藥理學教學課件：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、 掌握阿司匹林的掌握阿司匹林的 藥理作用藥理作用, ,臨床應臨床應 用和不良反應用和不良反應 熟悉本類藥物的熟悉本類藥物的 作用與前列腺素作用與前列腺素 之間的關系之間的關系 了解藥物的分類了解藥物的分類 和每類藥物的作和每類藥物的作 用特點和臨床適用特點和臨床適 應癥應癥 概概 念念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛, , 且多具有較強抗炎、抗風濕作用的藥物。且多具有較強抗炎、抗風濕作用的藥物。 糖皮質激素類糖皮質激素類 Glucocorticoids (GCs, steroid hormones): Glucocorticoids (GCs, stero

2、id hormones): 生理劑量調節(jié)代謝生理劑量調節(jié)代謝 超生理劑量抗炎和免疫抑制超生理劑量抗炎和免疫抑制 不良反應大不良反應大 含甾體結構含甾體結構 改善病情的抗風濕藥物改善病情的抗風濕藥物 Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs): (DMARDs): 無直接消炎止痛作用，但通過不同的機制無直接消炎止痛作用，但通過不同的機制 可以起到抗炎及免疫或免疫抑制作用可以起到抗炎及免疫或免疫抑制作用 減緩疾病進程減緩疾病進程 非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥 N Non

3、onS Steroidal teroidal A Anti-nti-I Inflammatory nflammatory D Drugrugs s (NSAIDs): (NSAIDs): 通過抑制前列腺素的合成發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗通過抑制前列腺素的合成發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗 風濕作用風濕作用 大部分為有機酸大部分為有機酸 無甾體結構無甾體結構 甾體基本結構甾體基本結構 - 環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲水楊酸 1763年 Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧 1853年 弗雷德里克熱拉爾用水楊酸與醋酐合成乙酰水楊酸 1899年 德國拜耳公司以阿司匹林名稱用于臨床 1952年 保泰松問世，開

4、始使用NSAIDs名稱 1971年 John Vane等發(fā)現NSAIDs抑制COX，使PGs產生減少。隨 后相繼推出了丙酸類、苯乙酸類、昔康類藥物 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制可概括為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制可概括為: 抑制前列腺素（抑制前列腺素（Prostagladin, PG）合成酶）合成酶 - 環(huán)環(huán) 氧酶氧酶 (cyclooxygenase, COX) 的活性，從而抑制的活性，從而抑制 PG的生物合成。的生物合成。 LTA4 膜磷脂膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 PLAPLA2 2 環(huán)氧酶環(huán)氧酶 COXCOX 5-HPETE5-HPETEPGGPGG2 2 PGHPGH2 2 PGIPGI2

5、2 PGEPGE2 2PGFPGF2 2TXATXA2 2 甾體抗炎藥甾體抗炎藥 LTBLTB4 4 LTDLTD4 4 LTCLTC4 4 LTELTE4 4 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶 LOX PGE2 PGE2 導致發(fā)熱導致發(fā)熱 誘導痛敏誘導痛敏 保護胃壁細胞保護胃壁細胞 ( (促進胃黏液和促進胃黏液和HCO3HCO3的分泌的分泌) ) 擴張血管擴張血管 使支氣管平滑肌舒張使支氣管平滑肌舒張 PGI2PGI2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 擴張腎血管擴張腎血管 保護胃壁細胞保護胃壁細胞 PGF2 PGF2 支氣管收縮支氣管收縮 子宮收縮子宮收縮 TXA2TXA2 促血小板聚集促血小板

6、聚集 收縮血管收縮血管 COX COX 兩個亞型兩個亞型 COX-1COX-2 來源組成性高表達誘導表達 主要作用生理病理 保護胃腸(PGE2)發(fā)熱(PGE2) 調節(jié)血小板聚集(TXA2)炎癥(PGE2) 調節(jié)腎血流量(PGI2)疼痛(PGE2) 解熱作用解熱作用 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 抗炎抗風濕作用抗炎抗風濕作用 體溫調節(jié)中樞：下丘腦體溫調節(jié)中樞：下丘腦 發(fā)熱機制：病原體及其毒素發(fā)熱機制：病原體及其毒素刺激中性粒細胞刺激中性粒細胞 釋放內熱原（釋放內熱原（IL-1IL-1、TNFTNF）下丘腦前部下丘腦前部合成、合成、 釋放釋放PGPG體溫調節(jié)中樞體溫調節(jié)中樞調定點提高至調定點提高至3737以以

7、 上上產熱產熱、散熱、散熱體溫體溫 解熱作用解熱作用 (Antipyretic) 發(fā)燒者腦脊液中PGE2含量增高數倍 靜脈滴注 不發(fā)燒 PGE2 腦室給藥 發(fā)燒 NSAIDs對直接注入腦室的PG引起的發(fā)燒無效 實驗依據實驗依據 1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響 2.體溫越高，作用越明顯 思考：本類藥物的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用 有什么異同？ 異丙嗪 冬眠合劑1號 氯丙嗪 哌替啶 NSAIDs 氯丙嗪 機制： 抑制COX， 抑制下丘腦 減少PGs產生 體溫調節(jié)中樞 作用特點: 降低高熱體溫 使體溫隨環(huán)境 對正常體溫影 變化而變化 響不大 應用： 炎性發(fā)熱 人工冬眠 發(fā)熱是機體的防御反

8、應，熱型是診斷疾病的發(fā)熱是機體的防御反應，熱型是診斷疾病的 重要依據重要依據 應用解熱藥應注意：應用解熱藥應注意： 1.1.對熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥對熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥 2.2.不可用量過大，尤其是對老人和小兒不可用量過大，尤其是對老人和小兒 3.3.解熱藥的應用是對癥治療，應結合病因進解熱藥的應用是對癥治療，應結合病因進 行治療行治療 注注 意意 中度鎮(zhèn)痛中度鎮(zhèn)痛 對嚴重劇痛及內臟絞痛無效對嚴重劇痛及內臟絞痛無效 對慢性鈍痛如牙、頭、神經、肌肉、月經痛等對慢性鈍痛如牙、頭、神經、肌肉、月經痛等 有良效有良效 無藥物依賴性，無成癮性無藥物依賴性，無成癮性, ,無呼吸抑制

9、作用無呼吸抑制作用 痛刺激痛刺激 緩激肽緩激肽 組胺組胺 5-HT5-HT 釋放 PGE2/F2PGE2/F2 神經末梢 痛覺感受器 增敏 COXCOX 作用部位作用部位: 外周外周 協(xié)同作用 具有抗炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風 濕性關節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。 炎癥的病理表現： 紅、腫、熱、痛和功能障礙 凍傷 抗炎抗風濕作用抗炎抗風濕作用 (anti-inflammatory and anti-rheumatic) 協(xié)同作用 起效快；緩解疼痛；減輕炎癥；改善功能 不是病因性治療藥；不能防止疾病發(fā)展 非選擇性非選擇性 COX COX 抑制劑抑制劑 一、水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）一、水

10、楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林） 二、苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁二、苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁 三、吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松三、吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松 四、其它有機酸類：布洛芬四、其它有機酸類：布洛芬 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛） 舒林酸舒林酸 依托度酸依托度酸 甲芬那酸甲芬那酸 托美丁托美丁 雙氯酚酸雙氯酚酸 吡羅昔康吡羅昔康 選擇性選擇性COX-2 COX-2 抑制劑抑制劑 美洛昔康美洛昔康(Meloxicam)(Meloxicam) NSAIDs藥物分類藥物分類 水楊酸 (salicylates) 乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid 阿司匹林 a

11、spirin 水楊酸 (salicylates) 是應用最早的NSAIDs 臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林 1.1.吸收吸收 口服后，自胃和小腸上部吸收口服后，自胃和小腸上部吸收 主要在小腸上部吸收主要在小腸上部吸收 意義意義: : 開發(fā)腸溶片開發(fā)腸溶片 水楊酸水楊酸 p pKa Ka 3.0 3.0 乙酰水楊酸乙酰水楊酸 p pKa Ka 3.5 3.5 2.2.在血漿、紅細胞及肝內被酯酶水解為水楊酸在血漿、紅細胞及肝內被酯酶水解為水楊酸 3.3.水楊酸鹽分布于全身，水楊酸的血漿蛋白結合水楊酸鹽分布于全身，水楊酸的血漿蛋白結合 率高（率高（80%-90%80%-90%） 血漿蛋白結合率血

12、漿蛋白結合率 8090 組織組織 關節(jié)腔關節(jié)腔 腦脊液腦脊液 胎盤胎盤 4.4.水楊酸在肝臟代謝，肝臟代謝水楊酸能力有限水楊酸在肝臟代謝，肝臟代謝水楊酸能力有限 消除消除: : 小劑量小劑量(1g)(1g)(1g)，零級動力學消除，零級動力學消除 5.5.代謝物經腎臟排泄，排泄速度受尿液代謝物經腎臟排泄，排泄速度受尿液pHpH的影響的影響 （在堿性尿中可排泄（在堿性尿中可排泄85%85%，在酸性尿中僅排泄，在酸性尿中僅排泄5%5%） 排泄: 從腎臟排泄，尿液pH值對水楊酸鹽排泄影 響很大，水楊酸為酸性,尿液堿化時藥物解離多 ,腎小管重吸收少 如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液， 使排泄

13、加速，降低血藥濃度 1解熱鎮(zhèn)痛 常用劑量（0.3-0.6g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作 用，也可與其他藥物配成復方（A.P.C片）用于 頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、關節(jié)痛、痛經及 感冒發(fā)熱等。 【藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用】 2抗風濕 大劑量有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退 熱，關節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良 好，急性風濕熱的鑒別診斷,是臨床首選藥之一 抗風濕最好用至最大耐受劑量 一般成人每日35g，分4次于飯后 大劑量(易中毒）治療風濕、類風濕時應根據患者的 反應及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時間 某病人口服上海信誼制藥廠生產的阿司匹林腸溶 片治療風濕病，每次0.6g，每

14、日3次未獲滿意療效，遂 增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良好。但后來 改用改用南京第二制藥廠出品的阿司匹林，每日亦服 2.4g，卻出現了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每 日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。 那么問題來了。 兩藥廠生產的阿司匹林腸溶片的生物利用 度不一，在用藥量為每日1.8g時，病人的血藥 濃度有差別： 南京第二制藥廠的阿司匹林為200-230g/ml 上海信誼制藥廠的阿司匹林為125-165g/ml 3抗凝血/防止血栓形成 (主要應用） 小劑量（小劑量（50-100mg50-100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成）阿司匹林可用于防止血栓形成 （心梗、腦血栓）（心梗、

15、腦血栓） 機制：小劑量機制：小劑量 TXATXA2 2 （血小板）（血小板） 大劑量大劑量 抑制血管內皮抑制血管內皮PGPG合成酶合成酶 PGIPGI2 2 促血小板聚集促血小板聚集 抗血小板聚集抗血小板聚集 不穩(wěn)定型心絞痛病人接受阿司匹林加肝素治療比單獨接受 阿司匹林治療的心肌梗死或死亡的危險性下降33% 實驗證明: 阿司匹林對血小板中COX的敏感性遠較血 管中COX為高： 1. 低濃度時達到抗凝作用 2. 高濃度時也能一過性抑制血管壁中COX, 減少PGI2合成，可能促進血栓形成，但作用 短暫 阿司匹林不可逆抑制COX 血小板無細胞核，不能合成新的COX 1.1.胃腸道反應胃腸道反應 最常

16、見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適，最常見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適， 惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕 抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學 感受區(qū)也可致惡心、嘔吐感受區(qū)也可致惡心、嘔吐 PGsPGs對胃粘膜有保護作用，抑制對胃粘膜有保護作用，抑制PGsPGs合成可誘發(fā)合成可誘發(fā) 潰瘍病，故潰瘍病患者禁用潰瘍病，故潰瘍病患者禁用 理論上：阿司匹林腸溶片能避免以上那些不良反應？理論上：阿司匹林腸溶片能避免以上那些不良反應？ 2.2.加重出血傾向（凝血障礙）加重出血傾向（凝血障礙） 治療量：抑制血小板聚集，

17、使出血時間延長 大劑量、長期：抑制肝臟合成凝血酶原 (Vit k對抗) 注意：凝血功能障礙者禁用，臨產前不宜應用； 術前一周應停用 3 3水楊酸反應水楊酸反應 是指慢性水楊酸中毒的一群典型癥狀是指慢性水楊酸中毒的一群典型癥狀 輕度中毒：可出現頭痛、眩暈、耳鳴、聽力減退輕度中毒：可出現頭痛、眩暈、耳鳴、聽力減退 中度中毒：惡心、嘔吐、過度呼吸、酸堿平衡失中度中毒：惡心、嘔吐、過度呼吸、酸堿平衡失 調，甚至精神錯亂調，甚至精神錯亂 嚴重中毒：低血壓、呼吸中樞衰竭、腎衰竭、出嚴重中毒：低血壓、呼吸中樞衰竭、腎衰竭、出 血、昏迷、危及生命血、昏迷、危及生命 n 應立即停藥、靜滴應立即停藥、靜滴碳酸氫鈉

18、堿化尿液碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄，加速排泄 4.4.過敏反應過敏反應 少數出現蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應、休克少數出現蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應、休克 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 (aspirin-induced asthma，AIA): : 是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強， 白三烯生成過多所致白三烯生成過多所致 腎上腺素治療阿司匹林哮喘無效腎上腺素治療阿司匹林哮喘無效 可用抗組胺藥和糖皮質激素治療可用抗組胺藥和糖皮質激素治療 LTA4 膜磷脂膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 PLAPLA2 2 環(huán)氧酶環(huán)氧酶 COXCOX 5-HPETE5-HPET

19、EPGGPGG2 2 PGHPGH2 2 PGIPGI2 2 PGEPGE2 2PGFPGF2 2TXATXA2 2 甾體抗炎藥甾體抗炎藥 LTBLTB4 4 LTDLTD4 4 LTCLTC4 4 LTELTE4 4 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶 LOX 病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林，病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林， 可引起急性肝脂肪變性可引起急性肝脂肪變性- -腦病綜合征腦病綜合征: :肝衰合并腦病肝衰合并腦病 成人可以恢復成人可以恢復 兒童死亡率兒童死亡率30% 30% ( (美國美國 1981-19971981-1997） 5.5.瑞氏綜合征瑞氏綜合征（Reye

20、s syndrome) 病毒性感染患兒(流感、水痘、麻疹、流行性腮 腺炎等)禁用禁用阿司匹林,可用對乙酰氨基酚代替 兒童或青少年不宜用阿司匹林 l對正常人群影響較小 l對特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易 導致水腫、多尿等腎小管受損表現 小劑量長期使用可引發(fā) 發(fā)生率 2.67% l發(fā)生機制：發(fā)生機制：抑制PGI2合成，取消PGI2擴張腎小 球入球微動脈的代償機制，而病人原本體內存 在隱性腎臟損害和腎小球灌注不足 水楊酸與血漿蛋白結合率高，當與其它血漿蛋白結 合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺 皮質激素）合用時，可競爭血漿蛋白結合部位 與甲氨蝶呤、速尿競爭腎小管分泌系統(tǒng) 氨茶堿及

21、碳酸氫鈉等堿性藥物可降低本藥療效 全世界每年消耗45000噸阿斯匹林 中英科學家組織37個國家近千家醫(yī)院參加大規(guī) 模臨床試驗，治療急性缺血性中風（即腦梗塞） 具肯定療效 預防和治療急性心肌梗塞療效顯著 阿斯匹林可防止一些廉價抗生素造成的耳聾 治療膽道蛔蟲病 降低腸癌的發(fā)生率；對長有腸息肉的人，可預防息 肉癌變 治療腳癬、偏頭痛、糖尿病、老年性白內障、妊娠 高血壓、老年性癡呆、下肢靜脈曲張引起的潰瘍 給藥方案給藥方案 解熱鎮(zhèn)痛：每次0.30.6g，每日3次，飯后口服 抗風濕：35g/d，分4次，飯后口服，癥狀控制 后逐漸減量 預防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情調整 劑量 阿司匹林最常見

22、的副作用為胃腸道刺激，主要是 對胃粘膜直接刺激產生。 拜阿司匹靈在酸性介質（模擬胃液）中小時溶 出度為零，直達小腸，避免對胃粘膜的直接刺激，提 高患者的耐受性，從而擴大了受益人群、提高療效。 拜阿司匹靈拜阿司匹靈 (阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶片) Aspirin-dl-lysine為aspirin與賴氨酸制成的復鹽 水溶性大，可制成注射劑 起效快，作用強，避免了口服給藥對胃腸道的 直接刺激 靜脈注射同等劑量比aspirin的鎮(zhèn)痛效果強45倍， 可用于鎮(zhèn)痛和解熱 本品肌內注射的生物利用度低于靜脈注射給藥 苯胺類衍生物: 非那西汀 phenacetin 對乙酰氨基酚 acetaminophen 又

23、名撲熱息痛 paracetamol 非那西汀大劑量下導致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損 害，故已少用 對乙酰氨基酚是非那西汀在體內的代謝產物，但作用較 非那西丁強、毒副作用少 藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用 解熱鎮(zhèn)痛作用與解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirinaspirin相當，但抗炎作用極弱。相當，但抗炎作用極弱。 因此臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛因此臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛 無明顯胃腸刺激作用無明顯胃腸刺激作用 對不宜使用對不宜使用aspirinaspirin的頭痛、發(fā)熱患者，適用本藥的頭痛、發(fā)熱患者，適用本藥 口服易吸收，口服易吸收，0.50.5 1h1h達到最大血藥濃度達到最大血藥濃度 絕大部分藥物在肝臟與

24、葡萄糖醛酸和硫酸結合為無絕大部分藥物在肝臟與葡萄糖醛酸和硫酸結合為無 活性代謝物，活性代謝物，t t1/2 1/2為 為2 2 4h4h。較高劑量時較高劑量時，上述催化結，上述催化結 合反應的代謝酶飽和后，藥物經肝微粒體混合功能合反應的代謝酶飽和后，藥物經肝微粒體混合功能 氧化酶代謝為對乙酰苯醌亞胺氧化酶代謝為對乙酰苯醌亞胺 乙酰苯醌亞胺乙酰苯醌亞胺是一個有毒的代謝中間體，可與谷胱是一個有毒的代謝中間體，可與谷胱 甘肽（甘肽（glutathioneglutathione）結合而解毒）結合而解毒 長期用藥或過量中毒，體內谷胱甘肽被耗竭時，此長期用藥或過量中毒，體內谷胱甘肽被耗竭時，此 毒性中間體

25、以共價鍵形式與肝、腎中重要的酶和蛋毒性中間體以共價鍵形式與肝、腎中重要的酶和蛋 白分子不可逆結合，引起肝細胞、腎小管細胞壞死白分子不可逆結合，引起肝細胞、腎小管細胞壞死 【體內過程體內過程】 5% 乙酰苯醌亞胺乙酰苯醌亞胺 AcetaminophenAcetaminophen為非處方藥為非處方藥 偶見皮膚黏膜過敏反應偶見皮膚黏膜過敏反應 長期使用極少數患者可致腎毒性，如腎乳頭壞死和長期使用極少數患者可致腎毒性，如腎乳頭壞死和 慢性間質性腎炎等慢性間質性腎炎等 過量誤服（過量誤服（1010 5g5g以上），可致急性中毒性肝壞死以上），可致急性中毒性肝壞死 解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛 口服口服 每次每次 0

26、.3g-0.6g 0.3g-0.6g 每日每日4 4次次 最大劑量最大劑量2g/d2g/d 解熱療程解熱療程3d 3d 鎮(zhèn)痛療程鎮(zhèn)痛療程10d 10d 【不良反應與注意事項不良反應與注意事項】 發(fā)生率:1045，不宜長期大量使用 胃腸反應 潰瘍病患者禁用 水鈉潴留 促進鈉、水重吸收。高血壓、心衰患者 禁用 過敏反應 皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞、血小板 、再障。 肝腎損害 肝腎功能不全者禁用。 甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑制甲狀腺攝取碘所致。 作用 為最強的PG合成酶抑制藥之一 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強 應用 僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者 急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎 關節(jié)強直性脊椎炎 癌性發(fā)熱

27、發(fā)生率3050 胃腸反應 CNS反應 2550，頭疼、眩暈、精神失常 造血系統(tǒng) 粒細胞、血小板、再障 過敏反應 皮疹、哮喘 孕婦、兒童、機械操作人員、精神失常、潰瘍病、 癲癇、帕金森病、腎病、“阿司匹林哮喘”者禁用 包括：塞來昔布 、羅非西布、尼美舒利等。 對COX-2有高度選擇性抑制作用，胃腸道反應少， 用于風濕、類風濕及骨關節(jié)炎的治療。 選擇性COX-2抑制劑具抗腫瘤作用，但可能存在 增加心血管疾病發(fā)生的危險以及腎臟損害等。 2004年9月因患者服用選擇性COX-2抑制劑萬 絡（羅非西布）導致心血管疾病，默沙東公司宣 布在全球范圍內撤回萬絡 塞來昔布塞來昔布為一種新型為一種新型 選擇性環(huán)氧

28、化酶選擇性環(huán)氧化酶-2-2 （COX-2COX-2）抑制劑，抑制劑， 可有效治療急性疼痛、可有效治療急性疼痛、 原發(fā)性痛經與關節(jié)炎原發(fā)性痛經與關節(jié)炎 增加心血管 大劑量 西樂葆200mg/d與標準劑量(1000 mg/d)非選擇 性NSAIDs萘普生用于髖骨關節(jié)炎的鎮(zhèn)痛療效相當 每日用量200mg/d 連續(xù)使用1月 風濕科 腫瘤科 呼吸科 大量使用 藥物藥物 阿司匹林阿司匹林 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 解熱作用 + + 鎮(zhèn)痛作用 + + 抗炎/風濕 + - 臨床應用 類風濕性關節(jié)炎 解熱鎮(zhèn)痛 發(fā)熱、慢性鈍痛 風濕熱、腦血栓 不良反應 胃腸道反應、 較少，大劑量可 凝血障礙等 使肝腎受損 解熱作

29、用 + + 鎮(zhèn)痛作用 + + 抗炎/風濕 + + 臨床應用急性風濕性及類 其他藥不能耐受 風濕性關節(jié)炎、 或療效不顯著者 強直性脊柱炎 癌性發(fā)熱 不良反應 不良反應較多， 較多，限制了廣 已少用 泛使用 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 作用機制作用機制 中樞中樞, ,（）（）阿片阿片R R 抑制抑制PGPG合成合成 鎮(zhèn)痛主要在外周鎮(zhèn)痛主要在外周 藥理作用藥理作用 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸 解熱鎮(zhèn)痛抗風濕解熱鎮(zhèn)痛抗風濕 無解熱、抗風濕無解熱、抗風濕 無抑呼吸無抑呼吸 、便秘便秘 不良反應不良反應 耐受、成癮耐受、成癮 胃腸、血液、肝腎胃腸、血液、肝腎 主要應用主要應用 劇痛劇痛 、麻前給

30、藥、麻前給藥 發(fā)熱、鈍痛、關節(jié)炎發(fā)熱、鈍痛、關節(jié)炎 過敏過敏 70 痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由 于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關節(jié)、結締組織及于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關節(jié)、結締組織及 腎臟，引起粒細胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。腎臟，引起粒細胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。 次黃嘌呤 黃嘌呤尿酸 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 l 痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環(huán) 境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品， 動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。 痛風藥物按藥理作用分為以下幾類： 1.抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇； 2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮、 苯溴馬隆等； 3.抑制白細胞游走進入關節(jié)的藥物,如秋水仙堿 等； 4.一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,如NSAIDs等