穿心蓮內酯類注射劑市場淺析.doc

學習資料收集于網絡，僅供參考穿心蓮內酯類注射劑市場淺析陳瑩、李德馨（天津天士力集團有限公司）摘要：穿心蓮內酯是中藥穿心蓮的主要有效成分，具有抗感染、抗炎、解熱等多種功能，對目前應用于臨床的穿心蓮內酯類注射劑進行了綜述，并對市場前景進行了分析。關鍵詞：穿心蓮內酯 注射劑 應用 市場分析 穿心蓮內酯(Andrographolide)是由爵床科植物穿心蓮Andrographolispanieuafa(burmf)nees經提取制得的中藥植物單體，具有清熱解毒、抗菌消炎功能是治療上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成藥穿琥寧制劑的主要原料。1穿心蓮具有抗感染、抗炎、解熱等多種功能。20世紀70年代初，國內開始將穿心蓮的莖葉或全草提取后，制成了穿心蓮片等普通口服制劑。普通制劑對細菌、病毒雖然具有一定的抑制作用，但其威力不足。穿心蓮內酯是從穿心蓮中提取的有效成分，單體純度高，產品質量和藥理作用較穿心蓮更具有優(yōu)勢。目前SFDA已批準生產穿心蓮內酯片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸等口服劑型。其缺點是穿心蓮內酯為二萜類內酯化合物，難溶于水，通常僅能口服給藥。針對臨床上病毒感染急癥的需求，將其結構中引入不同的親水基團，增強其水溶性，提高療效。在我國，自七十年代開始對穿心蓮內酯水溶性衍生物進行研究，開發(fā)了一系列注射劑，其中穿琥寧、炎琥寧、蓮必治、喜炎平占據市場主導地位。1. 穿心蓮內酯類注射劑品種穿琥寧是穿心蓮內酯經酯化、脫水、成鹽而制成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽；炎琥寧是穿琥寧與氫氧化鈉的簡單反應而得的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽；蓮必治是穿心蓮內酯和亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應制得的水溶性磺酸鹽；喜炎平是穿心蓮總內酯通過磺化得到的磺酸鹽，喜炎平具有國家專利，屬于江西青峰制藥廠獨家產品。這4個品種的母體均為穿心蓮內酯，只是引入的親水基團或鹽不同。客觀分析有關這四個品種性能比較的文獻資料，結構上的細微變化并沒有對藥理作用、藥代動力學以及不良反應等方面帶來質的改變，因此當前市場上穿琥寧、炎琥寧、蓮必治和喜炎平“四駕馬車并驅”。穿心蓮內酯注射劑具有較好的療效，臨床廣泛用于治療高熱2、呼吸道感染3、兒童秋季腹瀉4、流行性腮腺炎5等病毒性疾病，為中醫(yī)院急診科(室)必備純中藥制劑之一，打破了中藥只能用來治療慢性病的傳統說法。近年來，隨著該藥的廣泛應用，其不良反應時有發(fā)生6-8。國家藥品不良反應監(jiān)測中心2004年通報有關穿琥寧注射劑的可疑不良反應有藥疹，血管性刺激疼痛，胃腸不適，呼吸困難，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，過敏性休克，血小板減少等，其中包括過敏性休克5例，血小板減少5例。其不良反應的發(fā)生頻率和嚴重程度不容忽視的。目前全社會高度關注用藥安全特別是中藥注射劑安全性問題，穿心蓮內酯類注射劑今后臨床推廣和應用，無疑面臨很大的挑戰(zhàn)。2. 穿心蓮內酯類注射劑產生主要不良反應及可能的原因分析穿心蓮內酯注射劑不良反應的報道較多，主要為過敏性反應和血小板減少，靜脈注射時除以上兩者主要癥狀之外還出現皮膚過敏、肝腎功能損害、高熱、抽搐、呼吸困難、腹痛腹瀉等不良反應。9穿心蓮內酯注射劑的不良反應產生的可能原因有（1）個體差異，過敏體質者應慎用這類注射劑；（2）穿心蓮內酯穩(wěn)定性差，容易發(fā)生內酯的水解、開環(huán)、異構化以及不飽和鍵的氧化。文獻報道穿心蓮內酯水溶液常溫下有效期僅為30天左右。純凈穿琥寧水溶液是微黃略顯綠色，但國內市場上穿琥寧水針的色澤深，有的甚至變成了黃色或棕黃色。相對而言粉針的穩(wěn)定性高于小水針和大輸液。（3）原料純度 中藥提取物的純度不高，主要雜質為高分子植物蛋白、穿心蓮內酯水解、氧化產物以及色素等，文獻報道用活性炭脫色、用分子截流量5000的超濾膜進行超濾后可將小鼠單次靜脈給藥的LD50從757mg/kg提高到910mg/kg；（4）穿心蓮藥理作用有關 有些文獻中推測血小板減少與穿心蓮內酯的藥理作用有關，其他癥狀則是過敏反應有關。（5）臨床應用不成熟 在臨床應用過程中不斷發(fā)現穿心蓮內酯類注射劑與多種藥物存在配伍禁忌，另外不良反應發(fā)生與用藥劑量存在一定相關性，劑量高于400mg時不良反應發(fā)生率較高?？偵纤觯m然中藥注射劑這一特性決定了炎琥寧等品種或多或少的不良反應是不可避免，但提高產品純度能大幅度提高產品臨床安全性。有些廠家已經應用膜過濾、超臨界萃取等新技術、新方法提高這類注射劑純度，減少不良反應。3. 穿心蓮內酯類注射劑市場簡介穿心蓮內酯注射劑良好功效占據了醫(yī)院終端的絕對優(yōu)勢，在臨床上的應用不斷擴大10，2002年在醫(yī)院中藥注射劑用藥金額排名前20個藥物中居第14位，用藥金額達1600多萬元，隨著近幾年產品推廣力度的加大，市場份額一路上揚（見表2），生產廠家也呈現出群雄逐鹿的局面。據SFDA南方醫(yī)藥經濟研究所統計數據表明，2005年重點城市樣本醫(yī)院穿心蓮內酯已進入前10位，注射劑用量已達到了370多萬支，用藥金額超過了4000多萬元，從全年4個季度用藥分析，平均增長率仍達32.95%，預計2006年魚腥草及其復方注射劑在市場遭受波折后，穿心蓮內酯注射劑的市場份額將有較大幅度的提升。2005年供重點城市樣本醫(yī)院使用的穿心蓮注射劑生產企業(yè)已近40個廠家，前10家的銷售額已占據樣本醫(yī)院總體市場的92%（見附表3）。其中，重慶藥友制藥有限公司的炎琥寧粉針劑、江西青峰制藥廠的喜炎平注射液兩大品種占據了65%以上份額，另外近30家企業(yè)僅占據了35%，在當前穿心蓮內酯注射劑的地位也不斷提升的情況下，從品種到市場份額已逐步向寡頭市場發(fā)展，市場經過進一步的整合后，將形成強者更強、弱者淘汰的局面，使穿心蓮內酯生產更趨于集中。4. 炎琥寧注射劑項目市場前景預測炎琥寧等穿心蓮注射劑目前處在市場成熟期，特別是魚腥草類注射劑經過一系列變故后市場嚴重萎縮，給同屬清熱解毒類的炎琥寧類注射劑留下很大的銷量空間。通過上面對穿心蓮注射劑市場的簡單介紹可以預測這類注射劑今后市場并不會一路順風（1）生產廠家多 ，已經得到生產批文和正在申報同類品種的廠家一百多家（見附表4），市場容量則有限，無法避免價格戰(zhàn)和惡性競爭；（2）不良反應發(fā)生，中藥注射劑給患者和臨床醫(yī)生帶來了“使用恐慌”；（3）政策風險，中藥注射劑是很不成熟的劑型，今后命運存在很大變數。附1：炎琥寧結構附表2： 2002-2005年重點城市樣本醫(yī)院穿心蓮系列注射劑銷售情況年份2002年2003年2004年2005年用藥金額（萬元）1510237028504098附表3：2005年重點城市樣本醫(yī)院穿心蓮內酯注射劑生產廠家市場份額排序藥品名生產廠家市場份額1炎琥寧重慶藥友制藥有限公司38.122喜炎平江西青峰制藥廠27.453穿琥寧哈爾濱三聯藥業(yè)7.154穿琥寧魯抗晨欣藥業(yè)5.305穿琥寧哈爾濱佳濱藥業(yè)3.996蓮必治無錫山禾藥業(yè)3.247穿琥寧成都天臺山制藥有限公司1.928炎琥寧海南斯達制藥有限公司1.829炎琥寧珠海經濟特區(qū)生物化學制藥廠1.6110穿琥寧成都通德藥業(yè)有限公司1.49附表4：穿心蓮內酯類注射劑生產廠家數量藥品名注射液粉針劑輸液穿琥寧262924炎琥寧65212蓮必治3-喜炎平1-參考文獻：1 季字彬主編.中藥有效成分藥理與應用M哈爾濱黑龍江科學技術出版社1995 122孫秀峰，劉坷穿琥寧注射液治療小兒高熱6O例臨床觀察J時珍國醫(yī)國藥，2002，8(7)：383苗榕生，周煒，金美鳳穿琥寧注射液治療急性上呼吸道感染30例療效觀察J北京中醫(yī)藥大學學報，2000，23(1)：684 于獻英，李曉甜穿琥寧治療兒童秋季腹瀉療效觀察J中國藥師，2001。6(3)：525 李秀婷穿琥寧注射液治療流行性腮腺炎22例J河南中醫(yī)，2003，23(4)：646常書振，郭莉。李娜穿琥寧注射液致小兒過敏性休克J藥物不良反應雜志，2004，6(1)：557 申軍，吳翠榮，彭兆膀穿琥寧靜脈點滴可致血小板減少J中國醫(yī)院藥學雜志，2001，21(3)：1898 張森穿琥寧注射液靜滴致小兒不良反應7例J藥物不良反應雜志，2002，4(2)：1199 韓聯合，張賀鳴，馮國清等.穿碾寧注射般不良反應及原因分析J.中國藥物與臨床， 2006， 6（2）：158-159.10 徐蓉，