有關(guān)藥品生產(chǎn)疑難解答的問題.DOC

藥品生產(chǎn)疑難解答800問以下信息整理自廣東省食品藥品監(jiān)督管理局1 化工產(chǎn)品如氫氧化鈉、亞硫酸氫鈉按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格,但非藥用級(jí)是否即可以投生產(chǎn),如果不可以,做為鋪料需要辦什么手續(xù)嗎？如果送省所檢驗(yàn),是否只要送一批,還是批批送檢？另外設(shè)備、方法、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝等不變的情況下,清潔驗(yàn)證是否只需做一次就夠了,還是每年都要做呢？多謝。 答:原料藥生產(chǎn)使用的原材料相對(duì)寬松,但制劑的原輔料已經(jīng)在藥典上有的品種,必須是藥用級(jí)別或有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品,沒有上藥典的產(chǎn)品可使用食用級(jí)別,但要有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其它產(chǎn)品按藥典規(guī)定執(zhí)行。任何的驗(yàn)證都必須做三次才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 我公司現(xiàn)正準(zhǔn)備申報(bào)膏劑車間GMP認(rèn)證,按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法申請(qǐng)與審查中(三)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況(包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況,證書期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況,前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況)的要求。是不是說自查內(nèi)容中一定要有“前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況”？ 答:對(duì),必須有前次,包括上次認(rèn)證以來所有藥監(jiān)部門的檢查整改情況。 3 我們現(xiàn)在需要設(shè)計(jì)噴霧劑車間,噴霧劑車間是屬于非無菌制劑嗎？生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別應(yīng)該是1萬？還是10萬？ 答:噴霧劑通常屬于非無菌制劑,如果是外用藥用藥,用于非創(chuàng)傷皮膚使用,30萬級(jí)即可,如果是用于創(chuàng)傷皮膚或口腔給藥,則需要十萬級(jí)以上。 4 統(tǒng)一換發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證,是不是生產(chǎn)范圍中原寫有的劑型沒有通GMP認(rèn)證,在這次換證時(shí)生產(chǎn)范圍中就會(huì)刪除其沒有通過認(rèn)證的范圍?(例如:原證寫有大容量,小容量,口服劑,凍干粉。而現(xiàn)通過GMP證的只有小容量和口服劑,那此次換證時(shí)生產(chǎn)范圍內(nèi)是不是只寫小容量和口服劑嗎?) 答:大容量注射劑如果是舊范圍,將按規(guī)定取消范圍,新增范圍則予保留。 5 對(duì)于回顧性再驗(yàn)證有沒有次數(shù)及時(shí)間的限定? 答:沒有次數(shù)限制,但有時(shí)間要求,通常再驗(yàn)證規(guī)定為一年,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比較在的設(shè)備,如空調(diào)系統(tǒng)的高效過濾通常定為半年。 6 GMP規(guī)定,應(yīng)該按照處方量的100投料。對(duì)此應(yīng)該如何理解？這里的100投料是指:1、按照原料的主藥的含量、水分、折算后,每次換算成100投料？即:如果,我的原料含量為99的話,我投料應(yīng)該是:處方量/99嗎？此種情況每次要變具體的投料重量。2、符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料,都按100處理,都投處方量。此種情況,每次投料量固定。請(qǐng)問,哪種理解應(yīng)該更準(zhǔn)確呢？ 答:第一個(gè)操作比較適合生產(chǎn)要求,因?yàn)樯a(chǎn)中的產(chǎn)品規(guī)格通常是含量規(guī)格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規(guī)格,用換算后的100%理論需要原料投料,生產(chǎn)出來的產(chǎn)品規(guī)格才符合要求。生產(chǎn)的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價(jià)、質(zhì)量和純度。按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100標(biāo)示量或規(guī)定量。 7 GMP規(guī)定,應(yīng)該按照處方量的100投料。對(duì)此應(yīng)該如何理解？這里的100投料是指:1、按照原料的主藥的含量、水分、折算后,每次換算成100投料？即:如果,我的原料含量為99的話,我投料應(yīng)該是:處方量/99嗎？此種情況每次要變具體的投料重量。2、符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料,都按100處理,都投處方量。此種情況,每次投料量固定。哪種理解應(yīng)該更準(zhǔn)確呢 答:第一個(gè)操作比較適合生產(chǎn)要求,因?yàn)樯a(chǎn)中的產(chǎn)品規(guī)格通常是含量規(guī)格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規(guī)格,用換算后的100%理論需要原料投料,生產(chǎn)出來的產(chǎn)品規(guī)格才符合要求。生產(chǎn)的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價(jià)、質(zhì)量和純度。按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100標(biāo)示量或規(guī)定量。 8 無菌原料藥用鋁桶是否可以重復(fù)使用？為什么？ 答:不可以重復(fù)使用。回收的產(chǎn)品不符合GMP要求,另一方面對(duì)無菌產(chǎn)品存在比較大的質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)。 9 除標(biāo)簽、說明書外如何界定按標(biāo)簽類管理的物料？只有品名、規(guī)格、商標(biāo)而沒有用法用量等內(nèi)容的包材(如大箱、鋁箔)可否不按標(biāo)簽類物料管理？ 答:小盒也屬于按標(biāo)簽管理的物料。大箱、無印刷的鋁箔按普通物料管理即可。 10 批生產(chǎn)記錄是不是一定要有一定總的批生產(chǎn)指令,我公司實(shí)際情況無法做到一開始就給定一個(gè)總的批號(hào),批包裝記錄時(shí)就有一個(gè)總的批包裝指令。這種情況,實(shí)際生產(chǎn)要如何做,是每個(gè)工序下生產(chǎn)指令還是象傳統(tǒng)先給定一個(gè)批號(hào)再進(jìn)行生產(chǎn),或者只要將該最終批號(hào)的相關(guān)工序記錄整理一塊和批包裝記錄裝訂起來成一個(gè)批的批生產(chǎn)記錄？ 你公司的操作與GMP要求相左,不符合要求。沒有批生產(chǎn)指令就不能生產(chǎn),沒有生產(chǎn)批號(hào)不能有批指令,這樣不符合規(guī)范。需要繼續(xù)學(xué)習(xí)法規(guī)及培訓(xùn)。 11 中藥廠對(duì)購回的中藥材質(zhì)管部自已經(jīng)過鑒定后可作為標(biāo)本嗎？負(fù)責(zé)中藥標(biāo)本鑒定的人必須具備哪些資格,我公司員工具有中藥專業(yè)本科學(xué)歷,但職稱是工程師,他具體中藥標(biāo)本鑒別的資格嗎？ 答:對(duì)于企業(yè)內(nèi)部使用的標(biāo)本,目前法規(guī)上沒有明確的規(guī)定,有經(jīng)驗(yàn)的老藥工、中藥學(xué)的工程技術(shù)人員都可認(rèn)為適合。 12 境外公司(美國(guó))在中國(guó)投資建藥廠,除需要通過美國(guó)fda認(rèn)證外,是否需要通過我國(guó)的GMP認(rèn)證(建成后其所生產(chǎn)的藥品全部銷往美國(guó),不在中國(guó)銷售使用)! 答:領(lǐng)取我國(guó)藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過中國(guó)的GMP認(rèn)證,對(duì)于以中間體出去的原料廠則由企業(yè)根據(jù)情況來決定。 13 建設(shè)廠外車間,提出變更生產(chǎn)許可證的時(shí)間,應(yīng)該在申請(qǐng)廠房驗(yàn)收前,還是廠房驗(yàn)收后,還是做替代料生產(chǎn)前申請(qǐng)。 答:申請(qǐng)驗(yàn)收時(shí)同時(shí)提出申請(qǐng),驗(yàn)收合格后由藥監(jiān)部門依法進(jìn)行變更。 14 我公司采購了一批原料,檢驗(yàn)成分及含量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),但內(nèi)外包裝標(biāo)簽沒有打產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào),經(jīng)查該廠確實(shí)生產(chǎn)了此批原料,請(qǐng)問此原料該怎樣處理? 答:你廠的供應(yīng)商考核標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)貨制度是怎樣制定的？如果不符合規(guī)定可按退貨處理。 15 有關(guān)藥品生產(chǎn)日期和批號(hào)確定問題,國(guó)家一直沒有指導(dǎo)意見,企業(yè)做法多種多樣,生產(chǎn)日期有采用投料日期或中間日期或成品日期,批號(hào)有采用投料日期或中間日期或成品日期或流水號(hào)。我個(gè)人意見是,因?yàn)楫a(chǎn)品有效期的確定是在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)從成品日開始計(jì)算的,而生產(chǎn)包裝上的有效期是按生產(chǎn)日期推算的,所以我認(rèn)為生產(chǎn)日期應(yīng)以出成品日計(jì),批號(hào)應(yīng)以成品日或流水號(hào)計(jì)。請(qǐng)指導(dǎo)一下！ 答:批:為以限定數(shù)量的原材料、包裝材料或應(yīng)用單個(gè)工藝、或系列工藝制備的藥品,具有同質(zhì)性。有時(shí)需將批分為一定數(shù)量的亞批,這些亞批最后合并為具有同質(zhì)性最終藥品批。在終末滅菌情況下,批量由滅菌柜的容量所決定。在連續(xù)生產(chǎn)中,藥品批必須與生產(chǎn)限定的工序相對(duì)應(yīng),與其同質(zhì)性的要求相一致。批量既可定義為固定的數(shù)量,也可為固定時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)的數(shù)量。批號(hào):在標(biāo)簽、批記錄和相應(yīng)分析證明等中,唯一鑒別批特性的清晰數(shù)字和文字的結(jié)合體。批與生產(chǎn)日期的聯(lián)系,但不是必定聯(lián)系,可用流水號(hào)進(jìn)行。但生產(chǎn)日期要求相對(duì)嚴(yán)格,生產(chǎn)日通常是這樣進(jìn)行,原料藥以精烘包日期為生產(chǎn)日期,制劑以投料日期為生產(chǎn)日期,生物制品通常是一連續(xù)生產(chǎn)過程,原料與制劑很難分別,一般以純化后的活性物質(zhì)日期為生產(chǎn)日期。上述是一個(gè)參考,關(guān)鍵對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行考察,保證藥品安全。 16 有一些作為化工原料進(jìn)口的輔料,其質(zhì)量?jī)?yōu)于國(guó)產(chǎn)的藥用級(jí)輔料,工廠進(jìn)廠檢驗(yàn)也按中國(guó)藥典進(jìn)行檢驗(yàn),符合規(guī)定。這種情況下如果工廠使用進(jìn)口輔料,是否與法規(guī)不相符。工廠應(yīng)如何操作？ 答:進(jìn)口的輔料必須取得進(jìn)口注冊(cè)證后方能使用。 17 我公司準(zhǔn)備開展GMP車間的建設(shè),要立項(xiàng)嗎？若要,貴局辦事指南中沒有相關(guān)規(guī)定。若不要,GMP初審怎么辦理？ 答:已經(jīng)取消立項(xiàng),專業(yè)設(shè)計(jì)-施工-驗(yàn)收-認(rèn)證-投產(chǎn)。 18 食品原輔料的有效期是多久？哪里能夠查到像油類、色素類、提取物、植物粉末類保健食品的原輔料的有效期。 答:食品標(biāo)準(zhǔn)由技術(shù)監(jiān)督管,可以向他們查詢。 19 我公司的許可證換證資料已上報(bào),可現(xiàn)在公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照企業(yè)類型由原來的“合資經(jīng)營(yíng)”變更為“有限責(zé)任公司”,請(qǐng)問藥品生產(chǎn)許可證變更該怎么辦？ 答:按正常程序申請(qǐng)變更。 20 我想問一下:生產(chǎn)無菌原料藥的設(shè)備比如干燥機(jī),怎樣清潔才能達(dá)到無菌的要求？ 答:清潔方法很多。但直接接觸藥品的設(shè)備在清潔后還必須滅菌。 21 一方藥品生產(chǎn)企業(yè)委托另一方生產(chǎn)一個(gè)藥品,這委托方還能進(jìn)行生產(chǎn)嗎？ 答:如果符合GMP條件,并取得證書,同樣可以生產(chǎn)。 22 目前有一個(gè)膏藥生產(chǎn)企業(yè)在河南,但為健字號(hào),未取得藥品注冊(cè)及生產(chǎn)資格,我想在廣東辦一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)此膏藥產(chǎn)品,請(qǐng)問該如何辦理？ 答:應(yīng)先辦理藥品注冊(cè)。 23 增加廠外車間,應(yīng)該在什么時(shí)候提出變更生產(chǎn)許可證的申請(qǐng),需要準(zhǔn)備什么資料。 答:完成新車間建設(shè)后申請(qǐng),申請(qǐng)要求見我局辦事指南中的“藥品生產(chǎn)許可證變更事項(xiàng)”。 24 質(zhì)量管理部門是否履行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的責(zé)任。每年每品種至少留1批進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)估。上面提到的“質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)估”的具體要求是什么？是必須象“長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)”一樣的作試驗(yàn)嗎？還是可以僅僅作“加速穩(wěn)定性試驗(yàn)”？或者是兩者之外還可以設(shè)定新的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方案？ 答:與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)一樣,對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性評(píng)估,包括外觀、含量、相關(guān)物質(zhì)等的評(píng)價(jià),為藥品有效期提供數(shù)據(jù),是質(zhì)量管理的一個(gè)重要職責(zé)。 25 關(guān)于原料的有效期,是按原料廠家生產(chǎn)日期起,直至制劑廠家投入生產(chǎn)嗎？需要考慮制劑的有效期嗎？另外,我們公司有些季節(jié)性的品種,最后一批剩下的原料比工藝規(guī)程所需的量多了或少了約5或,可否一次性投進(jìn)去？(在總混工序加強(qiáng)驗(yàn)證) 答:1、按現(xiàn)行法規(guī),有效期算到制劑投料日期,不需要考慮其它問題。2、SOP是怎樣制定,就怎樣執(zhí)行。 26 十萬級(jí)的工作服可以降級(jí)(比如在三十萬級(jí)潔凈區(qū))清洗,消毒,整理嗎？ 答:1、應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2、300,000級(jí)的潔凈工作服可在非潔凈室(區(qū))洗衣房?jī)?nèi)洗滌、干燥、整理。3、100,000級(jí)以上(含100,000級(jí))區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理,必要時(shí)按要求滅菌。4、10,000級(jí)以上無菌操作區(qū)使用的工作服應(yīng)在10,000級(jí)洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作。 27 我們現(xiàn)在由于生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大,打算在倉庫區(qū)域分出一部分,按照內(nèi)包裝的要求,建立一個(gè)那包裝車間,不知道這樣是否違反GMP要求,能否實(shí)施？ 答:認(rèn)證完成的車間,必須按申報(bào)的平面圖生產(chǎn),如果對(duì)生產(chǎn)及產(chǎn)品有影響的變更,必須停產(chǎn)情況下進(jìn)行改造,必要時(shí)需要重新認(rèn)證。 28 請(qǐng)問,我公司正在建設(shè)廠外車間,請(qǐng)問應(yīng)先申請(qǐng)變更生產(chǎn)許可證,還是先申請(qǐng)GMP認(rèn)證。 答:先申請(qǐng)變更生產(chǎn)許可證,后申請(qǐng)GMP認(rèn)證。 29 我廠是原料藥生產(chǎn)廠家,本打算在今年12月底進(jìn)行四個(gè)原料藥品種的GMP認(rèn)證工作,故正在準(zhǔn)備資料先進(jìn)行許可證變更。但根據(jù)廠的統(tǒng)一部署,認(rèn)證時(shí)間可能推遲到2006年1月份,那時(shí)許可證已經(jīng)換了新證,我的問題是:四個(gè)原料藥品種在換證資料申報(bào)時(shí),我廠已經(jīng)作為新增生產(chǎn)范圍上報(bào),那么新的許可證是否含有這四個(gè)品種的生產(chǎn)范圍。如果不含,我們明年申請(qǐng)GMP認(rèn)證是用舊許可證申請(qǐng)變更還是等拿到新的許可證后再申請(qǐng)變更,如果拿到新許可證再申請(qǐng)變更,在時(shí)間上可能來不及,我們應(yīng)如何操作。 答:如果是今年剛?cè)〉梦奶?hào)的品種,則可按新增范圍品種,新證將予保留。否則按文件規(guī)定處理。 30 請(qǐng)問我們藥廠已有膠囊劑的生產(chǎn)范圍(已過GMP認(rèn)證),能否申請(qǐng)緩釋膠囊、避孕藥膠囊的仿制？ 答:緩釋膠囊可以,避孕藥膠囊則不行,需要獨(dú)立的車間。 31 最近提到收載入藥典標(biāo)準(zhǔn)的提取物是可以作為商品流通,如果是部頒標(biāo)準(zhǔn)或其他國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)呢? 答:我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)可以,含部標(biāo)。 32 多肽類凍干制劑可否在凍干粉針劑(頭孢菌素類)GMP車間生產(chǎn)？與原產(chǎn)品共用一條生產(chǎn)線？ 答:不可以。 33 某公司的許可證號(hào)為“粵hzzz”,其生產(chǎn)范圍指的是哪些劑型？ 答:許可證編號(hào)上只是標(biāo)明生產(chǎn):化學(xué)藥-H、中藥-Z、生物制品-S、原料-y、制劑-z等的類別,不標(biāo)示具體生產(chǎn)范圍。 34 采購的中藥提取物有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或是地標(biāo)的能否使用呢？ 答:收載入藥典標(biāo)準(zhǔn)的提取物是可以作為商品流通,如:冬青油等,我省南海就有一家專門生產(chǎn)藥用油及提取物的專業(yè)廠家。 35 我公司擬生產(chǎn)一中藥制劑,其中藥提取物準(zhǔn)備外購,供方為外省一取得藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè),不知可否,需要什么手續(xù) 答:中藥提取物沒有標(biāo)準(zhǔn)的,不能購買,但可以委托加工,跨省的需要國(guó)家局審批。 36 退貨產(chǎn)品重新銷售是否要再全檢。 答:此問題比較復(fù)雜,不是所有的退貨都能銷售。但重新銷售,必須經(jīng)檢驗(yàn),由授權(quán)人簽字后放行。 37 我們現(xiàn)在只有片劑、膠囊劑的GMP證書。現(xiàn)在我們想開發(fā)一種凍干制劑。1、新藥注冊(cè)法規(guī)上面規(guī)定,需要有符合GMP條件的車間才能夠拿到生產(chǎn)批件。如果將來我們進(jìn)行委托生產(chǎn),是不是這點(diǎn)可以不要求？2、如果我的片劑、凍干劑車間共用,每年的前半年生產(chǎn)片劑,后半年生產(chǎn)凍干劑,我們可以在做好生產(chǎn)車間潔凈度、等等相關(guān)的管理也驗(yàn)證工作的條件下,得到這種不同劑型共用車間的兩種劑型的GMP證書嗎？了！ 答:1、向注冊(cè)處咨詢,2、這樣不可以共用。 38 請(qǐng)問軟膏劑和乳膏劑能不能在共用一條生產(chǎn)線。 答:可以。 39 生產(chǎn)記錄用環(huán)保紙行不行(即一面已經(jīng)使用過,但蓋了個(gè)作廢章) 答:不行。 40 請(qǐng)問一下,我公司是一個(gè)生產(chǎn)以治療糖尿病和婦科等劑型的中成藥的企業(yè),最近引入一個(gè)治療糖尿病的西藥品種,請(qǐng)問可以在同一生產(chǎn)車間生產(chǎn)嗎？如果可以的話,關(guān)鍵設(shè)備要不要分開？還有沒有其它要求？ 答:可以一起生產(chǎn),驗(yàn)證證明沒有互相影響,則可以共用。 41 中藥的凍干粉針劑能否與化學(xué)藥的凍干粉針劑在同一生產(chǎn)線進(jìn)行？ 答:可以。但特殊要求的產(chǎn)品則不行,如:頭孢類、腫瘤類則不行。 42 在無菌原料藥車間局部百級(jí)環(huán)境下生產(chǎn)了非無菌原料后,在經(jīng)過清洗消后符合無菌原料藥生產(chǎn)環(huán)境的情況下,第二天是否可以在同一區(qū)域下生產(chǎn)無菌原料藥呢？ 答:當(dāng)然可以,生產(chǎn)無菌原料的車間空調(diào)系統(tǒng)一般是連續(xù)凈化,或設(shè)置值班分機(jī),但如果空調(diào)系統(tǒng)關(guān)閉,則必須重新消毒滅菌,直接接觸藥品的容器設(shè)備都必須滅菌后使用。 43 抗腫瘤類的生產(chǎn)線能否生產(chǎn)可用于腫瘤病人的提高免疫類的產(chǎn)品？ 答:首先要說清楚你的產(chǎn)品所屬類別,如果是輔助類則不可以,抗腫瘤類則可以。 44 生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的變更備案是否只需網(wǎng)上申請(qǐng)？還要紙質(zhì)材料嗎？ 答:網(wǎng)上申請(qǐng)。 45 我公司最近在進(jìn)行廠外車間的建設(shè),請(qǐng)問是否先提出變更藥品生產(chǎn)許可證,再GMP認(rèn)證。 答:先提出驗(yàn)收申請(qǐng),變更藥品生產(chǎn)許可證后,再GMP認(rèn)證。 46 我司是一家新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè),目前廠房正在進(jìn)行裝修,同時(shí)新藥報(bào)批工作也正在進(jìn)行,我們將于十一月份取得藥品生產(chǎn)的批準(zhǔn)文件,按藥品管理法實(shí)施條例我們將于取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文件之日起30日內(nèi)提出GMP認(rèn)證的申請(qǐng),申請(qǐng)受理部門將于六個(gè)月內(nèi)對(duì)我司是否符合GMP要求作出判定。我想問的是,條例所指的六個(gè)月內(nèi)我們的產(chǎn)品是否可以上市銷售？ 答:必須同時(shí)取得藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書及注冊(cè)文號(hào)三樣?xùn)|西才能銷售,缺一不可。 47 我公司藥品生產(chǎn)許可證年底到期,現(xiàn)正值換證期間,我公司想在生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍增加丸劑,請(qǐng)問是先進(jìn)行GMP認(rèn)證還是先在許可證上增加許可范圍?! 答:先在許可證上增加范圍,后進(jìn)行GMP認(rèn)證。 48 1、藥品生產(chǎn)許可證申請(qǐng)注銷后以什么時(shí)間生效？2、藥品生產(chǎn)許可證申請(qǐng)注銷后,已經(jīng)生產(chǎn)的成品在市場(chǎng)上可以流通多久？流通時(shí)間限制以工商管理注銷還是以稅務(wù)登記注銷為準(zhǔn)？ 答:以下發(fā)文件日期為準(zhǔn),注銷后所有藥品不能銷售,因?yàn)槠髽I(yè)已經(jīng)不存在,已找不到執(zhí)法對(duì)象。 49 企業(yè)重新認(rèn)證前的硬件改造,不需要進(jìn)行關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更程序,直接驗(yàn)收后認(rèn)證。那是不是直接遞交GMP認(rèn)證申請(qǐng)書,省局會(huì)根據(jù)具體情況派人先進(jìn)行驗(yàn)收,然后再進(jìn)行認(rèn)證,還是有別的申請(qǐng)驗(yàn)收的程序呢？ 答:省局會(huì)根據(jù)具體情況派人先進(jìn)行驗(yàn)收,然后再進(jìn)行認(rèn)證。 50 注射用水系統(tǒng)(包括制備系統(tǒng)和分配系統(tǒng))需要水循環(huán)保證水的質(zhì)量。是否必須是24小時(shí)循環(huán)呢？我們實(shí)踐中沒有24小時(shí)循環(huán),在每天用之前對(duì)管道蒸汽消毒,首批制的水也排放5分鐘,并且經(jīng)過長(zhǎng)期的監(jiān)測(cè),水質(zhì)合格,這樣是否可以呢？有檢查員認(rèn)為我們這樣不可靠,必須要24小時(shí)循環(huán),有這樣的具體規(guī)定嗎？ 答:必須符合下列規(guī)定:生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用,或者在80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。 51 我們新建藥廠,請(qǐng)問一定要在拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)后才能申請(qǐng)GMP認(rèn)證嗎？如果提前申請(qǐng)行不行？如果要作進(jìn)口分裝是不是一定要拿到GMP證書才能申請(qǐng)？ 答:拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)后才能申請(qǐng)GMP認(rèn)證。進(jìn)口分包裝你可以向注冊(cè)部門申請(qǐng),但同樣取得證書后方能生產(chǎn)。 52 我們是中藥飲片公司,請(qǐng)問在哪可查到有批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材或中藥飲片呢? 答:中國(guó)藥典。 53 請(qǐng)問硫酸阿托品、去乙酰毛花苷注射液是否屬于醫(yī)用毒性藥品。 答:醫(yī)療用毒性藥品品種范圍一、毒性中藥品種:(中藥材和飲片)砒石(紅砒、白砒)砒霜水銀生馬錢子生川烏生白附子生附子生半夏生草烏生南星生巴豆斑蝥青娘蟲紅娘蟲生甘遂生藤黃生千金子生天仙子鬧羊花生娘毒紅升丹雪上一只蒿白降丹蟾酥洋金花紅粉輕粉雄黃二、西藥毒性品種:(化學(xué)原料)去乙酰毛花甙丙阿托品洋地黃毒甙氫溴酸后馬托品三氧化二砷毛果蕓香堿升汞(氯化汞)水楊酸毒扁豆堿亞砷酸鉀氫溴酸東莨菪堿士的年秋水仙堿硫酸長(zhǎng)春堿硫酸醛基長(zhǎng)春堿 54 在固體制劑藥品檢驗(yàn)中,內(nèi)包裝之前需進(jìn)行一次化學(xué)項(xiàng)目的全檢(我們謂之待包裝檢驗(yàn)),然后在包裝的之后進(jìn)行成品的檢驗(yàn),成品檢驗(yàn)需做哪些項(xiàng)目:。只要做外觀包裝質(zhì)量檢查和微生物限度兩個(gè)項(xiàng)目,發(fā)成品檢驗(yàn)報(bào)告時(shí),其中的化學(xué)項(xiàng)目以待包裝檢驗(yàn)的結(jié)果為準(zhǔn)；。按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢,即使前面的化學(xué)項(xiàng)目已經(jīng)檢驗(yàn)過,也還需要再做一次。支持第種觀點(diǎn)的人認(rèn)為理論上化學(xué)項(xiàng)目的結(jié)果在包裝之后是不會(huì)改變的,所以成品檢驗(yàn)報(bào)告中的化學(xué)項(xiàng)目可以以待包裝檢驗(yàn)的結(jié)果為準(zhǔn)；支持第種觀點(diǎn)的人認(rèn)為GMP的法規(guī)要求是層層把關(guān),所以必須全檢。兩種觀點(diǎn)都有道理,哪種更合理？ 答:法定上沒有要求在包裝前檢驗(yàn),此項(xiàng)檢驗(yàn)可以作為產(chǎn)品質(zhì)量控制的一個(gè)程序,但如果用作代替成品檢驗(yàn),則違反了統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,涉及到一個(gè)隨機(jī)問題,容易出現(xiàn)結(jié)果偏差。 55 成品檢驗(yàn)可以不執(zhí)行法定標(biāo)準(zhǔn)而按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)嗎？比如檢驗(yàn)報(bào)告的結(jié)論寫成“本品按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn),結(jié)果符合規(guī)定”。當(dāng)然我公司的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)比法定標(biāo)準(zhǔn)要高。 答:必須按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn),但內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可以作為參考,對(duì)公司產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行管理。 56 請(qǐng)問10.1以后,GMP認(rèn)證申報(bào)需要遞交的資料是怎樣的呢？如果是國(guó)家局的認(rèn)證需要遞交的資料又是怎樣的呢？ 答:按新的認(rèn)證辦法規(guī)定提交資料。 57 我廠是一間中藥飲片廠,現(xiàn)生產(chǎn)一種長(zhǎng)爪石斛屬于石斛其中的一種,那么藥品名稱是按藥典填寫為石斛,還是按其它藥書填寫為長(zhǎng)爪石斛呢？ 答:如你們生產(chǎn)的品種在藥典石斛項(xiàng)下有,則只需寫石斛。 58 我們公司正在準(zhǔn)備申報(bào)GMP認(rèn)證,公司的人員象生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人有變化,同申請(qǐng)拿生產(chǎn)許可證時(shí)不一樣,公司對(duì)人員調(diào)整后需要備案嗎?還是就以這次申報(bào)認(rèn)證的生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人為準(zhǔn)呢? 答:以許可證電腦系統(tǒng)上備案的名單為準(zhǔn)。 59 我公司是一位于中山國(guó)家健康基地新辦制藥企業(yè),廠房建設(shè)己竣工,己向省局遞交藥品生產(chǎn)許可證的申報(bào)資料,并和一研究單位合作開發(fā)了兩個(gè)中藥9類品種。我公司可否在取得藥品生產(chǎn)許可證后,將藥品注冊(cè)和GMP認(rèn)證同時(shí)申報(bào)?如果不妥,根據(jù)我公司的實(shí)際情況,能否提供指導(dǎo)性方案,! 答:必須取得產(chǎn)品注冊(cè)文號(hào)后方能認(rèn)證。 60 在哪個(gè)網(wǎng)站或數(shù)據(jù)庫或標(biāo)準(zhǔn)庫能查到藥品包裝后密封性檢查的方法及標(biāo)準(zhǔn)的信息？如泡罩包裝品、鋁塑袋包裝品、塑料瓶+復(fù)合箔封口品等應(yīng)如何檢密封性？我已找過sfda、技監(jiān)局、中國(guó)醫(yī)藥包裝網(wǎng)等網(wǎng)站均無所獲。 答:需要向國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部門技術(shù)質(zhì)量監(jiān)督管理局查詢,他們有這樣的標(biāo)準(zhǔn)。 61 我公司是一精細(xì)化工企業(yè),現(xiàn)正在第一次建設(shè)某藥用輔料的GMP車間,目前車間及軟硬件設(shè)施還沒有完成,估計(jì)在十一月下旬完成并申請(qǐng)驗(yàn)收?，F(xiàn)請(qǐng)問一下GMP認(rèn)證有沒有規(guī)定期限？ 答:藥用輔料還沒有規(guī)定期限。 62 請(qǐng)問哪里可以查到報(bào)委托檢驗(yàn)的程序和申報(bào)資料要求? 答:委托檢驗(yàn)備案只需要提供委托檢驗(yàn)合同即可, 63 藥品生產(chǎn)企業(yè)在對(duì)進(jìn)廠原輔料、包裝材料的檢驗(yàn)中,如遇使用頻次較少的大型檢驗(yàn)儀器設(shè)備(如核磁、紅外等),相應(yīng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目可以向具有資質(zhì)的單位進(jìn)行委托檢驗(yàn)。請(qǐng)問具有資質(zhì)的單位包括藥廠嗎?如果包括藥廠,那對(duì)于藥廠來說應(yīng)具有什么資質(zhì)才可接受委托檢驗(yàn)? 答:包括藥廠,在取得GMP證書后, 64 我公司辦理了生產(chǎn)負(fù)責(zé)人變更,從省局取回兩份備案表,是不是有一份要交市局備案。 答:對(duì) 65 藥品生產(chǎn)許可證上的企業(yè)負(fù)責(zé)人,與檢查條款里的“企業(yè)主管生產(chǎn)與質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人”之間,有什么區(qū)別？如果某公司不設(shè)生產(chǎn)副總與質(zhì)量副總,總經(jīng)理下直接就是生產(chǎn)部部門負(fù)責(zé)人與質(zhì)量部部門負(fù)責(zé)人,那么總經(jīng)理會(huì)被認(rèn)為是“主管生產(chǎn)與質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人”嗎？該總經(jīng)理若并非相關(guān)專業(yè)人士,可否？ 答:為同一概念,必須符合專業(yè)要求。 66 sfda從6月開始啟用“藥品生產(chǎn)許可證登記表填報(bào)”軟件。請(qǐng)問現(xiàn)在要申請(qǐng)?jiān)S可證許可事項(xiàng)或登記事項(xiàng)的變更,是用國(guó)家這套軟件還是用原來省里自己的表格？。 答:用原來表格。 67 總平面布置圖需要標(biāo)明各功能間名稱嗎？如果車間與倉庫分布在同一幢樓的不同樓層,如何在平面圖上體現(xiàn)？另外,欲新增生產(chǎn)范圍,申報(bào)材料上“生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況”可以是檢驗(yàn)計(jì)劃嗎？多謝！ 答:各層分開標(biāo)示。不可以是計(jì)劃。 68 陽性對(duì)照室,可以只在萬級(jí)而不設(shè)局部百級(jí)潔凈操作臺(tái)嗎？普通不銹鋼操作臺(tái)可以嗎？ 答:我個(gè)人認(rèn)為,你雖然是萬級(jí),但對(duì)于百級(jí)超凈臺(tái)及酒精燈下操作,這樣會(huì)比前面風(fēng)險(xiǎn)要小,所以是不允許的。 69 請(qǐng)問處于過渡期內(nèi)的新藥,去年得到生產(chǎn)批文,能否進(jìn)行非處方藥轉(zhuǎn)換評(píng)價(jià)工作？ 答:可否轉(zhuǎn)換請(qǐng)根據(jù)“國(guó)食藥監(jiān)安2004101號(hào)”文判斷。 70 我們公司現(xiàn)在籌建非最終滅菌凍干粉針劑車間,但是現(xiàn)在有個(gè)很迷茫的問題:軋蓋應(yīng)該在哪個(gè)潔凈級(jí)別下?有的書上說100000級(jí),但是咱們國(guó)家局出的上規(guī)定的是無菌100級(jí)。應(yīng)該是什么? 答:你肯定沒有看法規(guī),問題很簡(jiǎn)單,GMP附錄上已經(jīng)說很清楚,軋蓋在100000級(jí)上進(jìn)行就可以。 71 非處方藥甲類品種該如何申報(bào)非處方藥乙類？ 答:甲乙類的區(qū)分由國(guó)家局決定,如要變更直接向國(guó)家局申請(qǐng)。 72 我公司是一個(gè)新開辦的制藥企業(yè)還沒有通過GMP認(rèn)證,想請(qǐng)教一下,我公司現(xiàn)在正購買新的藥品回來生產(chǎn),請(qǐng)問能否藥品的申報(bào)和GMP的認(rèn)證同步進(jìn)行?如果能,在進(jìn)行當(dāng)中要注意那方面的事情。 答:不能同時(shí)進(jìn)行,必須有產(chǎn)品才能認(rèn)證。 73 我想請(qǐng)問原料是否每批必須全檢？若在供貨廠家不變的情況下可否定期全檢一次？ 答:不可以。 74 我公司現(xiàn)正在據(jù)中國(guó)藥典2005年版修改藥品包裝、標(biāo)簽、說明書報(bào)送備案資料。聽說非處方藥的包裝、標(biāo)簽、說明書中的“功能主治”仍要執(zhí)行原審批備案的內(nèi)容,不用按中國(guó)藥典2005年版修改。請(qǐng)問是這樣嗎？到底那些內(nèi)容要根據(jù)中國(guó)藥典修改？那些內(nèi)容仍按原備案的不變？有這方面的文件規(guī)定嗎？ 答:非處方藥的包裝、標(biāo)簽、說明書中的所有項(xiàng)目在國(guó)家局變更說明書前仍要執(zhí)行原審批備案的內(nèi)容,不需按中國(guó)藥典2005年版修改。 75 我想問一下沒有國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥材申請(qǐng)廣東省藥材標(biāo)準(zhǔn)備案時(shí)怎樣辦理？向哪個(gè)部門申請(qǐng)？ 答:注冊(cè)處。 76 我公司已通過了顆粒劑的GMP認(rèn)證,現(xiàn)我們想增加茶劑的生產(chǎn)(所使用的設(shè)備與顆粒劑為共用設(shè)備),請(qǐng)問如何增加生產(chǎn)范圍、是否還需再認(rèn)證。 答:按辦事指南程序增加即可,只對(duì)增加的范圍認(rèn)證。 77 中藥飲片廠是否可以經(jīng)營(yíng)不是本廠生產(chǎn)的合裝阿膠、合裝龜甲膠等？ 答:不可以。除非另領(lǐng)取有藥品經(jīng)營(yíng)許可證。 78 我公司是一精細(xì)化工企業(yè),現(xiàn)正在第一次建設(shè)某藥用輔料的GMP車間,目前車間及軟硬件設(shè)施還沒有完成,估計(jì)在十一月下旬完成并申請(qǐng)驗(yàn)收?，F(xiàn)請(qǐng)問一下GMP認(rèn)證有沒有規(guī)定期限？ 答:沒有期限,可隨時(shí)申請(qǐng)。 79 中藥飲片廠換證的生產(chǎn)范圍是否有變更？是只填舊生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)范圍:“中藥飲片”,還是按培訓(xùn)資料填寫:正本生產(chǎn)范圍:中藥飲片(含毒性飲片),副本生產(chǎn)范圍:中藥飲片(含毒性飲片、含直接服用飲片,包括凈制、切制、炒制、炙制、酒制等)。 答:由當(dāng)?shù)厥芯趾藴?zhǔn)為上報(bào)依據(jù)。 80 我公司原留樣室面積太小,現(xiàn)計(jì)劃搬遷至足夠面積的留樣室,是否屬于關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更？ 答:此變動(dòng)與生產(chǎn)關(guān)系不大,不用申報(bào),給市局備案即可。81 取得GMP證書或GMP檢查之前生產(chǎn)的藥品能否正常銷售?請(qǐng)問GMP到期后能否生產(chǎn)？能否在其它不同產(chǎn)品生產(chǎn)車間生產(chǎn)(分別為生物和化學(xué)兩個(gè)不同車間)？如果生產(chǎn)了能否銷售？是否會(huì)被追究法律責(zé)任？ 答:如果是GMP車間改選完成,驗(yàn)收合格后,在GMP條件下生產(chǎn)的藥品可以在取得證書后銷售。那車間證書到期,那車間必須停產(chǎn)。 82 我公司原外包裝車間因地方太小,不夠用,現(xiàn)擬另增設(shè)一外包車間,是按變更生產(chǎn)條件在省局備案還是按新增車間申請(qǐng)驗(yàn)收申報(bào)？ 答:按你的情況是車間的功能間變動(dòng),按關(guān)鍵條件變更即可。 83 經(jīng)單位有經(jīng)營(yíng)二類精神藥品的批發(fā)企業(yè),有兩個(gè)問題請(qǐng)教:1、根據(jù)有關(guān)規(guī)定,二類精神藥品可以銷售給醫(yī)療機(jī)構(gòu),照這樣說,我們的二類精神藥品是否可以銷給任何有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu),包括單位學(xué)校的衛(wèi)生室、各級(jí)診所等？2、根據(jù)關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)第二類精神藥品監(jiān)管的通知-國(guó)食藥監(jiān)安200483號(hào)附件要求,購買二類精神藥品時(shí),醫(yī)療機(jī)構(gòu)要提供醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證、單位介紹信及經(jīng)辦人身份證復(fù)印件,哪么我們批發(fā)企業(yè)銷售二類精神藥品給醫(yī)療機(jī)構(gòu)時(shí)是否要向?qū)Ψ剿魅∠嚓P(guān)的證明文件？如果是我們送貨到購藥的醫(yī)療機(jī)構(gòu),對(duì)方在我方的送貨憑證上蓋了單位的收貨章,而不提供單位介紹信給我們及經(jīng)辦人身份證復(fù)印件給我們,我們可以供貨給他們嗎？ 答:1、可以向具有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證的醫(yī)療單位供貨；2、關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)第二類精神藥品監(jiān)管的通知中已明確提出:醫(yī)療機(jī)構(gòu)購買二類精神藥品必須提供(1)醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件;(2)單位介紹信以及經(jīng)辦人居民身份證復(fù)印件。 84 我廠原來藥品生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)范圍是中藥飲片”,今次網(wǎng)上換證的生產(chǎn)范圍我按培訓(xùn)資料里填寫為:正本生產(chǎn)范圍:中藥飲片(含毒性飲片)。副本生產(chǎn)范圍:中藥飲片(含毒性飲片、包括凈制、切制、炒制、炙制、酒制、煅制、蒸制等。我已上傳電子資料,但市藥監(jiān)局通知話與省藥監(jiān)的通知有些出入還是按照舊的生產(chǎn)范圍只填寫“中藥飲片”,請(qǐng)問這樣填寫是否正確？ 答:由市局到現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)后,給你們的生產(chǎn)范圍填報(bào)。 85 我公司是一家港資化學(xué)制劑生產(chǎn)企業(yè),產(chǎn)品100%返銷香港,我公司所生產(chǎn)的部分制劑中涉及到磷酸可待因、福爾可定、右丙氧芬、苯丙醇胺、鹽酸麻黃堿、苯巴比妥等,現(xiàn)在我公司欲報(bào)下一年度特殊藥品的生產(chǎn)計(jì)劃,但只在辦事指南中查到“二類精神藥品制劑生產(chǎn)計(jì)劃審批”,請(qǐng)問其他含有特殊藥品的制劑如何申報(bào),哪里能下載到辦事指南？由于我公司原負(fù)責(zé)報(bào)批人員已離職。 答:報(bào)批麻醉藥品、一類精神藥品制劑生產(chǎn)計(jì)劃請(qǐng)參照“二類精神藥品制劑生產(chǎn)計(jì)劃審批”辦事指南的要求提供相關(guān)申請(qǐng)材料(一式兩份),經(jīng)我局初審?fù)ㄟ^后報(bào)國(guó)家局審批。 86 目前藥用輔料管理辦法尚未出臺(tái),但是執(zhí)法實(shí)踐中卻遇到很多類似問題。我想講教一下:沒有取得藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥用輔料(藥用滑石粉)該按照什么條項(xiàng)給予處罰？藥品管理法及實(shí)話條例中所指的藥品沒有講明藥品包含藥用輔料,那么生產(chǎn)輔料的能不能按生產(chǎn)藥品進(jìn)行處罰？處罰的依據(jù)是什么？我們這個(gè)小藥監(jiān)分局對(duì)待這一個(gè)問題有不同意見,急切得到您的支持！ 答:輔料不參與治療作用,所以不是藥品。但其在藥品中含量是最大的,目前是按藥品辦法管理,必須取得許可證后才能生產(chǎn),藥典或地方標(biāo)準(zhǔn)有的品種,同時(shí)必須注冊(cè)后才能生產(chǎn)。 87 請(qǐng)問一下,對(duì)于企業(yè)變更生產(chǎn)地址應(yīng)做哪些備案準(zhǔn)備 答:請(qǐng)按照我局網(wǎng)上的藥品生產(chǎn)許可證變更事項(xiàng)辦理。 88 ,我公司因?yàn)殇N售需要,一藥品擬在某一地區(qū)使用一個(gè)商標(biāo),而在另一地區(qū)使用另外一種商標(biāo)。請(qǐng)問是否允許？如可以,要在何部門辦理何種手續(xù)？ 答:請(qǐng)向注冊(cè)處咨詢。 89 請(qǐng)問阿托品類制劑是否全部按處方藥管理,阿托品類藥物是否可以在藥店零售 答:阿托品未列入麻精藥品目錄,應(yīng)按處方藥管理。可在藥店憑處方銷售。 90 請(qǐng)問中藥材倉庫想進(jìn)行熏蒸養(yǎng)護(hù),需要辦理什么手續(xù)嗎？怎么有的同事說要辦理什么證呢？但是找遍了也沒找到相關(guān)的規(guī)定。 答:不用。 91 請(qǐng)問委托生產(chǎn)產(chǎn)品,受托單位的生產(chǎn)記錄是保存在受托單位還是隨產(chǎn)品回到委托單位?! 答:應(yīng)在委托單位保存,但受托單位也應(yīng)保存復(fù)印件備查。 92 我想請(qǐng)教您一個(gè)體外診斷試劑車間的問題,一般生物車間都設(shè)置生物安全柜(全封閉,通風(fēng)系統(tǒng)獨(dú)立,人在外面操作)進(jìn)行陽性分裝的操作,要求是萬級(jí)。如果車間凈化級(jí)別是十萬級(jí),那么擺安全柜的房間需要萬級(jí)嗎？如不需要,那十萬級(jí)和局部萬級(jí)間還需要設(shè)置緩沖？或者更衣嗎？另外,制純化水的房間可以設(shè)在凈化區(qū)外嗎？ 答:生產(chǎn)區(qū)與檢驗(yàn)區(qū)必須分開。純化水的設(shè)置沒有規(guī)定必須設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)。 93 我公司生產(chǎn)的同一品種1、不同規(guī)格如有0.25g和0.5g 2、有同一規(guī)格均為0.25g但包裝規(guī)格有20粒及60粒,請(qǐng)問以上兩種情況在制粒到總混工序能否是同一批顆,但分裝及包裝時(shí)按需要進(jìn)行呢?那批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄又該怎樣寫呢? 答:不同的包裝規(guī)格是可以的,但需要下不同的包裝指令。 94 請(qǐng)問藥品生產(chǎn)企業(yè)為了重新認(rèn)證,對(duì)硬件進(jìn)行了改造,是不是先要進(jìn)行藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更申請(qǐng),通過驗(yàn)收后再報(bào)GMP認(rèn)證。還是可以直接報(bào)GMP認(rèn)證呢？ 答:藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更是指在GMP證書有效期內(nèi)小部分變動(dòng)。如果是到期重新認(rèn)證,則是改造完成后直接申請(qǐng)驗(yàn)收后認(rèn)證即可。 95 我公司一產(chǎn)品為片子從國(guó)外進(jìn)口,車間只對(duì)其進(jìn)行瓶包裝和外包裝,此品種可否作為GMP復(fù)查時(shí)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的產(chǎn)品。 答:問題不是很清楚,如果是有進(jìn)口分包裝的生產(chǎn)范圍當(dāng)然可以,如果是有其它范圍,則必須包涵所有的關(guān)鍵工序,GMP也是過程認(rèn)證。 96 我公司固體制劑車間為新建車間,今年1月通過GMP認(rèn)證,有效期為1年,現(xiàn)需早申報(bào)復(fù)核再認(rèn)證,按有關(guān)規(guī)定為有效期滿6個(gè)月前提申請(qǐng)。問現(xiàn)在申請(qǐng)是否可以,是否可以在06年1月份進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。另我公司原申報(bào)時(shí)生產(chǎn)產(chǎn)品為出口加工產(chǎn)品,現(xiàn)批文已過期,問現(xiàn)在應(yīng)如何做? 答:如還沒有取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)就要等拿到批準(zhǔn)文號(hào)后再申請(qǐng)認(rèn)證。 97 昨天問到了增加生產(chǎn)范圍的問題:生產(chǎn)范圍是片劑,生產(chǎn)中成藥,要增加化學(xué)藥品片劑,藥品生產(chǎn)許可證上原核準(zhǔn)事項(xiàng)為“片劑”,申請(qǐng)變更事項(xiàng)上填寫“片劑(中成藥、化學(xué)藥品)”,這樣填對(duì)嗎？ 答:這個(gè)比較特殊,直接在上面用文字寫上:增加化學(xué)藥品生產(chǎn)。 98 按照GMP管理試液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液、指示液配置好后,需表明有效期,但藥典上只有配置方法,請(qǐng)問效期如何定？ 答:根據(jù)試劑的穩(wěn)定性,在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上決定效期。 99 按規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的,應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi),向相應(yīng)的(食品)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)GMP認(rèn)證。請(qǐng)問:在取得GMP證書或GMP檢查之前生產(chǎn)的藥品能否正常銷售? 答:如果是按GMP條件下生產(chǎn)作工藝驗(yàn)證用的產(chǎn)品,并經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品可以銷售。 100 不同批號(hào)的藥品合箱除不得多于兩個(gè)批號(hào)外,還有其它相關(guān)規(guī)定嗎？不是同一個(gè)月生產(chǎn)的可以合箱嗎？ 答:據(jù)我所知,僅有此規(guī)定。我個(gè)人理解:只要在有效期內(nèi),合箱應(yīng)視為可以。 101 再次請(qǐng)教一個(gè)問題:我公司生產(chǎn)范圍是片劑,生產(chǎn)中成藥,現(xiàn)擬增加生產(chǎn)化學(xué)藥品片劑,那么,藥品生產(chǎn)許可證變更申請(qǐng)表上“申請(qǐng)變更事項(xiàng)”應(yīng)怎樣填寫？ 答:同樣是增加生產(chǎn)范圍,是擴(kuò)大許可證中生產(chǎn)范圍,增加化學(xué)藥品生產(chǎn),許可證會(huì)增加字母(H)。 102 片劑生產(chǎn)時(shí)所用的原料藥不夠一批的投料量,可否與另一個(gè)批號(hào)(來自同一生產(chǎn)廠家,且都檢驗(yàn)合格)的原料藥一起合用投入一批的生產(chǎn)？ 答:當(dāng)然可以。 103 我想請(qǐng)教一下,同生產(chǎn)車間里,同一套生產(chǎn)設(shè)備,做中西藥同一劑型的口服制劑,用同樣的清潔方法,清潔驗(yàn)證是否需要做一套中藥的,做一套西藥的? 答:問題不是做二套驗(yàn)證,應(yīng)該做二類品種生產(chǎn)時(shí)的清潔驗(yàn)證,結(jié)果是怎么樣?才決定清潔方法是否可行。 104 現(xiàn)在新建的水系統(tǒng),我們都是按21天3個(gè)周期來驗(yàn)證的,在驗(yàn)證的時(shí)候消毒周期都是7天,那么驗(yàn)證后日常的系統(tǒng)消毒周期是不是不能超過7天？如果想延長(zhǎng)消毒周期,是不是應(yīng)該做同步性驗(yàn)證,比如說預(yù)定30天,然后根據(jù)每天觀察監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),30天內(nèi)如果系統(tǒng)的質(zhì)量仍然在規(guī)定的限度內(nèi),就認(rèn)為基本可行,然后再做幾個(gè)30天,如果趨勢(shì)良好,以后就可以把消毒周期都延長(zhǎng)到30天。 答:你已經(jīng)說得很對(duì)了,七天僅是做驗(yàn)證時(shí)需要的合理時(shí)間,天天需要取樣。 105 我公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照企業(yè)類型為合資經(jīng)營(yíng)(港資),但藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)類型卻為合作經(jīng)營(yíng)(港資),請(qǐng)問,這次換證,是否應(yīng)改回合資經(jīng)營(yíng)呢?如應(yīng)改回,是否在登記表上直接填成合資經(jīng)營(yíng)就可? 答:應(yīng)根據(jù)營(yíng)業(yè)執(zhí)照進(jìn)行變更企業(yè)性質(zhì)。 106 我院臨床需要從外院(中山醫(yī)眼科醫(yī)院)購置部分眼科用藥使用,請(qǐng)問醫(yī)院之間的制劑流通使用需要向省局辦理什么手續(xù)？如何辦理？ 答:醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)配應(yīng)向注冊(cè)處申請(qǐng)。 107 請(qǐng)問:關(guān)于檢驗(yàn)儀器、儀表、量具、衡器的校驗(yàn)是否有比較詳細(xì)的規(guī)定?如:哪些需計(jì)量測(cè)試所檢定,哪些可以由本企業(yè)自行進(jìn)行校驗(yàn)或不需校驗(yàn)? 答:所有計(jì)量檢驗(yàn)儀器都需要校驗(yàn),經(jīng)當(dāng)?shù)赜?jì)量部門允許的可由企業(yè)取得資格后校驗(yàn)。 108 請(qǐng)問:GMP跟蹤檢查是否要求要在動(dòng)態(tài)狀態(tài)下檢查 答:與GMP檢查一樣,則重點(diǎn)不同而已。 109 我們是一中藥制劑生產(chǎn)廠,提取與制劑生產(chǎn)都在廠內(nèi)完成。在做產(chǎn)品驗(yàn)證時(shí)能否只做制劑的成品驗(yàn)證,而不對(duì)提取進(jìn)行驗(yàn)證？ 答:學(xué)習(xí)法規(guī)。 110 請(qǐng)教一個(gè)問題。生產(chǎn)廠家的注冊(cè)地址與生產(chǎn)地址不一致時(shí),GMP證書的地址是注冊(cè)地址,這種情況是否允許,還是GMP證書的地址要重新變更？請(qǐng)回復(fù), 答:GMP證書地址必須是生產(chǎn)地址。 111 請(qǐng)教一下工藝驗(yàn)證問題。我公司產(chǎn)品原工藝規(guī)程規(guī)定了批量(比如50萬片),并經(jīng)過工藝驗(yàn)證；后來工藝規(guī)程作了相應(yīng)變更,增大了批量(比如改為100萬片),也做了工藝驗(yàn)證,表示該工藝可行。那么,我能否把批量定為一個(gè)范圍,為50100萬片？ 答:批產(chǎn)量都必須經(jīng)過驗(yàn)證。隨意變動(dòng)產(chǎn)量不利于控制質(zhì)量。以銷量來決定批生產(chǎn)量,不符合要求。 112 有兩個(gè)問題請(qǐng)教；1、如某個(gè)藥品的批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝為,提取后的浸膏經(jīng)噴霧干燥,然后再與其他輔料混合制粒。但我們經(jīng)實(shí)驗(yàn)后感覺,用提取后的流浸膏做黏合劑,更易制粒,如直接在生產(chǎn)上實(shí)施是否可行？2、我公司在潔凈區(qū)原粉碎間內(nèi)新增一臺(tái)粉碎機(jī),是否屬于關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更。 答:1、提取后的流浸膏直接在生產(chǎn)上當(dāng)然可行,只是保存后才使用的,則需要干燥,這樣比較穩(wěn)定。2、對(duì)。 113 請(qǐng)問藥品GMP證書變更需上報(bào)哪些資料？ 答:應(yīng)根據(jù)變更的內(nèi)容提供相應(yīng)的真名文件 114 請(qǐng)問一個(gè)品種既然有法定標(biāo)準(zhǔn)或試行標(biāo)準(zhǔn),為什么還要有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)呢？ 答:因?yàn)槠髽I(yè)對(duì)質(zhì)量的追求是無止境的,內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)往往比法定標(biāo)準(zhǔn)高。 115 我公司有一品種,經(jīng)過粉碎、過篩、制粒、膠囊充填、鋁塑包裝、外包裝。鋁塑包裝與成品檢驗(yàn)一樣都是全項(xiàng)檢驗(yàn),請(qǐng)問鋁塑包裝工序是否可以不進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)？ 答:法規(guī)無規(guī)定,由企業(yè)決定。 116 企業(yè)實(shí)行三級(jí)管理:企業(yè)負(fù)責(zé)人,主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人,生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人是否都要求是大專以上相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷。企業(yè)負(fù)責(zé)人不是不是醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷,但具有高級(jí)制藥工程師資格是否可以擔(dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人。企業(yè)負(fù)責(zé)人可不可以直接管理質(zhì)量部門,而總經(jīng)理負(fù)責(zé)企業(yè)全面工作。 答:高級(jí)制藥工程師資格可以擔(dān)任企業(yè)負(fù)責(zé)人。企業(yè)負(fù)責(zé)人當(dāng)然可以直接管理質(zhì)量部門,其職責(zé)已經(jīng)講得很清楚。 117 請(qǐng)問生產(chǎn)醫(yī)藥中間體需要申報(bào)生產(chǎn)許可證嗎,應(yīng)該怎樣申請(qǐng)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體 答:不用,我們只針對(duì)藥品(藥品的定義可參考藥品管理法)核發(fā)許可證。 118 批生產(chǎn)記錄中是否一定要附上所有原輔料的檢驗(yàn)報(bào)告？實(shí)際生產(chǎn)中多批往往用同一種原輔料,要附上感覺很浪費(fèi)！請(qǐng)指教！ 答:可以不附,但應(yīng)該在領(lǐng)料單上注明該原輔料的批號(hào)和檢驗(yàn)單號(hào)。 119 我公司是一個(gè)藥用輔料生產(chǎn)公司,現(xiàn)正在申報(bào)GMP,請(qǐng)問本公司是否一定要有執(zhí)業(yè)藥師？ 答:執(zhí)業(yè)藥師不是必備條件,但配備與生產(chǎn)相適應(yīng)的技術(shù)工程人員則是必備的。 120 純化水在制水崗位監(jiān)測(cè)是否有電導(dǎo)率這一指標(biāo)?若有,應(yīng)控制在什么范圍為好?依據(jù)什么? 答:現(xiàn)行藥典沒有規(guī)定使用此項(xiàng)檢測(cè)方法,但許多技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中建議使用此指標(biāo)監(jiān)控水質(zhì)。去離子法制得的純化水,其電阻率0.5兆歐厘米,電導(dǎo)率2S/cm,每班檢測(cè)一次。USP24藥典規(guī)定,電導(dǎo)率測(cè)定規(guī)定,就生產(chǎn)使用的制藥用水用電導(dǎo)率測(cè)定替代氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、氨及二氧化碳5項(xiàng)檢測(cè)。而電導(dǎo)率代表各種離子在水溶液中的導(dǎo)電能力,可用來表示各種離子的總量,既精確、簡(jiǎn)化了檢測(cè)方法,又能在線測(cè)量、隨時(shí)監(jiān)測(cè)水處理系統(tǒng)的工作情況。 121 因本公司粉針劑車間滅菌的需要。我們?cè)诠ぷ鲿r(shí)經(jīng)常受到甲醛的危害。請(qǐng)問粉針劑車間是否必須進(jìn)行甲醛熏蒸?本公司每周熏蒸甲醛一次,其余時(shí)間用紫外和雙氧水滅菌。我們能否就此提出單位給予經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償? 答:粉針劑車間滅菌使用甲醛是比較好的方法,目前很多外資企業(yè)都在使用,但需要按步驟進(jìn)行及嚴(yán)格操作,就會(huì)使空氣甲醛殘留量符合標(biāo)準(zhǔn)。 122 生化藥品一個(gè)灌配液,可以分兩鍋滅菌嗎？設(shè)兩個(gè)亞批號(hào) 答:生化藥品比較特殊,整個(gè)生產(chǎn)為一連續(xù)過程,如果為終產(chǎn)品的前體,本人認(rèn)為應(yīng)可以,如果是分裝前的最終產(chǎn)品,則需要考慮多種因素決定。 123 請(qǐng)問原料藥生產(chǎn)設(shè)備多數(shù)為專用設(shè)備,按照fda清潔驗(yàn)證規(guī)程,專用設(shè)備無須做清潔驗(yàn)證。但國(guó)內(nèi)行得通嗎？ 答:其實(shí)我國(guó)的GMP與FDA出發(fā)點(diǎn)是一致的,以下是檢查員掌握的檢查要點(diǎn):1原料藥清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)是殘留、污染或異物夾帶等對(duì)原料藥的質(zhì)量造成極大危險(xiǎn)的工序。原料藥生產(chǎn)中,通過蒸餾、結(jié)晶、沉淀分離、離心洗滌、干燥等方法往往可將雜質(zhì)除去或降低到一個(gè)可以接受的標(biāo)準(zhǔn),因此,通常不必在原料藥生產(chǎn)的前道工序進(jìn)行嚴(yán)格意義上的清潔驗(yàn)證。2如果多個(gè)原料藥或中間體生產(chǎn)使同某些共用設(shè)備,且用同一程序進(jìn)行清潔,則需選擇有代表性的中間體或原料藥做清潔驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)溶解性、清洗難度,以及由活性、毒性和穩(wěn)定性計(jì)算出的殘留量作為清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)。 124 我廠有頭孢類制劑產(chǎn)品目前還未通過GMP認(rèn)證,但我廠想保留這類品種,可否委托通過GMP的企業(yè)生產(chǎn)？ 答:根據(jù)換證文件規(guī)定,沒有進(jìn)行GMP改造的企業(yè)是不可以委托,年底前通不過將不能保留此范圍。 125 我公司因生產(chǎn)需要增加了一臺(tái)膠囊填充機(jī),這是不是屬于關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更？ 答:已有膠囊劑生產(chǎn)范圍則是按此程序進(jìn)行。 126 請(qǐng)問開辦一家中藥飲片廠需要哪些條件？在網(wǎng)上可以查詢到嗎？ 答:當(dāng)然可以,藥品法及我局辦事指南上都有指引。 127 購買二類易制毒品中要求提交購買發(fā)票,我單位發(fā)票已入帳怎么辦? 答:提供發(fā)票復(fù)印件 128 鎮(zhèn)痛新(噴他佐辛)需要在特殊藥品管理監(jiān)管系統(tǒng)進(jìn)行管理嗎？ 答:該品種屬于二類精神藥品,必須在特藥監(jiān)管系統(tǒng)中管理 129 請(qǐng)問用委托加工的品種是否可以進(jìn)行GMP認(rèn)證(再認(rèn)證)。我們自己的品種還在申報(bào)中。 答:按法規(guī)要求進(jìn)行。 130 我公司又新下來一個(gè)品種,這個(gè)劑型我們沒有認(rèn)證過,請(qǐng)問這個(gè)品種生產(chǎn)批件下來一個(gè)月內(nèi)必須要申請(qǐng)認(rèn)證嗎？如果是,我們沒有在一個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)認(rèn)證,對(duì)我們有什么處罰嗎？這個(gè)文件在哪里可以找到啊？ 答:文件出處在第六條新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的,應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi),按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證。30天是相對(duì)的,車間必須經(jīng)驗(yàn)收合格后同意投產(chǎn)方能申請(qǐng),但全部具備生產(chǎn)條件則必須申請(qǐng)。 131 我想請(qǐng)教一下,我院制劑室生產(chǎn)的外用生理鹽水、呋喃西林溶液等,是否其玻璃瓶不能重復(fù)使用？ 答:目前未有明確規(guī)定 1