同型半胱氨酸

1、精品課件1 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy） 獨立的心腦血管疾病最新監(jiān)測指標 精品課件2 目 錄 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介 HCYHCY致病機理致病機理 HCYHCY升高的因素升高的因素 HcyHcy與心血管疾病與心血管疾病 H H型型/ /妊娠期高血壓妊娠期高血壓 糖尿病及其并發(fā)癥等糖尿病及其并發(fā)癥等 HcyHcy適用對象適用對象 精品課件3 Du Vigneaud 1931年首次提出Hcy，1995年獲得諾貝爾化學獎 McCully 1969年首次在基因紊亂的患者中提出血管病變，稱之為高胱氨酸尿癥 提示高Hcy可能引起早期血管疾病 Boushey 升高

2、5mol/L ，心血管疾病和周圍血管動脈硬化癥風險：女性，風險 性增加80%，而男性則60%； 最近最近1010年來醫(yī)學研究迅速陸續(xù)報道，并有完整資料證實：同型半胱氨年來醫(yī)學研究迅速陸續(xù)報道，并有完整資料證實：同型半胱氨 酸是冠狀動脈疾病，腦血管疾病，外周血管疾病等高危險因子。酸是冠狀動脈疾病，腦血管疾病，外周血管疾病等高危險因子。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn) 精品課件4 HcyHcy化學結(jié)構(gòu)圖化學結(jié)構(gòu)圖 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介 精品課件5 參考范圍：小于參考范圍：小于15mol/L15mol/L 高高HcyHcy血癥：血癥： 15mol

3、/L15mol/L 高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病 及腦血管疾病的發(fā)病風險。及腦血管疾病的發(fā)病風險。 HcyHcy已成為心腦及外周血管疾病的重要危險因素及預測已成為心腦及外周血管疾病的重要危險因素及預測 指標。指標。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介 精品課件6 生成與代謝生成與代謝 HcyHcy在體內(nèi)的代謝途徑在體內(nèi)的代謝途徑: :甲基化作用甲基化作用 轉(zhuǎn)硫化作用。轉(zhuǎn)硫化作用。 （1 1）轉(zhuǎn)硫化作用：）轉(zhuǎn)硫化作用：HcyHcy在胱硫醚在胱硫醚-合成酶的作用下以合成酶的作用下以維生素維生素B6B6為輔助因子為

4、輔助因子轉(zhuǎn)化為胱硫轉(zhuǎn)化為胱硫 醚，再進一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?，最終隨尿醚，再進一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?，最終隨尿降解排出體外降解排出體外； （2 2）甲基化作用：）甲基化作用：HcyHcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)移酶和亞再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)移酶和亞 甲基四氫葉酸還原酶催化，甲基四氫葉酸還原酶催化，以葉酸和維生素以葉酸和維生素B12B12為輔酶為輔酶完成。完成。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介 精品課件7 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介存在形式存在形式 精品課件8 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）致病

5、機理）致病機理 精品課件9 對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性作用 血管內(nèi)皮功能紊亂、危害或脂質(zhì) 過氧化 增高血中血小板的粘附性 動脈粥樣硬化斑塊的形成 刺激平滑肌細胞過度增生，干擾平滑肌功能 平滑肌老化、組織 纖維化及變硬 動脈粥樣硬化 加劇心腦血管疾病 促使血小板存活周期縮短，粘附性、聚集性增高 促進血栓形成 Hcy水平升高是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素水平升高是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）致病機理）致病機理 精品課件10 病理因素病理因素 lB族維生素缺乏：B6、B12、葉酸缺乏。 l酶缺乏：不能夠正常代謝 l腎功能不全：腎臟清除Hcy減少。導致Hcy

6、水平非常高 l藥物作用：甲氨蝶呤和環(huán)孢霉素 A 可以引起Hcy升高。 生理因素生理因素 l年齡：隨著年齡的增長Hcy升高 l性別:男性平均Hcy水平高于女性 l生活方式:精神壓力大, 體力活動缺乏, 吸煙, 飲用咖啡引起Hcy升高 l健康狀況:健康人群中Hcy水平低，但是亞健康人群會升高 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）升高因素）升高因素 精品課件11 l心腦血管疾?。和桶腚装彼崾切哪X血管疾病的獨立危險因子，與多種常規(guī) 危險因子（吸煙、高血壓、血脂異常以及肥胖）具有協(xié)同放大作用。 l老年癡呆：同型半胱氨酸的濃度14mmol/L，患老年癡呆的危險性增加一倍。 l孕期并發(fā)癥：高HCY引

7、起胎盤血管病變，導致先兆子癇 , 低出生體重, 死胎 等。 l精神疾?。篐cy的水平與抑郁癥和精神分裂癥的嚴重程度正相關(guān)。 l骨質(zhì)疏松和髖部骨折：高濃度的Hcy與骨質(zhì)疏松和髖部骨折增加的危險性獨 立相關(guān)。 l2型糖尿?。焊逪cy血癥是與2型糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)的一個獨立且重 要的危險因素。 l慢性腎功能衰竭：慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生 率是正常人33倍。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 精品課件12 心血管疾?。涸O計心臟和動脈、靜脈等血管的循環(huán)系統(tǒng)疾病，心血管疾?。涸O計心臟和動脈、靜脈等血管的循環(huán)系統(tǒng)疾病， 發(fā)病原因：是由動

8、脈粥樣硬化等多種因素綜合作用的結(jié)果發(fā)病原因：是由動脈粥樣硬化等多種因素綜合作用的結(jié)果 控制所措：盡早確定危險因素并及時采取有效措施控制所措：盡早確定危險因素并及時采取有效措施 據(jù)據(jù)2014中國心臟大會公布中國心血管報告（中國心臟大會公布中國心血管報告（2013）顯示）顯示 心血管疾病人數(shù)：心血管疾病人數(shù)：2.9億億 腦卒中人數(shù)：腦卒中人數(shù)：700萬萬 高血壓人數(shù)：高血壓人數(shù)：2.7億億 心肌梗死人數(shù)：心肌梗死人數(shù)：250萬萬 心力衰竭人數(shù)：心力衰竭人數(shù)：450萬萬 肺心病人數(shù)：肺心病人數(shù)：500萬萬 風心病人數(shù)：風心病人數(shù)：250萬萬 先心病人數(shù)：先心病人數(shù)：200萬萬 每五個人成年人中就有一

9、個心血管疾病患者每五個人成年人中就有一個心血管疾病患者 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 心血管疾病心血管疾病 精品課件13 高水平Hcy會促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。 高同型半胱氨酸血癥已被確定為心血管疾病發(fā)病的重要危險因素。 HcyHcy是心血管疾病的獨立危險因素是心血管疾病的獨立危險因素。 在1969年，McCully等通過尸檢研究發(fā)現(xiàn)，早期動脈粥樣硬化患者體內(nèi)Hcy 水平較高，提示提示HcyHcy與動脈粥樣硬化有關(guān)。與動脈粥樣硬化有關(guān)。 近年來，一項歐洲協(xié)調(diào)行動計劃，對750例動脈粥樣硬化患者進行了調(diào)查 分析，結(jié)果顯示，心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱

10、氨酸血癥心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱氨酸血癥。 Hcy水平異常：冠心病患者并發(fā)心力衰竭幾率增加數(shù)倍水平異常：冠心病患者并發(fā)心力衰竭幾率增加數(shù)倍 Hcy水平升高水平升高5%：冠心病發(fā)病率增加：冠心病發(fā)病率增加40% 血漿血漿Hcy每增加每增加5umol/L=總膽固醇水平增加總膽固醇水平增加20mg/dL 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 心血管疾病心血管疾病 精品課件14 輕度、中度輕度、中度HcyHcy水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4-64-6倍，倍， 血漿總血漿總HcyHcy水平每升高水平每升高5mol/L5

11、mol/L則危險性男性增加則危險性男性增加60%60%，女性增加，女性增加80%80%。 HcyHcy每增加每增加1mol/L1mol/L，患心肌梗死的危險增加，患心肌梗死的危險增加18.8%18.8%， HcyHcy高于高于15.815.8比低于比低于14.114.1者患心梗的相對危險性增加者患心梗的相對危險性增加3.133.13倍，倍，HcyHcy升高者患心升高者患心 衰的危險性增加。衰的危險性增加。 HCYHCY水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L， 腦卒中的風險升高腦卒中的風險升高59%59%；缺血性心臟病的風險增；缺血性心臟病的風險增 加加32%32%。 HCYHCY水平下降

12、水平下降3 3，發(fā)生中風的可能性就會降低，發(fā)生中風的可能性就會降低24%24%。冠心病的風險就。冠心病的風險就 可以降低可以降低16%16%。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 心血管疾病心血管疾病 精品課件15 監(jiān)測和降低血漿監(jiān)測和降低血漿HcyHcy水平可以有效減少心血管疾病的發(fā)病水平可以有效減少心血管疾病的發(fā)病 率。率。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 心血管疾病心血管疾病 精品課件16 隨著隨著HcyHcy濃度的增高，濃度的增高，冠心病冠心病患者五年存活率明顯下降。患者五年存活率明顯下降。 同型半胱氨酸（同型半胱

13、氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān) 系系 心血管疾病心血管疾病 精品課件17 新指南相關(guān)原文征引新指南相關(guān)原文征引 “我國有研究提示，有較高比例的高血我國有研究提示，有較高比例的高血 壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥” “高血壓患者的風險不僅取決于血壓高血壓患者的風險不僅取決于血壓 水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并 癥以及其他危險因素，血同型半胱氨癥以及其他危險因素，血同型半胱氨 酸升高水平與腦卒中風險呈正相關(guān)。酸升高水平與腦卒中風險呈正相關(guān)?！?“影響高血壓患者心血管預后的重要影響高血壓患者心血管預后的重要 因素：血同型半胱氨

14、酸升高因素：血同型半胱氨酸升高 （10umol/L）。）。” “對伴有血漿同型半胱氨酸升高的高對伴有血漿同型半胱氨酸升高的高 血壓人群，降壓同時補充葉酸血壓人群，降壓同時補充葉酸降降 壓藥壓藥+葉酸。葉酸。” 中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南2010 中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預防中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預防 控制局控制局 中國高血壓防治指南修訂委員會中國高血壓防治指南修訂委員會 精品課件18 中國中國H H型高血壓發(fā)生率型高血壓發(fā)生率 * * AHA, AHA,血漿血漿thcy10umol/Lthcy10umol/L * * Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:61

15、4-8 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 精品課件19 H型高血壓：伴有血漿Hcy升高的原發(fā)性高血壓 腦卒中：由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞造成 血液循環(huán)障礙而引起腦組織損傷的一組疾病 腦卒中腦卒中 出血性：出血性：30-40% 缺血性：缺血性：60-70% H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中 概念概念 精品課件20 H型高血壓患者的兩種危險因素： 高血壓高血壓 高同型半胱氨酸血癥，高同型半胱氨酸血癥， 高血壓高血壓 高高HCY 血癥血癥 協(xié)同作用心血管事件 男性：升高12倍 女性：升高28倍 H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中 危險因素危險因素

16、 精品課件21 有文獻報道，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的獨立危險因素。國外有研究分 析表明，血漿血漿HcyHcy每升高每升高5mol/L5mol/L，腦卒中風險增加，腦卒中風險增加59%59%；而；而HcyHcy降低降低3mol/L3mol/L可使可使 腦卒中發(fā)生風險降低約腦卒中發(fā)生風險降低約24%24%，并且，并且HcyHcy的高低對卒中發(fā)生的風險要大于冠心病的高低對卒中發(fā)生的風險要大于冠心病。 國內(nèi)具有代表性的一項研究同樣表明，腦卒中患者腦卒中患者HcyHcy水平顯著升高，高水平顯著升高，高HcyHcy人群人群 患腦卒中的風險增加患腦卒中的風險增加87%87%。另外，。另外，H H型高

17、血壓患者腦卒中發(fā)生率比單純高血壓患者型高血壓患者腦卒中發(fā)生率比單純高血壓患者 高高5 5倍，比正常人高倍，比正常人高25302530倍！倍！ 高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病 的最重要危險因素的最重要危險因素 我國我國75%75%的高血壓患者都伴有的高血壓患者都伴有 高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸 一項6城市（哈爾濱、沈陽、北京、西安、 上海、南京）的研究 HCY H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中 研究報告研究報告 精品課件22 H H型高血壓專害中國人！型高血壓專害中國人！ 在中國的高血壓人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者 達60-70%，它使患者腦卒中的風險超

18、過健康人群的12倍，這 是我國腦卒中高發(fā)的重要原因之一。 中國高血壓的防治重點應該是在控制血壓的同時，降低同型 半胱氨酸。 有效控制有效控制“H H型型”高血壓高血壓 預防卒中的新思路預防卒中的新思路 H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中 科研成果科研成果 精品課件23 H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中 相關(guān)報道相關(guān)報道 精品課件24 指導意見：常用的降壓手段無法降低血液中Hcy的 含量。要控制Hcy指標只能特異性地補充葉酸、維 生素B6、B12等。建議患者定期復查，監(jiān)控Hcy指 標。從而控制血壓情況。 有效控制有效控制“H H型型”高血壓！高血壓！ H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦

19、卒中 預防控制預防控制 精品課件25 糖尿病是一種常見的代謝性疾病，其主要特征為血糖異常升 高，其原因是胰島細胞受損導致胰島素分泌不足或其他原因 引起的胰島素生物作用減弱。 糖尿病患者中90%以上為2型糖尿病（T2DM）。糖尿病可導 致腎臟的慢性損害和功能障礙，由糖尿病導致的糖尿病腎病 與Hcy有密切相關(guān)。 檢測檢測T2DMT2DM患者患者HcyHcy水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病 的發(fā)生的發(fā)生。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖尿病視網(wǎng)膜病變患者HcyHcy水水 平顯著升高，且與病情嚴重性呈正相關(guān)平顯著升高，且與病情嚴重性呈正相關(guān)。Hcy通過引發(fā)炎

20、癥， 損壞內(nèi)皮細胞，促使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，測定血漿中 Hcy水平對預防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有重要價值。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥 精品課件26 高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高； Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細胞損傷，進 一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細胞膜的功能，促進尿微量白蛋白發(fā) 生（糖尿病腎病）； 糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變，腎小管髓袢是Hcy 代謝的重要部位 ，影響Hcy的代謝，引起Hcy升高； 形成惡性循環(huán)，加劇糖尿病病程惡化。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖

21、尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥 致病機理致病機理 精品課件27 隨著Hcy濃度的增高， 患者五年存活率明顯 下降。 確診的2型糖尿病患者Hcy的濃度與糖尿 病的死亡率存在明顯的量效關(guān)系。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥 精品課件28 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥 精品課件29 研究表明，HcyHcy水平的升高會對孕婦及胎兒產(chǎn)生諸多不良影響水平的升高會對孕婦及胎兒產(chǎn)生諸多不良影響。Hcy異常會引 發(fā)妊高癥妊高癥、對妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病的患病風險也會大大提高；Hcy升高會導致胎盤血胎盤血 管性疾病管性

22、疾病的發(fā)生，從而影響胎兒健康，且容易引發(fā)復發(fā)性早期流產(chǎn)復發(fā)性早期流產(chǎn)。對胎兒 而言，Hcy的異常升高會導致新生兒體重減輕新生兒體重減輕，缺陷率增高缺陷率增高等不良影響。 專家建議專家建議：在孕前的3個月、 妊娠中晚期、高齡產(chǎn)婦；和存 在習慣性流產(chǎn)史、內(nèi)分泌失調(diào)、 不良生活習慣、有心血管病、 高血壓、有糖尿病家族史、長 期工作壓力大的待孕婦女等都 有必要進行篩查篩查。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在婦產(chǎn)科應用）在婦產(chǎn)科應用 精品課件30 基于基于HcyHcy升高與葉酸（維生素升高與葉酸（維生素B9B9）、維生素）、維生素B12B12、B6B6缺乏有關(guān)缺乏有關(guān)，在妊娠前、 中期監(jiān)測此

23、類維生素水平，可預防妊娠期并發(fā)癥及先天性胎兒缺陷：神 經(jīng)管缺陷（無腦兒，脊柱裂）、口面裂畸形、畸形足、唐氏綜合癥、早 期流產(chǎn)、胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細胞性貧血等 指導意見：將指導意見：將HcyHcy加入常加入常 規(guī)孕檢和產(chǎn)檢中，定期檢規(guī)孕檢和產(chǎn)檢中，定期檢 測測HcyHcy指標，通過補充葉指標，通過補充葉 酸、維生素酸、維生素B6B6、B12B12等降等降 低低HcyHcy指標。指標。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在婦產(chǎn)科應用）在婦產(chǎn)科應用 精品課件31 HcyHcy與慢性腎功能衰竭的關(guān)系與慢性腎功能衰竭的關(guān)系 慢性腎功能衰竭是腎功能不全的嚴重階段。慢性腎功能衰竭患者

24、普遍存在高 同型半胱氨酸血癥，其發(fā)病率是正常人的33倍！Hcy水平是反應腎功能的靈 敏指標，同時，Hcy還與腎小球濾過率緊密相關(guān)。 診斷與監(jiān)測肝損傷診斷與監(jiān)測肝損傷 血漿t-Hcy濃度是重癥肝炎病情判斷的監(jiān)測指標，在急性肝病和慢性肝病患者 間差異有顯著性；血漿t-Hcy濃度對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢 測為好。Hcy檢測還可應用于對普通人群慢性肝病的篩選。 肺血栓栓塞癥防治肺血栓栓塞癥防治 高Hcy血癥（20mol/L）可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國漢 族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低Hcy可降低 國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險 。 同型半

25、胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的應用）在其他方面的應用 精品課件32 預測骨折風險，防治骨折預測骨折風險，防治骨折 老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，利用維生素B類保健品降低血Hcy可能會 有更好的骨折預防效果。 老年癡呆癥與帕金森的防護老年癡呆癥與帕金森的防護 血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個重要危險因素，與疾病嚴重 程度相關(guān)。 相關(guān)研究： 弗明漢醫(yī)學研究中心對1092例（76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出 14mol/L，患老年性癡呆的危險性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍。 英國OPTIMA項目研究發(fā)現(xiàn)： Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后隨訪，發(fā) 現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的應用）在其他方面的應用 精品課件33 心血管疾病患者 妊娠期間孕婦 動脈粥樣硬化、血栓