用于肺癌骨轉移患者的雙膦酸鹽——擇泰

1、擇泰 唯一批準用于肺癌骨轉移患者的雙膦酸鹽,目錄,肺癌骨轉移及骨相關事件的嚴重后果 肺癌骨轉移治療的指南推薦 擇泰在肺癌骨轉移治療中的應用 擇泰治療肺癌骨轉移的安全性,肺癌病人生存期延長骨轉移及并發(fā)癥逐漸受重視,1. delea t, et al. oncology. 2004;67:390-396; 2. sandler a, et al. n engl j med. 2006;14:2542-2550.,骨相關事件包括1,2： 病理性骨折 椎體骨折 其他骨折 脊髓壓迫 骨骼手術 惡性腫瘤所致高鈣血癥（hcm) 放療 為緩解重度疼痛而需要 為治療和預防病理性骨折、脊髓壓迫而需要,骨轉移導致骨

2、相關事件（sres）的發(fā)生,1.johnson jr,et al.j clin oncol. 2003;21:1404-1411; 2.williams g et al. j biopharm stat. 2004 feb;14(1):5-21,rosen ls, et al. cancer. 2004;100:2613-2621.,肺癌骨轉移患者sres發(fā)生率高,骨相關事件導致嚴重后果,1. gainor bj, et al. clin orthop relat res. 1983; 2. jacofsky et al. j orthop trauma. 2004; 3. saad f, e

3、t al. presented at: ecco; october 30-november 3, 2005; paris, france. abstract 1265.; 4. smith ja, et al. urology. 1999; 5. coleman re. cancer. 1997; 6. abrahm jl. j support oncol. 2004.,骨相關事件(sres)顯著縮短肺癌骨轉移患者生存時間,tsuya a, et al .lung cancer. 2007;57:229-232,目錄,肺癌骨轉移及骨相關事件的嚴重后果 肺癌骨轉移治療的指南/共識推薦 擇泰在肺癌

4、骨轉移治療中的應用 擇泰治療肺癌骨轉移的安全性,雙膦酸鹽治療可以獲益的肺癌骨轉移患者(如延長預期存活時間，改善患者的狀況等）應該考慮使用唑來膦酸 其他雙膦酸鹽沒有推薦,2008年國際專家委員會 雙膦酸鹽治療實體瘤應用指南,m. aapro, et al. annals of oncology. 2008;19:420-432,2010年惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識,中國惡性腫瘤骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識.2010年,盡早開始,規(guī)律,長期治療,2010年惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識,目錄,肺癌骨轉移及骨相關事件的嚴重后果 肺癌骨轉移治療的指南/共識推薦 擇泰在

5、肺癌骨轉移治療中的應用 擇泰治療肺癌骨轉移的安全性,13,擇泰是唯一顯著降低肺癌骨轉移sres風險的雙膦酸鹽,1.rosen ls, et al. cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. piga a, et al. j exp clin cancer res. 1998;17(2):213-217; 3. kiagia m, et al. anticancer res. 2006;26(4b):3133-3136; 4. kritikos k, et al. j clin oncol. 2005;23(16 suppl):798s. abstract 8283;

6、 5. rankovic b, et al. vojnosanit pregl. 2002;59(1):33-36.,在確診骨轉移之后即開始擇泰治療， 顯著延緩sres發(fā)生,hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.,規(guī)律使用擇泰更大程度降低sres風險,hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.,長期規(guī)律*使用擇泰更大程度降低sres風險,hatoum h t,et al. cancer. 2008;113:14381445.,擇泰聯(lián)合化療對肺癌骨轉移患者生存的影響 czol446egr10,a化療包

7、括紫杉醇和卡鉑 擇泰：4mg，15分鐘靜注，聯(lián)合化療期間28天給藥1次，聯(lián)合化療結束后21天給藥1次 nsclc, 非小細胞肺癌; ecog, 東部腫瘤協(xié)作組; ps,體力狀況; ntx, 氨基末端肽; onj, 下頜骨壞死,zarogoulidis k, et al. int j cancer. 2009 oct 1;125(7):1705-9.,擇泰聯(lián)合化療 顯著延長肺癌骨轉移患者生存時間,kostantinos z,et al.int j cancer.2009;125:1705-1709,擇泰具備獨特的抗腫瘤特性,1.helen l,et al.semin oncol. 2010 ju

8、n;37 suppl 1:s53-65. 2. jonathan green,et al.semin oncol. 2010 jun;37 suppl 1:s3-11.,目錄,肺癌骨轉移及骨相關事件的嚴重后果 肺癌骨轉移治療的指南/共識推薦 擇泰在肺癌骨轉移治療中的應用 擇泰治療肺癌骨轉移的安全性,一過性急性期反應（流感樣癥狀）,一般發(fā)生于首次注射后3天內輕到中度感冒樣癥狀： 發(fā)熱和肌肉疼痛 通常出現(xiàn)在第一次靜脈輸注雙膦酸鹽后 在第二次使用后的發(fā)生率降低 在開始用藥后的第24-48小時達到高峰，3天后逐漸開始緩解 無超過3/4級以上的嚴重毒性反應 自限性，在后續(xù)的治療中癥狀會顯著減輕 預防和治

9、療：預防性或者治療性使用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥緩解（推薦撲熱息痛，或布洛芬 ） 沒有必要停止雙膦酸鹽的使用,adami s, et al. calcif tissue int 1987; 41: 326331.,在肺癌骨轉移中：擇泰與帕米磷酸比較腎臟安全性無差異,rosen ls, et al. cancer. 2004;100:2613-2621,使用擇泰之前,根據(jù)肌酐清除率調整劑量,肌酐清除率的正常值男性為85125mlmin，女性為75115mlmin 肌酐清除率為75 ml/min的患者在使用4mg zometa后auc0-為0.66 mg*h/l 減量后可以達到auc0-等同于0.66

10、mg*h/l(dose/auc0-infinity =cl (l/h)=6.5(clcr/90)0.4),zometa package insert.east hanover, nj: novartis pharmaceuticals corporation. 2005 dec.,基線血清肌酐 3.0 mg/dl的患者不推薦使用，除非可能的臨床益處超過風險 基線血清肌酐3.0mg/dl,根據(jù)肌酐清除率調整劑量,頜骨壞死（onj)的發(fā)生率低,1.ana o hoff.et al.j bone miner res.2008;23:826-836 2.stuart l.sliverman.et al

11、 .the american journal of medicine.2009;122:s33-s45,采取預防性措施可以有效降低onj風險,識別onj高危人群，在開始雙膦酸鹽治療前實施預防性措施顯著降低onj風險,dimopoulos ma et al. annals of oncology. doi:10.1093/annonc/mdn554,onj累積發(fā)生風險(%),76%,雙膦酸鹽治療前1-3,ruggiero s, et al. j oncol pract. 2006;2:7-14. sundeep khosla, et al. j bone miner res 2007;22:14

12、791491 american association of oral and maxillofacial surgeons. accessed april 2, 2009. ripamonti c, et al. presented at: 28th annual san antonio breast cancer symposium; 2005; san antonio, tx. abstract 2056.,科學預防能夠有效降低惡性腫瘤患者onj風險,徹底進行口腔檢查 完成牙科手術和治療 保持口腔衛(wèi)生 一般不預防性使用抗生素,保持口腔衛(wèi)生 避免侵入性牙科手術 避免口腔軟組織損傷 每6-12個月進行口腔檢查,雙膦酸鹽