天然他汀血脂康

,Great from Innovation 創(chuàng) 新 成 就 卓 越,2015年7月,愿景：成為最受尊敬的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)Our Vision:To be the most respectful leading global pharmaceutical enterprise戰(zhàn)略目標：到2020年成為全球100強的國際性專業(yè)制藥公司Strategic Objective: To join the ranks of the top 100 global pharmaceutical companies by 2020,綠葉制藥集團 Luye Pharma Group Ltd.,1994綠葉制藥成立 1995 七葉皂苷產(chǎn)品上市 血脂康產(chǎn)品上市1998 成立知識產(chǎn)權(quán)部 成立國際合作部1999 按GMP標準設(shè)計的新廠建成投產(chǎn) 成立研究開發(fā)中心,2007 收購南京康海、思科 收購北大維信43.0%的股份2008成為國家重大新藥創(chuàng)制專項的首批課題承擔者 血脂康CCSPS（中國冠心病二級預(yù)防研究）研究發(fā)表2009 增持北大維信股權(quán)至69.6% 山東綠葉通過澳大利亞TGA GMP認證2010確立新時期公司發(fā)展戰(zhàn)略“長效和靶向制劑國家重點實驗室”獲批建設(shè),2000公司被認定為國家重點高新技術(shù)企業(yè)、“博士后科研工作站”2002 與煙臺大學合作成立藥學院 2003 綠汀諾上市2004新加坡交易所主板上市2006 收購希美納及其市場 銷售網(wǎng)絡(luò),2011四川寶光藥業(yè)加盟集團營運中心成立，轉(zhuǎn)型營銷模式，提升專業(yè)化推廣能力集團研發(fā)的第一個微球制劑正式向FDA提交IND申請2012確立綠葉新時期核心價值觀和經(jīng)營理念啟動管理變革和創(chuàng)新，提升公司運營效率與韓國東亞合作開發(fā)糖尿病新藥血脂康完成美國FDA二期臨床研究,2013 山東綠葉泮托拉唑腸溶片通過歐盟GMP認證多個微球產(chǎn)品在美臨床研究取得階段性進展2014 綠葉制藥在香港主板上市 一類新藥艾格列汀進入臨床 與韓美制藥合作開發(fā)抗腫瘤新藥 “長效和靶向制劑國家重點實驗室”通過驗收 血脂康美國FDA二期臨床研究結(jié)果發(fā)表,綠葉20年發(fā)展回眸 Key Milestones,天然他汀的臨床藥學研究,天然他汀的化學結(jié)構(gòu),洛伐他汀,辛伐他汀,合成他汀類的化學結(jié)構(gòu),瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,合成他汀,西立伐他汀,氟伐他汀,他汀類藥物作用基團,Biotransformation pathway of lovastatin,Lovastatin,Lovastatin acid(Active metabolite),Hydrolysis,Arch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61.Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11.,他汀的發(fā)現(xiàn),紅曲的新篇章,在20世紀初，日本從中國帶回許多發(fā)酵物和微生物進行研究，紅曲就是其中一種。 1979年，日本生物化學家遠藤章首次從紅曲霉菌中分離出monacolin K。,8,血脂康的發(fā)展歷程,1995 血脂康在中國上市1996 國家“九五”科技攻關(guān)課題、中國冠心病二級預(yù)防研究（CCSPS）啟動2001 年獲得國家發(fā)明專利證書；2004 CCSPS研究結(jié)束,通過衛(wèi)生部驗收。有效病例4870例，是中國唯一多中心，大樣本，隨機，雙盲的冠心病二級預(yù)防的研究。2005 血脂康作為臺灣地區(qū)第一個處方中藥注冊成功，并進入健保報銷目錄；2005 血脂康作為新中藥在新加坡按處方藥注冊成功；2006 CCSPS結(jié)果發(fā)表于中華心血管病雜志2007 得到中國成人血脂異常防治指南推薦2008 CCSPS結(jié)果發(fā)表于美國心臟病學雜志（AJC）2010 正式啟動美國FDA二期臨床研究工作2011 得到歐洲血脂異常管理指南2011推薦2012 血脂康國際多中心二期臨床試驗正式結(jié)題，結(jié)果發(fā)布,90年代初北京大學的科研人員培育出一種能穩(wěn)定產(chǎn)生他汀類物質(zhì)的紅曲，命名為特制紅曲，這就是血脂康主要成分,大米,特制紅曲,血脂康主要成分特制紅曲,從配料到發(fā)酵的溫度、濕度和生產(chǎn)均在現(xiàn)代化的生產(chǎn)車間中嚴格控制，其質(zhì)量得到嚴格保證。,曲霉科真菌紫色紅曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康天然他汀為復(fù)合成分，兼有洛伐他汀和新化合物,洛伐他汀,Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86,洛伐他汀標準品VS特制紅曲中洛伐他汀的生成過程,第13天,第17天,第7天,第21天,洛伐他汀的標準品,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86,two capsule (300 mg) twice daily for 4-8 weeksreduced LDL, TC and, TG by 30%, 20%, and 15%,respectively.,降脂與常規(guī)劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎(chǔ)上僅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 洛伐他汀相當,血脂康中洛伐他汀的藥效明顯強于 洛伐他汀單體 !,從藥學 角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,生物利用度劑型因素代謝因素,F= Fgl Fgw Fh,口服藥物的吸收：溶出、轉(zhuǎn)運、首過代謝,生物藥劑學分類系統(tǒng) (BCS),洛伐他汀屬BCS 2類藥物溶解度低(1.3ug/ml), BA 5%,吸收主要限制因素：水溶性,Acetate buffer,0.2% SLS,2% SLS,SLS: 十二烷基硫酸鈉 ( 陰離子表面活性劑 ),洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度測試,血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶,示差掃描熱量法（DSC）檢測,粉末X射線衍射（PXRD）檢測,藥物晶型分析,從藥學角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,生物利用度劑型因素代謝因素,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,洛伐他汀經(jīng)CYP3A催化代謝消除,黃酮類物質(zhì)抑制CYP3A4及P-gp 活性，協(xié)同提高天然他汀生物利用度,血脂康顯著抑制CYP3A4活性,劑型和代謝特點決定血脂康中洛伐他汀生物利用度更高,藥物劑型：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內(nèi)溶出度更佳，從BCS 2類轉(zhuǎn)化為BCS 1類.,藥物代謝：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀對CYP3A4和 P-gp有更強的抑制作用，減少了首過消除,特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高,從藥學角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,生物利用度劑型因素代謝因素,影響療效的藥學相關(guān)因素,輔藥成分,血脂康含多種其他天然成分，可能協(xié)同他汀降脂療效,血脂康膠囊,天然復(fù)合他汀6mg/粒,多種氨基酸1.62mg/粒,麥角甾醇0.51mg/粒,黃酮類物質(zhì)0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶抗炎等作用,作用廣泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護作用調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,一流的國際臨床研究CRO公司,中美一流臨床研究基地,一流的研究者,Patrick Moriarty國際心血管協(xié)會主席,研究結(jié)果發(fā)布,中國藥學會桑國衛(wèi)副委員長做報告,美國臨床研究專家Patrick Moriarty先生介紹血脂康美國2期臨床研究結(jié)果,血脂康美國FDA II期臨床研究,美國FDA II期藥物臨床注冊研究進一步肯定血脂康降脂療效,Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75.,中國7個中心及美國8個中心，入組高脂血癥患者,Non-HDL-C,LDL-C,與安慰劑相比，血脂康1200 mg/d和2400 mg/d治療12周有效降低Non-HDL-C和LDL-C。兩種劑量的血脂康治療均可使約50%的受試者LDL-C水平降低30%。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,首個針對中國冠心病患者進行的冠心病二級預(yù)防的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、長期隨訪研究,中國國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02-10,中國冠心病二級預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,血脂康具有顯著的臨床事件獲益,CCSPS研究設(shè)計,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,主要終點事件： 主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要目標： 心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化,研究目的：評估在中國心肌梗死后穩(wěn)定患者，以血脂康為基礎(chǔ)的調(diào)脂治療能否帶來各種冠心病相關(guān)事件及死亡的臨床獲益。,血脂康顯著降低臨床終點事件風險,4870例冠心病患者，血脂基線LDL-C平均3.34mmol/l。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,血脂康組較安慰劑組，冠心病事件、冠心病死亡及總死亡風險均顯著降