小孔硅膠涂敷手性固定相的制備及應(yīng)用精品資料

1、B小手 隸 涂 膠. e -1- 孑的備用nn摘.要.纖.維.素一和.肉.桂.酰.氯一反.應(yīng).得.纖.維.素一三.肉.桂酸匕日 B，-涂敷丄幾種-丄孔-硅膠載體-上制得手性固一定.相.，-將.自.制.手-性一固.定.相.應(yīng)一用.丄二氫一菲.二醇一聯(lián).X酚一衍一生物一1氫一化-安一息.香一等的一拆-分.，-探討一丄載體一種一類、流動相組成柱溫等對一手性拆-分一的影響1二-氫菲二-醇、聯(lián)荼一酚一瞇衍-生物獲得一丄優(yōu)一良一的一拆一分一，一分一離一度一可達(dá)一32和該一法簡單易行成本低，-可應(yīng)用于相一關(guān)化合物對映一體一純一度一的一測一定一1關(guān)一鍵一詞一纖一維一素一三肉一桂一酸一酯一丄手一性一固一定一相一

2、丄手一性拆一分小孔一硅膠高一效一液-相一色一譜一丄性一拆一分-已一成一為-許一多一行一業(yè)一不一可-缺一少一的一一種一分一析一方一法一丄性一固一定一相一是一液一相一色一譜-手一性一拆一分一的一關(guān)一鍵-一一人們一已一合一成一丄基-于一多一糖-衍一生一物一環(huán)一糊一精-及一其一衍一生一物一蛋-白一質(zhì)一、大環(huán)一抗體等的一手性固定一相*7其中丄百種已實現(xiàn)丄商品化多-糖-衍-生一物-是-其-中一應(yīng)_用一最-為-廣_泛一的一類一手一性一固-定一相一般-是-將-多一糖-衍一生一物一涂一敷一或-鍵-合一于大孔硅膠上制得,硅膠的孔徑通常大于30nm常采用10()nm甚至高達(dá)40()nm孔徑的硅膠0然而大孔硅膠存在價

3、格昂貴、重復(fù)性差、機(jī)械強(qiáng)度低等缺占八、-一一疋程度上限制了其/、使用0劉月啟等探討了在小孔硅膠上涂敷纖維素-三(35-二二二甲基苯基氨基甲酸酯)并應(yīng)用于多種化合物的拆分獲得了良好的拆分效果60本文將纖維素-三肉桂酸酯涂敷于兩種不同孔徑的小孔硅膠及氨丙基化小孔硅膠載體上制得手性固疋相并應(yīng)用于二二二氫菲二二二醇、聯(lián)萘酚醚衍生物、氫化安息香等的拆分方法簡單易行、成本較一低部分化合物獲得良好的拆分效果可望發(fā)展為專用型或制備型的手性固疋相01實驗部分1.1儀器及試劑Agile n1200高效液相色譜(美國Agilejnt公司);RPL-Zp10裝柱機(jī)(大連日普利科技儀器有限公司）。硅膠(粒徑L m孔徑9

4、nm】,比表面積220rm2/g孔徑20nm比表面積70mi2/g),中科院州化學(xué)物理研究所7微晶纖維素購自上海國藥化學(xué)試劑有限公司(3-氨丙基)三三乙氧基硅烷、肉桂酰氯以及拆分底物(圖1)順-910-二二二氫菲-910-二二二醇(1）、聯(lián)萘酚環(huán)醚(2)為自合成產(chǎn)品氫化安息香(3）、安息香(4）、a -苯乙醇(5）、1-(6-甲氧基-2-萘基)-乙醇(6）、黃烷酮(7)均購自AlflAesiar公司。正己烷、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃(THF:)為色譜純試劑其/、它試劑為分析純試劑。1.2手性固疋相的制備纖維素-三肉桂酸酯由干燥的微晶纖維素與肉桂酰氯在吡啶中氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)制得(圖2)

5、,產(chǎn)品經(jīng)蒸八、餾水和乙醇充分洗滌得土黃色固體。粗產(chǎn)物經(jīng)四氫呋喃溶解、乙醇、iT沉降兩次產(chǎn)物置于直/、空干燥箱中6(干燥12小時。元素分析C70.795(理論值71.74）；H4.975(理論值5.()7)紅外光譜分析1723cm1處出現(xiàn)C=O的特征振動峰163315731497和1450cm -1出現(xiàn)苯環(huán)的特征振動峰3500cm1處基本無吸收說明纖維素上的羥基基本酯化宀 完全。參考文獻(xiàn)7活化硅膠(孔徑9nm)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下與(3-氨丙基)三三乙氧基硅烷反應(yīng)制得氨丙基硅膠將0.8g纖維素肉桂酸酯溶于20mL四氫呋喃中攪拌使其/、宀 完全溶解。分別將孔徑9nm1氨丙基硅烷化硅膠、孔徑9nm】裸硅膠、

6、孔徑20 nm裸硅膠4.0g加入該四氫呋喃溶液中旋轉(zhuǎn)蒸八、發(fā)儀緩慢蒸八、除溶劑至粘稠狀加入正己烷/乙醇混合溶液再將溶劑蒸八、干得手性固疋相CS3P1、CS滬2、SP3。分別以70/30(v/v)的正己烷/異丙醇為勻漿液60/40(v/v)的正己烷/異丙醇為頂替液在40MPa壓力下裝柱制得-三種手性色譜柱。2結(jié)果與討論實驗在正相條件下進(jìn)行。所有的流動相在使用刖都經(jīng)過0.22口 m濾膜過濾流速為1miLmih-1進(jìn)樣體積為101 L。保留因子k由(tR-t0)/to計算而得其/、中tR為保留時間to為死時間。分離因子a由k2/k1計算而得。分離度R由2(t2-t1)/(w1+w2)計算而得其/、中

7、w1和w2分別為刖后出峰異構(gòu)體的色譜峰寬。實驗中考察了纖維素-三肉桂酸酯涂敷溶劑對手性拆分的影響發(fā)現(xiàn)使用THF-作為涂敷溶劑時色譜柱效、分離效果總體比二二二氯甲烷好故后續(xù)實驗中采用THF:作為涂敷溶一劑O對比丄不同極一性一醇添加劑時的一拆分一效果.，-發(fā).現(xiàn).乙.醇.做.盤添.加.劑.時-柱.效.及.拆-分.效.果.較.好，-可-匕匕 厶冃是因為乙.醇加-速了溶質(zhì)洗脫的緣故化.合.物.丄2-在-自一制.丄性-固一定.相.丄的.拆.分.化.合一物一丄和一2 一在.自一制.纖一維.素一三-肉一桂.酸一酯一涂一敷一手.性.固定相丄獲得丄較理想一的拆分1從一表丄可一以一看出-，-化-合物丄和-2 一在

8、CC0以一氨丙基硅烷一化-硅膠一為一載一體一上一的一保留一時一間一最一長一，一說一明一硅一膠一修一飾一基團(tuán)和底物產(chǎn)生丄額外的作用1然而化合物1和-2-在一這一三一種一手_性_固一定一相一丄的一分一離一因一丄大一小_為一表一丄說一明一化一合一物一丄和一2-在一未一修一飾一的裸一硅膠上獲一得更好的一分離由一于C所一采用的一硅-膠一孔一徑一較一大一，一纖一維一素一三一旦桂-酸-酯-涂一敷一時一可一獲一得一較一均一勻一的一分一布一，-故一色一譜-柱一效一較一高一，-分一離一度-也一較一大一圖一3-為-化一合一物一丄和一2-在一三一種一丄性一固一定一相一丄拆一分一的一典一型一色一譜-圖一匚IIIIII柱

9、一溫一對二一氫一菲一二醇一手一性一拆一分一的一影一響-熱一力學(xué)一研一究一是-探一究一丄性一拆一分_機(jī)-理一的一常-規(guī)-方-法一之_厶通-過一建-立一色一譜-數(shù)一據(jù)-與柱一溫一之一間一的一關(guān)一系一可以一進(jìn)一口步一導(dǎo)出溶質(zhì)吸附分離過程的熱力學(xué)參數(shù),從而提供一一一種闡明手性識別機(jī)理的方法。色譜參數(shù)、柱溫與熱力學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系如下:其/、中k為樣品的保留因子a為分離因子R為氣體常數(shù)T為柱溫為色譜柱的相比AH0、AS0分別為樣品在固疋相和流動相間分配的焓變與熵變Gibb)s-Helmholz參數(shù)A AH0、A AS0分別代表后出峰異構(gòu)體與刖出峰異構(gòu)體在二二二相間分配的焓變及熵變之差。實驗中以順-910-

10、二二二氫菲-910-二二二醇(1)為底物考察了溫度(20-5GC)對手性拆分的影響。在不同的手性固疋相上隨著柱溫的升高保留因子和分離因子都呈下降的趨勢。根據(jù)公式(1-2)作圖拆分過程對應(yīng)的VantHoff圖形線性關(guān)系都較一好r2值均大于0.()9說明手性固疋相的構(gòu)型在實驗溫度區(qū)間基本沒有發(fā)生變化。由公式(1-2)可推一導(dǎo)得-各對應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)列于表2?？梢钥闯鲈谶@3種手性固疋相上DD0|H aridDIDS的值都為負(fù)值說明拆分都為焓驅(qū)動。在CS滬2和CS；P3化合物1的兩個對映體與手性固疋相的作用焓變差較在CSP1上的大也進(jìn)一一一步說明氨丙基基團(tuán)與底物產(chǎn)生了非特異性的識別。2.3化合物3-7在

11、手性固疋相上的拆分化合物3-7在CSPSl-3上的拆分效果如表3所示。從分離因子可以看出化合物5(a -苯乙醇)和7(黃烷酮)在這-三種手性固疋相上都沒有拆分的跡象化合物4(安息香)僅在SP3上有微弱的拆分化合物6(萘乙醇)在-三種手性固疋相上都有部分拆分化合物3(氫化安息香)在CS;P1和CS；P3上獲得了部分分離而在CS滬2上沒有分離的跡象。載體對這些化合物的拆分有一一一疋的影響。3結(jié)論將纖維素-三肉桂酸酯涂敷于-三種不同的小孔硅膠載體上制得-三種手性固疋相?？疾炝硕浞贫肌⒙?lián)萘酚醚衍生物、氫化安息香等底物在自制手性固疋相上的拆分。二二二氫菲二二二醇、聯(lián)萘酚醚衍生物獲得了良好的分離方法可用于相關(guān)化合物對映體純度