本科藥學(xué)第二學(xué)期《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》1-4[章節(jié)練習(xí)]

1、山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動(dòng)力學(xué) 試卷（一） 一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物等效性2. 生物半衰期3. 達(dá)坪分?jǐn)?shù)4. 單室模型5. 臨床最佳給藥方案二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義123 45 三、回答下列問(wèn)題（每小題8分，共40分）1. 緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定有何基本要求？有何意義？ 2. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 3. 影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？4. 臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？5. 如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程?四、計(jì)算題(共25分) 1一種抗生素，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為體重的20%。

2、治療窗為110g/mL，該藥以靜脈注射給藥時(shí)，(1)計(jì)算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時(shí)給藥一次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)其最高血藥濃度不超過(guò)10g/mL，每次注射劑量應(yīng)為多少? (2)按上方案給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)最低血藥濃度為多少?（7分）2地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.52.5g/mL，已知V=60L，t1/2=55h。今對(duì)一患者先靜脈注射15mg，半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度滴注，試問(wèn)經(jīng)2.5小時(shí)滴注是否達(dá)到治療所需濃度？ 3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計(jì)含速、緩兩部分控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1；ka=2.0h-1；V=10L；F

3、=80%） 藥物動(dòng)力學(xué)試卷一（答案）一、 名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物等效性：是指一種藥物的不同制劑 在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量 ，其吸收速度和程度沒(méi)有明顯的差異 。2. 生物半衰期：是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度 通過(guò)各種途徑 消除一半所需要的時(shí)間 。3. 達(dá)坪分?jǐn)?shù)：體內(nèi)任一時(shí)間的血藥濃度與坪濃度的比值即為達(dá)坪分?jǐn)?shù) 。4. 單室模型：是指藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中 ，能立即完成轉(zhuǎn)運(yùn)間的動(dòng)態(tài)平衡，從體內(nèi)消除 ，把機(jī)體看成為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的均一單元，即一個(gè)隔室稱為單室模型 。5. 臨床最佳給藥方案：根據(jù)臨床個(gè)體病人具體病情設(shè)計(jì) ，以最

4、佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔 ,使治療達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案 。二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義（每小題4分，共20分）1答：雙室模型 ，靜脈滴注給藥 ，中央室的藥物濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k0：為零級(jí)靜脈滴注速度；k10：為從中央室消除的一級(jí)速度常數(shù)；、分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc：為中央室的表觀分布容積；C為中央室的藥物濃度 。2答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，尿中原形藥物的虧量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k為一級(jí)消除速度常數(shù)；為尿中原形藥物的總量；為任意時(shí)間尿中原形藥物的量。為虧

5、量。 3 答：?jiǎn)问夷Ｐ?，多劑量靜脈注射給藥 ，穩(wěn)態(tài)血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 。式中：為給藥劑量；k為一級(jí)消除速度常數(shù)；為給藥間隔時(shí)間； Css為坪濃度。 4答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，非線性藥物動(dòng)力學(xué)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積的計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；V為表觀分布容積；km為米氏動(dòng)力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率。 5 答：?jiǎn)问夷Ｐ?血管外給藥 負(fù)荷劑量的計(jì)算公式 。式中：k為一級(jí)消除速度常數(shù)；ka為一級(jí)吸收速度常數(shù)；為給藥間隔時(shí)間；為給藥劑量；為負(fù)荷劑量 。三、回答下列問(wèn)題（每小題8分，共40分）1. 緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定有何基本要求？有何意義？ 答：緩控釋制劑

6、釋放度測(cè)定至少需3個(gè)時(shí)間點(diǎn) ，第一個(gè)取樣點(diǎn)一般在12小時(shí)，釋放量在1540之間，用于考察制劑有無(wú)突釋現(xiàn)象 ；第二個(gè)取樣點(diǎn)反映制劑的釋放特性，時(shí)間為46小時(shí)，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求 ；第三個(gè)取樣點(diǎn)用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70以上，給藥間隔為12小時(shí)的制劑取樣時(shí)間可為610小時(shí)，24小時(shí)給藥一次的制劑，其取樣時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng) 。2. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。 即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。 表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不

7、涉及真正的容積。 其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小 ；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過(guò)體液總量。 3. 影響生物利用度的它因素還有哪些？ 答：除劑型因素對(duì)生物利用度有影響外 ，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解 ；肝臟首過(guò)作用 ；非線性特性的影響 ；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響 ；年齡、疾病及食物等因素的影響 。4. 臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？ 答：實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，進(jìn)行血藥濃度實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理 ；受試藥劑的制備 ；廣泛收集藥學(xué)情報(bào) ；應(yīng)用臨床藥物動(dòng)力學(xué)等方面的知識(shí)，協(xié)助臨床醫(yī)師

8、制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個(gè)體化，進(jìn)一步提高藥物療效，減少不良反應(yīng) 。5. 如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程? 答： 靜脈注射一系列不同劑量(如高、中、低三個(gè)劑量)的藥物，可得到不同劑量在各個(gè)取樣點(diǎn)的血藥濃度，即 (ti，Ci)對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下述方式處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行識(shí)別： (1)作血藥濃度-時(shí)間特征曲線，如果三條曲線相互平行，表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過(guò)程；反之則為非線性過(guò)程。 (2)以每個(gè)血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個(gè)比值對(duì)t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計(jì)存在某種非線性。 (3)以AUC分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個(gè)比值明顯不同，則可認(rèn)為存在非線性過(guò)程。 (4)將每

9、個(gè)濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計(jì)算各個(gè)動(dòng)力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則可認(rèn)為存在非線性過(guò)程。 四、計(jì)算題（共25分）1一種抗生素，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為體重的20%。治療窗為110g/mL，該藥以靜脈注射給藥時(shí)，(1)計(jì)算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時(shí)給藥一次，其最高血藥濃度(達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí))不超過(guò)10g/mL，每次注射劑量應(yīng)為多少? (2)按上方案給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)最低血藥濃度為多少?（7分）解：（1）已知：=3h，V=20%80=16L，=2g/mL=10g/mL，=8h = 134.8(mg) （2） = = 1.58g/mL 答：每次

10、注射劑量應(yīng)為134.8mg，按上方案給藥達(dá)穩(wěn)定時(shí)最低血藥濃度為1.58g/mL 2地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.52.5g/mL，已知V=60L，t1/2=55h。僅對(duì)一患者，先靜脈注射15mg，半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度滴注，試問(wèn)經(jīng)2.5小時(shí)是否達(dá)到治療所需濃度？ 解1：靜注30分鐘后的血藥濃度為： 在此基礎(chǔ)上靜滴2.5小時(shí)，血藥濃度為： =0.410 + 0.241 = 0.651（g/mL） 答：此時(shí)的血藥濃度介于0.52.5g/mL之間，所以在治療范圍內(nèi) 解2：靜注時(shí)間為（0.5h+2.5h），血藥濃度為： 靜滴時(shí)間為2.5小時(shí)，血藥濃度為： =0.410 + 0.241 =

11、0.651（g/mL） 答：此時(shí)的血藥濃度介于0.52.5g/mL之間，所以在治療范圍內(nèi) 3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計(jì)該控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1;ka=2.0h-1;V=10L;F=80%） 解： 則：緩釋部分的劑量為： 則：速釋部分的劑量為： 調(diào)整后速釋部分的劑量為： 答：控釋制劑總劑量應(yīng)為44.54mg，速釋部分的劑量應(yīng)為12.54mg，緩釋部分的劑量應(yīng)為32.00mg。 山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動(dòng)力學(xué) 試卷（二）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物利用度2. 清除率3. 積蓄系數(shù)4. 雙室模型5. 非線性藥物動(dòng)力學(xué)二

12、、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義1 2 3 4 5三、回答下列問(wèn)題（共40分）1. 何謂藥物動(dòng)力學(xué)？藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)是什么？ 2. 雙室模型血管外給藥可分為哪幾個(gè)時(shí)相？寫出各時(shí)相的半衰期公式表達(dá)式？ 3. 生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？ 4. Michealis-Menten方程式特征有哪些? 5制定給藥方案的步驟有哪些？四、計(jì)算題(共25分) 1一患者體重為50kg，腎功能正常，每8小時(shí)每公斤體重靜注1mg慶大霉素（t1/2=2h,V=0.2L/kg），求穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？（7分）2某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25

13、g/ml和小于50g/ml，已知該藥在體內(nèi)具有單室模型特征，t1/2為9h，V為12.5L。求每次靜脈注射給藥250mg，給藥間隔多少小時(shí)可使給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃度達(dá)上述范圍，求負(fù)荷劑量x0*=？ 3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計(jì)含速、緩兩部分控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1；ka=2.0h-1；V=10L；F=80%） 藥物動(dòng)力學(xué)試卷二答案一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 生物利用度：是指服用藥劑后，藥劑中主藥吸收到達(dá)大循環(huán)的相對(duì)數(shù)量與大循環(huán)中出現(xiàn)的相對(duì)速率。2. 清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的

14、表觀分布容積數(shù)。3. 積蓄系數(shù)：系指坪濃度與第1次給藥后的濃度的比值。4. 雙室模型：如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，只能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難較快地進(jìn)入另一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時(shí)間，這時(shí)從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)，即“雙室模型”。5. 非線性藥物動(dòng)力學(xué)：當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)飽和（酶或載體）時(shí)的速率過(guò)程稱之為非線性速率過(guò)程，即受酶活力限制的速率過(guò)程，又叫米曼氏動(dòng)力學(xué)過(guò)程。二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義（每小題4分，共20分）1 答：波動(dòng)度的計(jì)算公式 。為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度，為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度；DF為波動(dòng)度。 2

15、 答：?jiǎn)问夷Ｐ?，多劑量血管外給藥 ，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；k為一級(jí)消除速度常數(shù)；ka為一級(jí)吸收速度常數(shù)；為給藥間隔時(shí)間；V為表觀分布容積；F：生物利用度；為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 3 答：非房室模型 ，靜脈滴注給藥 穩(wěn)態(tài)表觀分布容積的計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；MRT為平均滯留時(shí)間；AUC為血藥濃度時(shí)間曲線下面積。 4 答：雙室模型 ，靜脈注射給藥 ，尿中原形藥物排泄的瞬時(shí)速率與時(shí)間的函數(shù)關(guān) 系 。式中：ke：為一級(jí)腎（尿藥）排泄速度常數(shù)；k21：為從周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù)；、分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)； 為原形藥物排泄的瞬時(shí)速率。 5 答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈

16、注射給藥 ，非線性藥物動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計(jì)算公式 。式中：式中：為給藥劑量； km為米氏動(dòng)力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率；為給藥周期。 三、回答下列問(wèn)題（每小題8分，共40分）1. 何謂藥物動(dòng)力學(xué)？藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)是什么？ 答：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)(mathsmatics)的模式 ，定量地描述藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過(guò)程的“量-時(shí)”變化或“血藥濃度經(jīng)時(shí)”變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科 。 藥物動(dòng)力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型 ；通過(guò)實(shí)驗(yàn)求參數(shù) ；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥 。2. 雙室模型血管外給藥可分為哪幾個(gè)時(shí)相？如何形成？寫出各時(shí)

17、相的半衰期公式表達(dá)式？ 答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3個(gè)時(shí)相 。吸收相： 分布相： 消除相： 3. 生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？ 答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等 。藥理效應(yīng)法的一般步驟是：測(cè)定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測(cè)定某時(shí)間點(diǎn)(通常是效應(yīng)強(qiáng)度峰值時(shí)間)的效應(yīng)強(qiáng)度,得劑量-效應(yīng)曲線; 測(cè)定時(shí)間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測(cè)定不同時(shí)間的效應(yīng)強(qiáng)度，得時(shí)間-效應(yīng)曲線 ; 通過(guò)上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時(shí)間曲線，將不同時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時(shí)間的劑量，即得到劑量-時(shí)

18、間曲線。 通過(guò)劑量-時(shí)間曲線進(jìn)行藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià) 。 4. Michealis-Menten方程式特征有哪些? 答：Michaelis Menten方程有兩種極端的情況，即 （1）當(dāng)血藥濃度很低時(shí)（即KmC)， 米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為 一級(jí)動(dòng)力學(xué)的特征； （2）當(dāng)血藥濃度較大時(shí)（即C Km) ， 米氏動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)的特征。 5制定給藥方案的步驟有哪些？ 答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑； 第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔； 第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適給藥

19、劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量） 。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案 。四、計(jì)算題（共25分）1一患者體重為50kg，腎功能正常，每8小時(shí)每公斤體重靜注1mg慶大霉素（t1/2=2h,V=0.2L/kg），求穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度？解：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為： =0.107(mg/L) 或： = 0.072(mg/L) 答：穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度為0.107mg/L；穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為0.072mg/L。 2某一患者臨床抗感染治療，靜脈注射某抗生素，治療濃度要求大于25g/ml和小于50g/ml，已知

20、該藥在體內(nèi)具有單室模型特征，t1/2為9h，V為12.5L。求每次靜脈注射給藥250mg，給藥間隔多少小時(shí)可使給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度在上述范圍？若第一次給藥使血藥濃度達(dá)上述范圍，求負(fù)荷劑量x0*=？解：因?yàn)椋?所以： 因?yàn)椋?所以： 答：給藥間隔為8小時(shí)，負(fù)荷劑量x0*= mg 3某藥物常規(guī)制劑每天給藥4次，每次20mg，現(xiàn)研制每天給藥2次的控釋制劑，試設(shè)計(jì)該控釋制劑的劑量。（已知k=0.3h-1;ka=2.0h-1;V=10L;F=98%）解： 則：緩釋部分的劑量為： 則：速釋部分的劑量為： 調(diào)整后速釋部分的劑量為： 答：控釋制劑總劑量應(yīng)為51.74mg，速釋部分的劑量應(yīng)為11.78mg，緩釋

21、部分的劑量應(yīng)為39.96mg。 山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動(dòng)力學(xué) 試卷（三） 一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 清除率2. 消除半衰期3. 負(fù)荷劑量4. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度5. 首過(guò)效應(yīng)二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義1 2 3 4 5 三、回答下列問(wèn)題（共40分）1. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？ 3. 哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)？ 4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？ 5. 一種首過(guò)效應(yīng)很強(qiáng)的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？ 四、計(jì)算題(共25分) 1給某患者靜脈注射某藥20

22、mg，同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問(wèn)經(jīng)過(guò)4h體內(nèi)血藥濃度是多少？（已知V=50L，t1/2=40h） 2如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時(shí)有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（7分）3一位36歲的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1）試計(jì)算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量(假設(shè)F=0.8，CL=0.064L/kg) （2）如患者按300mg，bid.服用2個(gè)月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時(shí)穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L，試假設(shè)臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)6mg/L，應(yīng)采用多大劑量。 藥物動(dòng)力學(xué)試卷

23、三（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除藥物的表觀分布容積數(shù) 。2. 消除半衰期：即生物半衰期，是指某一藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度 通過(guò)各種途徑 消除一半所需要的時(shí)間 。3. 負(fù)荷劑量：在臨床用藥的實(shí)踐中，為了盡快的達(dá)到治療的目的 ，常常把首次劑量加大 ，使其馬上達(dá)到有效治療的濃度，那么這個(gè)首劑量通常稱為負(fù)荷劑量或沖擊量。 4. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度：按一定劑量 ，一定時(shí)間間隔 ，多次重復(fù)給藥以后，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)體內(nèi)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。5. 首過(guò)效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達(dá)體循環(huán)前，首先經(jīng)過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟 ，在首次通過(guò)肝臟的

24、過(guò)程中，有相當(dāng)大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合 ，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低 ，這種現(xiàn)象稱為首過(guò)效應(yīng)。 二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義（每小題4分，共20分）1答：雙室模型 ，靜脈滴注給藥 ，中央室的藥物濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k0：為零級(jí)靜脈滴注速度；k21：為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù)；、分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc：為中央室的表觀分布容積；T為靜脈滴注時(shí)間；C為中央室的藥物濃度 。2答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，尿中原形藥物排泄的平均速率與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k為一級(jí)消除速度常數(shù)；ke為一級(jí)腎排泄速度常數(shù)；為平均尿藥排泄速率；tc為

25、集尿中點(diǎn)時(shí)刻的時(shí)間為給藥劑量。 3 答：?jiǎn)问夷Ｐ?，單劑量口服給藥 ，體內(nèi)藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：為給藥劑量；k為一級(jí)消除速度常數(shù)；為一級(jí)吸收速度常數(shù)；x為t時(shí)間體內(nèi)藥量； F為生物利用度。 4答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，非線性藥物動(dòng)力學(xué)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；為給藥周期；為米氏動(dòng)力學(xué)常數(shù)；為理論最大速率。 5 答：非房室模型 用統(tǒng)計(jì)矩理論計(jì)算生物半衰期的計(jì)算公式 。式中：為生物半衰期；為靜脈注射平均滯留時(shí)間 。三、回答下列問(wèn)題（共40分）1. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？ 答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的

26、比例常數(shù)。 即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運(yùn)間動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。 表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。 其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小 ；親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過(guò)體液總量。 2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？ 答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄 ，從而可以方便的測(cè)定尿藥濃度，計(jì)算尿藥量 ；假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程亦服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程 ，則尿中原形藥物排泄的速率與該時(shí)體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系 。 3.

27、哪些情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)？ 答：（1）治療指數(shù)小、生理活性很強(qiáng)的藥物； （2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物； （3）為了確定新藥的群體給藥方案； （4）藥物動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異很大的藥物； （5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物； （6）常規(guī)劑量下沒(méi)有看到療效的藥物； （7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物； （8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）； （9）懷疑是否因?yàn)楹喜⒂盟幎甬惓７磻?yīng)的出現(xiàn)； （10）診斷和處理過(guò)量中毒。 4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？ 答：排泄是指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。 藥物排泄方式和途徑：腎-尿排泄；膽汁-腸

28、道-糞便排泄；肺呼吸排泄；皮膚汗腺分泌排泄及乳汁分泌排泄等。其中主要是腎-尿排泄。 5一種首過(guò)效應(yīng)很強(qiáng)的藥物，口服其普通片或緩釋片，哪一種劑型的生物利用度較好？為什么？ 答：普通片生物利用度較緩釋片好 。因?yàn)槠胀ㄆ^緩釋片釋藥快，能盡快飽和肝臟的藥物代謝酶，進(jìn)入血液的藥量多，血藥濃度高，生物利用度高 ；而緩釋片釋藥平穩(wěn)緩慢，藥物以低量、持續(xù)形式通過(guò)肝臟，不能飽和肝臟的藥物代謝酶，進(jìn)入血藥的藥量少，血藥濃度低，生物利用度低 。四、計(jì)算題（共25分）1 給某患者靜脈注射某藥20mg，同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問(wèn)經(jīng)過(guò)4h體內(nèi)血藥濃度是多少？（已知V=50L，t1/2=40h） 解：已知，X

29、0=20mg, k0=20mg/h，t1/2=40h，t=4h，V=50L則靜脈注射該藥4h剩余濃度為： = 0.373 (mg/L) = 0.373 (g/ml) 靜脈滴注井4h血藥濃度為： =1.546 (mg/L) =1.546 (g/ml) 因此，經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為：C = C1+C2 = 0.373+1.546 =1.919 (g/ml) 答：經(jīng)4h體內(nèi)血藥濃度為1.919 g/ml . 2如果某一患者服用洋地黃毒甙，維持劑量每日0.2mg時(shí)有效，如果該藥的生物半衰期為7天，則首劑量需要多少？（7分）2解： (h-1) =2.12 mg 答：首劑量應(yīng)為2.12mg。 3一位36歲的

30、女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。（1）試計(jì)算能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量(假設(shè)F=0.8，CL=0.064L/kg) （2）如患者按300mg，bid.服用2個(gè)月后，癲癇發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時(shí)穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L，試假設(shè)臨床療效不理想的原因，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)6mg/L，應(yīng)采用多大劑量。 解：（1） 因?yàn)椋海?所以： （2） 即 所以： 當(dāng)時(shí)，日劑量應(yīng)為： 答：能夠產(chǎn)生6mg/L的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量為691.2mg/d; 應(yīng)采用劑量900mg/d時(shí)臨床療效理想。 山東大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育藥物動(dòng)力學(xué) 試卷（四） 一、名詞解釋（每小題

31、3分，共15分）1. 表觀分布容積2. 生物半衰期3. 波動(dòng)度4. 單室模型5. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度二、解釋下列公式的藥物動(dòng)力學(xué)意義12 3 4 5 三、回答下列問(wèn)題（共40分）1藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？ 2. 尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點(diǎn)各是什么？ 3. 生物等效性評(píng)價(jià)常用的統(tǒng)計(jì)分析方法有哪些？ 4. 緩控釋制劑釋放度測(cè)定至少需幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？各時(shí)間點(diǎn)測(cè)定有何基本要求？有何意義？ 5. 何謂非線性藥物動(dòng)力學(xué)？產(chǎn)生非線性藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程的主要原因是什么？ 四、計(jì)算題(共25分) 1某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問(wèn)停藥后2

32、h體內(nèi)血藥濃度是多少？ 2某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？ 3.一35歲男性患者，體重76.6kg，單劑量注射某抗生素后，測(cè)得該藥物的體內(nèi)半衰期為3.0h， V=196ml/kg，已知該抗生素的有效血藥濃度為l5g/ml。試計(jì)算:（1）確定單劑量靜注給藥和多劑量口服給藥方案（=6h,F=0.9）?（2）假如每6小時(shí)口服375mg,計(jì)算穩(wěn)態(tài)血藥濃度?（3）若口服500mg片劑，給藥時(shí)間間隔如何調(diào)整?藥物動(dòng)力學(xué)試卷一（答案）一、名詞解釋（每小題3分，共15分）1. 表觀分布容積：是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù) 。2. 中央室：在

33、雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室 。如心、肝、脾、肺、腎等 。3. 波動(dòng)度：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值，用DF表示。 。4. 首過(guò)效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達(dá)體循環(huán)前，首先經(jīng)過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，在首次通過(guò)肝臟的過(guò)程中，有相當(dāng)大的一部分藥物在肝組織被代謝或與肝組織結(jié)合，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過(guò)效應(yīng) 。5. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí),任一劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積相同 ；藥物的攝入量等于消除量 ；穩(wěn)態(tài)血藥濃度的平均值稱之為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。 二、解釋下列公式的

34、藥物動(dòng)力學(xué)意義（每小題4分，共20分）1答：?jiǎn)问夷Ｐ?，多劑量靜脈注射給藥 ，最佳給藥周期的計(jì)算公式 。式中：為生物半衰期；：為最佳給藥周期；為穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度；：為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 。2答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，t時(shí)間尿中原形藥物量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k為一級(jí)消除速度常數(shù)；為一級(jí)腎排泄速度常數(shù)；為給藥劑量。為t時(shí)間尿中原形藥物量。 3 答：?jiǎn)问夷Ｐ?，多劑量靜脈注射給藥 ，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；k為一級(jí)消除速度常數(shù)；為給藥間隔時(shí)間，為穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 4答：?jiǎn)问夷Ｐ?靜脈注射給藥 ，非線性藥物動(dòng)力學(xué)生物半衰期的計(jì)算公式 。式中：為給藥劑量；V為表觀分布容

35、積；km為米氏動(dòng)力學(xué)常數(shù)；Vm為理論最大速率。 5 答：雙室模型 靜脈注射給藥 中央室的藥物濃度與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系 。式中：k21：為從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的一級(jí)速度常數(shù)；、分別為分布相和消除相的混雜參數(shù)；Vc：為中央室的表觀分布容積；T為靜脈滴注時(shí)間；C為中央室的藥物濃度 。三、回答下列問(wèn)題（共40分）1. 藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？ 答：建立藥物動(dòng)力學(xué)模型 ；探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間的關(guān)系 ； 探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新藥 ；探討藥物劑型因素與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng) ；以藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià) ；應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)

36、行臨床藥物治療方案的制定等 。2. 尿藥排泄速率法與虧量法的優(yōu)缺點(diǎn)各是什么？ 答：虧量法的優(yōu)點(diǎn)：虧量法作圖時(shí)，對(duì)誤差因素不甚敏感，試驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得的k值較尿藥排泄速度法準(zhǔn)確。 第二、虧量法的缺點(diǎn)：虧量法作圖時(shí)，需要求出總尿藥量，為準(zhǔn)確估計(jì)總尿藥量，收集尿樣的時(shí)間較長(zhǎng)，約為7個(gè)t1/2，且整個(gè)集尿時(shí)間不得丟掉任何一份尿樣，對(duì)t1/2很長(zhǎng)的藥物來(lái)說(shuō)，采用該法比較困難，這是虧量法應(yīng)用上的局限性 。尿藥排泄速度法的優(yōu)點(diǎn)：相比之下，尿藥排泄速度法集尿時(shí)間只需34個(gè)t1/2，且作圖確定一個(gè)只需要連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全過(guò)程的尿樣，因此，較易為受試者所接受 。尿藥排泄速度法的缺點(diǎn)：尿藥排泄速度法，是以“” 作圖時(shí)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)點(diǎn)常