共用生產(chǎn)線風(fēng)險分析.doc

_有限責(zé)任公司風(fēng)險評估頁 碼： 3文件編碼：F-SJB-2012-004版 本 號： 00題 目：共用生產(chǎn)線風(fēng)險評估 共用生產(chǎn)線風(fēng)險分析一、概述我公司生產(chǎn)劑型為顆粒劑、硬膠囊劑，共有在線品種XXX、XXX、XXXX等幾個品種。為完善公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，預(yù)防和控制質(zhì)量事故的發(fā)生，促進(jìn)企業(yè)的健康發(fā)展，現(xiàn)結(jié)合公司質(zhì)量風(fēng)險管理方案要求，對共用生產(chǎn)線進(jìn)行風(fēng)險評估。二、評估目的為規(guī)范共用生產(chǎn)線的管理，提高藥品生產(chǎn)管理水平，預(yù)防和控制質(zhì)量事故的發(fā)生，結(jié)合GMP（2010修訂）版及公司質(zhì)量風(fēng)險管理，根據(jù)本公司本年度制訂質(zhì)量風(fēng)險管理方案，對共用生產(chǎn)管理全過程進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估；并由此制定確實有效的且經(jīng)過確認(rèn)或驗證的風(fēng)險控制措施，從而避免/降低公用生產(chǎn)線可能存在的缺陷項給產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)環(huán)境、人員健康公共安全等帶來的風(fēng)險隱患。三、生產(chǎn)過程中風(fēng)險評估點我們根據(jù)各產(chǎn)品特性、工藝流程和預(yù)定用途，通過廠房設(shè)施設(shè)備、軟件管理體系、員工技能等幾個方面進(jìn)行綜合評估可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來潛在的風(fēng)險，影響到產(chǎn)品質(zhì)量，結(jié)合生產(chǎn)管理的經(jīng)驗以及管理制度，對共用生產(chǎn)線進(jìn)行分析。共線品種情況：序號藥品名稱劑型規(guī) 格批準(zhǔn)文號依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方功能主治及用法用量備注1中國藥典2010年一部常年生產(chǎn)2國家標(biāo)準(zhǔn)常年生產(chǎn)3常年生產(chǎn)品種共線范圍：序號共線品種共線環(huán)境/工序涉及設(shè)施/設(shè)備備注1制劑車間D級潔凈區(qū)制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)常年共用2總混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎過篩常年共用由共線品種特性可知：1. 我公司共線生產(chǎn)的3個品種均不是特殊性質(zhì)的藥品；如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）或-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品；無需獨立廠房、空調(diào)或設(shè)備的要求；2. 共線的3個品種均為中藥品種，處方不涉及毒性中藥飲片的使用，涉及到的所有中藥飲品之間均不存在“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌； 3. 共線的3個品種不存在“注意事項”、“藥物相互作用”方面的明確沖突。4. 風(fēng)險主要來源于產(chǎn)品隨工藝流轉(zhuǎn)的過程中受到廠房設(shè)施設(shè)備、軟件管理體系、員工技能等影響。公用生產(chǎn)線可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成風(fēng)險的原因：共用設(shè)備軟件體系不恰當(dāng)污染與交叉污染共用廠房、設(shè)施、設(shè)備員工技能不達(dá)標(biāo)風(fēng)險程序編號風(fēng)險項目名稱風(fēng)險點廠房設(shè)施設(shè)備SJB-GXN廠房設(shè)置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差錯F-001生產(chǎn)環(huán)境不符合要求F-002功能間不按工藝流程設(shè)置F-003各功能間不進(jìn)行有效分隔F-004中間站空間不能滿足貯存需要SJB-GXN影響區(qū)域潔凈度，造成交叉污染F-005 產(chǎn)塵大的操作間不設(shè)置直排F-006 產(chǎn)塵間不能形成負(fù)壓SJB-GXN共用設(shè)備造成交叉污染F-007粉碎過篩無防止交叉污染措施F-008 噴霧干燥制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)不經(jīng)過濾，排風(fēng)不能防倒灌F-009 三維擺動混合機(jī)無防止污染措施F-010 膠囊充填無防止交叉污染措施F-011 泡罩包裝無防止交叉污染措施軟件管理系統(tǒng)SJB-GXN文件管理失控，可靠性無法保證F-012工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善F-013 操作規(guī)程不全或不適用F-014 生產(chǎn)記錄不完善F-015 不進(jìn)行各品種質(zhì)量回顧F-016 物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)無跟蹤措施人員操作技能SJB-GXN污染或交叉污染F-017 員工不規(guī)范著裝F-018生產(chǎn)過程中不進(jìn)行關(guān)門作業(yè)F-019不按照相應(yīng)SOP操作F-020 串崗SJB-GXN發(fā)生混淆或差錯F-021 不同品種生產(chǎn)不采取階段式作業(yè)F-022 不規(guī)范填寫物料標(biāo)識F-023 物料流轉(zhuǎn)過程不記錄SJB-GXN影響產(chǎn)品質(zhì)量F-024 QA監(jiān)控不到位四、風(fēng)險評估我們對共用生產(chǎn)線的每個工序、地點可能存在的質(zhì)量風(fēng)險分別進(jìn)行評估。詳細(xì)內(nèi)容見以下質(zhì)量風(fēng)險評估記錄。質(zhì)量風(fēng)險評估記錄風(fēng)險編號過程步驟可能的失敗/失效結(jié)果原因SPD起始RPN起始風(fēng)險水平控制措施驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判SPDRPN風(fēng)險水平SJB-GXN-F001廠房設(shè)施設(shè)備污染產(chǎn)品，造成質(zhì)量不合格生產(chǎn)環(huán)境不符合要求33218高風(fēng)險制劑生產(chǎn)車間按D級潔凈級別設(shè)置在廠房設(shè)施確認(rèn)方案TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險SJB-GXN-F002廠房設(shè)施設(shè)備物料/產(chǎn)品轉(zhuǎn)運不便，造成污染或交叉污染各功能間不按工藝流程設(shè)置32212高風(fēng)險功能間根據(jù)產(chǎn)品工藝流程單向設(shè)置，減少不必要的往復(fù)在廠房設(shè)計時予以論證，嚴(yán)格按照設(shè)計方案施工；在廠房設(shè)施確認(rèn)方案TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險SJB-GXN-F003廠房設(shè)施設(shè)備造成污染或交叉污染各功能間不進(jìn)行有效分隔33218高風(fēng)險各功能間采用彩鋼板有效隔斷，房門能密閉各工序分開隔斷，隔斷面交匯處作弧形處理3113低風(fēng)險SJB-GXN-F004廠房設(shè)施設(shè)備造成不同產(chǎn)品或物料叉污染或混淆中間站空間不能滿足貯存需要32212高風(fēng)險根據(jù)生產(chǎn)需要設(shè)置中間站的大小，保證各種物料/產(chǎn)品存放能有足夠的空間；物料進(jìn)行分區(qū)管理保證不同狀態(tài)的物料有效分開在廠房設(shè)施確認(rèn)方案TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)3113低風(fēng)險SJB-GXN-F005廠房設(shè)施設(shè)備造成交叉污染或損壞空調(diào)高效過濾器產(chǎn)塵大的操作間不設(shè)置直排32212高風(fēng)險粉碎間設(shè)置直排系統(tǒng)；膠囊充填工序通過移動式捕塵器減小對環(huán)境的污染在廠房設(shè)施確認(rèn)方案TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)低風(fēng)險SJB-GXN-F006廠房設(shè)施設(shè)備產(chǎn)塵操作間粉塵易擴(kuò)散、造成交叉污染，影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量產(chǎn)塵操作間不能形成相對負(fù)壓33218高風(fēng)險產(chǎn)塵操作間（如稱量、制粒、混合等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染，便于清潔在廠房設(shè)施確認(rèn)方案TS-7001生產(chǎn)區(qū)中確認(rèn)。3113低風(fēng)險SJB-GXN-F007廠房設(shè)施設(shè)備篩網(wǎng)破損造成污染或交叉污染粉碎過篩無防止污染、交叉污染措施32212高風(fēng)險粉碎過篩前后都檢查篩網(wǎng)完好情況，發(fā)現(xiàn)破損后廢棄被污染的部分；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時，徹底清場在GF-30B萬能粉碎機(jī)清潔驗證方案TS-7095、ZS-515振蕩篩清潔驗證方案（制劑）TS-7099中驗證3113低風(fēng)險SJB-GXN-F008廠房設(shè)施設(shè)備污染物料噴霧干燥制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)不經(jīng)過濾；排風(fēng)不能防倒灌32212高風(fēng)險檢查過濾設(shè)施完好情況和防倒灌設(shè)施；制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時，徹底清場在PGL-40C噴霧干燥制粒機(jī)確認(rèn)方案TS-7035、PGL-40C噴霧干燥制粒機(jī)清潔驗證方案（制劑）TS-7111中驗證3113低風(fēng)險SJB-GXN-F009廠房設(shè)施設(shè)備造成物料交叉污染三維擺動混合機(jī)無防止交叉污染措施32212高風(fēng)險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時，徹底清場在SBH-600型三維擺動混合機(jī)清潔驗證方案TS-7113中驗證3113低風(fēng)險SJB-GXN-F010廠房設(shè)施設(shè)備造成物料交叉污染膠囊充填無防止交叉污染措施32212高風(fēng)險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時，徹底清場在NJP-1200型全自動膠囊充填機(jī)清潔驗證方案TS-7115中驗證3113低風(fēng)險SJB-GXN-F011廠房設(shè)施設(shè)備造成物料交叉污染泡罩包裝無防止交叉污染措施32212高風(fēng)險制訂適用的清潔操作規(guī)程；更換生產(chǎn)品種時，徹底清場在DPP250型鋁塑泡罩包裝機(jī)清潔驗證方案TS-7117中驗證3113低風(fēng)險SJB-GXN-F012軟件管理系統(tǒng)缺少標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量不能保證工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善33218高風(fēng)險制訂切實有效的工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；過程監(jiān)控嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)在八味沉香膠囊工藝驗證方案TS-7085、產(chǎn)婦安膠囊工藝驗證方案TS-7087、銀黃顆粒工藝驗證方案TS-7089中驗證33低風(fēng)險SJB-GXN-F013軟件管理系統(tǒng)無法按要求操作，效果得不到保證操作規(guī)程不完善或不適用32318高風(fēng)險嚴(yán)格按照工藝和設(shè)備條件編寫操作規(guī)程，確保具有可操作性檢查文件是否齊全，并于操作現(xiàn)場確認(rèn)文件具有指導(dǎo)意義3113低風(fēng)險SJB-GXN-F014軟件管理系統(tǒng)產(chǎn)品質(zhì)量不具追溯性生產(chǎn)記錄不完善32318高風(fēng)險生產(chǎn)記錄設(shè)計與工藝規(guī)程一致；加強(qiáng)員工培訓(xùn)，確保記錄及時、準(zhǔn)確、規(guī)范填寫QA對每批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核，作為產(chǎn)品放行依據(jù)之一；記錄并歸檔保存，便于查詢3113低風(fēng)險SJB-GXN-F015軟件管理系統(tǒng)產(chǎn)品質(zhì)量變化管理失控不進(jìn)行各品種質(zhì)量回顧32212高風(fēng)險制訂產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理文件，定期對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行回顧分析制訂質(zhì)量回顧分析SOPSOP-10102，對現(xiàn)有生產(chǎn)批次產(chǎn)品進(jìn)行初步質(zhì)量回顧分析，待各品種連續(xù)生產(chǎn)20批次再進(jìn)行質(zhì)量回顧分析低風(fēng)險SJB-GXN-F016軟件管理系統(tǒng)物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)失控物料/產(chǎn)品流轉(zhuǎn)無跟蹤措施32212高風(fēng)險制訂相應(yīng)管理文件，建立物料臺賬、貨卡等，確保物料流轉(zhuǎn)有記錄制訂物料與產(chǎn)品管理通則SMP-6001等相應(yīng)管理文件和物料/產(chǎn)品臺賬等相應(yīng)記錄，并及時準(zhǔn)確填寫低風(fēng)險SJB-GXN-F017人員操作技能對產(chǎn)品造成污染員工不規(guī)范著裝32212高風(fēng)險制定進(jìn)出潔凈區(qū)管理規(guī)范，明確著裝要求，QA嚴(yán)格監(jiān)督制訂人員進(jìn)出潔凈區(qū)SOPSOP-4016，QA日常監(jiān)督執(zhí)行情況3113低風(fēng)險SJB-GXN-F018人員操作技能造成污染和交叉污染生產(chǎn)過程中不進(jìn)行關(guān)門作業(yè)32212高風(fēng)險制訂相應(yīng)管理規(guī)程；QA嚴(yán)格監(jiān)督制訂生產(chǎn)操作管理規(guī)程SMPSMP-9003，QA日常監(jiān)督執(zhí)行情況低風(fēng)險SJB-GXN-F019人員操作技能造成產(chǎn)品質(zhì)量失控不按照SOP操作32318高風(fēng)險加強(qiáng)人員培訓(xùn)，確保掌握操作技能；QA嚴(yán)格監(jiān)控對生產(chǎn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，考核合格再上崗，培訓(xùn)記錄歸入個人檔案。3113低風(fēng)險SJB-GXN-F020人員操作技能造成污染和交叉污染串崗32212高風(fēng)險制訂相應(yīng)管理文件，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，確保掌握操作技能；QA嚴(yán)格監(jiān)控制訂生產(chǎn)操作管理規(guī)程SMPSMP-9003；對生產(chǎn)人員進(jìn)行培訓(xùn)；QA加強(qiáng)監(jiān)管 3113低風(fēng)險SJB-GXN-F021人員操作技能造成污染和交叉污染、混淆和差錯不同品種的生產(chǎn)不采取階段式作業(yè)33218高風(fēng)險制定生產(chǎn)計劃時盡量避開多品種同時在線，有不同品種同時在線的，前工序應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行換品種清場管理規(guī)定生產(chǎn)計劃實行生產(chǎn)部、質(zhì)量部雙審核制度；換品種時執(zhí)行相應(yīng)清場管理規(guī)程3113低風(fēng)險SJB-GXN-F022人員操作技能造成混淆或差錯不規(guī)范填寫物料標(biāo)識32212高風(fēng)險加強(qiáng)人員培訓(xùn)，使員工具備準(zhǔn)確、規(guī)范填寫標(biāo)識卡的能力和意識QA加強(qiáng)監(jiān)控低風(fēng)險SJB-GXN-F023人員操作技能造成混淆或差錯物料流轉(zhuǎn)過程不記錄32318高風(fēng)險加強(qiáng)人員培訓(xùn)，使員工具備準(zhǔn)確、規(guī)范填寫記錄、標(biāo)識卡的能力和意識QA加強(qiáng)監(jiān)控3113低風(fēng)險SJB-GXN-F024人員操作技能構(gòu)成監(jiān)管失控，造成產(chǎn)品質(zhì)量不可靠QA監(jiān)控不到位33218高風(fēng)險較強(qiáng)培訓(xùn)，確保QA具備響應(yīng)能力；配備足夠QA人員；確保各工序均得到有效監(jiān)控配備足夠的QA人員，保證生產(chǎn)全程有QA監(jiān)控；QA經(jīng)過培訓(xùn)合格上崗，具備現(xiàn)場管理能力3113低風(fēng)險評估結(jié)果1. 共線生產(chǎn)的3個品種均為普通口服固體制劑，彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌；2. 具備了防止污染和交叉污染的設(shè)施條件；3. 有完善的防止差錯、防止污染和交叉污染的軟件、