滄海橫流,方顯英

滄海橫流，方顯英雄本色,血脂康全面適度調(diào)脂，降低心腦血管事件,浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 姜文軍,50,70,90,110,130,150,170,190,4S,LIPID,CARE,HPS,研究開始和結(jié)束時(shí)的LDL-C 水平 (mg/dL),辛伐20-40 mg,普伐40 mg,普伐40 mg,辛伐40 mg,8.7%,10.2%,12.3%,19.0%,他汀組事件發(fā)生率*,27%,24%,24%,34%,相對風(fēng)險(xiǎn)降低*,*引用的終點(diǎn)（非主要終點(diǎn)）: 4S and TNT=冠心病死亡、非致命性心梗、心臟復(fù)蘇; LIPID, CARE, and HPS=冠心病死亡和非致命性心梗.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; Sacks FM et al. NEngl J Med. 1996;335: 1001-1009; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22.,他汀 vs. 安慰劑,早期安慰劑對照研究均顯示：他汀對穩(wěn)定性冠心病患者獲益確切,牽頭單位：阜外心血管病醫(yī)院全國19省市自治區(qū)66家醫(yī)療中心觀察病例:4870例 觀察對象：1875歲中國的男女心梗后存活者血脂康或安慰劑 0.6g bidTC：4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)；TG4.52mmol/L(400mg/dl)隨診時(shí)間：平均4年,主要終點(diǎn)事件：非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）其它事件：1.其它心腦血管病事件 2.非心血管病事件（癌癥、意外傷亡、自殺等）3.經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）的需求 4.各種原因的住院次數(shù)與天數(shù)5.總死亡危險(xiǎn),中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,中國冠心病二級預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS血脂康循證研究,唯一對中國本土人群進(jìn)行的冠心病二級預(yù)防的前瞻性隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，符合中國國情。,真正采用臨床常規(guī)劑量進(jìn)行的冠心病二級預(yù)防研究，是患者臨床獲益的真實(shí)反映，對臨床有實(shí)際參考價(jià)值,美國心臟病學(xué)雜志,CCSPS,無冠心病事件發(fā)生的生存病人,危險(xiǎn)性降低45.1%P0.0001,CCSPS,無急性心肌梗死發(fā)作的生存病人,危險(xiǎn)性降低56%P0.0001,CCSPS,累積生存率,危險(xiǎn)性降低31%P=0.0048,CCSPS,累計(jì)生存率,危險(xiǎn)性降低56%P0.0001,CCSPS,累計(jì)生存率,危險(xiǎn)性降低55%P=0.0137,CCSPS,累計(jì)生存率,危險(xiǎn)性降低36%P=0.0501,大米,特制紅曲,血脂康主要成分特制紅曲,從配料到發(fā)酵的溫度、濕度和生產(chǎn)均在現(xiàn)代化的生產(chǎn)車間中嚴(yán)格控制，其質(zhì)量得到嚴(yán)格保證。,曲霉科真菌紫色紅曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康的發(fā)展歷程,1995 血脂康在中國上市1996 國家“九五”科技攻關(guān)課題、中國冠心病二級預(yù)防研究（CCSPS）啟動2001 年獲得國家發(fā)明專利證書；2004 CCSPS研究結(jié)束,通過衛(wèi)生部驗(yàn)收。有效病例4870例，是中國唯一多中心，大樣本，隨機(jī)，雙盲的冠心病二級預(yù)防的研究。2005 血脂康作為臺灣地區(qū)第一個(gè)處方中藥注冊成功，并進(jìn)入健保報(bào)銷目錄；2005 血脂康作為新中藥在新加坡按處方藥注冊成功；2006 CCSPS結(jié)果發(fā)表于中華心血管病雜志2007 得到中國成人血脂異常防治指南推薦2008 CCSPS結(jié)果發(fā)表于美國心臟病學(xué)雜志（AJC）2010 正式啟動美國FDA二期臨床研究工作2011 得到歐洲血脂異常管理指南2011推薦2012 血脂康國際多中心二期臨床試驗(yàn)正式結(jié)題，結(jié)果發(fā)布,90年代初北京大學(xué)的科研人員培育出一種能穩(wěn)定產(chǎn)生他汀類物質(zhì)的紅曲，命名為特制紅曲，這就是血脂康主要成分,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,降脂與常規(guī)劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎(chǔ)上僅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 氟伐他汀相當(dāng),血脂康含多種其他天然成分，可能協(xié)同他汀降脂療效,血脂康膠囊,天然復(fù)合他汀6mg/粒,多種氨基酸1.62mg/粒,麥角甾醇0.51mg/粒,黃酮類物質(zhì)0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶抗炎等作用,作用廣泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護(hù)作用調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,亞裔人群對他汀類藥物敏感性更高,Clin Pharmacol Ther.2005 Oct;78(4):330-41.,相同他汀給藥劑量后，亞洲人的血藥濃度時(shí)間曲線下面積和最大峰濃度約為白種人的2倍，提示亞洲人對他汀的藥物敏感性更高：,亞裔人群低劑量他汀治療1年，獲益與西方人群高劑量治療獲益相當(dāng),MEGA研究分析：低劑量他汀治療1年，LDL-C降低1mmol/L則主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低25%最新CTT薈萃分析：高劑量他汀強(qiáng)化治療1年， LDL-C降低1mmol/L則主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低21%,LDL-C降低1mmol/L1年時(shí)臨床事件風(fēng)險(xiǎn)降低,東方人群獲益,西方人群獲益,25%,21%,MEGA研究低劑量他汀治療1年,最新CTT薈萃分析高劑量他汀治療1年,J Atheroscler Thromb.2006 ;13(6):267-80.Lancet.2010 ;376(9753): 16701681.,提示亞洲人群溫和調(diào)脂可顯著獲益,2013 ACC/AHA指南強(qiáng)調(diào)：亞裔人群需要調(diào)整劑量（A類推薦）,有過出血性卒中史的人群和亞裔人群需要調(diào)整劑量！,Circulation. published online November 12, 2013,2014 CCEP：推薦中國人群使用中等強(qiáng)度他汀,降脂治療目標(biāo)值,“流行病學(xué)研究與現(xiàn)有臨床試驗(yàn)顯示，由于遺傳學(xué)背景的差異，我國人群對于大劑量、高強(qiáng)度他汀類藥物治療的耐受性和安全性較差，發(fā)生肝毒性、肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于歐美國家患者，并且中等強(qiáng)度他汀類藥物治療可使大多數(shù)患者 LDL-C達(dá)標(biāo)，因此不推薦我國患者常規(guī)選擇大劑量高強(qiáng)度他汀類藥物治療?！?2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專家建議,中華心血管病雜志. 2014，42（8）：633-636.,最大劑量他汀可強(qiáng)效降低LDL-C,但不能完全消除心血管風(fēng)險(xiǎn),TNT研究：80mg阿托伐他汀 vs 10mg阿托伐他汀對心血管疾病的影響1,盡管使用他汀類藥物治療強(qiáng)化降低LDL-C，進(jìn)一步減少的心血管相對風(fēng)險(xiǎn)僅22%1 。,1.LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-35,盡管LDL-C達(dá)標(biāo)，患者仍存在發(fā)生主要大血管事件的高剩留風(fēng)險(xiǎn),1.Balgent C et al. Lancet 2005;366:1267-78,使用他汀類藥物每降低LDL-C 1mmol/L(約40mg/dL) ，減少了23%的主要冠脈事件，但仍有77%的心血管剩留風(fēng)險(xiǎn)未解決。1,甘油三酯是大血管剩留風(fēng)險(xiǎn)重要原因之一,1 Miller M et al. J Am Coll Cardiol 2008;51:724-30.,PROVE IT-TIMI 22 study: 盡管予以大劑量他汀，達(dá)到了LDL-C 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的目標(biāo)值 , 但TG 200 mg/dL (2.3 mmol/L)的患者，仍增加了 56% 死亡、MI或ACS風(fēng)險(xiǎn)1,23,HDL-C是大血管剩留風(fēng)險(xiǎn)重要原因之一,TNT study:低LDL-C患者中 (70 mg/dL or 1.8 mmol/L)1，在HDL-C最高組CV 事件發(fā)生率比HDL-C最低組減少39%(HR: 0.61, 95% CI: 0.38-0.97),1 Barter P et al. TNT sub-analysis. N Engl J Med 2007;357:1301-10.,24,不同種類調(diào)脂藥作用比較,分類 TC LDLC TG HDLC 他 汀 類膽酸鰲合劑（樹脂類） 貝 特 類 煙 酸 類 血 脂 康,FDA II 期臨床研究證實(shí)血脂康在降低LDL-C的同時(shí)能夠全面調(diào)脂,26,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TC,HDL-C,Non-HDL-C,TC/HDL-C,FDA II 期臨床研究證實(shí)血脂康在降低LDL-C的同時(shí)能夠全面調(diào)脂,27,*p0.001, *p0.05 vs. placebo (Mean SD),TG,Apo A-1,Apo B,Apo B/APO A-1,血脂康治療頸動脈粥樣硬化療效觀察,目的:觀察血脂康對頸動脈粥樣硬化的臨床療效。方法:選擇住院患者100例,隨機(jī)分2組。治療組50例,口服06g血脂康(北大維信),每日2次,對照組50例服用阿司匹林100mg,每日1次,療程4個(gè)月。于治療前后用彩色多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及斑塊大小。結(jié)果:治療組頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及斑塊大小治療后明顯減小(P005)。結(jié)論:血脂康可以明顯減輕頸動脈粥樣硬化病變,可作為治療頸動脈粥樣硬化常規(guī)用藥。,Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine;2006年 05期,郝兵,血脂康對心肌梗死患者多個(gè)動脈彈性指標(biāo)的作用,目的探討長期(36年)服用血脂康對陳舊性心肌梗死患者多個(gè)動脈彈性指標(biāo)的影響。方法選取25例長期服用血脂康的陳舊性心肌梗死患者作為血脂康組,選取25例從未用過調(diào)脂藥物的陳舊性心肌梗死患者作為未用血脂康組,20例健康人作對照組,利用高頻超聲檢測肱動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT),平均血管壁緊張度(MC-WT),平均血流速度(Vm),平均剪切率(MSR),內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD),利用動脈硬化診斷儀檢測脈搏波速度(PWV)。結(jié)果與未服用血脂康組相比,血脂康組治療后肱動脈IMT、MCWT、PWV明顯減低;Vm、MSR、FMD明顯增加(P0.05)。結(jié)論陳舊性心肌梗死患者長期應(yīng)用血脂康可以改善動脈內(nèi)皮舒張功能,改善動脈彈性。,Journal of Shandong University(Health Sciences);2008年 04期;,杜孝芝; 黎莉; 王秀榮; 蔣桂花; 王媛媛; 周風(fēng)華; 孟曉;,血脂康的安全性,上市十余年的臨床應(yīng)用及臨床試驗(yàn)證據(jù)表明，血脂康不良反應(yīng)少而輕，主要表現(xiàn)為胃腸道不適，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)如肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶明顯增高少見。目前，尚未發(fā)生血脂康引發(fā)的橫紋肌溶解及其它嚴(yán)重毒副作用。嚴(yán)