腫瘤疫苗PPT課件

.,腫瘤疫苗,.,Contents,.,研究背景,近年來(lái)，傳統(tǒng)的腫瘤治療方法如化療、放療、手術(shù)切除，在技術(shù)手段和治療效果等方面已經(jīng)取得很大的進(jìn)步，但是仍然存在很多問(wèn)題，如副作用大、特異性差和易復(fù)發(fā)等。免疫療法作為一種新型的腫瘤治療方法，基于機(jī)體自身免疫系統(tǒng)具有監(jiān)測(cè)和清除腫瘤細(xì)胞的能力，通過(guò)激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能殺傷腫瘤細(xì)胞，成為預(yù)防和治療癌癥最有希望的手段之一。被Science雜志列為2013年度十大科學(xué)突破之首。,.,腫瘤疫苗是一種通過(guò)增強(qiáng)或誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生特異性應(yīng)答的免疫治方式。利用腫瘤細(xì)胞或抗原物質(zhì)制備抗腫瘤疫苗，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、活化以及細(xì)胞因子釋放，以期達(dá)到抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。,.,治療歷史,1、60-70年代免疫學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞可以清除腫瘤細(xì)胞,2、80年代中期NIH/NCISteveRosenberg發(fā)現(xiàn)白介素2(IL-2)可以體外擴(kuò)增腫瘤患者的外周血淋巴細(xì)胞，有些患者回輸后有治療效果,這是最早的細(xì)胞治療技術(shù),叫LAK細(xì)胞.3、在90年代中期，Stanford大學(xué)的免疫學(xué)教授IrvingWeissman實(shí)驗(yàn)室發(fā)明了CIK方法，用于腫瘤治療。但推廣應(yīng)用后也發(fā)現(xiàn)沒(méi)有明確的治療效果，在2000年之后美國(guó)也不再應(yīng)用自體CIK細(xì)胞用于腫瘤腫瘤了。4、Rosenberg實(shí)驗(yàn)室在去年6月份的NatureMedicine，今年5月份的Science,和6月份的JCI，發(fā)表系列文章，證明了TIL治療有效是因?yàn)閺闹袛U(kuò)增出來(lái)腫瘤特異性的T淋巴細(xì)胞，甚至只要回輸單一克隆的腫瘤特異靶點(diǎn)的CD4T淋巴細(xì)胞，就可以控制晚期肺轉(zhuǎn)移的膽管癌。,.,生物學(xué)特點(diǎn),.,主要種類,根據(jù)腫瘤疫苗具體用途;可分為：預(yù)防性疫苗，如用與某些特殊腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因制備疫苗，接種于具有遺傳易感性的健康人群，進(jìn)而可以控制腫瘤的發(fā)生。治療性疫苗，它以腫瘤相關(guān)抗原為基礎(chǔ)，主要用于化療后的輔助治療。根據(jù)腫瘤疫苗來(lái)源:可分為腫瘤細(xì)胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗、CTL表位肽疫苗等。,.,主要種類及簡(jiǎn)介,腫瘤細(xì)胞疫苗采用腫瘤自身細(xì)胞作為疫苗基礎(chǔ)，利用分子克隆技術(shù)，將MHC、B7及細(xì)胞因子等基因序列靶向?qū)肽[瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞喪失惡性表型，同時(shí)在細(xì)胞表面大量表達(dá)MHC及B7等免疫分子，使腫瘤細(xì)胞免疫原型大大增強(qiáng)，回輸體內(nèi)即可通過(guò)“旁細(xì)胞效應(yīng)”殺傷機(jī)體腫瘤細(xì)胞。存在的問(wèn)題：1.某些腫瘤細(xì)胞的體外長(zhǎng)期培養(yǎng)有一定困難；2.腫瘤細(xì)胞攜帶的癌基因及腫瘤病毒是否有致癌的危險(xiǎn)；3.可能產(chǎn)生對(duì)自身腫瘤抗原的免疫耐受。,.,主要種類及簡(jiǎn)介,多肽疫苗利用腫瘤抗原表位肽序列人工合成的多肽疫苗，能模擬T細(xì)胞識(shí)別的腫瘤抗原決定簇，不經(jīng)APC遞呈過(guò)程，即可直接與MHC分子結(jié)合，激活T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)強(qiáng)有利的特異性抗腫瘤細(xì)胞免疫，是目前主動(dòng)免疫治療惡性腫瘤的一項(xiàng)新策略。但是多肽疫苗發(fā)展的前提是腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)及其CTL表位的鑒定。特點(diǎn)：安全、特異性高。,.,主要種類及簡(jiǎn)介,樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗應(yīng)用腫瘤抗原或抗原多肽在體外沖擊DC,使其致敏,然后將其回輸或免疫接種到荷瘤宿主,進(jìn)行腫瘤免疫治療,能夠顯著地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL),產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng),并且能夠治療荷瘤宿主以及腫瘤患者。優(yōu)點(diǎn)：DC疫苗具有很強(qiáng)的抗瘤活性缺點(diǎn)：需要大量激活DC細(xì)胞，疫苗制備工藝復(fù)雜，比較費(fèi)時(shí)、費(fèi)力。,.,主要種類及簡(jiǎn)介,基因疫苗又稱DNA疫苗，是利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因結(jié)合于表達(dá)載體上(重組病毒或質(zhì)粒DNA)，再將疫苗直接注入機(jī)體，借助載體本身和機(jī)體內(nèi)的基因表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)出期望的抗原，從而誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞免疫應(yīng)答。存在的問(wèn)題：1.長(zhǎng)期表達(dá)低水平的外源抗原，有引起免疫耐受性的可能。2.質(zhì)粒DNA免疫有可能誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)質(zhì)粒自身的抗體，從而降低免疫效果。3.基因整合問(wèn)題是基因疫苗安全使用所存在的最大問(wèn)題。,.,研究展望,當(dāng)前是腫瘤免疫治療發(fā)展的重要時(shí)期，分子細(xì)胞生物學(xué)和腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，使人們對(duì)腫瘤疫苗產(chǎn)生了更深刻的認(rèn)識(shí)。在人類腫瘤的診斷、治療甚至預(yù)防等方面將會(huì)取得更大突破。如何增強(qiáng)疫苗的免疫原性、克服腫瘤的免疫逃避、誘導(dǎo)靶向的細(xì)胞免疫,以及提高腫瘤疫苗的安全性和特異性都將成為研究腫瘤疫苗的核心問(wèn)題。目前的多種免疫因子和治療方法的聯(lián)合應(yīng)用,以及混合瘤苗的制作,可能為未來(lái)的研究提供了一個(gè)新方向。將具有光熱、磁學(xué)性質(zhì)的材料結(jié)合于免疫治療，為腫瘤治療提供了新的思路。,.,參考文獻(xiàn),【1】白經(jīng)修、段芳齡，腫瘤疫苗，胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，1998.12，7（4），304-307【2】許鐵峰,夏立平,腫瘤疫苗的研究及進(jìn)展,海南省第二屆腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,93-99【3】汪英、李錫春,腫瘤疫苗研究進(jìn)展(綜述),安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，,14(4),19-21.【4】周偉、張冬云、李新偉，腫瘤疫苗研究進(jìn)展,中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009.02，236-238.【5】姚文秀、青曉燕、谷涉群，腫瘤疫苗在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展，腫瘤預(yù)防與治療，2012,25（1），41-44.【6】錢振超，腫瘤疫苗的研究、應(yīng)用與開發(fā)21世紀(jì)的展望，中國(guó)腫瘤生物治療雜志，1999，6（3），167-168【7】方羅、林能明，腫瘤疫苗臨床研究的最新進(jìn)展，中國(guó)藥房，2012,23（14），1253-1258.【8】孟冉冉、張躍偉、趙廣生、張寧，樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗抗腫瘤研究進(jìn)展，中華腫瘤防治雜志，2012，10,20（19），1597-1600.【9】詹陽(yáng)、閔濤玲、胡海