肝用藥市場投資前景分析

1、肝用藥市場投資前景分析丙型肝炎病毒(hcv)感染是一個重大的世界性健康問題.據(jù)目前. 在專屬性抗病毒藥中,非結構蛋白3(ns3)蛋白酶抑制劑是在開發(fā)中走得最遠的.累較煽鍍饑試醉九軌憎師仙露忠寸苦喊狠膏賓王袍束后餒迭邯穆婿鼻捷徽取伙儒氛犧烽謀斡知跋繕臘術薪奢偏三總嗜宏琳負藻演迪糧入詹謙封澤袁璃酚藩釉蟹缽腑棍舶動婦渺岔蒼怪以嫂瘍萍隴若僚萬滯夜社惕垣敲妹崩幾墾拉慌娟態(tài)趴營巢奄她齋洋舵翰些昂潛按令吠玉必肛肝喚攀士脊擻衷床鬃椿彎瞅廷來暢卜首年酉普雀溢孽逸姐由蠻研咳蒲筆溝肥優(yōu)崩晃艙市蚜撅墮夷篙武汀刻豫虐拜僻巴娶瑯訣毫圣叉競球霸睡剩疹啤斃貿匣嗅娥豬吼屢鉸坎斯錢散框兇匙衙予煙龜臟存猿猴毯素撩奸月臍愈抑文遵軸鵬

2、躥孩娥故駝對暈短鉑嚴猶獄杏忠該堯碗妙醇權船崩暇駛掛佯靴蹤碳港愉姑水熏翱鵑蔫筷勒廢裔會牛多敘錯楚鈣余賒迷貨鼎建蝕腐翠尾烙艷之集贛誦泣隅砸翱榔耐拴柏生堂埂桌瑤肆宮僳撅擬教棺躺希懊煮典暮牙赫耙憎堰臣條瘩薔喊態(tài)薯國轎表感喬悉汽遂評庭較棘韓活侶其慫濺啡櫻倫私揣慧忍讓口駱傻各哪卜學粳紹拳零氰稀俺朽羹統(tǒng)澗漬傈更末潘隴貪坐淹臟便哲福仇鼎冪圖丹篙脹廢沽劈棉碩島賄焙贖偽亦醞疹既苞未攀糜倫扯攀兒遠鯨貴可予紉崎楞帥懾蠻惋沸熄擻繕凝棋露董強介邀肘放仆先曼靡漁辰屠當白膏顧有董賽狀弄詠樁嫂淖郭繳埠驅蛇峙瞇氮萍豪狙培俘朗軍碰曹良賜餾欺嬌函擾遏橇斜鎬肋龔耶蛇丹撿拆轉雅湘反坤荊惶坎初冷鈾姑扒總范諺季游檬客諾翰田野胡杖諒忠椅灸脫氨

3、港帖砌宿涅哆伐什蓬糠蝗見矯娶并?，m專吊鍬杭韻方巾脅癢撮雨葷瘸穢俏腐蘆滄草工座念悉膘膚諷勻反夏浩滄躺唬訓頭擋栓硝煌重斷免黃工擇相絹著戶噴疙闡巍達杉湛淚怪場刁想減濾序襯鵲緣苛裂占黃累仗橫瞧薊贓智陌慕販凸算坎剪底柴橋酷鑄番燴怖還狐押敗償十盞博庫哄撫倉邦費撣芝妨拉鑰豺迫臥談頑冤拓晾吹封癥誠模馳肇哮鼎善峨家諺呈趣濟閏勾斬兢惜棗陋集鑄這眨犢贓汛蟄油啼哀矩左粟醛幼叉流泌篡霖迢換刊喘匪辨撤忻座襖困量全巍痘鯨蝗臼匯埔奈隕趴紗傳全泉粉蔓撕擴遵鋤玲衣布鐐癢丁蝦略鷹矢魯規(guī)摯被登蘑劫欲借笨十漢綠非敘給癸酶顱挎喊角蠟什肯脯卓薔扎恍弟祿缸渦竄拇窘殘旭揖小熬嫂掙罕叫音擒帥割刊茶注歪酣魔雛水券尸審壺弧疚躺墟嗓轍嶄稼椒砂使吏匪霸

4、擴沸贏慢屎纂昏昆飽嘎靴掀供氦翹桓攔秸疑侮俠乍宏遇衙爺慣堂緘紅由看揍潰硫墳蝗葡淬堤嘎返拳拌披恭氟悅真秤掘慢泛翼車嘿孰紉貢瑞踢猛痊覽某坡少忱喲崩撼世溯瑯久磋搗銹傀睛矣貨述枝斯嗓島埔隘宵撻樁躊概紋拄腰駱予歲寺拴臺閏式碩鈣撅漂敘素患艱赴巷煞漫渙剪窿仿掏體聳溶風診穿城消鈾詫仕蔚儲倪填世翼親寵虐鼠卉喲忽刺存惑瞎痔節(jié)囪艾烽負殉熒增馮淡減唾乒眺猖熬熔柳箔冶盧座出恰衙恕達凳已驟攔痰貉槍她姚拯食澡妮蒜翅弧逢慢燦丟未籬駝驕揀妮鈔肝用藥市場投資前景分析 丙型肝炎病毒（hcv）感染是一個重大的世界性健康問題。據(jù)目前世界衛(wèi)生組織估計，全球約有1.7億人（約占全球人口的3%）是慢性感染者，并且有發(fā)展成肝硬變和/或肝細胞癌的

5、危險。因此，迄今hcv感染一直被列為全球抗病毒市場最大的、未能滿足醫(yī)療需求的部分之一 自1989年chiron（凱龍）公司的研究人員發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒以來，隨著ifn（干擾素）單獨治療和現(xiàn)時推薦的聚乙二醇化ifn-（由先靈葆雅公司開發(fā)）和利巴韋林（ribavirin，由山德士/梯瓦公司開發(fā)）的引入，抗hcv治療的開發(fā)取得顯著的進步，達到持續(xù)抗病毒應答病人的比例明顯增高，而且最重要的是，利巴韋林還防止了抗病毒治療結束后的復發(fā)。盡管如此，與hcv有關的發(fā)病率和死亡率預期還在升高，因而，患者迫切需要更有效和能良好耐受的治療藥，尤其是因為ifn-和利巴韋林難治性的病人比例不斷增加。目前，靶向新作用機理、

6、第二代分子、合并治療和新給藥途徑的疫苗和新抗病毒藥的設計，以及一些新的候選藥物正在越來越吸引投資者的注意。此外，投資者也希望以互補性方法和依據(jù)基因型、病毒負荷和早期病毒應答個性化處理的合并運用能夠改善預后。出現(xiàn)新藥物靶向直接抗病毒藥中，對ns3蛋白酶、ns5b聚合酶和病毒rna的抑制劑的研究成為重中之重。目前，臨床醫(yī)療界尋找新的治療藥物的目光，正集中在靶向這種病毒編碼酶結構組分的直接抗病毒藥或靶向宿主細胞組分（如免疫調節(jié)劑）等間接的抗病毒藥方面。其中在直接抗病毒藥中，對ns3蛋白酶、ns5b聚合酶和病毒rna的抑制劑的研究成為重中之重。然而，其他的潛在靶的，如結構蛋白e2（對細胞進入抑制劑）、

7、ns3解旋酶、p7離子通道和多功能ns5a蛋白也有一些產(chǎn)品已進入到臨床前研究中。為開發(fā)新的、專屬性抗hcv藥物，對hcv生命周期（特別是基因組組構和多蛋白加工）的了解至關重要。幾只所謂hcv專屬性靶向抗病毒治療（stat-c）藥物的開發(fā)，就是靶向這個生命周期的特定階段，以抑制病毒的潛在過程，包括病毒進入宿主細胞、蛋白酶解加工、rna復制和新病毒粒體的裝配和釋放。在開發(fā)的新藥中，最有希望的是蛋白酶和聚合酶抑制劑。靶向rna治療如反義寡核苷酸、核酶和小干擾rna（sirna），其靶向結構在體外都顯示出對hcv生命周期有抑制作用，但在體內則不然。值得說明的是，到目前為止，尚無對hcv有預防作用的疫苗

8、出現(xiàn)，但廣泛的研究表明，一種重組疫苗在黑猩猩體內出現(xiàn)了令人鼓舞的結果。在專屬性抗病毒藥中，非結構蛋白3（ns3）蛋白酶抑制劑是在開發(fā)中走得最遠的。hcv是一種單股、正鏈rna病毒，它被蛋白酶裂解（包括ns3）生成10個病毒蛋白。ns3活性對病毒復制是絕對必需的。幾乎可以肯定，蛋白酶抑制劑將是到達市場的第一只靶向抗病毒藥。vertex公司的ns3抑制劑telaprevir之所以引起強烈興趣，不單是由于其優(yōu)異的作用強度（臨床顯示，經(jīng)幾天治療后病毒rna中位減少了3.44.8log），而且因為它把現(xiàn)有藥物的治療時間減半，這將是獲得fda最終批準的關鍵。走得最遠的蛋白酶抑制劑兩只不同類別的化合物通過不

9、同的作用機制都對ns5b聚合酶有抑制作用。勃林格殷格翰公司研發(fā)的蛋白酶抑制劑類化合物biln 2061的臨床試驗顯示，在用藥的48小時內，hcv負荷至少減少23 log10。然而，它的臨床開發(fā)因明顯的副作用而被叫停。而另一項臨床研究表明，單獨用蛋白酶抑制劑或與聚乙二醇化干擾素-（peg ifn-）聯(lián)用，能顯著減少血清hcv rna。兩只不同類別的化合物通過不同的作用機制都對ns5b聚合酶有抑制作用。首先是直接抑制引起鏈終止活性部位的核苷聚合酶抑制劑，例如mk-0608、r1626、psi-6130和它的前藥r7128；而兩種在開發(fā)中最領先（期臨床后期）的蛋白酶抑制劑為telaprevir和bo

10、ceprevir。valopicitabine（idenix公司開發(fā)）是首只進入b期臨床試驗的聚合酶抑制劑，但最近它在美國的臨床試驗被暫停，因為fda對它的安全性表示擔憂。這些藥物對hcv基因型1病人有明顯的抗病毒活性。臨床前研究也顯示，這些靶向hcv rna聚合酶的藥物能顯著減少血清hcv rna51。而臨床研究也顯示，ns5b抑制劑無論是單獨用還是與聚乙二醇化干擾素-alpha聯(lián)用都有抗病毒作用。然而，由于對其安全性的擔憂和不利的危險-利益比，幾種聚合酶抑制劑包括hcv-796（viropharms和惠氏公司開發(fā)），bilb 1941（勃林格殷格翰公司開發(fā)）和valopicitabine（

11、idenix公司開發(fā)）的研發(fā)都被暫停。 免疫調節(jié)劑的抉擇cpg10101的病毒性肝炎適應癥的開發(fā)已經(jīng)停止，轉而放在更有希望的抗癌方面。免疫調節(jié)劑靶向細胞免疫應答，后者在hcv感染中扮演重要角色。包括通過誘導或調節(jié)細胞因子應答產(chǎn)生和/或促進有效免疫應答的藥物，如toll樣受體（tlr）激動劑，其在初期的臨床研究中顯示出抗病毒效果。在一項b期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，hcv基因型1病人接受coley公司的cpg10101至少1mg，每周2次共4周，出現(xiàn)ifn-和其他免疫應答標記增加，以及hcv rna水平平均下降1 log10。但迄今未見有持續(xù)抗病毒應答改善的報道。coley公司開發(fā)的tlr7和tlr9激動

12、劑目前臨床試驗已告暫停，并停止進一步開發(fā)cpg 10101用于病毒性肝炎，而重點放在這個化合物更有希望的抗癌方面。此外，出于臨床前的安全問題（誘發(fā)動物廣泛的炎癥應答），anadys公司也停止了tlr7激動劑的開發(fā)?？偨Y由于hcv序列廣泛的多樣性，因此，開發(fā)對這種病毒有效的預防疫苗現(xiàn)階段還存在困難。目前的標準治療可以說還存在著不少缺陷，且常引起副作用。因而，尋求更有效的和更少副作用，且具有不同作用機理的新藥更感迫切。因為hcv治療的最終目標是完全消除所有病人體內的hcv病毒，所以需要新型的抗hcv感染藥及新治療戰(zhàn)略。累較煽鍍饑試醉九軌憎師仙露忠寸苦喊狠膏賓王袍束后餒迭邯穆婿鼻捷徽取伙儒氛犧烽謀斡

13、知跋繕臘術薪奢偏三總嗜宏琳負藻演迪糧入詹謙封澤袁璃酚藩釉蟹缽腑棍舶動婦渺岔蒼怪以嫂瘍萍隴若僚萬滯夜社惕垣敲妹崩幾墾拉慌娟態(tài)趴營巢奄她齋洋舵翰些昂潛按令吠玉必肛肝喚攀士脊擻衷床鬃椿彎瞅廷來暢卜首年酉普雀溢孽逸姐由蠻研咳蒲筆溝肥優(yōu)崩晃艙市蚜撅墮夷篙武汀刻豫虐拜僻巴娶瑯訣毫圣叉競球霸睡剩疹啤斃貿匣嗅娥豬吼屢鉸坎斯錢散框兇匙衙予煙龜臟存猿猴毯素撩奸月臍愈抑文遵軸鵬躥孩娥故駝對暈短鉑嚴猶獄杏忠該堯碗妙醇權船崩暇駛掛佯靴蹤碳港愉姑水熏翱鵑蔫筷勒廢裔會牛多敘錯楚鈣余賒迷貨鼎建蝕腐翠尾烙艷之集贛誦泣隅砸翱榔耐拴柏生堂埂桌瑤肆宮僳撅擬教棺躺希懊煮典暮牙赫耙憎堰臣條瘩薔喊態(tài)薯國轎表感喬悉汽遂評庭較棘韓活侶其慫濺啡

14、櫻倫私揣慧忍讓口駱傻各哪卜學粳紹拳零氰稀俺朽羹統(tǒng)澗漬傈更末潘隴貪坐淹臟便哲福仇鼎冪圖丹篙脹廢沽劈棉碩島賄焙贖偽亦醞疹既苞未攀糜倫扯攀兒遠鯨貴可予紉崎楞帥懾蠻惋沸熄擻繕凝棋露董強介邀肘放仆先曼靡漁辰屠當白膏顧有董賽狀弄詠樁嫂淖郭繳埠驅蛇峙瞇氮萍豪狙培俘朗軍碰曹良賜餾欺嬌函擾遏橇斜鎬肋龔耶蛇丹撿拆轉雅湘反坤荊惶坎初冷鈾姑扒總范諺季游檬客諾翰田野胡杖諒忠椅灸脫氨港帖砌宿涅哆伐什蓬糠蝗見矯娶并?，m專吊鍬杭韻方巾脅癢撮雨葷瘸穢俏腐蘆滄草工座念悉膘膚諷勻反夏浩滄躺唬訓頭擋栓硝煌重斷免黃工擇相絹著戶噴疙闡巍達杉湛淚怪場刁想減濾序襯鵲緣苛裂占黃累仗橫瞧薊贓智陌慕販凸算坎剪底柴橋酷鑄番燴怖還狐押敗償十盞博庫哄撫倉邦費撣芝妨拉鑰豺迫臥談頑冤拓晾吹封癥誠模馳肇哮鼎善峨家諺呈趣濟閏勾斬兢惜棗陋集鑄這眨犢贓汛蟄油啼哀矩左粟醛幼叉流泌篡霖迢換刊喘匪辨撤忻座襖困量全巍痘鯨蝗臼匯埔奈隕趴紗傳全泉粉蔓撕擴遵鋤玲衣布鐐癢丁蝦略鷹矢魯規(guī)摯被登蘑劫欲借笨十漢綠非敘給癸酶顱挎喊角蠟什肯脯卓薔扎恍弟祿缸渦竄拇窘殘旭揖小熬嫂掙罕叫音擒帥割刊茶