基礎免疫學概述ppt課件

1、臨床免疫學,龔業(yè)莉 QQ：67828927 Tel1,醫(yī)學免疫學,基礎免疫學,臨床免疫學,免疫學技術,臨床免疫學是研究免疫在臨床疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及其在疾病診斷、治療和預防中應用的一門學科。,2,我們的課程,基礎免疫學概述 抗感染免疫 免疫耐受與自身免疫病 腫瘤免疫 移植免疫 生殖免疫 免疫學檢測技術 免疫預防與免疫治療 免疫缺陷病 考試：開卷考試（考試周）,3,第一章 基礎免疫學概述,免疫（immunity） 是機體識別“自己”, 排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學效應的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。,4,抗原(antigen，Ag)

2、 指所有能啟動、激發(fā)和誘導免疫應答的物質(zhì)。其可被T、B淋巴細胞表面TCR或BCR識別，激活T/B細胞產(chǎn)生免疫應答產(chǎn)物（特異性抗體和效應淋巴細胞），并與之發(fā)生特異性反應。,決定抗原特異性的基本結構或化學基團稱為表位(epitope)/抗原決定基。 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單位。,5,免疫系統(tǒng)的功能,1. 免疫防御（immune defense） 指機體對外來微生物及其毒素的免疫保護作用； 應答過強或持續(xù)過長超敏反應； 應答過低或缺如免疫缺陷病。 2免疫自穩(wěn)(immune homeostasis) 免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定； 自穩(wěn)機制發(fā)生異常（應答過強或過弱

3、）自身免疫病。 3. 免疫監(jiān)視（immune surveillance） 指免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細胞并將其清除的功能； 免疫監(jiān)視功能異常腫瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。,6,問題一,免疫系統(tǒng)的組成？,7,（一）免疫器官 （二）免疫細胞 （三）免疫分子,免疫系統(tǒng)（immune system, IS）的組成,8,中樞免疫器官 胸腺 骨髓 外周免疫器官 脾臟、 淋巴結、 粘膜相關淋巴組織,9,骨髓（Bone marrow） 各類免疫細胞發(fā)生的場所 B淋巴細胞分化成熟的場所 再次體液免疫應答中抗體產(chǎn)生的主要場所,10,胸腺（Thymus）-T淋巴細胞分化成熟的場所,11,T 細胞及 B細胞定居的場所 T：7

4、5% B：25% 免疫應答發(fā)生的場所 參與淋巴細胞再循環(huán)（HEV） 過濾作用,淋巴結,12,脾臟（spleen）人體最大的免疫器官 免疫細胞定居的場所 T：40% B：60% 免疫應答的場所（血源性抗原） 合成分泌補體、干擾素等生物活性物質(zhì) 濾過作用 貯存紅細胞,13,黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）又稱黏膜相關淋巴組織（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT） 腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織 包括： 器官化淋巴組織：扁桃體、闌尾、集合淋巴結等 散在無被膜淋巴組織：呼吸道、腸道及泌尿生殖道 黏膜中的淋巴組織 功能：參與人體的局部抗感染免疫,1

5、4,問題二,免疫細胞？,15,免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。 淋巴細胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構成免疫系統(tǒng)的主要細胞，如T細胞、B細胞和NK細胞等。,16,17,這個細胞是？,？,18,T細胞表面標志及其功能,T細胞表面受體： TCR-CD3復合物 CKR 病毒受體（HIV受體CD4） 絲裂原受體(PHA、ConA、PWM) T細胞表面抗原： MHC: I類分子，活化后II類分子 CD分子：共受體（CD4和CD8） 協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L) 黏附分子(LFA1和CD

6、2),19,T細胞的分類,按TCR二肽鏈組成分類 按CD4和CD8表達分類 按T細胞功能分類 按分泌的細胞因子譜分類,20,T細胞的功能,CD4輔助性T細胞（CD4Th）：,依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2,Th1細胞,主要分泌IL-2、IFN-和TNF-,Th2細胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能：主要輔助細胞免疫效應,功能：主要輔助體液免疫效應,21,功能：細胞毒作用,機制,釋放細胞毒性蛋白：穿孔素/顆粒酶,Fas-FasL誘導細胞凋亡,CD8+CTL,T細胞的功能,CD8殺傷性T細胞（CD8CTL）：,分泌細胞因子IFN-和TNF,22,CTL釋放穿孔素

7、和顆粒酶誘導靶細胞壞死/凋亡,23,CTL表達FasL誘導靶細胞凋亡,活化的CTL表達FasL,Fas-FasL相互作用 誘導靶細胞凋亡,24,CTL分泌細胞因子,TNF/： 協(xié)同IFN-的作用； 直接胞毒作用； 介導炎癥,IFN-： 誘導MHC-I，II類分子 和TAP1/2的表達； 抑制病毒復制； 激活巨噬細胞,25,26,？,這個細胞是？,27,B細胞的表面標志,B細胞表面受體： BCR-Ig/Ig復合物 CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等 CR：CR1和CR2 FcR：FcgRII、FcaR、FcmR、FceR 絲裂原受體：LPS、PWM B細胞表面抗原： MHC

8、I/II CD分子：共受體：CD19、CD21、CD81 協(xié)同刺激分子：CD40、B7-1/2,28,29,B細胞的功能,產(chǎn)生抗體：參與免疫應答的效應過程； 抗原提呈：啟動特異性免疫應答； 免疫調(diào)節(jié)：通過細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答。,30,？,這個細胞是？,31,NK細胞的表面標志,殺傷細胞活化受體（KAR） 配體是細胞表面的糖類配體 殺傷細胞抑制受體（KIR） 配體是細胞表面的MHC-類分子,32,這個細胞是？,33,DC細胞主要生物學功能： 抗原的攝取、加工與提呈； 免疫調(diào)節(jié)作用； 參與誘導中樞免疫耐受與外周免疫耐受。,34,問題三,免疫分子？,35,免疫分子Ig,36,37,38,39,40,

9、IgG的特性和功能,血清中的主要抗體成分（75-80%）；半壽期長（20-23天）； 出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平； 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類； 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能； 具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）； 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結合SPA等； 參與型、型超敏反應，某些自身免疫病的抗體也屬IgG,41,IgM的特性和功能,為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）； 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風疹病毒、巨細胞病毒感染等）； 抗原初次刺激機體時，

10、是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染； 有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗體是IgM； 未成熟B細胞僅表達mIgM； 參加、型超敏反應及某些自身免疫病。,42,IgA的特性和功能,分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA； 分泌型IgA（sIgA） 主要由黏膜相關淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用； 調(diào)理吞噬、中和毒素。,43,IgD的特性和功能,血清中含量低（1%），其生物學作用尚不清楚 mIgD可作為B細胞

11、分化成熟標記，成熟B細胞同時表達mIgM和mIgD。,mIgM,mIgD,成熟B細胞,活化B細胞,未成熟B細胞,44,IgE的特性和功能,是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生； 屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FcR結合，介導I型超敏反應； 參與寄生蟲免疫。,45,免疫分子補體,補體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物作用下，補體發(fā)生復雜的級聯(lián)反應，表現(xiàn)出生物學活性，此為補體激活。 （一）經(jīng)典激活途徑（classical pathway） （二）MBL（mannan-binding lectin）途徑 （三）旁路途徑（alternative

12、 pathway） （四）補體活化的共同末端效應（膜攻擊階段）,46,MASP,激活,C3(H2O),47,48,補體的生物學功能,細胞毒作用：溶菌、溶解病毒 C3b的調(diào)理作用(CR1、CR3、CR4) 清除循環(huán)免疫復合物（C3b/CR1) 炎癥介質(zhì)作用(C3a、C5a) 參與免疫調(diào)節(jié)(C3d/CR2),49,抗體和補體的聯(lián)合調(diào)理作用,50,是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、介導細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。,免疫分子細胞因子（cytokine, CK）,51,按其主要生物學功能分類： 1. 白細胞介素（interleukin, IL) 2. 干擾素

13、（interferon, IFN） 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 生長因子（growth factor, GF） 6. 趨化性細胞因子（chemokine）,52,* 主要組織相容性抗原： 引起快而強排斥反應的組織相容性抗原。 * 主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導免疫應答。 * 人類MHC HLA

14、復合體 編碼HLA抗原; * 小鼠MHC H-2復合體 編碼H-2抗原;,免疫分子主要組織相容性抗原,53,MHC-I類分子結構,鏈：43KDa,鏈：12KDa 其基因位于15號染色體,54,MHC-II類分子結構,鏈：34KDa,鏈：29KDa,55,MHC分子的生物學功能,1抗原遞呈 MHC分子的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復合物 以MHC限制性的方式供T細胞識別 啟動特異性免疫應答。 2.參與T細胞限制性識別： 雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 參與T細胞在胸腺的發(fā)育 * 誘導同種移植排斥反應 * 參與免疫應答的遺傳控制,56,參與

15、T細胞限制性識別,* MHC制約相互作用的細胞類型, 即MHCI類分子將抗原肽提呈給CD8T細胞，MHCII類分子將抗原肽提呈給CD4T細胞。,57,58,問題四,固有免疫與適應性免疫？,59,60,非特異性免疫（nonspecific immunity）,* 種群在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，亦稱天然免疫。 先天具有；無特異性；無記憶性；作用快。 * 主要機制 物理屏障 皮膚粘膜/血腦/血胎屏障； 化學屏障 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學屏障 非特異性效應細胞：中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等 非特異性效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子等,

16、61,固有免疫的識別機制,病原相關分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結構，可被非特異性免疫細胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。 PAMP的特征： - 通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生； - 為微生物的生存或致病性所必需； - 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎。,62,模式識別受體(pattern-recognition receptors，PRR) ：一類主要表達于

17、天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 PRR的生物學特征： * 較少多樣性； * 非克隆性表達:同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR具有相同的特異性。 * 介導快速的生物學反應，無需細胞增殖。 幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體,63,特異性免疫（specific immunity）,個體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。 僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應。 后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。,抗原,特異性免疫,可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答的物質(zhì),抗原決定基,64,65,66,問題五,免疫應答？,67,機體受抗原刺激后,免

18、疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物效應的全過程。,免 疫 應 答 (immune response,Ir),68,適應性免疫應答的基本過程,69,CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答,TD抗原,APC攝取、處理、提呈抗原 + Th1細胞,活化信號1,TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II,Th細胞活化增殖分化成Th1細胞,活化信號2,B7/CD28 協(xié)同刺激分子,分泌細胞因子,活化巨噬細胞,靜止巨噬細胞,分泌炎性因子,遲發(fā)型超敏反應（DTH）,活化APC釋放 細胞因子,趨化、激活淋巴細胞,促進白細胞的血管滲出,70,CD8+TC細胞介導的細胞免疫應答,可溶性腫瘤或病毒抗原 APC攝取處理提呈,CTLpTCR識別抗原肽- MHC-I類分子復合物,APC/CTL粘附分子作用,CD4+Th細胞活化,CTLp活化增殖分化為效應CTL,脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶,FasL/Fas,靶細胞死亡,活化信號,活化信號,2,1,分泌細胞因子,+ 靶細胞,或促進APC表達共刺激分子,71,TD抗原,BCR識別抗原B細胞表位,B/Th間相互作用 CD40/CD40L等結合,分泌IL-2、IL