STP-VP-221 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔驗(yàn)證方案.doc

文件編號(hào)：STP-VP-221 文件名稱：空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔驗(yàn)證方案 第 9 頁 共 9 頁1. 概述我公司所生產(chǎn)口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、茶劑等口服固體制劑為非無菌制劑，其生藥原粉制備以及制劑暴露工序需在30萬級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行，根據(jù)工藝需要，我們采用了南京五洲制冷空調(diào)股份有限公司產(chǎn)的高效型半封閉螺桿冷水機(jī)組配合二個(gè)空調(diào)凈化處理機(jī)組成的30萬級(jí)空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行空氣處理。送風(fēng)必須經(jīng)過初效、中效、高效三級(jí)過濾，高效過濾器裝在系統(tǒng)末端，換氣次數(shù)15次/小時(shí)。送風(fēng)采用頂送方式，回風(fēng)采用下側(cè)回方式，并設(shè)有新風(fēng)補(bǔ)充。HVAC系統(tǒng)由二個(gè)分系統(tǒng)組成，1分系統(tǒng)主要服務(wù)于口服液生產(chǎn)線等，2分系統(tǒng)主要服務(wù)于膠囊填充壓片、顆粒固體制劑包裝。初效、中效過濾器定期清洗,高效過濾器按規(guī)程檢測(cè)、更換。2. 驗(yàn)證目的空調(diào)凈化系統(tǒng)的清潔是保證潔凈環(huán)境質(zhì)量的重要設(shè)施，驗(yàn)證清潔方法的有效性、可靠性是空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的重要方面，通過對(duì)清潔方法的驗(yàn)證，來證實(shí)其清潔規(guī)程的可靠性。3. 職責(zé)3.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組3.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。3.1.2負(fù)責(zé)果驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)的審核。3.1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。3.1.4負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。3.1.5負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.2驗(yàn)證小組3.2.1負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案。3.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔。3.2.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作。3.2.3負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目實(shí)施驗(yàn)證。3.2.4負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄。3.2.5負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告。3.3動(dòng)力設(shè)備部3.3.1負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔規(guī)程3.3.2負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需設(shè)備的驗(yàn)證。3.3.3負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。3.3.4負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，修改設(shè)備清潔程序。3.4質(zhì)量部3.4.1負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器的驗(yàn)證。3.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。3.4.3負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。4. 驗(yàn)證小組成員及分工小組成員分工組長負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，驗(yàn)證工作協(xié)調(diào)，驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)收集，驗(yàn)證報(bào)告組員負(fù)責(zé)初效、中效過濾器的清潔負(fù)責(zé)清潔后取樣、懸浮粒子數(shù)檢驗(yàn)負(fù)責(zé)微生物檢驗(yàn)5. 驗(yàn)證時(shí)間安排空調(diào)凈化系統(tǒng)累計(jì)運(yùn)行三個(gè)月。6. 原理本驗(yàn)證方案選擇最不利清潔條件，對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔程序進(jìn)行驗(yàn)證。首先，清潔結(jié)束，對(duì)初效、中效過濾器外觀進(jìn)行檢查，然后，運(yùn)行空調(diào)凈化系統(tǒng)，用懸浮粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)懸浮粒子數(shù)，依據(jù)沉降菌菌落數(shù)測(cè)試的采樣點(diǎn)布置圖對(duì)各點(diǎn)進(jìn)行取樣，檢查沉降菌菌落數(shù)，將所得的結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比效。若檢測(cè)結(jié)果均符合判定合格標(biāo)準(zhǔn)，則可證實(shí)設(shè)備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。7. 驗(yàn)證所需文件資料進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證前，所有與驗(yàn)證有關(guān)的設(shè)備、儀器已驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等已校驗(yàn)合格，檢驗(yàn)方法已證明符合清潔驗(yàn)證對(duì)準(zhǔn)確度、精密度、選擇性的要求，設(shè)備、儀器已建立相應(yīng)的操作、清潔程序。表1.驗(yàn)證所需的文件資料資料名稱編號(hào)存放處空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證合格證質(zhì)量部懸浮粒子計(jì)數(shù)器驗(yàn)證合格證空調(diào)凈化系統(tǒng)使用操作規(guī)程生產(chǎn)部空調(diào)凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程生產(chǎn)部懸浮粒子計(jì)數(shù)器使用操作規(guī)程微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)量部8. 驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件列出試驗(yàn)所需的清潔劑、試劑、試液、對(duì)照品、取樣工具。表2.驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件名 稱規(guī)格準(zhǔn)備數(shù)量備 注培養(yǎng)基瓊脂1000ml每次表面皿90mm70個(gè)每次9.按文件SOP “HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序”對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清潔消毒。10.待清潔消毒結(jié)束后，檢查清潔情況；然后用懸浮粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)懸浮粒子數(shù)，依據(jù)沉降菌菌落數(shù)測(cè)試的采樣點(diǎn)布置圖對(duì)各點(diǎn)進(jìn)行取樣，檢查沉降菌菌落數(shù)。11.樣品應(yīng)及時(shí)貼上標(biāo)簽，表明取樣日期、取樣位置號(hào)、產(chǎn)品名稱與批號(hào)及取樣目的。12.填寫取樣記錄（附件1）。13.驗(yàn)證次數(shù)：空調(diào)凈化系統(tǒng)累計(jì)生產(chǎn)一個(gè)月后，均應(yīng)按本驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。14.驗(yàn)證實(shí)施經(jīng)確定的驗(yàn)證批次生產(chǎn)結(jié)束，操作人員按HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序進(jìn)行清潔，記錄清潔過程。清潔結(jié)束后，按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、檢測(cè)，填寫檢測(cè)結(jié)果記錄（附件2）。三次試驗(yàn)的結(jié)果均應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。如果個(gè)別檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的情況，必須詳細(xì)調(diào)查原因。如果有證據(jù)表明結(jié)果超標(biāo)是因?yàn)槿印z驗(yàn)失誤造成，可將此數(shù)據(jù)從統(tǒng)計(jì)中刪除。否則應(yīng)判驗(yàn)證失敗，不得采用重新取樣再檢驗(yàn)直至合格的做法。這說明清潔規(guī)程存在缺陷，應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果提供的線索修改清潔規(guī)程再進(jìn)行驗(yàn)證。15. 擬訂驗(yàn)證周期，修改設(shè)備清潔程序驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果擬訂驗(yàn)證周期（附件3），動(dòng)力設(shè)備部根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修改設(shè)備清潔程序。16. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄、修改后的設(shè)備清潔程序，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，確認(rèn)設(shè)備清潔程序的驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括16.1驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？16.2驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？16.3驗(yàn)證記錄是否完整？16.4驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？附件：1.設(shè)備清潔程序驗(yàn)證取樣記錄 2.設(shè)備清潔程序驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄3. 潔凈室沉降菌檢測(cè)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄4.潔凈室懸浮粒子數(shù)檢測(cè)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄5.設(shè)備清潔程序驗(yàn)證周期附件1STP-VP-221-R-01 廈門天舜制藥有限公司設(shè)備清潔程序驗(yàn)證取樣記錄設(shè)備名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備編號(hào)取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)位置取樣方法取樣目的取樣日期確認(rèn) 取樣人： 年 月 日 驗(yàn)證小組： 年 月 日附件2STP-VP-221-R-02 廈門天舜制藥有限公司設(shè)備清潔程序驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄 設(shè)備名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備編號(hào)檢查項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)記錄 初效過濾器 無可見物，無污跡中效過濾器 無可見物，無污跡確認(rèn) 檢測(cè)人： 年 月 日 驗(yàn)證小組： 年 月 日附件3STP-VP-221-R-03 廈門天舜制藥有限公司潔凈室懸浮粒子數(shù)檢測(cè)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄HVAC系統(tǒng)編號(hào)系統(tǒng)名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)測(cè)試狀態(tài)潔凈級(jí)別30萬級(jí)檢 測(cè)儀 器CLJ-03A激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器檢 測(cè)方 法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子的測(cè)試方法（GB/T 16292-1996）房間名稱測(cè)點(diǎn)編號(hào)一次二次三次四次五次平均UCL0.550.550.550.550.550.550.55檢測(cè)結(jié)果計(jì)算評(píng)價(jià)檢測(cè)人員：_ 年 月 日確認(rèn)動(dòng)力設(shè)備部年 月 日驗(yàn)證小組年 月 日附件4STP- 廈門天舜制藥有限公司潔凈室沉降菌檢測(cè)結(jié)果及評(píng)價(jià)記錄HVAC系統(tǒng)編號(hào)系統(tǒng)名稱空調(diào)凈化系統(tǒng)測(cè)試狀態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)15 CFU/皿檢測(cè)儀器高壓消毒鍋、恒溫培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿檢測(cè)方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法（GB/T16294-1996）房間名稱測(cè)點(diǎn)編號(hào)平 均菌落數(shù)CFU/皿報(bào)告數(shù)CFU/皿1CFU/皿2CFU/皿3CFU/皿檢測(cè)結(jié)果計(jì)算評(píng)價(jià)檢測(cè)人員：_ 年 月 日確認(rèn)動(dòng)力設(shè)備部年 月 日驗(yàn)證小組年 月 日附件5STP-VP- 廈門天舜制藥有限公司設(shè)備清潔程序驗(yàn)證周期