化妝品毒素【專業(yè)研究】

1、化妝品中的毒物(I),中草藥、美白成份,1,特制內(nèi)容,內(nèi)容,前言 中草藥 美白成份 防曬劑 染髮劑 重金屬 指甲油 精油 界面活性劑 肉毒桿菌素,2,特制內(nèi)容,據(jù)中國(guó)大陸衛(wèi)生部門1985年調(diào)查,在瀋陽(yáng)市長(zhǎng)期使用祛斑化妝品的婦女中,有的人汞含量是正常人的8倍;1988年,貴州省200多人遭受含高濃度劇毒物苯酚的祛斑霜?dú)?1989年,株洲某廠工人使用含汞未經(jīng)檢測(cè)新原料的美容霜,有33 %的使用者皮膚損傷。 化妝品出現(xiàn)的安全性問(wèn)題表現(xiàn)在4 個(gè)方面: (1)使用禁止使用的原料和超量使用限量原料 (2) 使用被微生物污染的化妝品感染致病菌 (3) 化妝品成分中的某些化學(xué)物質(zhì)作用於皮膚、器官的粘膜後引起

2、刺激性接觸皮膚炎 (4) 化妝品的致敏性物質(zhì)引起過(guò)敏性皮膚炎。 資料來(lái)源：中國(guó)衛(wèi)生監(jiān)督雜志 2004 年第11 卷第2 期,前言,3,特制內(nèi)容,常引起皮膚不良反應(yīng)的化妝品,引起皮膚不良反應(yīng)的化妝品，各國(guó)統(tǒng)計(jì)結(jié)果不一致。 美國(guó)、法國(guó)、荷蘭、英國(guó)最常見為護(hù)膚化妝品。 西班牙以指甲化妝品最為常見。 瑞士以眼用化妝品最為常見。 可能與使用化妝品的習(xí)慣有關(guān)。 化妝品所含香料和甲醛，常為可能之致敏物。,4,特制內(nèi)容,傳統(tǒng)藥、草藥,現(xiàn)況：使用上很少管制，甚至沒有限制 事實(shí)：草藥雖然是天然的，但不一定安全 問(wèn)題: 很少被測(cè)試 活性成分濃度差異甚大，劑量不易精確 混合產(chǎn)品，成分間交互作用 常受黴菌毒素及殺蟲劑污

3、染,5,特制內(nèi)容,引起中毒事故的原因, 不適當(dāng)用藥 錯(cuò)誤使用替代藥材 中藥品質(zhì)問(wèn)題 其他 -過(guò)量服用 -不恰當(dāng)?shù)乃幉呐谘u或前處理 -使用含強(qiáng)烈毒性成分藥材 -不遵從中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用,6,特制內(nèi)容,草藥中毒案例,比利時(shí)統(tǒng)計(jì) 10000人服用， 70人腎衰竭 廣防己(治療皮膚病) 馬兜鈴酸 腎臟病變 廣防己：(l)鎮(zhèn)痛；(2)降血壓?！居梅ā?jī)?nèi)服入煎劑，常用量610克。中毒量30克以上。 粉防己 龍膽瀉肝丸關(guān)木通(川木通)馬兜鈴酸 腎臟病變(100多例) 含馬兜鈴酸 之中藥材及製劑禁用,7,特制內(nèi)容,8,特制內(nèi)容,資料來(lái)源：毒物魅影,9,特制內(nèi)容,中藥毒事件,雄黃:砷 烏頭 烏頭鹼 三七 雲(yún)南

4、特有植物 止血去瘀 朱砂: 汞的氧化物 參考資料1及2,10,特制內(nèi)容,炮製-減毒,杏仁(氰化物) 止咳平喘 氫氰酸致死量 0.05g 不宜生服，用量超過(guò)20g 有毒 含苦杏仁素(amygdalin) 嚼食+唾液苦杏仁素被分解 釋出氰化物產(chǎn)生毒性 樹薯、蘋果種子、月桂葉等都含氰化物 木通 利水滲溼 常用量 3-10g 用量超過(guò)60g 有毒 資料來(lái)源：中藥服用須知，林昭庚等著,11,特制內(nèi)容,12,特制內(nèi)容,化妝品中藥材安全性試驗(yàn),化妝品之安全性試驗(yàn)包括: 毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)、眼睛刺激性試驗(yàn)、單一劑量口服致死劑量 (LD50) 和致突變毒性等之測(cè)定。 化妝品中常用的龍腦香（冰片）、惡實(shí)（牛

5、蒡）、艾草、連翹、梔子花、山楂、牛膝、丹參、冬青葉、水萍、冬瓜子、地膚子、薏仁、百合、黃連等藥材除地膚子與黃連之Ames Test 外，其餘均無(wú)安全性顧慮。 資料來(lái)源：化妝品用中藥安全性測(cè)試（) ，陳甘霖,13,特制內(nèi)容,發(fā)芽的馬鈴薯-生物鹼,植物性的毒素中以生物鹼(Alkaloids)中毒最多，生物鹼大多為含氮的異環(huán)類構(gòu)造，均帶有苦味，其中毗咯啶生物鹼(Pyrrolizidine Alkaloid)引起草食性動(dòng)物、囓齒動(dòng)物、家禽類的中毒最多，而茄屬生物鹼(Solanum Alkaloid)則是人類生物鹼中毒的主因。一般中毒的癥狀以心、肺、肝功能障礙及神經(jīng)失調(diào)為主，輕者似感冒癥狀，重者有神經(jīng)麻

6、痺、呼吸困難的癥狀，主要的中毒機(jī)制是茄靈會(huì)干擾乙醯膽鹼的神經(jīng)傳導(dǎo)功能。含糖基的生物鹼主要存在發(fā)芽的馬鈴薯，蘋果、茄子和番茄的根與葉，甜菜的根部含量不多。馬鈴薯的皮，茄靈含量為10毫克/100公克，發(fā)芽的芽眼處可達(dá)100毫克/100公克，而人類中毒的茄靈量為20毫克/100公克，茄靈耐熱，即使加熱也不容易去除。預(yù)防方法：去皮，挖除芽眼，但最好丟棄，減少中毒機(jī)會(huì)。,14,特制內(nèi)容,美白成份與美白機(jī)制,美白機(jī)制通常分為四種：還原美白、代謝美白、阻斷性美白和抗發(fā)炎美白。 還原美白：黑色素是由黑色素母細(xì)胞經(jīng)過(guò)一連串的氧化反應(yīng)製造出來(lái)的，抗氧化就是抑制還原這一連串的反應(yīng)。維生素C是傑出的抗氧化成分，保養(yǎng)品

7、通常添加性質(zhì)比較穩(wěn)定的維生素C衍生物。 代謝美白：借助水楊酸、果酸、A酸衍生物剝離老廢角質(zhì)，加速肌膚新陳代謝。持續(xù)使用，能穩(wěn)定去除停留在角質(zhì)層中的黑色素，並幫助後續(xù)保養(yǎng)成分的滲透吸收。 阻斷性美白：阻斷酪胺酸酶的活性，酪胺酸酶是生產(chǎn)黑色素的酵素。普遍使用的熊果素是這類成分的個(gè)中翹楚，已經(jīng)被淘汰的麴酸也屬此類，鞣花酸也有一定的阻斷效果。阻斷性美白產(chǎn)品淡斑效果最好。 抗發(fā)炎美白：受紫外線影響，皮膚會(huì)在無(wú)法察覺的情況下發(fā)炎，激發(fā)黑色素生成。鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸能防止皮膚發(fā)炎變黑。雖然不能積極地去“消滅”黑色素，卻很適合敏感肌膚使用。,15,特制內(nèi)容,Melanocyte 黑色素細(xì)胞,Mela

8、nin release to keratinocyte as melanosomes 黑色素體,Tyrosine,Dopa,Dopaquinone,Indole-56-quinone,Melanin,Tyrosinase,Tyrosinase,Melanin transfer to skin surface,酪氨酸,酪氨酸酶,16,特制內(nèi)容,法規(guī)規(guī)範(fàn),禁用 限量,17,特制內(nèi)容,有疑慮的美白成份(1),對(duì)苯二酚,氫醌(hydroquinone) 具有明顯的皮膚脫色作用，其藥理作用機(jī)轉(zhuǎn)： (1)低濃度(5%)的對(duì)苯二酚會(huì)氧化成半醌自由基，可誘導(dǎo)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，造成黑色素細(xì)胞凋亡

9、。 劑量：一般使用濃度範(fàn)圍25%，每日於患部塗抹兩次，美國(guó)FDA與歐洲化妝品管理委員會(huì)認(rèn)，2%的對(duì)苯二酚是安全有效的劑量。 不良反應(yīng) (1)目前並無(wú)全身性副作用的相關(guān)報(bào)告，偶爾有局部接觸性皮膚炎，紅斑，刺痛、白斑、搔癢等癥狀 (2)長(zhǎng)期使用高於3%的濃度，可能引起嚴(yán)重的外因性褐黃病。,18,特制內(nèi)容,對(duì)苯二酚,過(guò)度使用它會(huì)引發(fā)細(xì)胞毒性，對(duì)皮膚造成傷害，所以法規(guī)規(guī)定不可以使用在一般保養(yǎng)品中，在醫(yī)療上也需醫(yī)師的處方才可以使用。 對(duì)苯二酚有明顯的光敏感性，容易造成產(chǎn)品的變色變質(zhì)，所以在製造上需要加入大量的紫外線吸收劑及抗光劑，可能會(huì)造成皮膚進(jìn)一步的負(fù)擔(dān)。 使用期間皮膚常會(huì)有泛紅的現(xiàn)象，這是刺激與過(guò)敏

10、的表徵，這時(shí)候需暫時(shí)停止使用。另外對(duì)苯二酚在使用一段時(shí)間後需要停藥，讓皮膚得到適當(dāng)?shù)男蒺B(yǎng)。,19,特制內(nèi)容,黑色素細(xì)胞破壞-對(duì)苯二酚,對(duì)苯二酚可干擾黑色素形成之機(jī)轉(zhuǎn)，而達(dá)到美白之效果，醫(yī)療上為去色素劑，因局部使用時(shí)具刺激性，不當(dāng)使用會(huì)導(dǎo)致皮膚炎、紅斑、灼傷、白斑癥等副作用，衛(wèi)生署於1987年時(shí)公告將之列為藥品管理，化粧品不得添加。凡含量在2%以下為指示藥，須由醫(yī)師或藥師指示使用，2%6%為醫(yī)師處方藥，有該成分之製品，均要以藥品管理，不得以化妝品或傳銷方式販?zhǔn)邸?對(duì)苯二酚價(jià)格便宜，效果又佳，使用初期美白、除斑的效果很好，使用者可能會(huì)覺得皮膚變白了、斑也淡了，但是它會(huì)對(duì)皮膚造成永久性的傷害，例如產(chǎn)

11、生其他的斑點(diǎn)，或腐蝕皮膚。 對(duì)苯二酚本身因?yàn)橥瑫r(shí)可以抑制黑色素形成，和破壞黑色素細(xì)胞，算是臨床上最強(qiáng)效的美白藥物了。它的效果強(qiáng)，對(duì)皮膚也較刺激，因此國(guó)內(nèi)將之歸為藥物，化妝品禁用這種成分，須由醫(yī)師處方才能使用。而且對(duì)苯二酚有光敏感性，白天使用時(shí)得配合防曬使用。,20,特制內(nèi)容,使用對(duì)苯二酚的危險(xiǎn)性,1. 破壞膠原蛋白，增加皮膚厚度 2. 造成皮膚敏感、膚色不均勻 (褐色、紅色、粉紅色的斑塊) 3. 毛孔粗大、脫皮 4. 致癌物,21,特制內(nèi)容,過(guò)氧化氫、汞,其它危險(xiǎn)的美白成分，其中最常見的就是過(guò)氧化氫(Hydrogen peroxide, H2O2)和汞(Hg)化合物。 過(guò)氧化氫可以直接漂白皮膚

12、中的黑色素，但是因?yàn)樗鼘?duì)皮膚的刺激性過(guò)大，法規(guī)規(guī)定禁止使用於化妝保養(yǎng)品中。 汞化合物滲入皮膚後，會(huì)與表皮層的蛋白質(zhì)結(jié)合而破壞肌膚酵素的活性，很快的讓黑色素?zé)o法形成，皮膚就可以很迅速的達(dá)到“白”的要求，但汞會(huì)與皮脂腺分泌的脂肪酸結(jié)合而沉澱在皮膚中而造成汞斑，很難去除。一般含汞的產(chǎn)品以珍珠膏型態(tài)的最多。 衛(wèi)生署於72年公告化粧品中禁止使用汞。,22,特制內(nèi)容,使用汞的危險(xiǎn)性,1. 會(huì)累積在皮膚中，慢慢侵蝕皮膚並破壞黑色素細(xì)胞 2. 皮膚出現(xiàn)藍(lán)灰色的斑點(diǎn) 3. 汞會(huì)慢慢順著血管進(jìn)入體內(nèi)，破壞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、腎臟等重要器 官，造成汞中毒 4. 致癌物,23,特制內(nèi)容,熊果素(arbutin),熊果素由

13、越橘科植物熊果葉抽取而得，一些水果中也可以發(fā)現(xiàn)熊果素的蹤跡，例如西洋梨、小山梨。而植物中有名的虎耳草也因?yàn)榭梢蕴釤挸鲂芄?，所以也成為草本或是漢方保養(yǎng)品的熱門成分之一。 熊果素的結(jié)構(gòu)與對(duì)苯二酚相似，經(jīng)皮膚吸收後，會(huì)被水解成對(duì)苯二酚及一分子的葡萄糖，因此，其美白機(jī)轉(zhuǎn)與對(duì)苯二酚雷同，都是透過(guò)抑制酪胺酸酶的活性，淡化已形成的黑色素。但是因?yàn)樾芄氐慕Y(jié)構(gòu)中，比對(duì)苯二酚多了葡萄糖分子，所以刺激性較低，而得以在保養(yǎng)品中出現(xiàn)，不像對(duì)苯二酚需要在醫(yī)師監(jiān)測(cè)下使用。其防曬能力高，淡斑效果強(qiáng)，不過(guò)長(zhǎng)期使用高濃度的熊果素，仍可能會(huì)使皮膚免疫力下降，目前使用限制量是7。,24,特制內(nèi)容,虎耳草- 披著白色虎斑的小草,名

14、稱：虎耳草科別：虎耳草科原產(chǎn)：地中國(guó)大陸、日本型態(tài)：多年生草本花期：春天生長(zhǎng)環(huán)境：山谷林下、石隙特色：莖紅色，葉片像老虎的耳朵，有白色的花紋,25,特制內(nèi)容,熊果素(arbutin),熊果素剛開始在化妝品中出現(xiàn)時(shí)，由於有類似對(duì)苯二酚的療效，又不需要在醫(yī)師的指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)下使用，療效較市售維他命C(濃度百分之二和三以下)快，而成為美容界紅透半邊天的新寵。但是因?yàn)樗谄つw還是必須還原成對(duì)苯二酚才能作用，因而引起部份人士的懷疑，認(rèn)為沒有在監(jiān)測(cè)下使用還是有機(jī)會(huì)發(fā)生類似對(duì)苯二酚的副作用。 目前衛(wèi)生署還是將熊果素公告為核可的美白成分之一，並且規(guī)範(fàn)熊果素在保養(yǎng)品中的濃度必須在7%以下，大體來(lái)說(shuō)，這樣的濃度是相當(dāng)

15、安全的。許多美白的保養(yǎng)品中都已經(jīng)添加。,26,特制內(nèi)容,銅離子螯合劑- 麴酸,銅離子(Cu2+)是酪胺酸酶酵素活性重要的輔助因子， Cu2+缺乏，將影響酪胺酸酶催化酪胺酸轉(zhuǎn)變成黑色素的關(guān)鍵步驟，進(jìn)而減少黑色素的合成。 由於黑色素在生成的過(guò)程中，麴菌抽取出來(lái)的麴酸，可以抓住銅離子，能有效地抑制黑色素生成。 長(zhǎng)期使用麴酸會(huì)造成細(xì)胞病變毒化，衛(wèi)生署公告：美白麴酸含量-限量2%。,27,特制內(nèi)容,含麴酸化妝品 安全性待觀察,日本厚生省曾經(jīng)喂食老鼠發(fā)現(xiàn)致癌，引起化粧品界一陣恐慌，目前認(rèn)為若僅使用於肌膚表層，不經(jīng)肝臟代謝是無(wú)害的。 日本厚生省，懷疑麴酸作為食品添加物，有致肝癌可能，已停止使用於食品中。化妝

16、品類於三月公告，除已核準(zhǔn)含麴酸的保養(yǎng)品未禁售，但停止含有麴酸的新品引進(jìn)和製造。日本政府並要求含麴酸的化妝品牌，進(jìn)行八項(xiàng)臨床測(cè)試，待測(cè)試完成後，方評(píng)估麴酸是否禁用或開放。 日本政府公告禁用含麴酸為食品添加物後，含麴酸的保養(yǎng)品是否安全，說(shuō)法紛云。主要在食品上，以白老鼠定量強(qiáng)制餵食麴酸，於內(nèi)臟的反應(yīng)，和化妝品採(cǎi)外用，且限量在2%以下濃度，官方並無(wú)明確數(shù)據(jù)與研究證實(shí)其有危害。,28,特制內(nèi)容,果酸 (-羥基酸-hydroxy acid, AHA),AHA俗稱果酸，是一群從蔬果中萃取出來(lái)的天然有機(jī)酸，目前臨床上使用最廣泛的是從甘蔗萃取出來(lái)的甘醇酸(glycolic acid)，其他尚包括：乳酸(lact

17、ic acid) 、蘋果酸(malic acid)、檸檬酸(citric acid)等。,29,特制內(nèi)容,果酸,AHA可以抑制角質(zhì)細(xì)胞間的凝聚，去除過(guò)度角化的角質(zhì)層，產(chǎn)生類似剝皮的效果，而加速黑色素顆粒之移除，達(dá)到美白效果。 部分使用者可能出現(xiàn)皮膚局部刺激或過(guò)敏反應(yīng)，或者有紅腫、發(fā)癢、灼熱感、脫皮等癥狀。 法規(guī)規(guī)範(fàn)含果酸化妝品之pH不得低於3.5。,30,特制內(nèi)容,用量,(1)濃度低於10%的果酸，主要功能在去除表皮的老化角質(zhì)。 (2)濃度3%以下的果酸，可以促進(jìn)表皮老化角質(zhì)層脫落。 (3)濃度3-8%的果酸，可以促進(jìn)角質(zhì)與少數(shù)表皮細(xì)胞的更新速度。 (4)濃度10-30%的果酸，其作用可以到達(dá)

18、真皮層，具有撫平細(xì)紋、淡化黑斑的功效。 . (5)濃度30%以上的果酸，可以快速剝離老化角質(zhì)，為化學(xué)換膚所使用的濃度。,31,特制內(nèi)容,維他命A酸(Tretinoin),主要可刺激纖維母細(xì)胞合成膠原蛋白及彈力纖維，加速皮膚更新，減少過(guò)度角化，以防止毛孔阻塞而致長(zhǎng)痘。 易造成刺激、過(guò)敏、光毒性及造成胚胎基因突變。 衛(wèi)生署於87年公告含Tretinoin成分者，列為藥品管理，化粧品中不得添加。 93年10月起， A酸之醋酸酯(retinyl acetate)及棕櫚酸酯已列為一般化妝品管理。 服用A酸要檢查肝功能、孕婦禁用。,32,特制內(nèi)容,維生素A酸（isotretinoin,又稱retinoic

19、 acid）是一種由維生素A衍生而來(lái)的酸性化合物，因具有促進(jìn)皮膚角質(zhì)代謝、抑制皮脂腺分泌的作用，因此被用來(lái)治療嚴(yán)重青春痘或粉刺，目前有口服和外用兩種給藥方式。但是研究證實(shí)，婦女若於懷孕期間服用A酸，會(huì)造成胎兒嚴(yán)重缺陷，甚至引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒死亡等風(fēng)險(xiǎn)，即使孕婦只服用少量或是短期服用，風(fēng)險(xiǎn)依然存在，因此美國(guó)食品藥物管理署(FDA)在2005年8月宣佈要加強(qiáng)管制該藥，而我國(guó)衛(wèi)生署亦規(guī)定一般化妝品不得含有A酸成分，而口服A酸藥品則列屬處方用藥，必須要有醫(yī)師處方才能使用。 衛(wèi)生署核準(zhǔn)的品項(xiàng)，包括原料藥、外用乳膏或凝膠，共計(jì)11項(xiàng) 衛(wèi)生署目前所核準(zhǔn)的isotretinoin口服藥品，僅有羅可坦軟膠囊(

20、Roaccutane)一種品名，適應(yīng)癥為傳統(tǒng)療法無(wú)效之嚴(yán)重痤瘡。 服用A酸藥品可能會(huì)導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)胺酶、三酸甘油脂或膽固醇可逆性升高等不良反應(yīng),維他命A酸(Tretinoin),33,特制內(nèi)容,美白退斑膏,成份：類固醇(Steroid) 、對(duì)苯二酚(hydroquinone) 、維生素A酸(Tretinoin) 作用 維生素A酸：剝離、退斑、除皺 對(duì)苯二酚：抑制酪氨酸酶作用，退斑 類固醇：抗發(fā)炎，疏緩維生素A酸及對(duì)苯二酚之刺激性 需醫(yī)生處方及後續(xù)追蹤才能使用,34,特制內(nèi)容,類固醇(Steroid),類固醇是人體腎上腺可以自行製造的一種荷爾蒙，參與調(diào)控許多生理與生化反應(yīng)， 類固醇的藥理作用廣泛，具備抗發(fā)炎，免疫抑制與抗腫瘤等功能，故早期合成的類固醇被稱為美國(guó)仙丹 不當(dāng)