運脾柔肝法治療便秘型腸易激綜合征的研究思路

1、定義定義病因病因發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 v便秘型腸易激綜合征(C-IBS )是一組以腹痛或 腹部不適，并伴有大便排出困難或排便間隔 時間延長為主要特征的腸道功能性疾病 v缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)的異常 v歸屬于中國醫(yī)學(xué)“腹痛”、“便秘”的范疇 1.1.定義定義 西醫(yī)病因 中醫(yī)病因 情志、飲食 感受外邪 勞逸失常 年老體弱 胃腸感染史 服藥史 職業(yè) 性別 本病病位在腸， 涉及肝、 脾、 腎三臟， 脾胃虛弱和肝氣疏泄障礙存在于 腸易激綜合征發(fā)病的整個過程 2.2.病因病因 內(nèi)臟高敏感性 炎癥及免疫成分 的改變 腦-腸軸 功能紊亂Cajal間質(zhì)細(xì)胞 基因遺傳因素 微生物群的改變 胃腸道功能 紊亂 C

2、-IBS發(fā)病機(jī)制 3.3.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 1 解痙劑解痙劑 匹維溴銨、曲美布汀匹維溴銨、曲美布汀 3 緩瀉劑緩瀉劑 聚乙二醇、聚乙二醇、 乳果糖乳果糖 2 促胃動力促胃動力 莫沙必利、莫沙必利、利那洛肽利那洛肽 抗焦慮抑郁類抗焦慮抑郁類 帕羅西汀帕羅西汀 5 微生物制劑微生物制劑 雙歧四聯(lián)活菌雙歧四聯(lián)活菌 4 5 西醫(yī)治療西醫(yī)治療 6 選擇性選擇性 2 型氯離子通道型氯離子通道 激活劑激活劑 魯比前列酮魯比前列酮 腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見 2010 中華中醫(yī)藥學(xué)會中華中醫(yī)藥學(xué)會 1.脾虛濕阻證 治法： 健脾益氣，化濕消滯。主方：參苓白 術(shù)散加減。 2.肝郁脾虛

3、證 治法：抑肝扶脾。主方：痛瀉要方加味。 3.脾腎陽虛證 治法：溫補脾腎。主方：附子理中湯和四神丸 加減。 4.脾胃濕熱證 治法：清熱利濕。主方：葛根芩連湯加減。 5.肝郁氣滯證 治法：疏肝理氣，行氣導(dǎo)滯。主方：六磨湯加 減。 6.腸道燥熱證 治法：瀉熱通便，潤腸通便。主方：麻子仁丸 加減。 中醫(yī)治療中醫(yī)治療 v現(xiàn)代醫(yī)家多主張以疏肝理氣、健脾潤腸為根本立法 v張向榮等認(rèn)為肝郁氣滯是C-IBS的根本，方以柴胡 疏肝散加減治療本病，以疏肝行氣，降氣導(dǎo)滯 v盧曉峰等認(rèn)為C-IBS的病機(jī)主要為肝氣不調(diào)、大腸 傳導(dǎo)失司， 治療用抑木和中湯方以疏肝解郁，健脾 和中 中醫(yī)治療中醫(yī)治療 西藥治療西藥治療 C-

4、IBS 見效快見效快 易復(fù)發(fā)易復(fù)發(fā) 價格貴價格貴 中醫(yī)藥治中醫(yī)藥治 療療C-IBS 長期效果好長期效果好 不易復(fù)發(fā)不易復(fù)發(fā) 中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療C- IBS發(fā)展迅速發(fā)展迅速 尋找尋找 新的新的 方法方法 三、三、運脾柔肝方治療運脾柔肝方治療C-IBS 研究思路研究思路及方法及方法 v運脾柔肝方治療C-IBS取得了較好的臨床療效。據(jù) 對臨床30例患者觀察統(tǒng)計，服用本藥物臨床中醫(yī) 證候療效總有效率86.7% v運脾柔肝方組成：生白術(shù)、白蒺藜、黨參、黃芪、 當(dāng)歸、白芍、決明子、萊菔子、枳實、厚樸、生 甘草 1 1、背景：具有臨床基礎(chǔ)、背景：具有臨床基礎(chǔ) v國內(nèi)外文獻(xiàn)C-IBS發(fā)病機(jī)制研究較多，但具

5、體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前研究熱點： 腦腦- -腸軸功能紊亂腸軸功能紊亂：通過腦腸肽在各系統(tǒng)之間傳遞信 息而連接，腦腸肽具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能 2 2、目的：揭示作用機(jī)制、目的：揭示作用機(jī)制 運脾柔肝方運脾柔肝方 治療治療C-IBS 模型大鼠模型大鼠 大鼠糞便、含水量大鼠糞便、含水量 5-HT VIP SP含量含量 通過檢測腦腸肽通過檢測腦腸肽 指標(biāo)探討腦腸軸指標(biāo)探討腦腸軸 機(jī)制機(jī)制 為臨床更好的治療為臨床更好的治療 C-IBS提供提供 實驗依據(jù)實驗依據(jù) 3 3、方法、方法: :實驗流程實驗流程 運脾柔肝方運脾柔肝方 治療治療C-IBS 臨床效果臨床效果 顯著顯著 Wistar大鼠大鼠 冰水

6、灌胃冰水灌胃 法（法（14d） 成模成模 模型對照組 莫沙必利組 運脾柔肝方低劑量組 運脾柔肝方中劑量組 運脾柔肝方高劑量組 4 4、技術(shù)路線、技術(shù)路線 5-HT ELISA、免疫組化免疫組化 VIP、SP含量含量ELISA、western blot 5 5、選擇相關(guān)指標(biāo)、選擇相關(guān)指標(biāo) Cajal間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞 免疫組化免疫組化 大鼠糞點數(shù)大鼠糞點數(shù) 糞便含水量糞便含水量 明明 顯顯 增增 加加 運脾柔肝方運脾柔肝方 組組 莫沙必利組莫沙必利組 與模型組、與模型組、 空白組相比空白組相比 運脾柔運脾柔 肝方可肝方可 增加糞增加糞 點數(shù)及點數(shù)及 含水量，含水量， 改善便改善便 秘秘 其作用其作

7、用 機(jī)制？機(jī)制？ 6 6、已獲得階段性成果、已獲得階段性成果 vP物質(zhì)、VIP等神經(jīng)肽，既可調(diào)節(jié)腸道的生理功能， 又可在免疫系統(tǒng)和腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)之間發(fā)揮雙向調(diào) 節(jié)作用 v運脾柔肝運脾柔肝方治療C-IBS的機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)5-HT、 VIP、P物質(zhì)等神經(jīng)肽在腸內(nèi)的分布實現(xiàn)的 v此項研究可以為臨床治療C-IBS提供實驗依據(jù) 7 7、結(jié)果：意義分析、結(jié)果：意義分析 1.1.CajalCajal間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞：作為中介控制腸神經(jīng)系統(tǒng)胃腸平滑肌的運 動，能傳導(dǎo)慢波電位、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和產(chǎn)生自發(fā)電信號 2.2.微生物群的改變微生物群的改變：腸道微生物群參與C-IBS的機(jī)制尚不清楚， 可能會改變腸道的蠕動

8、、分泌、屏障功能，或影響腦-腸軸 3.3.內(nèi)臟高明感性：內(nèi)臟高明感性：有學(xué)者認(rèn)為內(nèi)臟高敏感性可能與肥大細(xì)胞 有一定的關(guān)系。也有學(xué)者認(rèn)為肥大細(xì)胞的產(chǎn)物（如組胺、 5-羥色胺）可能與內(nèi)臟高敏感性有一定的聯(lián)系 8 8、后續(xù)：進(jìn)一步深入、后續(xù)：進(jìn)一步深入 C-IBS發(fā)病機(jī)制之間可能存在相互影響，還需要發(fā)病機(jī)制之間可能存在相互影響，還需要 進(jìn)一步的相關(guān)研究解釋其關(guān)聯(lián)性進(jìn)一步的相關(guān)研究解釋其關(guān)聯(lián)性 此項研究在 我們的臨床及 實驗中的啟示？ 如何為實驗選 取合理的檢測 指標(biāo)？ 怎樣更好的將 臨床與實驗相 結(jié)合，獲益更 大？ 1.“運脾柔肝方”對便秘型腸易激綜合征臨床具有肯定療效。 2.選擇中醫(yī)“優(yōu)勢病種”作

9、為研究宿主疾病具有臨床價值和 實用意義。 3.以經(jīng)驗方藥“運脾柔肝方”的療效基礎(chǔ)和對“中醫(yī)優(yōu)勢病 種”的療效優(yōu)勢作為研究的背景。 4.研究思路、方法、目的的架構(gòu)為開展研究提供了良好的前 提。 5.揭示“運脾柔肝方”作用機(jī)制、為臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué) 依據(jù)是本研究的意義所在。 6.從研究獲得的階段性成果和意義而確定進(jìn)一步深入的可能 性和價值。 謝謝聆聽謝謝聆聽！ v便秘型腸易激綜合征(C-IBS )是一組以腹痛或 腹部不適，并伴有大便排出困難或排便間隔 時間延長為主要特征的腸道功能性疾病 v缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)的異常 v歸屬于中國醫(yī)學(xué)“腹痛”、“便秘”的范疇 1.1.定義定義 內(nèi)臟高敏感

10、性 炎癥及免疫成分 的改變 腦-腸軸 功能紊亂Cajal間質(zhì)細(xì)胞 基因遺傳因素 微生物群的改變 胃腸道功能 紊亂 C-IBS發(fā)病機(jī)制 3.3.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 v現(xiàn)代醫(yī)家多主張以疏肝理氣、健脾潤腸為根本立法 v張向榮等認(rèn)為肝郁氣滯是C-IBS的根本，方以柴胡 疏肝散加減治療本病，以疏肝行氣，降氣導(dǎo)滯 v盧曉峰等認(rèn)為C-IBS的病機(jī)主要為肝氣不調(diào)、大腸 傳導(dǎo)失司， 治療用抑木和中湯方以疏肝解郁，健脾 和中 中醫(yī)治療中醫(yī)治療 v運脾柔肝方治療C-IBS取得了較好的臨床療效。據(jù) 對臨床30例患者觀察統(tǒng)計，服用本藥物臨床中醫(yī) 證候療效總有效率86.7% v運脾柔肝方組成：生白術(shù)、白蒺藜、黨參、黃芪、 當(dāng)歸、白芍、決明子、萊菔子、枳實、厚樸、生 甘草 1 1、背景：具有臨床基礎(chǔ)、背景：具有臨床基礎(chǔ) v國內(nèi)外文獻(xiàn)C-IBS發(fā)病機(jī)制研究較多，但具 體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前研究熱點： 腦腦- -腸軸功能紊亂腸軸功能紊亂：通過腦腸肽在各系統(tǒng)之間傳遞信 息而連接，腦腸肽具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重功能 2 2、目的：揭示作用機(jī)制、目的：揭示作用機(jī)