藥理學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述

1、 特點(diǎn)特點(diǎn) 1 1、以、以“病病”或或“癥癥”為主線；為主線； 2 2、藥動(dòng)學(xué)、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、藥理作用/ /作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反 應(yīng)四大模塊；應(yīng)四大模塊； 3 3、同?。òY）異治，藥物眾多。、同病（癥）異治，藥物眾多。 學(xué)習(xí)方法學(xué)習(xí)方法 1 1、掌握共性、關(guān)注個(gè)藥；、掌握共性、關(guān)注個(gè)藥； 2 2、靈活應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)；、靈活應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)； 3 3、死記硬背與融會(huì)貫通。、死記硬背與融會(huì)貫通。 第十二二十章第十二二十章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué) 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)人體生命活動(dòng)過(guò)程，其中中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)人體生命活動(dòng)過(guò)程，其中中 樞神經(jīng)系統(tǒng)（樞神經(jīng)系統(tǒng)（

2、CNS）起主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。）起主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。 CNS的結(jié)構(gòu)和功能復(fù)雜。的結(jié)構(gòu)和功能復(fù)雜。 作用于作用于CNS的藥物主要通過(guò)影響中樞突觸傳遞的的藥物主要通過(guò)影響中樞突觸傳遞的 不同環(huán)節(jié)，從而改變?nèi)梭w的生理功能。不同環(huán)節(jié)，從而改變?nèi)梭w的生理功能。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 (p.97) 2021年7月13日 一、神經(jīng)元一、神經(jīng)元（nerve cell） 1. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu): 胞體、樹(shù)突、軸索胞體、樹(shù)突、軸索 2. 功能功能:（1）感受刺激，并將信息傳入中樞）感受刺激，并將信息傳入中樞 （2）中樞分析、綜合）中樞分析、綜合 （3）傳出，產(chǎn)生效應(yīng)）傳出，產(chǎn)生效應(yīng) （

3、4）有些分泌激素）有些分泌激素(神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌)。 3.分類(lèi)：傳入、中間、傳出神經(jīng)元分類(lèi)：傳入、中間、傳出神經(jīng)元 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 (p.107) 2021年7月13日 二、二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(neuroglial) 1. 分類(lèi)：星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、室分類(lèi)：星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、室 管膜細(xì)胞。管膜細(xì)胞。 2. 功能：支持、營(yíng)養(yǎng)和絕緣作用，維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)功能：支持、營(yíng)養(yǎng)和絕緣作用，維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn) 定。還參與修復(fù)與神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)。（因其與一些神經(jīng)精神定。還參與修復(fù)與神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)。（因其與一

4、些神經(jīng)精神 疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已經(jīng)成為研發(fā)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已經(jīng)成為研發(fā)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病 藥物的重要靶標(biāo)）。藥物的重要靶標(biāo)）。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 三、三、神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)環(huán)路 不同的神經(jīng)元組成各種神經(jīng)環(huán)路，進(jìn)行信息傳遞作不同的神經(jīng)元組成各種神經(jīng)環(huán)路，進(jìn)行信息傳遞作 用的部位是突觸。用的部位是突觸。 1 1、 輻散式輻散式 感覺(jué)傳入途徑多見(jiàn)。感覺(jué)傳入途徑多見(jiàn)。 2 2、 聚合式聚合式 運(yùn)動(dòng)傳出途徑多見(jiàn)。運(yùn)動(dòng)傳出途徑多見(jiàn)。

5、 3 3、 鏈鎖狀與環(huán)狀聯(lián)系鏈鎖狀與環(huán)狀聯(lián)系 空間和時(shí)間上擴(kuò)大興奮?？臻g和時(shí)間上擴(kuò)大興奮。 有反饋功能、后放。有反饋功能、后放。 2021年7月13日 四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞 突觸：神經(jīng)元間相互接觸并傳遞信息的部位。突觸：神經(jīng)元間相互接觸并傳遞信息的部位。 ( (一）經(jīng)典突觸（化學(xué)性突觸）：一）經(jīng)典突觸（化學(xué)性突觸）： 一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢與其它神經(jīng)元的胞體或突起接觸并傳遞信息一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢與其它神經(jīng)元的胞體或突起接觸并傳遞信息 的部位。的部位。 （二）突觸的基本構(gòu)造（二）突觸的基本構(gòu)造 1 1突觸前組分突觸前組分 2 2突觸后組分突觸后組分 3 3突觸間隙突觸間隙 （三）

6、突觸傳遞的過(guò)程，包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、消除、（三）突觸傳遞的過(guò)程，包括神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、消除、 再攝取等再攝取等 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 四、突觸與信息傳遞四、突觸與信息傳遞 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 （一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì) 1 1神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)( (neurotransmitter) ) （1 1）定義：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)）定義：神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo) 致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸

7、后電致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電 位的化學(xué)物質(zhì)。位的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高。神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高。 （2 2）遞質(zhì)的鑒定標(biāo)準(zhǔn)）遞質(zhì)的鑒定標(biāo)準(zhǔn) 由突觸前神經(jīng)元合成；儲(chǔ)存于突觸小泡內(nèi)；由前膜釋放，由突觸前神經(jīng)元合成；儲(chǔ)存于突觸小泡內(nèi)；由前膜釋放， 與后膜受體結(jié)合發(fā)揮作用；存在失活或消除的方式；有擬似與后膜受體結(jié)合發(fā)揮作用；存在失活或消除的方式；有擬似 劑和阻斷劑。劑和阻斷劑。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 第 2神經(jīng)調(diào)質(zhì)（神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）：對(duì)遞質(zhì)的效應(yīng)）：

8、對(duì)遞質(zhì)的效應(yīng) 起調(diào)制作用（增強(qiáng)或削弱）的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。如起調(diào)制作用（增強(qiáng)或削弱）的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。如NO 、AA等。作用開(kāi)始慢而持久，但范圍較廣。等。作用開(kāi)始慢而持久，但范圍較廣。 3神經(jīng)激素神經(jīng)激素(neurohormone)：神經(jīng)肽類(lèi)。釋放后：神經(jīng)肽類(lèi)。釋放后 進(jìn)入血入血液循環(huán)，到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。進(jìn)入血入血液循環(huán)，到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 （二）受體（二）受體 1 1定義：細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)特異定義：細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)特異 結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。結(jié)合并誘發(fā)生

9、物效應(yīng)的特殊生物分子。 2 2受體激動(dòng)劑：能與受體特異性結(jié)合并產(chǎn)生特定生受體激動(dòng)劑：能與受體特異性結(jié)合并產(chǎn)生特定生 物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。物效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。 3 3受體拮抗劑：能與受體特異性結(jié)合，占據(jù)受體，受體拮抗劑：能與受體特異性結(jié)合，占據(jù)受體， 使激動(dòng)劑不能與受體結(jié)合。使激動(dòng)劑不能與受體結(jié)合。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 5 4受體與配體結(jié)合的特性受體與配體結(jié)合的特性: (1)特異性（特異性（2）飽和性）飽和性 (3)可逆性可逆性 5. 受體的作用機(jī)制受體的作用機(jī)制 （1）通道型受體）通道型受體(化學(xué)門(mén)控通道或親離子型受體化學(xué)門(mén)控通道或

10、親離子型受體) （2）G-蛋白耦聯(lián)受體（促代謝型受體）。多數(shù)受體蛋白耦聯(lián)受體（促代謝型受體）。多數(shù)受體 屬于這一家族。屬于這一家族。 第十二章第十二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 2021年7月13日 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 一、一、乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine,Ach） 分布分布腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布類(lèi)型（通路）：腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布類(lèi)型（通路）： 1、局部分布的中間神經(jīng)元。參與局部神經(jīng)回路的組成。如在紋狀體、嗅、局部分布的中間神經(jīng)元。參與局部神經(jīng)回路的組成。如在紋狀體、嗅 結(jié)節(jié)、隔核、伏隔核等神經(jīng)核團(tuán)。結(jié)節(jié)、隔核、伏隔核等

11、神經(jīng)核團(tuán)。 2、膽堿能投射神經(jīng)元。組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦、膽堿能投射神經(jīng)元。組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦-中腦中腦-被被 蓋復(fù)合體。蓋復(fù)合體。 受體受體絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿受體是絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿受體是M-受體（受體（M1-5， G-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體），），N- 受體（配體受體（配體門(mén)控受體離子通道門(mén)控受體離子通道）僅占不到）僅占不到10%。 功能功能主要涉及覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾?。┲饕婕坝X(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾?。?2021年7月13日 二、氨基酸類(lèi)遞質(zhì)及其受體：二、氨基酸類(lèi)遞質(zhì)及其受體： （1）-氨基丁酸（氨基丁酸（-aminobuty

12、ric acid,GABA）抑制性氨基酸抑制性氨基酸 分布分布 在大腦、海馬和小腦皮層含量較高，紋狀體在大腦、海馬和小腦皮層含量較高，紋狀體-黑質(zhì)的纖黑質(zhì)的纖 維釋放維釋放 受體受體 GABAA 、GABAB 、GABAC受體受體 功能功能 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥等作用，也參與疼痛的調(diào)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥等作用，也參與疼痛的調(diào) 制，神經(jīng)內(nèi)分泌和垂體激素分泌和攝食行為的調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾制，神經(jīng)內(nèi)分泌和垂體激素分泌和攝食行為的調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾 ?。┎。?第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 2021年7月13日 （2）谷氨酸）谷氨酸(glutamate,Glu)：興奮性氨基酸：興

13、奮性氨基酸 分布分布 極為廣泛（大腦皮層和脊髓背角含量高）。初級(jí)感覺(jué)傳入粗纖維極為廣泛（大腦皮層和脊髓背角含量高）。初級(jí)感覺(jué)傳入粗纖維 和大腦皮層內(nèi)的興奮性遞質(zhì)，參與突觸的可塑性活動(dòng)和大腦皮層內(nèi)的興奮性遞質(zhì)，參與突觸的可塑性活動(dòng)（腦內(nèi)（腦內(nèi)50%以上）以上）。 受體受體 配體門(mén)控離子通道受體：配體門(mén)控離子通道受體：NMDA受體（受體（N-甲基甲基-D-天冬氨酸）、天冬氨酸）、 AMPA受體（受體（-氨基羧甲基噁唑丙酸）、氨基羧甲基噁唑丙酸）、KA受體（海人藻酸）。親代謝受體（海人藻酸）。親代謝 型受體型受體 功能功能 參與快速的興奮性突觸傳導(dǎo)，在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性、參與快速的興奮性突觸

14、傳導(dǎo)，在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性、 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及某些腦部疾病等發(fā)揮重要作用。神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及某些腦部疾病等發(fā)揮重要作用。 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 2021年7月13日 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 三、去甲腎上腺素（三、去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）：）： 分布分布相對(duì)集中在腦橋及延髓，從藍(lán)斑核向前相對(duì)集中在腦橋及延髓，從藍(lán)斑核向前 腦方向發(fā)出腦方向發(fā)出3束投射纖維束投射纖維 受體受體 1 受體、受體、2 受體、受體、受體。受體。 功能功能 參與覺(jué)醒、情感、痛覺(jué)調(diào)制、學(xué)習(xí)和記參與覺(jué)醒、情感、痛覺(jué)調(diào)制、學(xué)習(xí)和記 憶、心血管

15、調(diào)節(jié)和藥物依賴等。憶、心血管調(diào)節(jié)和藥物依賴等。 2021年7月13日 四、多巴胺四、多巴胺(dopamine,DA) 分布分布 黑質(zhì)紋狀體通路黑質(zhì)紋狀體通路 中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦邊緣系統(tǒng)通路 中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路 結(jié)節(jié)漏斗通路結(jié)節(jié)漏斗通路 受體受體 分為分為D1-D5 功能功能 運(yùn)動(dòng)控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌等。運(yùn)動(dòng)控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌等。 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 2021年7月13日 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 五、五、5-羥色胺（羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）：）： 分布分布 腦橋、延腦中

16、線旁的中縫核群腦橋、延腦中線旁的中縫核群 受體受體 5-HT1-7受體受體 功能功能 參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛睡眠周期、痛 覺(jué)、精神情感和下丘腦覺(jué)、精神情感和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌等活垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌等活 動(dòng)的調(diào)節(jié)。動(dòng)的調(diào)節(jié)。 2021年7月13日 第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 一、一、乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine,Ach） 分布分布腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布類(lèi)型（通路）：腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布類(lèi)型（通路）： 1、局部分布的中間神經(jīng)元。參與局部神經(jīng)回路的組成。如在紋狀體、嗅、局部分布的中間神經(jīng)元。參與局部神經(jīng)回路的組成。如在

17、紋狀體、嗅 結(jié)節(jié)、隔核、伏隔核等神經(jīng)核團(tuán)。結(jié)節(jié)、隔核、伏隔核等神經(jīng)核團(tuán)。 2、膽堿能投射神經(jīng)元。組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦、膽堿能投射神經(jīng)元。組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦-中腦中腦-被被 蓋復(fù)合體。蓋復(fù)合體。 受體受體絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿受體是絕大多數(shù)腦內(nèi)膽堿受體是M-受體（受體（M1-5， G-蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體），），N- 受體（配體受體（配體門(mén)控受體離子通道門(mén)控受體離子通道）僅占不到）僅占不到10%。 功能功能主要涉及覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾?。┲饕婕坝X(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。（相關(guān)疾?。?2021年7月13日 （2）谷氨酸）谷氨酸(glutamate,Glu)：興奮性氨基酸：興奮性氨基酸 分布分布 極為廣泛（大腦皮層和脊髓背角含量高）。初級(jí)感覺(jué)傳入粗纖維極為廣泛（大腦皮層和脊髓背角含量高）。初級(jí)感覺(jué)傳入粗纖維 和大腦皮層內(nèi)的興奮性遞質(zhì)，參與突觸的可塑性活動(dòng)和大腦皮層內(nèi)的興奮性遞質(zhì)，參與突觸的可塑性活動(dòng)（腦內(nèi)（腦內(nèi)50%以上