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.,1,化療藥物使用注意事項(xiàng),.,2,惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一,與心腦血管疾病構(gòu)成對人類的最大威脅世界每年新發(fā)病例1000萬,死于癌癥的600-700萬我國每年的新發(fā)病例160萬,死于癌癥的130萬,概述,.,3,目前腫瘤治療方案,.,4,1、白細(xì)胞總數(shù)低于4,0109/L或血小板計(jì)數(shù)低于80109/L者。2、肝、腎功能異常者。3、心臟病心功能障礙者,不選用蒽環(huán)類抗癌藥。4、一般狀況衰竭者。5、有嚴(yán)重感染的病人。6、精神病病人不能合作治療者。7、食管、胃腸道穿孔傾向的病人。8、妊娠婦女,可先做人工流產(chǎn)或引產(chǎn)。9、過敏體質(zhì)病人應(yīng)慎用,對所用抗癌藥過敏者禁用。,化療的禁忌癥,.,5,原則:止吐藥普通液體(20-30分鐘)化療藥普通液體止吐藥(必要時)化療藥不宜第一瓶或最后輸注,不宜晚間輸注?;熕幬锫?lián)用,先用非發(fā)皰劑,后用發(fā)皰劑,如環(huán)磷胺阿素類等滲液體。刺激性強(qiáng)的藥物上午輸注;阿霉素類、長春瑞濱、長春新堿。注意:長春新堿用后68小時再用環(huán)磷胺可增效。甲氨蝶呤用后46小時再用氟尿嘧啶可增效,繁殖減效?;熐叭蟪R?guī)檢查:血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖。,化療藥物使用順序,.,6,奧沙利鉑:L-0HP(草酸鉑,樂沙定,艾恒,奧鉑,艾克博康)目的:保證用藥安全,防止受涼,避免神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生。,奧沙利鉑,.,7,5%的葡萄糖液250-500ml稀釋,稀釋后的溶液應(yīng)盡快滴注。靜脈滴注2小時。用藥后03天避免寒冷吃、吸、摸(不吃冷或過涼食品、不呼吸冷空氣、不接觸鋁制品等),注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。偶有喉痙攣,遇冷激發(fā)。,奧沙利鉑,.,8,神經(jīng)系統(tǒng)毒性為劑量限制性毒性,為可蓄積的、可逆的周圍神經(jīng)毒性。停藥后癥狀逐漸緩解,主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和(或)感覺異常,遇冷加重,用藥期間應(yīng)當(dāng)注意保暖,PICC可減輕;不能用生理鹽水或其他含氯的化合物溶解和稀釋。禁止與堿性藥物配伍。在配制液體和輸注時應(yīng)當(dāng)避免接觸鋁制品,否則會產(chǎn)生黑色沉淀和氣體。本品不能靜脈推注。,奧沙利鉑,.,9,藥物外滲可引起輕度局部反應(yīng)。與氟尿嘧啶同時使用時,最好間隔1小時。嚴(yán)重神經(jīng)毒性可導(dǎo)致腸梗塞,出現(xiàn)不能緩解的腹痛,可考慮此并發(fā)癥的可能。、與伊立替康合用可導(dǎo)致膽堿能綜合征的機(jī)會增多,可用阿托品預(yù)防。,奧沙利鉑,.,10,長春瑞濱:NVB(去甲長春花堿,諾維本,民若賓,蓋諾)pH值:約3.5目的:保證用藥安全,避免藥物外滲,正確選擇靜脈通路。,長春瑞濱,.,11,避免靜脈炎的發(fā)生首選中心靜脈給藥,次之選擇腕和肘之間的靜脈(易固定、粗、直)多家省級醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。使用留置針注藥前需要有雙人核對血管才能給藥,并有記錄。使用生理鹽水50100Ml稀釋,并在短時間內(nèi)靜脈輸入(1015分鐘),護(hù)士床旁看護(hù)。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.55mg地塞米松,給予充分的沖洗靜脈,以減少藥物對靜脈的刺激。,長春瑞濱,.,12,靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛,局部組織壞死、蜂窩組織炎,靜脈炎發(fā)生率相對較高。避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下,藥業(yè)噴射至眼球時,可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性,甚至角膜潰瘍,遇到這種情況,應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。,長春瑞濱,.,13,有痛風(fēng)病史、膽道阻塞、感染、白細(xì)胞減少、尿酸鹽性腎結(jié)石病史者慎用。對于有高凝傾向的病人,應(yīng)注意觀察有無深靜脈血栓形成的征象。不能做肌肉、皮下或鞘內(nèi)注射。靜脈炎發(fā)生頻率很高,深靜脈置管給藥是理智的選擇。,長春瑞濱,.,14,為紫杉類植物中分離出的天然產(chǎn)品,紫杉醇30mg(5ml),每ml溶液中僅含6mg的紫杉醇,卻含有輔劑527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無水酒精強(qiáng)致敏物質(zhì)!,紫杉醇,.,15,保證用藥安全,避免出現(xiàn)過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng):發(fā)生率39%,嚴(yán)重者2%多為型變態(tài)反應(yīng):支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓幾乎所有反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi),嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在23分鐘內(nèi)。,紫杉醇,.,16,靜脈滴注紫杉醇之前給予預(yù)處理;給藥前12小時、6小時給予地塞米松1020mg口服,3060分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射,紫杉醇,.,17,5%的葡萄糖500ml溶解稀釋,使用聚乙烯類輸液器,禁用PVC。輸注時間3小時,用藥期間嚴(yán)密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時應(yīng)有醫(yī)生在場,給予持續(xù)心電監(jiān)測,出現(xiàn)過敏反應(yīng)時遵醫(yī)囑實(shí)施治療措施。首次使用或過敏體質(zhì)患者,先配制5%葡萄糖100ml加入一支紫杉醇輸入(30mg/支)。,紫杉醇,.,18,了解過敏史,酒精過敏者禁用心血管毒性:可有低血壓或無癥狀的短時間心動過緩。神經(jīng)性毒性:多數(shù)為周圍神經(jīng)病變,表現(xiàn)為輕度麻木及感覺異常,可發(fā)生以閃光暗點(diǎn)為特征的視神經(jīng)障礙。可出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛。,紫杉醇,.,19,多西他賽:TXT(泰素帝、紫杉特爾,多西紫杉醇)保證用藥安全,避免過敏反應(yīng),防止藥物外滲;預(yù)防過敏反應(yīng)和鈉水潴留,用藥前一天開始口服地塞米松16mg,12小時1次,連用3天;多西他賽的過敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。,多西他賽,.,20,過敏反應(yīng):輕度過敏反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等,嚴(yán)重過敏反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。體液潴留:主要表現(xiàn)為下肢水腫,體重增加,少數(shù)患者可出現(xiàn)胸膜腔積液。激素的使用除預(yù)防過敏外,還有減少水鈉潴留的作用,因此,不能隨意將激素減量。,多西他賽,.,21,應(yīng)用所提供的溶媒溶解,然后以生理鹽水或5%的葡萄糖250ml稀釋。濃度不超過0.74mg/mL。滴注時間為1個小時避免藥物外滲,建議使用中心靜脈導(dǎo)管或留置針,多西他賽,.,22,沒有發(fā)生藥物外滲時也可出現(xiàn)注射局部反應(yīng)。其他:肌肉關(guān)節(jié)痛,指甲改變等。皮膚反應(yīng):主要見于手足,也可發(fā)生于臂、面及胸部,表現(xiàn)為紅斑、皮疹,有時伴瘙癢。與順鉑聯(lián)合時,先用多西他賽再用順鉑,以免降低多西他賽的消除率,使多西他賽的毒性增加。與蒽環(huán)類藥物(阿霉素類)聯(lián)合使用時,先予蒽環(huán)類藥物后給予多西他賽。,多西他賽,.,23,依托泊苷(Vp-16):在5%GS中不穩(wěn)定,可行成細(xì)微沉淀,必須用NS稀釋抗瘤譜廣,與Ara-c、CTX、DDP有協(xié)同作用;口服劑型:依托泊苷軟膠囊(威克)替尼泊苷(Vm-26),靜注后,在腦脊液中濃度很低,在腦原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中濃度高,用于顱內(nèi)惡性腫瘤。,依托泊苷,.,24,與其他化療藥物聯(lián)用時,氟尿嘧啶總是放在最后使用,點(diǎn)滴4-6小時或24小時持續(xù)泵注,半衰期30-60分鐘。從外周靜脈輸注后,早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛。后期色素成著,靜脈彈性下降。持續(xù)泵注時盡量從中心靜脈輸注。注意:使用5-FU化療泵患者,輸注亞葉酸鈣時,需關(guān)閉化療泵,現(xiàn)用現(xiàn)配。,氟尿嘧啶,.,25,亞葉酸鈣與氟尿嘧啶合用時,是氟尿嘧啶的增敏劑,放氟尿嘧啶前,輸注2小時,必須減少氟尿嘧啶的劑量,增效減毒。例如:如止吐藥(地米+5-HT3)奧沙利鉑(2小時)亞葉酸鈣泵入(100ml輸1小時,250ml輸2小時)氟尿嘧啶(靜脈推注)止吐藥(靜脈推注)氟尿嘧啶(48小時)序貫使用。甲硝唑明顯降低本藥療效,毒副作用增加;長春瑞濱加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本藥代謝,使毒性增加。不宜同時使用,氟尿嘧啶,.,26,吉西他濱:(雙氧脫氧胞苷、健澤、)pH值:2.73.3目的:保證用藥安全,注意輸液速度,減少局部疼痛。,吉西他濱,.,27,5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋,配制的溶液不可以放入冰箱里冷藏,以防結(jié)晶。血管刺激性較大,應(yīng)選擇中心靜脈輸注使用留置針。輸注時間為3060分鐘,超過60分鐘會導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。,吉西他濱,.,28,血小板下降是其主要劑量限制性毒性,觀察口腔粘膜、皮膚有無出血點(diǎn)、有無柏油便。可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢,偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)病人可以出現(xiàn)輕度水腫,或有脫發(fā)、一過性嗜睡、失眠、多汗等。約1%的病人可以伴有支氣管痙攣,多發(fā)生在滴注太快時??梢疠p度乏力、困倦,用藥期間不能駕駛機(jī)動車。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用,先用卡鉑后用吉西他濱效果好。,吉西他濱,.,29,細(xì)胞周期非特異性藥物,對免疫系統(tǒng)有刺激作用靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥腎毒性:嚴(yán)重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性,每小時尿量保持在100150ml,24小時尿量保持在1500-3000ml。消化道毒性:給藥后1-6小時,惡心、嘔吐骨髓抑制:3周最低,4-6周恢復(fù),順鉑,.,30,過敏反應(yīng):少見,水腫、喘鳴、心動過速耳毒性:多為可逆性神經(jīng)毒性:累積劑量超過300/,周期神經(jīng)末梢損傷四肢感覺異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運(yùn)動失調(diào)與紫杉醇合用:應(yīng)先用紫杉醇再用順鉑避光儲存及輸入在順鉑使用過程中注意患者高度致嘔吐性,止吐藥(地米+5-HT3受體阻斷劑)應(yīng)提前給。,順鉑,.,31,CBP與順鉑不完全耐藥,用順鉑無效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制:3周最低,比順鉑嚴(yán)重注射部位疼痛用葡萄糖溶液溶解,卡鉑,.,32,與氨基糖甙類抗生素合用,耳毒性增加與苯妥英納合用,能降低苯妥英納的藥效少見不良反應(yīng):過敏、周圍神經(jīng)毒性、耳毒性、視力模糊、消化道反應(yīng),卡鉑,.,33,本品應(yīng)在給予抗腫瘤藥物之前30分鐘靜脈注射,溶于0.9%氯化鈉溶液50-100ml緩慢注射15分鐘。腫瘤放療或細(xì)胞毒性化療的輔助治療劑。為正常細(xì)胞保護(hù)劑。病人在給藥前應(yīng)補(bǔ)充足夠的水分,以避免低血壓。注意采用平臥位。注射給藥期間應(yīng)監(jiān)測血壓,如果收縮壓降至正常值以下,應(yīng)中斷給藥。止吐藥應(yīng)當(dāng)在給予本品之前或同時使用,尤其對接受催吐作用強(qiáng)烈的鉑類。例如:止吐藥(地米+5-HT3受體拮抗劑)-氨磷汀-順鉑。容易發(fā)生低血鈣的病人以及接受降低血鈣治療的病人應(yīng)當(dāng)監(jiān)測血清鈣濃度,必要時補(bǔ)充鈣劑。,氨磷汀,.,34,常用抗腫瘤藥致吐性比較,.,35,高致吐風(fēng)險藥:高致吐風(fēng)險藥(順鉑)化療前應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松。以順鉑為例,如果不用止吐藥,99%以上的順鉑使用者可發(fā)生嘔吐。中致吐風(fēng)險藥:接受中致吐風(fēng)險藥(奧沙利鉑)化療的患者應(yīng)聯(lián)用5-HT3受體拮抗劑和地塞米松。低致吐風(fēng)險藥:接受低致吐風(fēng)險藥(氟尿嘧啶、吉西他濱、依托泊甙、多西他賽、紫杉醇)化療者應(yīng)給予地塞米松8mg止吐。極低致吐風(fēng)險藥:(如:長春瑞濱)化療前不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。對既往用藥后嘔吐控制不佳的患者,可于化療前提前個體化給予止吐藥。單次應(yīng)用地塞米松8mg、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪是常用方案。,針對不同的化療藥物預(yù)防使用止吐藥物,.,36,聯(lián)合化療:聯(lián)合化療時,應(yīng)該根據(jù)最高致吐風(fēng)險級別的化療藥給予止吐藥多日連續(xù)化療:按照化療藥的致吐風(fēng)險級別每天給予相應(yīng)的止吐藥。,針對不同的化療藥物預(yù)防使用止吐藥物,.,37,惡性腫瘤治療原則:手術(shù)、放療、化療、靶向治療相結(jié)合的綜合治療。化療前三大常
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