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文檔簡(jiǎn)介
1、 糖皮質(zhì)激素治療呼吸疾病藥理作用糖皮質(zhì)激素治療呼吸疾病藥理作用 n抗炎抗炎 n抗過敏抗過敏 n抗纖維化抗纖維化 n免疫抑制免疫抑制 n抗毒素及抗休克抗毒素及抗休克 呼吸疾病激素的用藥方法呼吸疾病激素的用藥方法 n吸入法:吸入法:局部濃度高,起效快,全身副作局部濃度高,起效快,全身副作 用少。多用于哮喘、重度及極重度慢性阻用少。多用于哮喘、重度及極重度慢性阻 塞性肺疾?。ㄈ苑渭膊。–OPDCOPD)。)。 n口服法:口服法:應(yīng)選用短效、對(duì)水鹽代謝影響小應(yīng)選用短效、對(duì)水鹽代謝影響小 的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程。的藥物,便于調(diào)節(jié)炎癥與免疫過程。 n靜脈滴注法:靜脈滴注法:能獲得快速、確切的療效
2、,能獲得快速、確切的療效, 多用于重癥病人的短期治療。多用于重癥病人的短期治療。 吸入激素(吸入激素(ICSICS)的劑型)的劑型 l氣霧劑氣霧劑(pMDI):(pMDI): 丙酸倍氯米松氣霧劑;布地奈丙酸倍氯米松氣霧劑;布地奈 德氣霧劑;丙酸氟替卡松氣霧劑。德氣霧劑;丙酸氟替卡松氣霧劑。 l干粉吸入劑(干粉吸入劑(DPIDPI): : 布地奈德都保;布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑;布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑;沙美特羅替卡松粉吸入劑; 環(huán)索奈德(環(huán)索奈德(CiclesonideCiclesonide)吸入劑)吸入劑(New)(New) l溶液溶液: :布地奈德
3、霧化混懸液。布地奈德霧化混懸液。 不良反應(yīng):不良反應(yīng):可導(dǎo)致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感;可導(dǎo)致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感; 可能口腔咽喉部霉菌感染;可能口腔咽喉部霉菌感染; 有報(bào)道長(zhǎng)期高劑量吸入有可能抑制有報(bào)道長(zhǎng)期高劑量吸入有可能抑制4-104-10歲歲 患兒生長(zhǎng)發(fā)育?;純荷L(zhǎng)發(fā)育。 注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部;要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部; 選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少;選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少; 使用氣霧劑時(shí)配合使用儲(chǔ)霧罐也能減少口使用氣霧劑時(shí)配合使用儲(chǔ)霧罐也能減少口 咽部殘留的藥量;咽部殘留的藥量; 教育患者如何正確使用吸入裝置。教育患者如何正確
4、使用吸入裝置。 呼吸疾病吸入激素注意事項(xiàng)呼吸疾病吸入激素注意事項(xiàng) l藥物被直接送到呼吸道,局部藥物濃度高,起效快。藥物被直接送到呼吸道,局部藥物濃度高,起效快。 l可同時(shí)吸入多種藥物,常用激素與可同時(shí)吸入多種藥物,常用激素與2 2激動(dòng)劑合用。激動(dòng)劑合用。 l無(wú)需患者主動(dòng)吸氣配合,特別適用于嬰幼兒、年老體弱或急性加重?zé)o需患者主動(dòng)吸氣配合,特別適用于嬰幼兒、年老體弱或急性加重 的患者。的患者。 呼吸疾病霧化吸入激素方法呼吸疾病霧化吸入激素方法 普米克普米克 令舒令舒 布地奈德霧化混懸液布地奈德霧化混懸液 PulmicortPulmicort RespulesRespules 成人:成人:1mg/1
5、mg/次次, 2, 2次次/ /日日 兒童:兒童:0.5mg/0.5mg/次次,2,2次次/ /日日 呼吸疾病激素治療的臨床應(yīng)用呼吸疾病激素治療的臨床應(yīng)用 n支氣管哮喘支氣管哮喘 n特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIPIIP) n肉芽腫性疾?。ńY(jié)節(jié)病等)肉芽腫性疾?。ńY(jié)節(jié)病等) n理化因素所致肺疾病(外源性過敏性肺泡炎及放射性理化因素所致肺疾?。ㄍ庠葱赃^敏性肺泡炎及放射性 肺炎)肺炎) n慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑渭膊。–OPDCOPD) n肺嗜酸細(xì)胞增多癥(肺嗜酸細(xì)胞增多癥(ABPAABPA等)等) n肺血管炎(肺血管炎(WegenerWegener肉芽腫等)肉芽腫等) n粟粒型肺
6、結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎粟粒型肺結(jié)核及多發(fā)性結(jié)核性漿膜炎 n肺孢子菌肺炎(肺孢子菌肺炎(PCPPCP) n急性呼吸窘迫綜合征(急性呼吸窘迫綜合征(ARDSARDS) 糖皮質(zhì)激素治療哮喘的作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素治療哮喘的作用機(jī)制 支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病。支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病。 l干擾花生四烯酸代謝;干擾花生四烯酸代謝; l減少白三烯和前列腺素的合成;減少白三烯和前列腺素的合成; l抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化; l抑制細(xì)胞因子的合成;抑制細(xì)胞因子的合成; l減少微血管滲漏;減少微血管滲漏; l增加細(xì)胞膜上增加細(xì)胞膜上2 2受體的合成。受體的合成
7、。 正常人正常人哮喘哮喘 病例分享病例分享 l患者患者, ,男男,38,38歲。因反復(fù)咳嗽、喘息、氣短歲。因反復(fù)咳嗽、喘息、氣短3 3年,加重年,加重2 2小小 時(shí)收入院。于時(shí)收入院。于20052005年在本院診斷為年在本院診斷為“支氣管哮喘支氣管哮喘” ” 。對(duì)。對(duì) 塵螨及花粉等過敏。入院前一天接觸鮮花后突然喘息發(fā)塵螨及花粉等過敏。入院前一天接觸鮮花后突然喘息發(fā) 作伴呼吸困難。自行吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑后癥狀無(wú)作伴呼吸困難。自行吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑后癥狀無(wú) 好轉(zhuǎn),逐好轉(zhuǎn),逐急診科就診,給予吸氧及急診科就診,給予吸氧及霧化吸入沙丁胺醇后霧化吸入沙丁胺醇后 癥狀仍不能緩解,由急診科轉(zhuǎn)入我科。癥
8、狀仍不能緩解,由急診科轉(zhuǎn)入我科。 l入院查體:精神煩燥,多汗,呼吸頻率入院查體:精神煩燥,多汗,呼吸頻率2828次次/ /分,分,脈搏脈搏 120120次次/ /分,三分,三凹征(凹征(+ +),兩肺),兩肺彌漫哮鳴音。彌漫哮鳴音。 l肺功能檢查:肺功能檢查:FEVFEV1 1%56%56%,PEF52%PEF52%。 l血?dú)夥治觯貉獨(dú)夥治觯簆H7.43pH7.43,PaOPaO2 260mmHg60mmHg,PaCOPaCO2 244mmHg44mmHg,SaOSaO2 291%91%。 l胸片及心電圖正常。胸片及心電圖正常。 問題問題 該患者診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況該患者診斷
9、為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況, , 應(yīng)首選以下哪種藥物?應(yīng)首選以下哪種藥物? 1.1.氫化可的松注射液靜脈注射氫化可的松注射液靜脈注射 2.2.中劑量中劑量ICSICS長(zhǎng)效長(zhǎng)效2 2受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑+ +孟魯斯特鈉孟魯斯特鈉 3.3.甲潑尼龍甲潑尼龍/ /氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注 4.4.醋酸地塞米松注射液靜脈注射醋酸地塞米松注射液靜脈注射 問題問題 該患者診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況該患者診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。根據(jù)目前情況, , 應(yīng)首選以下哪種藥物?應(yīng)首選以下哪種藥物? 1.1.氫化可的松注射液靜脈注射(氫化可的松注射液靜脈注射(含含50%
10、50%乙醇易發(fā)生溶乙醇易發(fā)生溶 血、酒精過敏及中毒,用前需稀釋血、酒精過敏及中毒,用前需稀釋) 2.2.中劑量吸入激素長(zhǎng)效中劑量吸入激素長(zhǎng)效2 2受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑+ +孟魯斯特鈉孟魯斯特鈉 ( (慢性持續(xù)期哮喘慢性持續(xù)期哮喘) ) 3.3.甲潑尼龍甲潑尼龍/ /氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注氫化可的松琥珀酸鈉靜脈滴注 4.4.醋酸地塞米松注射液靜脈注射(醋酸地塞米松注射液靜脈注射(僅用于腔內(nèi)及鞘內(nèi)僅用于腔內(nèi)及鞘內(nèi) 注射注射) 哮喘的激素治療哮喘的激素治療- -吸入給藥吸入給藥 l適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:吸入激素(吸入激素(ICSICS)是所有程度的)是所有程度的持續(xù)哮喘持續(xù)哮喘的首選的首選 推薦用藥。
11、推薦用藥。 l常用劑型:常用劑型: 布地奈德都保;布地奈德都保; 布地奈德福莫特羅粉吸入劑;布地奈德福莫特羅粉吸入劑; 沙美特羅替卡松粉吸入劑。沙美特羅替卡松粉吸入劑。 l常用劑量:常用劑量:根據(jù)哮喘病情控制分級(jí)調(diào)整劑量。一般布地奈根據(jù)哮喘病情控制分級(jí)調(diào)整劑量。一般布地奈 德德400400gg/d/d,丙酸氟替卡松,丙酸氟替卡松250-500250-500gg/d/d能較好的控制能較好的控制 哮喘哮喘. . l妊娠期哮喘:妊娠期哮喘:首選吸入布地奈德(首選吸入布地奈德(FDA:FDA:級(jí)級(jí) ) 哮喘的激素治療哮喘的激素治療- -口服給藥口服給藥 l適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:中、重度哮喘急性發(fā)作;重度持續(xù)
12、哮喘吸入中、重度哮喘急性發(fā)作;重度持續(xù)哮喘吸入 大劑量大劑量ICSICS治療無(wú)效。治療無(wú)效。 l常用激素:常用激素:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。 l推薦劑量:推薦劑量:潑尼松潑尼松0.5-1mg/kg/d0.5-1mg/kg/d或潑尼松龍或潑尼松龍404050mg/50mg/天,天, 用藥用藥5-105-10天,癥狀緩解或肺功能改善后可考慮停藥或減量,天,癥狀緩解或肺功能改善后可考慮停藥或減量, 改吸入激素。改吸入激素。 l起效時(shí)間:起效時(shí)間:至少至少4 4小時(shí)起效??诜に嘏c靜脈給藥療效相當(dāng),小時(shí)起效??诜に嘏c靜脈給藥療效相當(dāng), 安全性更高,價(jià)格便宜,有學(xué)者推薦
13、口服激素代替靜脈給安全性更高,價(jià)格便宜,有學(xué)者推薦口服激素代替靜脈給 藥藥。 l維持劑量:維持劑量:潑尼松潑尼松10mg/d10mg/d。 哮喘的激素治療哮喘的激素治療- -靜脈給藥?kù)o脈給藥 l適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作;危重哮喘。嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作;危重哮喘。 l治療原則:治療原則:盡早使用全身激素,并給予氧療、吸入速效盡早使用全身激素,并給予氧療、吸入速效2 2受體激動(dòng)劑、受體激動(dòng)劑、 氨茶堿、必要時(shí)機(jī)械通氣等。氨茶堿、必要時(shí)機(jī)械通氣等。 l常用激素劑量及方法:常用激素劑量及方法: 甲潑尼龍琥珀酸鈉:甲潑尼龍琥珀酸鈉:40mg/40mg/次,靜滴,開始次,靜滴,開始4848小時(shí)內(nèi)每小時(shí)
14、內(nèi)每8 8小時(shí)小時(shí)1 1次,次, (8080160mg/d160mg/d)2 2天。有效后激素減量天。有效后激素減量50%50%3 3天,改口服甲潑尼龍?zhí)?,改口服甲潑尼?mg 8mg bidbid5 5天??偗煶碳s天??偗煶碳s7-147-14天。過渡到吸入激素劑型?;颍禾臁_^渡到吸入激素劑型?;颍?氫化可的松琥珀酸鈉:氫化可的松琥珀酸鈉:100-200mg/100-200mg/次,靜滴,開始次,靜滴,開始2424小時(shí)內(nèi)每小時(shí)內(nèi)每8 8小時(shí)小時(shí)1 1次次 (400400600mg/d600mg/d),有效后減量??偗煶蹋?,有效后減量??偗煶?-147-14天。逐漸改口服潑尼松或吸天。逐漸改口服
15、潑尼松或吸 入激素劑型。入激素劑型。 地塞米松磷酸鈉注射液:抑制地塞米松磷酸鈉注射液:抑制HAPHAP軸,盡量避免使用或短期使用。軸,盡量避免使用或短期使用。 l停用全身激素:停用全身激素: 無(wú)激素依賴傾向者無(wú)激素依賴傾向者, ,控制哮喘癥狀后可在短期控制哮喘癥狀后可在短期(3(35 5天天) ) 內(nèi)停藥改吸入激內(nèi)停藥改吸入激 素;有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間素;有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間, ,控制哮喘癥狀后改為口服給藥控制哮喘癥狀后改為口服給藥, , 并逐步減少激素用量,過渡至吸入激素。并逐步減少激素用量,過渡至吸入激素。 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎激素治療 l適應(yīng)癥:適
16、應(yīng)癥:NSIPNSIP、DIPDIP及及COPCOP; IPFIPF急性加重期;急性加重期; UIPUIPIPFIPF激素療效較差激素療效較差。 lNSIPNSIP、DIPDIP、COPCOP、UIP/IPFUIP/IPF:潑尼松潑尼松0.5mg/kg/d0.5mg/kg/d(或(或 等效劑量等效劑量潑尼松潑尼松龍龍/ /甲潑尼龍)甲潑尼龍), ,口服口服4 4周;周;潑尼松潑尼松 0.25mg/kg/d,80.25mg/kg/d,8周;減量至周;減量至潑尼松潑尼松0.125mg/kg/d0.125mg/kg/d。療。療 程程6-126-12月。維持劑量:月。維持劑量:潑尼松潑尼松10-15m
17、g/d10-15mg/d。 UIP/IPFUIP/IPF 療效不佳時(shí)激素減量及聯(lián)合免疫抑制劑。療效不佳時(shí)激素減量及聯(lián)合免疫抑制劑。 lIPFIPF急性加重期:急性加重期:可試用甲潑尼龍可試用甲潑尼龍5005001000mg/d1000mg/d沖擊沖擊 治療,治療,3 3天后逐漸減量,天后逐漸減量,4 48 8周減至維持量。亦可加周減至維持量。亦可加 用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。 l治療時(shí)機(jī):治療時(shí)機(jī):在炎性滲出早期療效佳,已達(dá)纖維化晚期在炎性滲出早期療效佳,已達(dá)纖維化晚期 則激素治療效果差。則激素治療效果差。 肉芽腫疾病肉芽腫疾病- -結(jié)節(jié)病激素治療結(jié)節(jié)病激素治療 l適應(yīng)癥
18、:適應(yīng)癥:危危及視力的眼部病變、心臟受累或中樞及視力的眼部病變、心臟受累或中樞 神經(jīng)系統(tǒng)受累、神經(jīng)系統(tǒng)受累、進(jìn)行性器官功能障礙進(jìn)行性器官功能障礙(肺功能等)、(肺功能等)、 惡性高鈣血癥;惡性高鈣血癥;癥狀癥狀明顯或進(jìn)展的明顯或進(jìn)展的2 2期結(jié)節(jié)病以期結(jié)節(jié)病以 及及3 3期結(jié)節(jié)病期結(jié)節(jié)病。 l方法:方法:初始潑尼松初始潑尼松30-40mg30-40mgd d(或等效劑量(或等效劑量潑尼松潑尼松 龍龍/ /甲潑尼龍),重者:潑尼松甲潑尼龍),重者:潑尼松40-60mg/d40-60mg/d或或 lmg/kg/d,lmg/kg/d,治療治療1 13 3個(gè)月后評(píng)估,如有效則緩慢減個(gè)月后評(píng)估,如有效則
19、緩慢減 量至潑尼松量至潑尼松5-10mg5-10mgd d。 l療程:療程:一般應(yīng)維持至少一般應(yīng)維持至少1 1年。年。 放射性肺炎激素治療放射性肺炎激素治療 l治療首選激素:治療首選激素: 急性期:急性期:潑尼松潑尼松40-60mg/d40-60mg/d口服或口服或1mg/kg/d1mg/kg/d, 癥狀改善后逐漸減量潑尼松癥狀改善后逐漸減量潑尼松l0l015mg15mgd d,總,總 療程療程3 36 6周;周; 重癥:重癥:甲潑尼龍甲潑尼龍40-80mg/d40-80mg/d靜滴癥狀緩解后逐靜滴癥狀緩解后逐 漸減量改為口服甲潑尼龍或潑尼松。漸減量改為口服甲潑尼龍或潑尼松。 l激素對(duì)放射性肺
20、纖維化(慢性放射性肺損傷)激素對(duì)放射性肺纖維化(慢性放射性肺損傷) 效果差。效果差。 外源性過敏性肺泡炎激素治療外源性過敏性肺泡炎激素治療 l適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:對(duì)有持續(xù)癥狀和肺功能減退的過敏性肺炎對(duì)有持續(xù)癥狀和肺功能減退的過敏性肺炎 患者?;颊?。 l治療首先脫離或避免抗原接觸。治療首先脫離或避免抗原接觸。 l急性型:急性型:潑尼松潑尼松303060mg60mgd d或甲潑尼龍或甲潑尼龍24-48mg/d24-48mg/d, 1-21-2周后或病情改善后逐漸減量,總療程周后或病情改善后逐漸減量,總療程4-64-6周。周。 l亞急性型:亞急性型:潑尼松潑尼松303060mg60mgd d。2 2周后
21、逐步減量,周后逐步減量, 3 3個(gè)月后潑尼松減為個(gè)月后潑尼松減為151530mg30mgd d,緩慢減量至最低,緩慢減量至最低 劑量,隔日劑量,隔日1 1次。療程次。療程6 6個(gè)月。個(gè)月。 l慢性型:慢性型:治療同亞急性型,但療效較差。治療同亞急性型,但療效較差。 慢性阻塞性肺疾?。宰枞苑渭膊。–OPDCOPD)激素治療)激素治療 l適應(yīng)癥:適應(yīng)癥:1 1、FEVFEV1 15050并有臨床癥狀及反復(fù)加重的重度、極重度并有臨床癥狀及反復(fù)加重的重度、極重度 COPDCOPD;2 2、COPDCOPD急性加重期(急性加重期(AECOPDAECOPD)病情嚴(yán)重需住院者。)病情嚴(yán)重需住院者。 l
22、激素治療方法:激素治療方法: 1 1、FEVFEV1 1501414 天應(yīng)用激素會(huì)增加病死率。早期使用激素?zé)o明顯療天應(yīng)用激素會(huì)增加病死率。早期使用激素?zé)o明顯療 效。效。 l大劑量激素可能增加大劑量激素可能增加ARDSARDS感染機(jī)率。感染機(jī)率。 呼吸疾病激素使用原則呼吸疾病激素使用原則 l緊急治療:緊急治療: 3Ls3Ls原則原則:不要太晚(不要太晚(LateLate););不要太低不要太低 (Low)(Low);不要太長(zhǎng)不要太長(zhǎng)(Long)(Long)。多靜脈用藥。多靜脈用藥。 l短期治療:短期治療:選擇起效快,抗炎性強(qiáng),排泄較快的激素(如選擇起效快,抗炎性強(qiáng),排泄較快的激素(如氫氫 化可的松琥珀酸鈉化可的松琥珀酸鈉/ /甲潑尼龍);甲潑尼龍);治療時(shí)間一般治療時(shí)間一般1010天;無(wú)天;無(wú) 激素依賴者可很快停藥激素依賴者可很快停藥。 l長(zhǎng)期治療:長(zhǎng)期治療:選用抗炎性強(qiáng)及選用抗炎性強(qiáng)及HAPHAP軸抑制較弱的激素(潑尼松、軸抑制較弱的激素(潑尼松、 潑尼
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