EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究論文答辯課件

1、藥學(xué)院第三屆“藥苑之星”結(jié)題匯報(bào) PEG化5-Fu納米粒制備表征 及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 匯報(bào)人：姚夢雪 班級：12藥劑 指導(dǎo)老師：孫黎 陳衛(wèi)東 1 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 目 錄 CONTENTS 1 2 3 4 研究目的及意義 研究內(nèi)容 研究結(jié)果 致謝 2 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 目 錄 CONTENTS 1研究目的及意義 3 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 1研究目的及意義 5-Fu 目前臨床治療目前臨床治療 消化系統(tǒng)腫瘤消化系統(tǒng)腫瘤 的首選藥物的首選藥物

2、在殺滅腫瘤細(xì)胞的在殺滅腫瘤細(xì)胞的 同時(shí)對人體正常細(xì)同時(shí)對人體正常細(xì) 胞也具有殺傷作用胞也具有殺傷作用 毒副作用大，消毒副作用大，消 除半衰期很短除半衰期很短 (621 min) 嘧啶拮抗劑，嘧啶拮抗劑， 屬于細(xì)胞周期屬于細(xì)胞周期 特異性藥物特異性藥物 4 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 在納米粒表面引入聚乙二醇 （PEG）長鏈能對納米粒表 面進(jìn)行改造，達(dá)到逃避單核 細(xì)胞吞噬系統(tǒng)(MPS)的識別、 吞噬作用而延長納米粒在體 內(nèi)的循環(huán)時(shí)間 卵磷脂是一種天然磷脂脂質(zhì)混 合物,經(jīng)常用于制備各種納米 給藥系統(tǒng)，如脂質(zhì)納米粒、脂 質(zhì)體、膠束、納米粒等，被認(rèn) 為是一種安全

3、的、具有生物相 容性的輔料 聚乙二醇 卵磷脂 1研究目的及意義 5 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 1研究目的及意義 針對5-Fu在臨床應(yīng)用中存在的問題，預(yù)期將其制備成 能在一定程度上彌補(bǔ)其缺陷且易于口服的納米粒，并加 以PEG進(jìn)行修飾，制得PEG修飾5-Fu納米粒（PEG-5- Fu-NPS），旨在提高藥物的體內(nèi)滯留時(shí)間和生物利用 度，以期提高5-Fu的臨床應(yīng)用價(jià)值，最終為惡性腫瘤 的治療提供有價(jià)值的參考 6 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 目 錄 CONTENTS 2研究內(nèi)容 7 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體

4、內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 5-Fu處方前研究 色譜柱：WondaSil C18柱（4.6250mm,5m） 流動相：甲醇：水（10:90） 流速：1.0mL/min 檢測波長：265nm 柱溫：30 進(jìn)樣量：20L 1.色譜條件 8 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 5-Fu處方前研究 2.溶液配制 精密稱取1mg5-Fu原料藥于10mL 容量瓶中，用甲醇溶解定容至刻度， 即得100g/mL的5-Fu儲備液,分 別精密吸取儲備液適量，配制成濃 度為0.25、0.5、1、2、4、8、 16g/mL的系列溶液 9 EG化5Fu納米粒制備

5、表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 精密量取濃度為 0.25、0.5、1、 2、4、8、16g/mL對照品溶液 進(jìn)樣,以(C) 對峰面積(A) 作線性 回歸得標(biāo)準(zhǔn)曲線。得標(biāo)準(zhǔn)曲線： A=70893C+528.08， R2=0.9999,表明5-Fu在0.25- 16g/mL范圍內(nèi)，與峰面積呈 良好的線性關(guān)系 5-Fu處方前研究 3.標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定 10 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 5-Fu處方前研究 精密量取質(zhì)量濃度為 0.5、2、 16g/mL的對照品溶液，于1d 內(nèi) 每隔3h進(jìn)樣一次，共測定3次，計(jì) 算日內(nèi)精密度；每

6、 1d進(jìn)樣 1次，連 續(xù)進(jìn)樣測定3d，計(jì)算日間精密度。 低，中，高濃度的日內(nèi)精密度和日 間精密度（RSD） 均小于 2%，符 合要求 4.精密度實(shí)驗(yàn) 11 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 分別精密量取濃度為 0.5、2、16g/mL的對 照品溶液5mL ,各3份于 10mL量瓶中，加入空白 納米粒0.5mL，以甲醇 5mL 破乳后流動相定容至 刻度，搖勻，進(jìn)樣測定加 樣回收率 5-Fu處方前研究 分別取對照品溶液、5- Fu納米粒破乳液及空白 納米粒破乳液各20L注 入高效液相色譜儀，所得 色譜中可知5-Fu達(dá)到基 線分離且峰形良好，保留 時(shí)間4

7、.5min左右，溶劑 及其輔料不干擾5-Fu的 測定 5.專屬性實(shí)驗(yàn) 6.回收率實(shí)驗(yàn) 12 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 5-Fu納米粒的制備 將藥物分散在與水不相溶且沸點(diǎn)比 水低的溶媒中，形成W/O型乳劑， 另配一個(gè)含有穩(wěn)定劑的水溶液并與 W/O乳劑混合，形成W/O/W型復(fù) 乳 復(fù)乳法 13 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 含藥物的內(nèi)水相 (5-Fu+PEG-SA) 有機(jī)溶劑 （二氯甲烷+磷脂） 油包水初乳 W/O 復(fù)乳（W/O/W） 納米粒 含乳化劑的外水相 (F68+水) 超聲 超聲 磁力攪

8、拌 5-Fu納米粒的制備 14 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 采用超濾離心法分離載藥納米粒，高效 液相色譜法（HPLC）測定游離藥物的含量 。取制備出的5-Fu納米粒1mL于超濾離心 管中，3000r/min離心，分離沉淀，取上 清液用甲醇稀釋至一定倍數(shù)，過0.45m 微孔濾膜后進(jìn)行HPLC分析，測定峰面積， 根據(jù)峰面積計(jì)算游離的藥物含量,根據(jù)公式 計(jì)算納米粒的包封率和載藥量。 5-Fu納米粒的制備 包封率載藥量的測定 包封率=（投藥量-游離藥物量)/投藥量100 載藥量=（投藥量-游離藥物量)/納米粒的重量100 15 EG化5Fu納米粒制備

9、表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 2研究內(nèi)容 5-Fu: 2mL 2.5mL 3mL PEG-SA：25mg 50mg 75mg F-68: 0.1% 0.3% 0.5% 溫度： 30 40 50 攪拌時(shí)間： 1h 1.5h 2h 攪拌速度: 500r/min 800r/min 1000 r/min 單因素考察 5-Fu納米粒的制備 16 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 目 錄 CONTENTS 3研究結(jié)果 17 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 3研究結(jié)果 將所制得PEG化5-Fu納米粒對光觀 察，有輕微藍(lán)色乳光 粒徑測定結(jié)果表明，5-Fu納米粒粒 徑基本呈正態(tài)分布，其平均粒徑為 378.5nm 將所制得的5-Fu納米粒于4條件 下放置7天，形態(tài)較穩(wěn)定，無絮凝現(xiàn) 象出現(xiàn) PEG化5-Fu納米粒的質(zhì)量評價(jià) 18 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 目 錄 CONTENTS 4致謝 19 EG化5Fu納米粒制備表征及其在大鼠體內(nèi)的初步藥動學(xué)研究 論文答辯 致謝4 感謝指導(dǎo)老師孫黎老師，陳衛(wèi)東老 師的悉心指導(dǎo)，使