哪些痛風病人忌用秋水仙堿.doc

哪些痛風病人忌用秋水仙堿？ 秋水仙堿 對本病有特效，開始每小時 0.5mg 或每 2 小時 1mg ，至癥狀緩解或出現(xiàn)噁心、嘔吐、腹瀉等腸胃道副反應時停用，一般約需 4 8mg ，癥狀可在 6 12 小時內減輕， 24 48 小時內控制，以后可給 0.5mg 每日二、三次維持數天后停藥。腸胃道反應過于劇烈者可將此藥 1 2mg 溶于 200ml 生理鹽水中于 5 10 分鐘內緩慢靜脈注入，但應注意勿使藥物外漏，視病情需要 6 8 小時后可再注射，有腎功能減退者 24 小時內不宜超過 3mg 。由于臨床療效卓著，對診斷困難病例可作試驗性治療，有助于鑒別診斷。 在秋水仙堿治療過程中，應注意白細胞降低及禿發(fā)等反應。西藥對痛風的常規(guī)治療 （一）急性發(fā)作期治療患者應臥床休息，抬高患肢，一般應休息至關節(jié)痛緩解 72 小時后始可恢復活動。藥物治療越早 越好，早期治療可使癥狀迅速緩解，而延遲治療則炎癥不易控制。常用藥物有以下幾種：(1) 、秋水仙堿：對本病有特效，開始每小時 0.5mg 或每 2 小時 1mg ，至癥狀緩解或出現(xiàn)噁心 、嘔吐、腹瀉等腸胃道副反應時停用，一般約需 4 8mg ，癥狀可在 6 12 小時內減輕， 24 48 小時內控制，以后可給 0.5mg 每日二、三次維持數天后停藥。腸胃道反應過于劇烈者可將此藥 1 2mg 溶于 200ml 生理鹽水中于 5 10 分鐘內緩慢靜脈注入，但應注意勿使藥物外漏，視病情需 要 6 8 小時后可再注射，有腎功能減退者 24 小時內不宜超過 3mg 。由于臨床療效卓著，對診斷 困難病例可作試驗性治療，有助于鑒別診斷。毒副作用： 1 、胃腸不適、出血性腸炎；2 、白細胞減少； 3 、再生障礙性貧血；4 、脫發(fā)； 5 、肌?。?6 、肝功能損害； 7 、精神抑郁等。 （ 2 ）、保泰松或羥基保泰松：有明顯抗炎作用，且能促進尿酸排出，對發(fā)病數日者仍有效，初 劑量為 0.2 0.4g ，以后每 4 6 小時 0.1g ，癥狀好轉后減為 0.1g 每日 3 次，連服數日停 藥。本藥可引起胃炎及水鈉潴留，在活動性潰瘍病患者及心臟功能不全者忌用。白細胞及血小板減少 的副反應偶有發(fā)生。 （ 3 ）、消炎痛：初劑量 25 50mg ，每 8 小時一次，癥狀減輕后 25mg 每日 2 3 次連 服二、三日，療效與保泰松相仿，副作用有胃腸道刺激、水鈉潴留、頭暈、頭痛、皮疹等，有活動性 消化性潰瘍者禁用。毒副作用：1 、胃腸反應、出血、潰瘍、穿孔，有活動性消化性潰瘍者禁用； 2 、皮疹皮炎； 3 、白細胞、血小板減少； 4 、頭痛、眩暈； 5 暫時性人格解體； 6 、肝腎功能損害。（ 4 ）、布洛芬（異丁苯丙酸）：為非固醇類消炎止痛藥， 0.2 0.4g 每日 2 3 次，可 使急性癥狀在二、三天內迅速控制，本藥副作用較小，對血象及腎功能無明顯影響，偶有腸胃道反應 及轉氨酶升高. （ 5 ）、炎痛喜康：藥效時間長，每日 20mg 一次頓服，偶有腸胃道反應，長期用藥應注意血象 及肝腎功能。 （ 6 ）、萘普生（消痛靈）：非固醇類消炎止痛藥，抗炎作用為保泰松的 11 倍，鎮(zhèn)痛作用為阿 司匹林 7 倍，胃腸道反應較小，口服每天 500 750mg ，分兩次服用。 （ 7 ）、 ACTH 及強的松：對病情嚴重而秋水仙堿等治療無效時，可采用 ACTH25mg 加入葡萄糖 中靜脈滴注，或用 40 80mg 發(fā)次肌內注射，此藥療效迅速，但停藥后易于 反跳 復發(fā)，可加 用秋水仙堿 0.5mg 一日二三次，以防止 反跳 。也可用 triamicinolonehexacetonide 5 20mg ，注入關節(jié)炎區(qū)治療。口服強的松亦有速效，但停藥容易復發(fā)，且長期服用激素易致糖尿病、高 血壓等并發(fā)癥，因此盡量不用。 （二）間隙期及慢性期治療： 為了預防痛風急性發(fā)作。防止各種并發(fā)癥的發(fā)生，在此階段仍須積 極治療。 1 、一般處理：飲食控制很重要，避免進食高嘌呤飲食。動物內臟、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最豐富；魚蝦類、肉類、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤；蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等則不含嘌呤。肥胖患者必須減少熱卡的攝取，降低體重。宜多飲水以利尿酸排出。避免過度勞累、緊張、飲酒、受冷 、受濕及關節(jié)損傷等誘發(fā)因素。 2 、降低血尿酸藥物的應用：在經飲食控制而血尿酸濃度仍在 7 8mg/dl 以上者；每年急性發(fā) 作在兩次以上者；有痛風石或尿酸鹽沉積的 X 線證據者；有腎結石或腎功能損害者；均有應用降血尿 酸藥物的指征，用藥后如能使血尿酸維持在正?；蚪咏５乃剑？煞乐雇达L急性發(fā)作，防止痛 風石形成，減輕腎臟損害?？垢吣蛩嵫Y的治療有促進尿酸排泄和抑制尿酸合成兩組藥物，此兩組藥 物均無消炎止痛作用，且在使用過程中有動員尿酸進入血液循環(huán)，誘致急性關節(jié)炎發(fā)作的可能，因此 不宜在急性期應用。在選擇哪一組藥物上，常根據患者腎臟功能及 24 小時尿酸排出量決定，每日排 出尿酸量低于 600mg 及腎功能良好者，可用排尿酸藥，在腎功能減退及每日排出尿酸量高于 600mg 者，選用抑制尿酸合成藥，在血尿酸增高明顯及痛風石大量沉積的病人，亦可兩者合用，有使血尿酸 下降及痛風石消退加快的作用。 排尿酸藥目前常用的有以下三種： （ 1 ）羧苯磺胺（ probenicid 丙磺舒）：主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致利尿酸作用。為 防止尿酸自腎臟大量排出時有引起腎臟損害及腎結石的副作用，應用此藥常自小劑量開始，初用 0.25g 每日 2 次，兩周內增至 0.5g 每日 3 次，最大劑量每日不超過 2g ，約 5% 病人發(fā)生皮疹、 發(fā)熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發(fā)作等副作用。 （ 2 ）苯磺唑酮（ sulfinpyrazone ）：是保太松的衍生物，抑制腎小管對尿酸的再吸收，排尿 酸作用較丙磺舒強，自小劑量開始， 50mg 每日 2 次，漸增至 100mg 每日 3 次，每日最大劑量為 600mg ，和丙磺舒合用有協(xié)同的療效，此藥對胃粘膜有刺激作用，潰瘍病患者慎用。 （ 3 ）苯溴馬龍（ benzbromarone ）：為強有力的利尿酸藥，在歐洲廣泛應用已有多年，每日 一次 25 100mg ，毒性作用輕微，不影響肝腎功能，很少發(fā)生皮疹、發(fā)熱，但可有腸胃道反應、腎 絞痛及激發(fā)急性關節(jié)炎發(fā)作。 1、在排尿酸藥物治療過程中，須口服碳酸氫鈉每日 3 6g ，以堿化尿液，并多飲水，保持每 日尿量在 2000ml 以上，以利尿酸排出。 2、抑制尿酸合成藥物至目前為止只有異嘌呤醇（ allopurinol ），此藥能抑制黃嘌呤氧化酶， 使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸，其本身則在人體內漸漸氧化，生成易溶于水的異黃嘌呤（ oxipurinol ）經尿排出，并能在 PRPP 存在下轉變成相應核苷酸，消耗了 PRPP ，還可以抑制 PRPPAT ，使 IMP 合成減少，因而能迅速降低血尿酸濃度，抑制痛風石及腎尿酸結石合成，并促使痛 風石溶解，劑量 100mg 每日 3 次，可增至 200mg 每日 3 次。與排尿酸藥物合用可加強療效，但一 般不需聯(lián)用。個別病人可有發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少，甚而肝功能損害 等副作用，停藥及給予相應治療一般均能恢復，偶有發(fā)生壞死性皮炎則病情嚴重，應即搶救治療。用 藥期間也可發(fā)生尿酸轉移性痛風發(fā)作，可輔以秋水仙堿治療。 3 、秋水仙堿的應用：在痛風反復發(fā)作的病人，慢性炎癥不易控制，雖經上述治療，有時仍有局 部關節(jié)酸痛或急性發(fā)作，此時可用小劑量秋水仙堿維持，每日 0.5mg 或 1mg 往往足以使癥狀得到控 制，但應注意秋水仙堿對骨髓的抑制和對肝腎功能的損害。 4 、其他：對有高血壓、冠心病、肥胖癥、尿路感染、腎功能衰竭等伴發(fā)或并發(fā)癥者，須進行對 癥治療。關節(jié)活動困難者須予以理療和鍛煉。痛風石潰破成瘺管者應予以手術刮除。 （三）無癥狀高尿酸血癥的治療 各家意見不一，一般認為血尿酸鹽的濃度在 8 9mg/dl 以下者不須藥物治療，但應避免過食（特別 是高嘌呤飲食）、酗酒、過勞、創(chuàng)傷及精神緊張等誘致急性發(fā)作的因素。血尿酸過高者應予異嘌呤醇治療。急性發(fā)作期能否用降低尿酸的藥物 在急性發(fā)作期，主要用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、促腎上腺皮質激素等藥物，治療越早越好。 在急性發(fā)作期，應用抑制尿酸生成藥別嘌呤醇及排尿酸藥丙磺舒、苯磺唑酮等，反而有可能引起痛風的急性發(fā)作，因為服用這類藥物后，會引起血尿酸濃度的突然降低，使關節(jié)中早已存在的尿酸鈉結晶釋放、溶解，又會出現(xiàn)一個短暫高尿酸血癥和痛風的發(fā)作。所以，在痛風急性發(fā)作時，需用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥等控制一段時間后，再用抑制或排尿酸的藥物，并且與秋水仙堿、非甾體類抗炎藥怡美力、莫比可、雙氯芬酸鈉 ( 扶他林 ) 、萘普酮等合并用藥一段時期。這時，秋水仙堿的用量可減至每日 0 5 1 毫克，非甾體類抗炎藥也用較小的劑量，一旦有急性發(fā)作的先兆癥狀，則可適當加大它們的劑量。治療急性痛風性關節(jié)炎的藥物有哪些？ 痛風既表現(xiàn)有急發(fā)的關節(jié)滑膜炎，又表現(xiàn)出緩慢形成的痛風石和泌尿系統(tǒng)結石。同時，糖尿病、高脂血癥、心和腦動脈硬化的發(fā)生率在痛風病人中都較高。因此，對痛風的治療既要雷厲風行，即刻控制急發(fā)的關節(jié)炎，又要安排長期治療高尿酸血癥，以預防痛風石沉積、關節(jié)破壞、尿路結石或腎功能不全等。由于原發(fā)性痛風缺乏針對病因的治療，因此不能根治，臨床治療要達到兩個目的：及時控制痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作；長期治療高尿酸血癥，減少復發(fā)，以預防尿酸鹽沉積、關節(jié)破壞及腎臟損害。 急性痛風性關節(jié)炎病人應臥床休息，抬高患肢，至疼痛緩解 72 小時后方可恢復活動，盡早治療，以使癥狀迅速緩解，否則易遷延不愈。應多飲水，維持飲食治療。禁用降尿酸藥物及影響尿酸排泄的藥物。 急性痛風性關節(jié)炎治療的首選藥物為秋水仙堿和非甾體類抗炎藥，兩者有同樣迅速的療效。由于后者副作用較前者小且藥源充足，故臨床上應用較多。如以上藥物反應不佳、不能耐受或有禁忌時，可考慮腎上腺皮質激素或促腎上腺皮質激素(ACTH)治療急性痛風性關節(jié)炎的常用藥物有： (1) 、秋水仙堿 (Colchicine) ：這是一種屬于百合科、秋天開花的植物秋水仙球莖里提取出來的一種生物堿。從公元 6 世紀起，本藥已應用于治療急性痛風。當前認為，其作用主要是干擾吞噬尿酸鹽的中性白細胞，以及滑膜細胞趨化性，以停止或減少分泌化學因子，終止急性發(fā)作和防止發(fā)作。在急性發(fā)作的早期應用療效最好，治療無效常與延誤治療時機有關。 秋水仙堿每片 0 5 毫克或 1 毫克。第一天日服 3 次，每次 1 片。第二、三天早晚各 1 片。以后每晚 1 片。在醫(yī)師指導下可短期大劑量使用：即每小時口服 0 5 毫克或每兩小時 1 毫克，直到癥狀緩解或病人產生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀時，即停用。一般約 48 毫克。鑒于大多數病人無法忍受如此大劑量的秋水仙堿，故認為采用約 12 毫克的較小劑量秋水仙堿，同時合并使用非甾體類抗炎藥，以此最佳量，使病人最易忍受，從而達到預期的臨床效果。為減少胃腸反應，亦可用 12 毫克溶于生理鹽水 20 毫升中， 5-10 分鐘緩慢靜脈注射，藥液切勿外漏， 68 小時依病情再注射，一般 24 小時極量為 4 毫克，視腎功能而定。口服法 48 小時和靜脈注射 12 小時內即達到最大效果。由于效果較可靠且特異，因此具有治療和診斷兩種價值。但其治療劑量與中毒劑量很接近，有較明顯的胃腸道刺激、白細胞降低及脫發(fā)等不良反應。有腎功能不全的病人秋水仙堿排泄非常慢，故宜用較小劑量。服藥中應定期檢查白細胞。嚴重肝腎功能不全病人和孕婦忌用。 (2) 、非甾體類抗炎藥：由于秋水仙堿的毒性較大，而且非甾體類抗炎藥具有與其相同的療效，因而目前通常盡早給予該類藥物。常用的有：怡美力 ( 每次 0.1 克，每日 2 次 ) 、莫比可 ( 每次 7 515 毫克，每日 1 次 ) 、萘普酮 (1 克，每日 1 次 ) 、雙氯芬酸鈉 ( 扶他林 )( 每次 25 毫克，每日 3 次，或緩釋片 75 毫克，每日 1 次 ) 、戴芬 (75 毫克，每日 1 次 ) 、英太青 ( 每次 50 毫克，每日 2 次 ) 、氨糖美辛 ( 每次 0 1 克，每日 3 次 ) 、優(yōu)妥 (90 毫克，每日 1 次 ) 等。以上藥物選擇一種，不應同時服用兩種或多種，否則療效不增加而不良反應增加。通常 12 天即有效，癥狀消失即停用，多數病人的療程不超過兩周。 (3) 、腎上腺皮質激素和促腎上腺皮質激素 (ACTH) ：適用于個別十分嚴重、反復發(fā)作的病人，或者用于對上述藥物無效或不能耐受者。促腎上腺皮質激素 25 毫克放入葡萄糖內靜脈點滴，或 4080 毫克肌內注射，或潑尼松 ( 強的松 ) 每日 30 毫克，癥狀控制迅速，但停藥后易 “ 反跳 ” ，加用秋水仙堿 0 5 毫克，每日 23 次，可防止 “ 反跳 ” 。激素類藥不宜長期使用。 痛風的間歇期及慢性期如何治療？ 在間歇期及慢性期的治療，主要是維持血清尿酸水平在正常范圍和預防急性發(fā)作。預防治療需用秋水仙堿，在剛有癥狀時，即給予每日 0 52 毫克，?？擅馐芗毙园l(fā)作之苦。在體內和體外試驗發(fā)現(xiàn)，秋水仙堿對快速生長的細胞有抑制作用，如對胃腸道上皮細胞、毛發(fā)細胞的影響，會造成胃腸不適和脫發(fā)，因此不宜長期應用。為維持正常血清尿酸，則需用促進尿酸排泄藥和抑制尿酸生成藥，為保證有效，藥量要足，并終生維持。應用降低尿酸藥物的指征： 經飲食控制血尿酸仍然大于 416 5476 微摩爾升 (78 毫克分升 ) ； 每年急性發(fā)作在兩次以上者； 有痛風石或有腎功能損害者。使血尿酸水平維持在正常或接近正常水平，常可預防痛風急性發(fā)作、痛風石形成及減輕腎臟損害。 降低尿酸藥物的選擇：在腎功能正?；蛴休p度損害，及 24 小時尿尿酸排出量在 600 毫克以下時，可用排尿酸藥；在中等度以上腎功能障礙 ( 肌酐廓清率小于 35 毫升分 ) ， 24 小時尿尿酸明顯升高時應用別嘌醇；血尿酸明顯升高及痛風石大量沉積的病人，可合用以上兩種藥物，以防止?jié)u進性痛風性并發(fā)癥。為預防促發(fā)急性關節(jié)炎發(fā)作，開始時用小量，在 710 天內逐漸加量。 (1) 、排尿酸藥：為防止尿酸在腎臟大量排出時引起腎臟損害及腎結石的副作用，均應從小劑量開始，并考慮堿化尿液。 丙磺舒 ( 羧苯磺胺， Probenecid)? 開始每次 0 25 克，每日 2 次，兩周后增至 0 5 克，每日