的結(jié)論 即根據(jù)研究報(bào)告中主要原材料研究的結(jié)論 撰寫(xiě)規(guī)程中有關(guān) 原料和鋪料 方面的內(nèi)容 根據(jù)生產(chǎn)工藝研究的結(jié)論 撰寫(xiě)規(guī)程中有關(guān)制造程序方面的內(nèi)容 根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量研究的結(jié)論 撰寫(xiě)規(guī)程中有關(guān)半成品和成品檢定的項(xiàng)目和指標(biāo) 根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)研究的結(jié)論 撰寫(xiě)規(guī)程中有關(guān)保存及有效期方面的內(nèi)容 制造檢定規(guī)程基本格式 定義 組成及用途 制造 包括基本要求 專(zhuān)用原材料和制造程序 半成品檢定 成品檢定 保存及有效期 制造檢定規(guī)程草案 檢定方法無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的 可附頁(yè)說(shuō)明 另外附起草說(shuō)明和參考文獻(xiàn) 對(duì)檢定規(guī)程中的檢定項(xiàng)目 方法及判定標(biāo)準(zhǔn)等重點(diǎn)闡述起草依據(jù) 產(chǎn)品批號(hào)及各組份亞批號(hào)的分批規(guī)定 如果同批號(hào)試劑 不同批號(hào)的各種組份或質(zhì)控品不能替換 則既要注明產(chǎn)品批號(hào) 也要注明產(chǎn)品中各種組份或質(zhì)控品的批號(hào) 使用說(shuō)明書(shū) 使用說(shuō)明書(shū)是使操作者得出正確結(jié)果的基礎(chǔ) 它和制造檢定規(guī)程都是在技術(shù)審評(píng)通過(guò)時(shí) 國(guó)家局批準(zhǔn)的重要文件 原理 用途 特點(diǎn)試劑盒的組成和配制樣本采集和處理 包括標(biāo)本類(lèi)型 采集器具 正確的采集方法 病人準(zhǔn)備要求和標(biāo)本采集要求 規(guī)范的標(biāo)本運(yùn)輸條件 標(biāo)本的貯存條件和穩(wěn)定期 檢測(cè)步驟結(jié)果判斷方法產(chǎn)品性能指標(biāo)試劑盒保存條件和效期注意事項(xiàng)生產(chǎn)單位情況 使用說(shuō)明書(shū) 說(shuō)明書(shū)必須使用中文規(guī)范文字 另附說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明及相關(guān)文獻(xiàn) 包括同品種的說(shuō)明書(shū)原文及譯文 保存條件 注明產(chǎn)品的貯藏條件如 2 10 防止冷凍等 若有其他影響穩(wěn)定性的條件如 光線 濕度等也必須說(shuō)明 如果打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品 則打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或工作液的貯藏條件也必須注明 使用說(shuō)明書(shū) 注意事項(xiàng) 可以注明以下或產(chǎn)品特有的注意事項(xiàng) a PCR操作各階段應(yīng)在不同的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行 b PCR操作每個(gè)階段使用專(zhuān)用的儀器和設(shè)備 c 使用自卸管 滴頭 移液器 加樣器 或填塞性滴管 滴頭 d 在試劑和標(biāo)本準(zhǔn)備階段使用負(fù)壓超凈工作臺(tái) e 穿工作服和一次性手套 f 在每次檢測(cè)中設(shè)置陰陽(yáng)性對(duì)照品 g 具有專(zhuān)門(mén)經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)過(guò)的人員進(jìn)行操作 h 使用一次性用品 i 用10 次氯酸或70 酒精或紫外線燈處理工作臺(tái)和加樣器 j 對(duì)有害物質(zhì)和