乳腺癌雌孕激素水平及其受體和c-erbB-2癌基因表達(dá)的臨床意義.doc

乳腺癌雌孕激素水平及其受體和c-erbB-2癌基因表達(dá)的臨床意義腫瘤防治雜志 2000年第2期第17卷 基礎(chǔ)與臨床研究作者：劉玉河楊其峰王占民姜希宏單位：劉玉河(山東省泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外科泰安市271000)；楊其峰王占民姜希宏(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院普外科濟(jì)南市250012)關(guān)鍵詞：乳腺癌；甾體激素；ER；PR；c-erbB-2【摘要】目的：研究乳腺癌雌孕激素水平、雌孕激素受體及c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)情況及其臨床意義。方法：分別應(yīng)用125I放射免疫組化ABC法研究了82例乳腺癌和68例乳腺良性病變患者血清雌孕激素水平以及病變組織雌孕激素受體、癌基因c-erbB-2的表達(dá)。結(jié)果：乳腺癌組的雌激素水平和癌基因c-erbB-2的表達(dá)率明顯高于良性病變組，雌激素水平與腋淋巴結(jié)狀況呈明顯正相關(guān)。ER、PR的表達(dá)與腋淋巴結(jié)狀況關(guān)系不大，但與臨床分期呈明顯負(fù)相關(guān)，ER的陽性表達(dá)者5年無瘤生存率明顯高于復(fù)發(fā)或死亡者。癌基因c-erbB-2的陽性表達(dá)率與臨床分期及遠(yuǎn)期生存率呈顯著正相關(guān)。結(jié)論：雌孕激素水平高、癌基因c-erbB-2的陽性表達(dá)是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)，ER、PR的陽性表達(dá)是乳腺癌預(yù)后良好的指標(biāo)，對乳腺癌的診斷治療和預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義。 中圖分類號：R730.231+4；R730.9文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-4571(1999)02-0135-03Hormone levels and expression of ER、PR and C-erbB-2 in breast cancer and their significanceLIU Yu-he，YANG Qi-feng，WANG Zhan-min，et al.(Department of General Surgery，Affiliated Hospital Taishan Medical College，Taian 271000)【Abstract】Objective：To reveal the hormone level and the expression of ER，PR and c-erbB-2 gene protein in breast cancer and their clinical significance.Methods：We had detected hormone levels and expression of ER，PR and c-erbB-2 in 82 cases of breast cancer and 68 cases of benign breast disease，using radioimmunologic method for assaying the hormone levels and using immunohistochemistric techniques (ABC method) for detecting the expression of ER，PR and c-erbB-2.Results：The estrogen level in breast cancer was siginficantly higher tnan in benign disease.We found the significant relationship between estrogen level and lymph node status.ER and PR negatively correlated with clinical TNM stages，but c-erbB-2 positively correlated with them.In postoperative five years cancer-free cases of breast cancer the estrogen level was lower than recuring or death cases.Conclusions：For breast cancer，the high hormone levels and positive expression of c-erbB-2 might serve as indicators for poor prognosis，but ER and PR positive expression were indicators for well prognosis.【Key words】breast cancer；estrogen and progesterone；ER；PR；c-erbB-2 gene protein本文研究了82例乳腺癌及68例乳腺良性病變患者的激素水平，病變組織的雌孕激素受體及c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)情況。1材料與方法1.1研究對象所有病例為1992年2月1993年10月間泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院住院手術(shù)病人，術(shù)前未經(jīng)化療和放療，全部隨訪5年以上，經(jīng)病理證實(shí)且資料完整者。乳腺癌82例，年齡2773歲，平均46.3歲；良性病變68例，其中乳腺增生43例、乳腺纖維腺瘤25例，年齡1767歲，平均35.1歲。1.2方法采用天津九鼎生物醫(yī)學(xué)工程有限公司125I標(biāo)記的試劑盒，手術(shù)前抽血測定患者雌二醇(E)和孕酮(P)含量。應(yīng)用免疫組化ABC法測手術(shù)切除標(biāo)本的雌孕激素受體(ER、PR)和c-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)水平，ER、PR免疫組化試劑盒購自北京中山生物技術(shù)公司。c-erbB-2購自Dako公司。細(xì)胞漿、細(xì)胞核或細(xì)胞膜上有棕色顆粒者為免疫染色陽性。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果采用t檢驗(yàn)或2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)情況乳腺癌組血清激素水平明顯高于良性病變組P0.01；而兩組的孕激素水平無明顯差異P0.05。ER、PR在乳腺癌和良性病變中陽性表達(dá)的差異性不明顯(P0.05)。c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)乳腺癌組明顯高于良性病變組P0.005；且良性病變組中僅1例表達(dá)陽性者為乳腺管上皮不典型增生且表達(dá)較弱(表1)。表1乳腺癌雌孕激素水平(s)ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)情況病變例數(shù)E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)乳腺癌82103.541.26.35.6503027良性病變6884.532.85.53.742241P0.01，P0.0052.2雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與臨床分期的關(guān)系乳腺癌組經(jīng)病理證實(shí)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者其血清雌激素水平明顯高于陰性者(P0.001)。其他各項(xiàng)指標(biāo)與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的關(guān)系不明顯(表2)。表2乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系淋巴結(jié)例數(shù)E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)陽性56119.337.26.4+4.5321817陰性2691.935.85.82.7181210P0.012.3雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與臨床分期的關(guān)系隨分期的增加乳腺癌患者血清雌激素水平有增高的趨勢，但無顯著性差異；P0.05。PR的表達(dá)隨分期的增加而表達(dá)率下降，呈明顯的負(fù)相關(guān)，P0.05，PR與ER結(jié)果相似，P0.005；c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)隨臨床分期的增加陽性率也增加，呈顯著正相關(guān)，P0.005(表3)。表3乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)與臨床分期的關(guān)系臨床分期例數(shù)E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)1290.830.25.92.8119352105.633.16.24.232161018112.234.06.54.48514P0.05；P0.0052.4雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系乳腺癌患者血清雌激素水平術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)或死亡者明顯高于無瘤生存者，P0.05。術(shù)后5年無瘤生存者ER和PR的陽性表達(dá)率顯著高于術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)或死亡者，P0.005。c-erbB-2癌基因蛋白的陽性表達(dá)術(shù)后5年無瘤生存者明顯低于復(fù)發(fā)或死亡者，P0.005(表4)。表4乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系術(shù)后5年例數(shù)E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)復(fù)發(fā)或死亡29105.334.76.72.44325無瘤生存5389.631.66.42.146272P0.05，P0.0053討論乳腺癌與內(nèi)分泌因素一直備受關(guān)注。雌激素進(jìn)入細(xì)胞后與胞漿中的特異性受體蛋白結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，活化了的受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與核內(nèi)物質(zhì)反應(yīng)影響DNA的轉(zhuǎn)錄，始發(fā)特殊基因的表達(dá)合成新的蛋白質(zhì)如孕激素受體等，進(jìn)而影響細(xì)胞的功能。雌激素具有較強(qiáng)的刺激乳腺導(dǎo)管上皮增生的作用。筆者研究結(jié)果顯示乳腺癌激素水平明顯高于良性病變組，而孕激素水平差別不大，與文獻(xiàn)報(bào)道一致2。ER、PR的檢驗(yàn)對乳腺癌病人的預(yù)后判斷及治療具有重要意義，本研究表明ER、PR的表達(dá)隨病人臨床分期的增加而表達(dá)率明顯下降，在術(shù)后5年出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡者ER、PR的表達(dá)率明顯低于5年無瘤生存者。c-erbB-2是一種原癌基因，在多種腺癌細(xì)胞中癌基因及其蛋白產(chǎn)物(P185)均有超量表達(dá)，癌基因蛋白產(chǎn)物P185的超量表達(dá)以間接地反映癌基因的擴(kuò)增。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道c-erbB-2癌基因蛋白質(zhì)表達(dá)陽性率在15%30%。特別是乳腺的導(dǎo)管細(xì)胞癌陽性率高達(dá)59%5。筆者研究表明，c-erbB-2陽性率為32.9%，c-erbB-2的陽性表達(dá)者臨床分期差、易復(fù)發(fā)或死亡、無瘤生存期短，說明c-erbB-2陽性是乳腺癌患者預(yù)后不良的指標(biāo)。通過該研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2的表達(dá)檢測對其診斷、治療和預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義。參考文獻(xiàn)：1Gusterson 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