沃登編輯—如何閱讀醫(yī)學(xué)論文 (八).doc

教育與爭(zhēng)鳴沃登編輯如何閱讀醫(yī)學(xué)論文 (八)如何閱讀醫(yī)學(xué)論文 (八)評(píng)估論文的方法學(xué)質(zhì)量How to read a paperAssessing the methodological quality of published papersTrisha Greenhalgh如果你打算依據(jù)一篇研究論文中的觀 點(diǎn)改變您的臨床實(shí)踐 ,那么 ,在此之前 ,您 應(yīng)確定這項(xiàng)研究所用的方法是否正確 。本 文提出的幾個(gè)基本問(wèn)題 ,為您下結(jié)論提供 了基本原則 。問(wèn)題 1 :研究是否具有首創(chuàng)性 ?在醫(yī)學(xué)研究中 ,只有很小比例的研究 內(nèi)容開創(chuàng)了完全嶄新的領(lǐng)域 ,同樣 ,也只有 很小部分研究完全重復(fù)前人的工作 。絕大 多數(shù)研究充其量只是為我們判斷某一假說(shuō) 正確與否提供一點(diǎn)小小的證據(jù) 。因此 ,許 多看 似 無(wú) 首 創(chuàng) 性 的 研 究 也 值 得 去 做 。的 確 ,匯總分析的整體科學(xué)性取決于其所包 含的文獻(xiàn) ,這些文獻(xiàn)敘述的是為解決同一 問(wèn)題而采用相似方法的一組研究 。那么 ,對(duì)于一項(xiàng)新的研究 ,較為實(shí)際的 問(wèn)題不是“是否有人做過(guò)類似的研究 ?”而 是“此項(xiàng)新研究是否能為匯總分析文獻(xiàn)庫(kù) 的某方面增添新內(nèi)容 ?”例如 : 此項(xiàng)研究較以前的研究是否 擁 有 更大的樣本數(shù) 、持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng) ,或是更有 實(shí)質(zhì)性 ? 此項(xiàng)研究所采用的方法是否 更 為 嚴(yán)格 ? (特別是它是否采用了特殊方法對(duì) 過(guò)去的研究進(jìn)行了評(píng)估 ?)本文要點(diǎn)對(duì)于公開發(fā)表論文的方法部分 , 首 先要問(wèn)的基本問(wèn)題是 : 此研究是否 具有首創(chuàng)性 ?第二 ,要問(wèn)研究對(duì)象是誰(shuí) ?第三 ,要考慮科研設(shè)計(jì)是否合理 ?第四 ,要注意是否避免或減小了系 統(tǒng)誤差 ?最后 ,為保證結(jié)果的可信性 ,要關(guān)心 研究的樣本量是否夠大 、其持續(xù)時(shí) 間是否夠長(zhǎng) ? 此項(xiàng)研究所獲得的數(shù)字結(jié)果 是 否 明顯增強(qiáng)了對(duì)以往研究所做的匯總分析的 意義 ? 此 項(xiàng) 研 究 所 涉 及 的 人 群 ( 包 括 年 齡 、性別或人種) 是否與以往的研究有所不 同 ? 是否有重要的 臨 床 價(jià) 值 ? 當(dāng) 某 項(xiàng) 研究從科學(xué)的角度講 ,并不十分必要時(shí) ,大 眾及決策者會(huì)懷疑這是否為了“政治上”的 需求而制造新證據(jù) ?問(wèn)題 2 :研究對(duì)象是什么 ? 教育與爭(zhēng)鳴在你將某一論文的結(jié)果用于臨床實(shí)踐之前 ,應(yīng) 先問(wèn)自己以下幾個(gè)問(wèn)題 : 研究對(duì)象是如何征集的 ? 如果你想通過(guò)問(wèn) 卷來(lái)調(diào)查患者對(duì)急診室的意見 ,你可以在當(dāng)?shù)貓?bào)紙 上登廣告以征集被調(diào)查對(duì)象 。但是這種方法卻是產(chǎn) 生納入偏倚的好例證 。因?yàn)槟闼@得的樣本會(huì)偏向 那些主動(dòng)性強(qiáng)的和愛(ài)讀報(bào)紙的人群 。當(dāng)然 ,你最好 是對(duì)特定日期中的全部 ( 或 110) 患 者 進(jìn) 行 問(wèn) 卷 調(diào)查 。他們是否詳盡解釋了治療的潛在效果 ? 他們是否擁 有主要研究者的電話號(hào)碼 ? 資助本研究的公司是否 提供了新設(shè)備 ,而一般臨床醫(yī)師無(wú)法得到這種設(shè)備 ? 這些因素并不一定會(huì)導(dǎo)致本研究失效 ,但當(dāng)你準(zhǔn)備 把此研究成果應(yīng)用到自己的實(shí)踐中去時(shí) ,你應(yīng)該考 慮是否適用于你的實(shí)際情況 。問(wèn)題 3 :科研設(shè)計(jì)是否合理 ? 研究對(duì)象包括那些人 ? 在英國(guó)和北美 ,許多 研究都常規(guī)的將那些有伴隨疾病的 、不講英語(yǔ)的 、服 用其他藥物的以及沒(méi)有文化的患者排除在外 。這種 方法在科學(xué)上看來(lái)可能很“純凈”。但臨床研究的結(jié) 果是要指導(dǎo)實(shí)踐的 ,是要用于較廣大患者人群的 ,所 以 ,上述方法在邏輯上就不一定合理了1 。在 23 歲 健康男性志愿者身上獲得的新藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究 結(jié)果顯然不適用于老年婦女 。 研究中排除了什么人 ? 例如 ,有關(guān)心衰的隨 機(jī)對(duì)照研究可能僅限于中度或重度病情的患者進(jìn)入 研究 ,這樣所獲得的結(jié)論會(huì)誤導(dǎo)對(duì)輕度心衰的治療 。 這個(gè)問(wèn)題對(duì)于那些以門診患者做對(duì)象的臨床研究具 有重要的實(shí)際意義 ,因?yàn)檫@些臨床試驗(yàn)是讓患者在 初級(jí)保健條件中接受指定的“最好的治療” ,而這些 患者的病情都較輕 。 研究對(duì)象是否在“現(xiàn)實(shí)生活”環(huán)境中 ? 例如 ,他們被收入院的目的是否僅僅是為了接受觀察 ? 對(duì)雖然有關(guān)研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)的術(shù)語(yǔ)令人生畏 ,但所 謂“嚴(yán)格評(píng)估”的主要內(nèi)容是些平常的普通概念 。我 通常以下述兩個(gè)基本問(wèn)題作為切入點(diǎn) : 正在考慮的是什么特殊的干預(yù)手段或措施 , 且以何為對(duì)照 ? 人們很容易得到論文的表面價(jià)值 , 但作者常不能正確地 (通常是下意識(shí)的 ,而不是故意 的) 表述他們的實(shí)際工作 ,他們常過(guò)高估計(jì)研究的首 創(chuàng)性和潛在的重要性 ?？驁D中的例子都是假設(shè)的陳 述 ,都源于論文中相似的錯(cuò)誤 。 測(cè)量了什么研究結(jié)果以及如何測(cè)量的 ? 如 果你患某種不治之癥 ,而且一個(gè)藥廠宣稱已為治療 這種疾病生產(chǎn)出新的神奇藥物 ,那么你會(huì)以該藥是 否能延長(zhǎng)生命來(lái)作為衡量藥效的指標(biāo) 。不要過(guò)于關(guān) 注令人迷惑的血液中酶水平 ,盡管廠商試圖以這所 謂的可靠指標(biāo)讓你相信藥物能提高生存率 。我們已 在其他文章中討論為何使用不同研究終點(diǎn)的問(wèn)題2 。在一項(xiàng)干預(yù)中 ,對(duì)癥狀的 ( 如疼痛) 、功能的 ( 如論文方法部分中錯(cuò)誤描述舉例作者的描述應(yīng)如何描述 (或應(yīng)如何去做) 對(duì)舉例的說(shuō)明我們計(jì)算了全科醫(yī)生詢問(wèn)患者吸煙 與否的頻次我們計(jì)量了醫(yī)生如何治療腰痛我們對(duì)比觀察了尼古丁替代物貼劑 與安慰劑我 們 要 求 1 0 0 名 青 少 年 參 與 我 們 對(duì)于性行為的調(diào)查我們將病人隨機(jī)分到“個(gè)體治療計(jì) 劃”組或“一般治療”組為評(píng)估教育冊(cè)的價(jià)值 ,我們給干預(yù) 組受試者一份教育冊(cè)和求助熱線 的電話號(hào)碼 ,而未提供給對(duì)照組我們研究了維生素 C 在預(yù)防普通 感冒中的作用我們查閱了患者的醫(yī)療記錄 ,計(jì)數(shù) 有多少記載了吸煙情況我們 計(jì) 量 了 醫(yī) 生 所 述 當(dāng) 他 們 面 對(duì) 腰痛病人時(shí)是如何做的要求干預(yù)組的受試者每日 2 次貼用 含尼古丁 15mg 的貼劑 ,而對(duì)照組受 試者則接受外表相同的貼劑我們接觸了一個(gè)夏令營(yíng)中 147 名年 齡在 12218 歲的白種美國(guó)少年 (男性8 5 名 ) , 其 中 1 0 0 名 ( 男 性 3 1 名 ) 同 意參加調(diào)查干預(yù)組接受個(gè)體治療計(jì)劃 ; 對(duì)照組 接受 如果單純?cè)u(píng)估教育冊(cè)的價(jià)值 ,兩組 受試者都應(yīng)得到熱線電話號(hào)碼經(jīng)系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索就可發(fā)現(xiàn)已有大 量與此課題相關(guān)的研究14假設(shè)醫(yī)療記錄 100 %正確假設(shè)醫(yī)生所敘述的內(nèi)容真實(shí)反映 了他們的實(shí)際工作未敘述藥物劑量或安慰劑的性質(zhì)未提供有關(guān)受試者的足夠資料 (注 意 :本例的數(shù)據(jù)提示對(duì)于女性存在 征募偏倚)未提供有關(guān)干預(yù)的充足信息 (為使 其他研究者能重復(fù)此項(xiàng)研究 ,應(yīng)提 供充足的資料)除了特異的干預(yù)外 ,干預(yù)組與對(duì)照 組未處于相同條件研究并非首創(chuàng)活動(dòng)性) 、心理的 ( 如焦慮) 、社會(huì)的 ( 如是否方便) 作 用 ,欲作出評(píng)價(jià)時(shí)則存在更多的問(wèn)題 。你需要不斷 地在論文中尋找能證實(shí)研究結(jié)果的客觀證據(jù) ,即由 研究者所確定的觀測(cè)指標(biāo)等級(jí)是否能充分反映病情 的變化 ,如焦慮 、疼痛等 。還有 ,有些在醫(yī)生眼中很 重要的東西 ,在病人心中卻未必那么有價(jià)值 ,反之亦 然3 。問(wèn)題 4 :是否避免或減小了系統(tǒng)性偏倚 ?對(duì)分組的任何錯(cuò)誤影響或?qū)Ρ葪l件因素的任何有哮喘病的門診病人) 接受一種干預(yù)措施 (如給予教 育手冊(cè)) ,而另一組病人 ( 如全科醫(yī)師診所中的哮喘 病人) 接受另一種干預(yù)措施 (如進(jìn)行分組教育講座) 。 令我驚訝的是 ,許多研究者都認(rèn)為他們的研究就是 或等同于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 。換句話說(shuō) ,這些極具熱情 和責(zé)任心的青年研究者對(duì)最明顯的偏倚視而不見 : 他們所比較的兩個(gè)組在接受干預(yù)措施前 ,就有著固 有的 、由自我選擇而帶來(lái)的差異 (同時(shí)還存在著所用 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的其他潛在偏倚) 。作為一項(xiàng)普遍原則 ,如果所查閱的論文是一次非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) ,你應(yīng)運(yùn)用常理來(lái)判定干預(yù)組歪曲都稱為系統(tǒng)性偏倚4 。無(wú)論哪種試驗(yàn)設(shè)計(jì) ,包括與對(duì)照組之間存在的基線差異,是否大到了使干預(yù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 、非隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn) 、隊(duì)列研究或病例對(duì) 照研究 ,其目的都是使比較的各組之間除了需要檢 測(cè)的特定差異外 ,其他條件盡可能相似 。研究者應(yīng) 盡可能給予受試者相同的解釋 ,受試者應(yīng)與衛(wèi)生專 業(yè)人員有相同的接觸機(jī)會(huì) ,使用相同的觀測(cè)指標(biāo) ,有 相同的觀測(cè)時(shí)間 。不同的科研設(shè)計(jì)應(yīng)用不同的步驟 以減小系統(tǒng)性偏倚 :隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中 ,通過(guò)從特定人群中選擇受 試者 ,并將他們隨機(jī)分到不同組中 ,以便從理論上避 免系統(tǒng)性偏倚 。附圖總結(jié)了偏倚的來(lái)源 ,以便核查 。附圖 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中偏倚的來(lái)源非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)我最近主持了一個(gè)研討會(huì) ,會(huì)上來(lái)自醫(yī)學(xué) 、護(hù)理 學(xué) 、藥劑學(xué)以及相關(guān)學(xué)科的學(xué)生提供了多項(xiàng)臨床研 究成果 。除了一項(xiàng)研究外 ,所有的都是比較性研究 ,但都是非隨機(jī)設(shè)計(jì)的 。其具體設(shè)計(jì)是一組病人 ( 如效果達(dá)到失真的程度 。事實(shí)上 ,這種情況是很常見 的5 ,6 。隊(duì)列研究一項(xiàng)觀測(cè)性研究 (隊(duì)列或病例對(duì)照研究) 的研究 者所面臨的最困難的抉擇是選 擇 可 供 比 較 的 對(duì) 照 組 。幾乎沒(méi)有一項(xiàng)隊(duì)列研究可成功地做到兩個(gè)受試 組的人員在諸如年齡 、性別組成 、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況 、現(xiàn) 患疾病等方面都完全相同 ,而僅存在干預(yù)措施的差 別 。實(shí)際上 ,大量隊(duì)列研究的所謂“對(duì)照”只存在于 分析階段 ,即通過(guò)復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)調(diào)整存在于 主要變量中的基 本 差 別 。除 非 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 做 得 充 分 正 確 ,否則所得到的顯著性或可信區(qū)間會(huì)給人以危險(xiǎn) 的誤導(dǎo)7 。這一問(wèn)題可通過(guò)各種各樣有關(guān)飲酒利弊關(guān)系的隊(duì)列研究結(jié)果來(lái)說(shuō)明 。這些研究一致發(fā)現(xiàn)酒精攝入 量與死亡率間存在著“J ”形曲線關(guān)系 。其結(jié)果用過(guò) 早死亡來(lái)表達(dá) ,是適度飲酒者的死亡率最低8 。但到 底是絕對(duì)禁酒者 (包括因健康原因被迫放棄飲酒者 、 崇尚健康者 、宗教信徒 ,還包括說(shuō)謊者和在其他各方 面與適度飲酒組人群不同的人) 的心臟疾病患病危 險(xiǎn)度確實(shí)較高 ,還是“J ”形關(guān)系是由混淆因素所造成 的 ,這是一個(gè)困擾了流行病學(xué)家很多年的問(wèn)題8 。病例對(duì)照研究在病例對(duì)照研究 ( 對(duì)患有和未患某種特定疾病 的個(gè)體的經(jīng)歷進(jìn)行回顧性對(duì)比研究 ,以期確定該病 的假設(shè)致病事件) 中 ,最容易產(chǎn)生偏倚的過(guò)程不是在 對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估的時(shí)候 ,而是在對(duì)病例進(jìn)行診斷以 及確定何時(shí)患病的時(shí)候 。幾年前的一項(xiàng)研究在這方面提供了一個(gè)好例教育與爭(zhēng)鳴證 。當(dāng)時(shí) ,有人對(duì)百日咳疫苗生產(chǎn)廠家提出訴訟 ,宣 稱百日咳疫苗導(dǎo)致許多嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷9 。在法 庭聽證中 ,法官裁定 ,由于錯(cuò)誤地將 3 名腦組織損傷 的嬰兒分到了病例組而不是對(duì)照組 ,因此對(duì)疫苗造 成的損傷高估了 3 倍9 。問(wèn)題 5 :評(píng)估是否采用了“盲法”?即使研究人員盡最大的努力獲得了可比較的對(duì) 照組 ,但如果評(píng)估結(jié)果的人 ( 例如 ,那些判斷受試者 是否仍處在臨床心衰狀態(tài)的人 ,或那些判定受試者 X 線檢查比上次是否有所改善的人) 早已知道他們 所要測(cè)評(píng)的受試者的分組情況 ,那么上述的努力可 能都前功盡棄 。例如 ,我知道某位受試者被隨機(jī)分 到服用降壓藥組而不是安慰劑組時(shí) ,那么我可能會(huì) 對(duì)其出現(xiàn)令人吃驚的高血壓數(shù)據(jù)進(jìn)行重新核查 。這 就是執(zhí)行偏倚的一個(gè)例子 。此類偏倚及不采用“盲 法”而造成的其他缺陷已在附圖中列出 。問(wèn)題 6 :研究是否符合基本的統(tǒng)計(jì)學(xué)要 求 ?在論文的方法部分?？砂l(fā)現(xiàn) 3 個(gè)重要的數(shù)據(jù) :樣本含量 、研究持續(xù)時(shí)間 、隨訪的完整性 。樣本含量用統(tǒng)計(jì)學(xué)家 Douglas Altman 的話來(lái)說(shuō) ,一項(xiàng)研究 應(yīng)有足夠大的樣本量 ,這樣我們就會(huì)有較多的機(jī)會(huì) 去發(fā)現(xiàn)那些有統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 的 、有 價(jià) 值 的 結(jié) 果 ; 相 應(yīng) 的 ,如果研究未發(fā)現(xiàn)存在上述效果 ,那我們也有充足 的理由作出結(jié)論10 。為確定樣本含 量 , 臨 床 醫(yī) 師 應(yīng) 決定兩件事 。首先是兩試驗(yàn)組之間存在多么大的差別才能算 臨床上存在了顯著的效果 。注意 ,這里的顯著性意 義可能與統(tǒng)計(jì)學(xué)上的含義有所不同 。你可以使用約 能降低血壓 10 mmHg 的新藥 ,其效果將顯著降低發(fā) 生中風(fēng)的機(jī)會(huì) (由偶然機(jī)遇引起發(fā)生率降低的可能 性小于 120) 11 。然 而 , 在 某 些 患 者 中 , 其 臨 床 結(jié) 果 只相當(dāng)于降低 1850 病人年的危險(xiǎn)性12 這一差 別使得許多患者認(rèn)為不值得服用此藥 。其次 ,醫(yī)生 必須確定主要結(jié)果變量的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差 。研究的把握度是指檢測(cè)出兩試驗(yàn)組之間的真實(shí)差異機(jī)會(huì)有多大10 ,是中度 、高度或是極高度 。為確定研究的把握度 ,作者可使用統(tǒng)計(jì)表 ,在研究開始之 前計(jì)算出所需的樣本含量 。一般來(lái)說(shuō) ,應(yīng)保證研究 的把握度在 80 %和 90 %之間 。可是 ,在許多研究中 其把握度均較低 。這是因?yàn)樽髡甙l(fā)現(xiàn)很難獲得他們 預(yù)期的樣本量 。這類研究常會(huì)導(dǎo)致典型的 型或稱 型 錯(cuò) 誤 的 出 現(xiàn) 即 該 干 預(yù) 措 施 無(wú) 效 的 錯(cuò) 誤 結(jié) 論 。(相反 ,另一種少見的 型或稱型的錯(cuò)誤是得 到了差異有顯著性意義的錯(cuò)誤結(jié)論 ,而實(shí)際上該差 異是由抽樣誤差造成的 。)研究持續(xù)時(shí)間即使樣本量足夠 ,為使干預(yù)效果在結(jié)果變量中 得以反映 ,該研究也還必須持續(xù)一定時(shí)間 。研究一 種新的鎮(zhèn)痛藥對(duì)術(shù)后疼痛的作用 , 只需持續(xù) 48 小 時(shí) ,而當(dāng)研究學(xué)齡前兒童的營(yíng)養(yǎng)輔加劑與其成年后 身高的關(guān)系時(shí) ,則其持續(xù)時(shí)間應(yīng)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年 。隨訪的完整性與沒(méi)有退出本研究的人相比 ,在那些退出研究 的受試者中 ,按要求服了藥的人數(shù)可能較少 ,而沒(méi)有 前來(lái)進(jìn)行中期體檢的人可能較多 ,發(fā)生副作用的人 可能也較多13 。受試者退出臨床研究的原因可能有 以下幾種 : 不符合入選條件的病人進(jìn)入了研究 ( 也就是 說(shuō) ,研究者在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了未達(dá)到進(jìn)入本研究 標(biāo)準(zhǔn)的病人 ,最初就不應(yīng)被隨機(jī)分組) ; 用于試驗(yàn)的藥物出現(xiàn)可疑的副作用 。應(yīng)注 意對(duì)干預(yù)組的“副作用”出現(xiàn)率必須與安慰劑組相比 較 。令人驚訝的是一些無(wú)活性的藥片也常使病人出 現(xiàn)皮疹 ; 病人失去興趣 ; 由于臨床原因 ,由醫(yī)生決定其退出 ( 如并發(fā) 癥或妊娠) ; 無(wú)法繼續(xù)隨訪 (如病人離開等) ; 死亡 。 不加分析地忽略那些從臨床試驗(yàn)中退出的受試者 ,會(huì)導(dǎo)致研究結(jié) 果 出 現(xiàn) 對(duì) 干 預(yù) 措 施 有 利 的 偏 倚 。 因此 ,如要盡力避免在分析對(duì)比研究結(jié)果時(shí)產(chǎn)生偏 倚 ,就要采用標(biāo)準(zhǔn)操作14 。這意味著 對(duì) 所 有 有 關(guān) 的 干預(yù)組受試者 ( 包括試驗(yàn)完成前退出的 、未服藥的 、 甚至那些無(wú)論何種原因隨后接受對(duì)照組治療的受試 者) 的數(shù)據(jù) ,應(yīng)與那些從始至終按要求完成試驗(yàn)的受試者的數(shù)據(jù)同時(shí)進(jìn)行分析 。反之 ,退出安慰劑組的教育與爭(zhēng)鳴受試者應(yīng)與始終服用安慰劑的 受 試 者 同 時(shí) 進(jìn) 行 分 析 。在少數(shù)情況下 ,不采用意向治療分析 。最常見 的是療效分析 ,即對(duì)干預(yù)措施本身的效果進(jìn)行解釋 , 也就是對(duì)實(shí)際接受的治療進(jìn)行解釋 。但即使療效分 析的對(duì)象是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的一部分 ,為達(dá)到進(jìn)行分 析的目的 ,他們也可有效地成為一項(xiàng)隊(duì)列研究的對(duì) 象15 。感謝 Sarah Walters 醫(yī)生和 Jonathan Elford 醫(yī)生對(duì)本文提出的建議 。(齊文安 譯 張孔來(lái) 校)參考文獻(xiàn)1 Bero LA , Rennie D. 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London : BMJ Publishing Group , 1995 :9216.BMJ 1997 ;315 :30528如何隨機(jī)化分組How to randomiseDouglas G Altman , J Martin Bland我們已經(jīng)解釋了為什么對(duì)照試驗(yàn)必須 將治療方法進(jìn)行隨機(jī)化分組1 (見本刊 2000 年第 3 期 142 頁(yè) 編者注) ,本文說(shuō)明如 何產(chǎn)生隨機(jī)分組順序表 。在研究期間 ,病人幾乎總是有序地進(jìn) 入試驗(yàn) ,單純隨機(jī)化是最簡(jiǎn)單的方法 。我 們隨機(jī) 、獨(dú)立 、自然地決定每一例病人的治 療分組 ,使得兩個(gè)治療組的分配機(jī)會(huì)相等 , 這就等效于扔硬幣 。但是實(shí)踐中很少使用 硬幣 ,取而代之 ,我們應(yīng)用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī) 數(shù)字 。在多數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)書本中能找到適宜的 隨機(jī)數(shù)字表 ,此表就是一個(gè)例子2 : 數(shù)字可 以是從 0 到 9 的隨機(jī)阿拉伯?dāng)?shù)字 ,也可以 是從 0 到 99 的隨機(jī)整數(shù) 。為了 有 等 同 的 機(jī) 會(huì) 分 配 到 兩 個(gè) 治 療 組 ,我們采用奇數(shù)和偶數(shù)分別代表治療組 A 和治療組 B , 然后在隨機(jī)數(shù)字表內(nèi)隨機(jī) 選擇一個(gè)起點(diǎn)和一個(gè)讀數(shù)方向 。我們選擇 第 2 列的一個(gè)起點(diǎn) ,前 10 個(gè) 2 位數(shù)字是 8580 62 36 96 56 17 17 23 87 ,按順序解釋為 摘錄