上海醫(yī)學(xué)院課件-應(yīng)激.ppt

1、Stress,應(yīng) 激,生理與病理生理學(xué)系 李曉波,Introduction,第一節(jié) 概述,手術(shù),燒傷,感染,缺氧,強(qiáng)光,噪音,與刺激因素性 質(zhì)無(wú)直接關(guān)系,一定強(qiáng)度,機(jī)體在各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反應(yīng)稱(chēng)為應(yīng)激（stress）或應(yīng)激反應(yīng)（stress response,一、應(yīng)激的概念 (Concept of stress,二、應(yīng)激原(Stressor) 應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素,外環(huán)境因素 (external factors,內(nèi)環(huán)境因素 (internal factors,心理社會(huì)環(huán)境因素 (psycho-social factors,敏感性及耐受性不同,P

2、TSD,一些人在經(jīng)歷了殘酷的戰(zhàn)爭(zhēng)、嚴(yán)重的創(chuàng)傷、遭劫持等恐怖經(jīng)歷之后，會(huì)出現(xiàn)精神創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙（psychotraumatic stress disorder, PTSD)，表現(xiàn)為一系列心理精神障礙和軀體功能異常，在應(yīng)激原撤除后仍會(huì)繼續(xù)進(jìn)展、惡化,應(yīng)激原,程度,生理性應(yīng)激/ 良性應(yīng)激(eustress,病理性應(yīng)激/劣性應(yīng)激(distress,性質(zhì),軀體應(yīng)激(physical stress,心理應(yīng)激(psychological stress,理化、生物因素,心理、社會(huì)因素,應(yīng)激反應(yīng)的分類(lèi),應(yīng)激的意義在于抗損傷,Manifestations of stress response,第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基

3、本表現(xiàn),應(yīng)激原,細(xì)胞體液反應(yīng),細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng),免疫系統(tǒng)反應(yīng),功能代謝變化,一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) (Neuroendocrine responses in stress,藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC-NE,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)(HPA,其他內(nèi)分泌反應(yīng),locus caeruleus,1. LC-NE基本單元組成（中樞整合和調(diào)控作用,大腦皮層 邊緣系統(tǒng) 下丘腦的室旁核（PVN,腎上腺皮質(zhì),垂體,LC-NE,一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸,1）中樞效應(yīng) 引起興奮、警覺(jué)及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。 應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸

4、的關(guān)鍵（藍(lán)斑上行纖維,2）外周效應(yīng) 血漿兒茶酚氨類(lèi)物質(zhì)濃度迅速增高。 （藍(lán)斑的下行纖維,2. LC-NE的基本效應(yīng),生理意義,促進(jìn)多種激素的分泌 ACTH、生長(zhǎng)激素、腎素、EPO、甲狀腺素,支氣管擴(kuò)張供氧量,血液重分布保證心、腦、骨骼肌的供血,增強(qiáng)心功能組織供血,糖元、脂肪分解 能量供應(yīng),持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)機(jī)體的不利影響,心肌耗氧量,應(yīng)激性心功能異常,二) 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng) (Hypothalamus-pituitary -adrenal cortex system，HPA,腎上腺皮質(zhì),垂體,下丘腦的室旁核,HPA軸基本效應(yīng),1）中樞效應(yīng),適量CRH 促進(jìn)適應(yīng) 興奮或愉快感。 過(guò)量

5、CRH 適應(yīng)障礙 焦慮、抑郁和食欲不振等,2）外周效應(yīng),GC分泌量增多，對(duì)抗有害刺激，發(fā)揮對(duì)機(jī)體廣泛的保護(hù)作用。 GC持續(xù)過(guò)量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響,蛋白質(zhì)分解過(guò)多，造成負(fù)氮平衡。 抑制免疫功能 抑制組織再生 造成激素抵抗，生長(zhǎng)發(fā)育延緩 抑制性腺軸,消極影響,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA,積極作用,促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖允許作用穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷抑制炎癥介質(zhì)的生成、減 輕炎癥反應(yīng),允許作用,兒茶酚胺,兒 茶 酚 胺 胰高血糖素,代 謝 反 應(yīng),心血管反應(yīng),糖皮質(zhì)激素,Glucocorticoid Receptor Signaling,三) 其他內(nèi)分泌反應(yīng) (Other en

6、docrine responses,四) 全身適應(yīng)綜合征 (General adaptation syndrome,Selye于1946年提出,定義,應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，產(chǎn)生一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，稱(chēng)為general adaptation syndrome,分期,警覺(jué)期 (the alarm stage,抵抗期 (the resistance stage,衰竭期 (the exhaustion stage,一) 警覺(jué)期 (The alarm stage,保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴有腎上腺皮質(zhì)激素 有利于機(jī)體增強(qiáng)抵抗或回避損傷的能力,二)

7、抵抗期 (The resistance stage,警覺(jué)反應(yīng)逐步消退 出現(xiàn)以腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng) 適應(yīng)、抵抗能力增強(qiáng) 對(duì)其他應(yīng)激原的非特異抵抗力,三) 衰竭期 (The exhaustion stage,抵抗能力耗竭 腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)，但受體的數(shù)量和親和力 內(nèi)環(huán)境明顯失衡 出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)的疾病,二、應(yīng)激時(shí)免疫系統(tǒng)的反應(yīng),非特異性免疫反應(yīng) 特異性免疫反應(yīng),免疫系統(tǒng),神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)、激素,神經(jīng)內(nèi)分泌激素、生長(zhǎng)因子,三、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng) (Cellular and humoral responses in stress,急性期反應(yīng),許多疾病，尤其是傳染性疾病、外

8、傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時(shí)，于短時(shí)間內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)天），機(jī)體發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的非特異性反應(yīng)，如體溫升高，血糖升高，分解代謝增強(qiáng)，負(fù)氮平衡及血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化等,急性期反應(yīng)蛋白 (Acute phase protein, AP,應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這些蛋白質(zhì)被稱(chēng)為急性期反應(yīng)蛋白，屬于分泌型蛋白,AP的概念,AP的主要構(gòu)成及來(lái)源,構(gòu)成 C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣A蛋白、 1-酸性糖蛋白、1-抗糜蛋白酶 結(jié)合珠蛋白、纖維蛋白原等,來(lái)源 主要由肝細(xì)胞合成,單核-巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子,AP的生物學(xué)功能,抑制蛋白酶活化 清除異物和壞死組織 抗感

9、染、抗損傷 結(jié)合、運(yùn)輸功能,四、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)（cell stress,熱休克反應(yīng) 其他細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激的應(yīng)激原,DNA損傷,DNA非損傷,基因毒應(yīng)激,熱休克蛋白 (Heat shock protein, HSP,應(yīng)激反應(yīng)時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一類(lèi)高度保守的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白,HSP的概念,HSP的功能與分類(lèi),為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助 新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、降解，稱(chēng)為“Molecular chaperone,誘生的HSP 由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護(hù)細(xì)胞免受?chē)?yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)；提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性,結(jié)

10、構(gòu)性HSP,HSP表達(dá)的調(diào)控,三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化 (Functional and metabolic responses in stress,一) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (Central nervous system, CNS,喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。,二)免疫系統(tǒng) (Immune system,三)心血管系統(tǒng) (Cardiovascular system,四)消化系統(tǒng) (Digestive system,應(yīng)激時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)興奮，導(dǎo)致： 胃腸血管收縮、血流量 胃腸粘膜糜爛,潰瘍,出血(應(yīng)激性潰瘍,五)血液系統(tǒng) (Hemic system,急性應(yīng)激 白細(xì)胞、血小板數(shù)目及

11、粘附力，凝血因子等抗感染、抗損傷及抗出血,慢性應(yīng)激 貧血、低色素血癥、紅細(xì)胞壽命縮短等,六)泌尿生殖系統(tǒng) (Genito-urinary system,泌尿系統(tǒng),生殖系統(tǒng),促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌,七)代謝變化,分解增加，合成減少，代謝率明顯升高,應(yīng)激原,交感腎上腺髓質(zhì),下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì),胰島素,促糖異生,促蛋白分解,兒茶酚胺,糖皮質(zhì)激素,胰高血 糖素,生長(zhǎng)激素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,負(fù)氮平衡,應(yīng)激性高血糖 應(yīng)激性糖尿,血漿脂肪酸 及酮體,應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化,Stress related injuries and stress related disease

12、s,第三節(jié) 應(yīng)激損傷與應(yīng)激相關(guān)疾病,一、應(yīng)激性潰瘍（stress ulcer,1概念 指患者在遭受各類(lèi)重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下， 出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%100%） 表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔,2臨床癥狀 出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔 血或黑糞出血嚴(yán)重時(shí)可、致死。 應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或 十二脂腸穿孔極為罕見(jiàn),1）胃黏膜缺血（應(yīng)激性潰瘍形成的最基本的條件） 交感-腎上腺髓質(zhì) （+） 胃和十二指腸黏膜小血管收縮 黏膜缺血 黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液 黏膜細(xì)胞再生能力 胃黏膜屏障破壞 細(xì)胞間緊密連接損傷 胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi) 不能

13、將H+及時(shí)運(yùn)走 H+在黏膜內(nèi)積聚 應(yīng)激性潰瘍 黏膜缺損不易修復(fù) H+是主要的“損害性因素”,是形成應(yīng)激性潰瘍的必不可少的原因,3發(fā)病機(jī)制,2）胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散 (必要條件,3）酸中毒，膽汁反流,胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散的量 粘膜血流量,3發(fā)病機(jī)制,三、應(yīng)激與心血管疾病 (Stress and cardiovascular diseases,原發(fā)性高血壓 (essential hypertension) 冠心病 (coronary artery disease) 心律失常 (arrhythmia,致死性心律紊亂主要是心室纖顫 發(fā)生機(jī)制為,兒茶酚胺興奮受體心室纖顫的閾值,心肌電活動(dòng)異常,兒茶酚胺興奮受體使冠脈收縮痙攣,交感激活血液粘度血栓形成 心肌缺血,四、應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙 (Disorders of endocrine function with stress,應(yīng)激與生長(zhǎng)軸和甲狀腺軸 (