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.,腫瘤標(biāo)志物定義及其意義,臨床醫(yī)學(xué)部,.,什么是腫瘤標(biāo)志物?,腫瘤標(biāo)志物(TumorMarkers)由腫瘤細(xì)胞表達的一類生物活性物質(zhì),如糖蛋白等。通常由癌基因、抑癌基因、腫瘤相關(guān)基因編碼。,.,一個理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備以下幾個特點:1.特異性強:主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,正常或良性腫瘤細(xì)胞不表達或低表達;2.敏感性高:能穩(wěn)定地表達,并在體液或細(xì)胞中檢測到;3.緊密的臨床相關(guān)性:可反映腫瘤的發(fā)生、存在與進展,如在腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,臨床檢查尚未探測到時能給予提示。,.,腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義,腫瘤普查:如甲胎蛋白普查在我國是篩選和診斷無臨床癥狀小肝癌的最主要方法;腫瘤高危人群的篩選:如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌癥的機會比一般人群高,對這些高危人群檢測降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者;腫瘤的診斷和鑒別診斷:如前列腺酸性磷酸酶不同于其他組織中酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來自前列腺;監(jiān)測腫瘤:在腫瘤治療前、治療中和治療后檢測腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果,監(jiān)測腫瘤有無早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,如CEA對大腸癌、HCG對絨毛膜癌的監(jiān)測;,.,腫瘤分類,如用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性,NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽性);腫瘤分期,前列腺癌的晚期患者血清PAP明顯高于早期患者,檢測血清PAP水平可輔助診斷分期;腫瘤定位,利用放射性核素標(biāo)記的抗體與腫瘤抗原結(jié)合,然后通過掃描來定位腫瘤;腫瘤治療,即應(yīng)用抗體結(jié)合細(xì)胞毒藥物治療腫瘤。,.,腫瘤標(biāo)志物介紹,肺癌小細(xì)胞肺癌:NSE(神經(jīng)元特異性烯醇酶),SCLC是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤,因此NSE是其重要標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌肺腺癌:CEA(癌胚抗原),40%80%的肺癌患者可出現(xiàn)CEA升高肺鱗癌:CY21-1(細(xì)胞角蛋白21-1片段)對肺鱗癌的敏感度最高,陽性率約60%80%,其次為腺癌,小細(xì)胞癌最低SCC(鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原)肺鱗癌SCC-Ag陽性率約60%,而其他類型肺癌時陽性率不足30%,.,肝癌AFP(甲胎蛋白):原發(fā)性肝癌中甲胎蛋白的陽性率80左右GT2:甲胎蛋白以外的最佳肝癌標(biāo)志物。GT2與甲胎蛋白聯(lián)合檢測可互相補充,尤其能提高小肝癌、亞臨床肝癌以及甲胎蛋白陰性肝癌的診斷率。,.,胃癌CEA:40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值CA199(糖類抗原199):其檢測胃癌的陽性率約42.7%-50%,與CEA聯(lián)合檢測時陽性率達70%,可以提高胃癌診斷的敏感性和特異性CYFRA2H(細(xì)胞角蛋白):是正常細(xì)胞及惡性上皮細(xì)胞的支架蛋白。當(dāng)胃癌發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等情況時,血清CYFRA2H水平升高。所以,CYFRA2H可以作為胃癌進展或復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物CA724:是高分子量的類粘蛋白分子??捎糜谠\斷及監(jiān)測胃癌,.,結(jié)直腸癌,CEA:若結(jié)腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移,CEA升高更明顯CA199:CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,特異性較差,不僅在結(jié)腸直腸癌時水平有所升高,而且在其他許多惡性病變時也有升高現(xiàn)象,所以將CA19-9作為第二選擇的腫瘤標(biāo)志,.,乳腺癌CEA:為非特異性抗原,在許多腫瘤及非腫瘤疾病中都有升高,無鑒別診斷價值,可手術(shù)的乳腺癌術(shù)前檢查約2030血中cEA含量升高,而晚期及轉(zhuǎn)移性癌中則有5070出現(xiàn)CEA高值CA153(糖類抗原153):對乳腺癌診斷符合率為33357Her-2/neu基因為乳腺癌的主要致病相關(guān)基因,其產(chǎn)物Her-2蛋白在20%30的患者中有過表達現(xiàn)象,此現(xiàn)象往往提示腫瘤的惡性程度高,.,宮頸癌,SCCA:自鱗癌細(xì)胞分離的一種糖蛋白,屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族,是較公認(rèn)的宮頸癌最可靠的血清標(biāo)志物CA125(糖類抗原125):對于宮頸腺癌的預(yù)測價值優(yōu)于鱗癌,.,卵巢癌:CA125在、期的敏感性較高,而且對卵巢癌的特異性可高達97%前列腺癌:PSA(前列腺癌特異性抗原)前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物胰腺癌:CA199診斷胰腺癌的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為83.1%、73%、75%,,.,.,監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物的意義,采集數(shù)據(jù)時間:治療前:越接近細(xì)胞治療時間越好;對于手術(shù)、放、化療患者,治療前增加采集一次檢測數(shù)據(jù)。治療后:7-10天內(nèi);隨訪時可再動員檢測,以觀察療效的持續(xù)時間與病情的發(fā)展。意義:(1)明確表達抗原種類與負(fù)載方式:如CEA異常高,可選擇多肽方式負(fù)載(2)監(jiān)測治療效果(3)監(jiān)測腫瘤發(fā)展趨勢(復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、穩(wěn)定、惡化。),.,腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用原則,CR:治療后腫瘤標(biāo)志物水平回復(fù)至正常水平;PR:治療后腫瘤標(biāo)志物水平下降至少是治療前的50%;SD:治療后腫瘤標(biāo)志物水平不再上升,保持穩(wěn)定;PD:治療后
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