新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評價PPT課件

.,1,新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評價,藥品審評中心陳震,.,2,主要內(nèi)容,.,3,老法規(guī)仿制藥審評回顧與分析,2008年藥品審評情況完成審評任務(wù)：25034個結(jié)論為建議批準：9228個（36.86%）批準臨床：1057個批準生產(chǎn)：6154個仿制藥和簡單改劑型：16378個結(jié)論為建議批準：3780個（23.08%）2008年，國家局共批準新藥臨床申請434件，其中有52種屬于新化合物；批準新藥生產(chǎn)申請165件，涉及119種化何物，其中包括1類新藥5個；批準仿制藥生產(chǎn)申請1502件，涉及614種藥品；批準藥品進口申請99件，涉及83種藥品。-2008年藥品注冊情況通報,.,4,56/89類品種的審評結(jié)果,56/89類品種共有16378個，審評擬批準品種為3780個，總的通過率為23.08%,.,5,2008年中心建議批準的品種,涉及的重大疾病譜分析,備注：（）內(nèi)為國內(nèi)尚未上市的新藥,.,6,治療艾滋病藥品批準情況,目前國外上市的抗HIV藥品有六類，共24種，國內(nèi)批準上市的抗HIV藥品有六類，共18種（進口9種、國產(chǎn)9種）。4個自主創(chuàng)新的抗HIV藥品正在進行臨床試驗之中。HIV統(tǒng)計.doc,.,7,反映的理念,鼓勵和支持創(chuàng)新,鼓勵和支持高水平的仿制,積極引進臨床急需的藥品,堅決打擊藥品研制中的不規(guī)范和弄虛作假行為；加強風險控制，嚴格高風險產(chǎn)品的審評；遏制低水平重復(fù)，切實保證上市藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。,.,8,5/6類不批準情況分析,涉及真實性或雷同問題品種：37.80%（總量）原料藥不批準：59.50%（原料藥總量）主要問題集中在工藝不合理、過程控制缺失等方面生物等效性不批準：40.71%（生物等效性總量），主要問題集中在分析方法、圖譜等方面,.,9,5/6類不批準情況分析,多組份生化藥注射劑不批準：100%，主要問題集中在組份不清、缺少有效質(zhì)控指標、病毒滅活等諸多方面其他制劑不批準：60.35%（其他制劑總量），主要問題集中在注射劑滅菌工藝、原輔料質(zhì)量控制、關(guān)鍵質(zhì)控項目缺失或研究嚴重不足等方面其他不批準：未繳費、關(guān)聯(lián)等（關(guān)聯(lián)指的是制劑不批準，原料也不批準；原料不批準，制劑也不批準）,.,10,工作成效,重點關(guān)注了一些治療艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機的藥物，保證了臨床急需藥物、治療重大疾病等藥物的及時上市。采取積極措施，有效解決了申報品種過多、審評審批嚴重超時的歷史問題，極大地遏制了藥品研制不規(guī)范和低水平重復(fù)的行為，同時也使一批高質(zhì)量的藥品盡快得以上市，并切實保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。即做到保證上市藥品的質(zhì)量安全，同時要保持群眾有藥可用（即積極引進臨床急需的品種）。,.,11,審評工作原則,“依法規(guī)、按程序、照標準”56/89類品種：在過渡期品種集中審評工作方案及所附“總體技術(shù)要求”的基礎(chǔ)上，制定的10項工作程序和10項技術(shù)標準。非56/89類品種：嚴格按照注冊司公開發(fā)布的48項技術(shù)指導(dǎo)原則進行審評。高風險品種：如中藥注射劑、多組分生化藥注射劑等涉及安全性問題的，始終堅持“高標準，嚴要求”。,.,12,集中審評化藥審評要點,制劑所用原料藥和輔料的來源、質(zhì)量控制劑型、規(guī)格的必要性和合理性原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性質(zhì)量研究項目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性,.,13,集中審評化藥審評要點,質(zhì)量標準項目的全面性、檢測方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測定等項目的方法選擇和限度確定）穩(wěn)定性研究內(nèi)容、考察指標的全面性，主要指標檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時間的合理性非臨床安全性研究的全面性、試驗設(shè)計的合理性和結(jié)果的可靠性生物等效性研究設(shè)計的合理性、檢測方法的可行性、統(tǒng)計分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性,.,14,老法規(guī)品種審評的現(xiàn)實考慮,高度關(guān)注了品種的安全性和臨床價值，但未從立題下結(jié)論1、上市基礎(chǔ)薄弱的品種，缺少充分數(shù)據(jù)論證藥品的風險/利益比（患者獲得利益要大于風險）2、復(fù)方制劑中組方不合理的品種，如氨芐西林丙磺舒等部分復(fù)方抗生素品種3、臨床已經(jīng)淘汰或正在淘汰的品種4、安全性風險高的品種，如多組分生化藥注射劑、葛根素注射液、氫溴酸高烏甲素注射液、細辛腦注射液、新魚腥草素鈉注射液等,.,15,老法規(guī)品種審評的現(xiàn)實考慮,考慮到歷史因素和現(xiàn)實國情，對一些部問題采取了“容忍”態(tài)度1、部分研究資料和研究內(nèi)容不規(guī)范、不完善問題，例如滴眼液的抑菌劑定量檢查，非關(guān)鍵質(zhì)控項目研究不充分等問題2、生產(chǎn)工藝放大和工藝驗證問題3、劑型合理性問題，例如非首家的改劑型問題，大容量注射液、小容量注射液和粉針劑并存的問題等（如可終端滅菌，就不許做成凍干劑型）,.,16,新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景和出路,前景出路,新法規(guī)要義,嚴格實施管理辦法,公眾需求研發(fā)方向,現(xiàn)實國情下研發(fā)的核心問題,從技術(shù)、管理等方面加強應(yīng)對策略,對審評工作的現(xiàn)實要求,.,17,新法規(guī)要義,新藥要“新”仿制要“同”改劑型要“優(yōu)”研究要“實”,實,同,新,仿制藥的研究目標就是要達到和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致、臨床可替代。,.,18,公眾需求決定研發(fā)方向,由有藥可用，到用好”藥，再到用高質(zhì)量的“好”藥,由開發(fā)藥，到開發(fā)“好”藥，再到開發(fā)高質(zhì)量的“好”藥,公眾需求,研發(fā)方向,高質(zhì)量藥品,“好”-選”好”品種高質(zhì)量-科學(xué)研發(fā)，保證質(zhì)量,.,19,現(xiàn)實國情下仿制藥研發(fā)的核心問題,謹慎立題：高度關(guān)注被仿制藥的研究與評價基礎(chǔ)，原則上不再批準缺乏系統(tǒng)研究，關(guān)鍵信息不全，臨床有效性證據(jù)不足或風險大于獲益的仿制藥上市。系統(tǒng)研究：保證質(zhì)量特性、安全性和有效性與被仿制藥相同求證“一致性”的關(guān)鍵問題：仿制原料藥的工藝問題仿制制劑的處方工藝研究仿制藥的質(zhì)量研究-有關(guān)物質(zhì)檢查研究仿制藥的質(zhì)量研究-其他常見問題分析生物等效性研究中的主要問題分析,.,20,我們共同面臨的困難和任務(wù),.,21,共同面臨的困難和任務(wù),理想和現(xiàn)實的差距1）藥品質(zhì)量是通過檢驗來控制的2）藥品質(zhì)量是通過生產(chǎn)過程控制來實現(xiàn)的3）藥品質(zhì)量是通過良好的設(shè)計而生產(chǎn)出來的（國外狀況）參比制劑問題原創(chuàng)藥、初級仿制藥、次級