治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物精編版

1、 概概 念念 甲狀腺功能亢進(jìn)癥：甲狀腺組織增甲狀腺功能亢進(jìn)癥：甲狀腺組織增 生、功能亢進(jìn)、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激生、功能亢進(jìn)、產(chǎn)生和分泌甲狀腺激 素過多所引起的一組臨床綜合征，簡(jiǎn)素過多所引起的一組臨床綜合征，簡(jiǎn) 稱甲亢稱甲亢 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 神經(jīng)過敏、煩躁失眠、神經(jīng)過敏、煩躁失眠、 心悸，心心悸，心 動(dòng)過速、心律失常乏力、怕熱、多汗、動(dòng)過速、心律失常乏力、怕熱、多汗、 體重減少，食欲亢進(jìn)、大便次數(shù)增多體重減少，食欲亢進(jìn)、大便次數(shù)增多 或腹瀉，周期性麻痹（男性）女性月或腹瀉，周期性麻痹（男性）女性月 經(jīng)稀少，甲狀腺?gòu)浡阅[大質(zhì)軟或無經(jīng)稀少，甲狀腺?gòu)浡阅[大質(zhì)軟或無 壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及血

2、壓痛甲狀腺上下極可觸及震顫聞及血 管雜音，單純性突眼等。管雜音，單純性突眼等。 n硫脲類硫脲類 n碘化物碘化物 n放射性碘放射性碘 n 受體阻滯劑受體阻滯劑 1.1.硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類 thiouracils vMTU 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶 vPTU 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 2.咪唑類咪唑類 imidazoles v甲巰咪唑（他巴唑）甲巰咪唑（他巴唑） v卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平） 1 1、甲巰咪唑甲巰咪唑：通過抑制甲狀腺內(nèi)：通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物過氧化物 酶酶的作用，進(jìn)而抑制的作用，進(jìn)而抑制四碘甲狀腺原氨酸四碘甲狀腺原氨酸 （甲狀腺素）（甲狀腺素）T4的合成，不能抑制或?qū)?/p>

3、抗的合成，不能抑制或?qū)?已合成的作用，只有當(dāng)體內(nèi)已合成激素耗已合成的作用，只有當(dāng)體內(nèi)已合成激素耗 竭后才能顯示效應(yīng)。竭后才能顯示效應(yīng)。 2 2、丙硫氧嘧啶：除了抑制、丙硫氧嘧啶：除了抑制T4T4在甲狀腺的合在甲狀腺的合 成，還可抑制在外周組織脫碘生成成，還可抑制在外周組織脫碘生成三碘甲三碘甲 狀腺原氨酸狀腺原氨酸 T3， ，可用于甲狀腺危象的治療 可用于甲狀腺危象的治療。 1、丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期為1 1 2 2小時(shí)，作用時(shí)間小時(shí)，作用時(shí)間12122424小時(shí)，所以小時(shí)，所以 必須分必須分3 3次給藥才能保證療效，常用起次給藥才能保證療效，常用起 始劑量始劑

4、量150150450mg/d450mg/d。 2 2、甲巰咪唑的半衰期達(dá)甲巰咪唑的半衰期達(dá)4 46 6小時(shí)，作小時(shí)，作 用時(shí)間超過用時(shí)間超過2424小時(shí)。它的的起始給藥小時(shí)。它的的起始給藥 方法有：大劑量分次給藥法：每天方法有：大劑量分次給藥法：每天 30mg30mg，分，分3 3次口服；小劑量一次性次口服；小劑量一次性 服藥法：每天服藥法：每天15mg15mg，頓服。，頓服。 治療階段分為病情控制階段、減藥階段治療階段分為病情控制階段、減藥階段 和維持用藥階段。給藥后，常在和維持用藥階段。給藥后，常在2 2周左右起周左右起 效。服藥至癥狀緩解，血中效。服藥至癥狀緩解，血中T3T3、T4T4水

5、平恢水平恢 復(fù)正常，進(jìn)入減藥階段，每復(fù)正常，進(jìn)入減藥階段，每2 23 3周減藥周減藥1 1 次次 , ,每次減丙基硫氧嘧啶每次減丙基硫氧嘧啶5050100mg100mg或甲或甲 巰咪唑巰咪唑5 510mg10mg，減藥階段約，減藥階段約2 23 3個(gè)月。個(gè)月。 當(dāng)丙基硫氧嘧啶維持在當(dāng)丙基硫氧嘧啶維持在5050100mg/d100mg/d， 或甲巰咪唑或甲巰咪唑5-10mg/d5-10mg/d，屬于維持用藥階，屬于維持用藥階 段，可維持治療段，可維持治療1.51.52.02.0年。年。 過去習(xí)慣在過去習(xí)慣在ATDATD治療后，治療后，T3T3、T4T4恢復(fù)正常時(shí)，恢復(fù)正常時(shí)， 加用加用甲狀腺素制

6、劑，此稱為抑制甲狀腺素制劑，此稱為抑制- -替代療法，替代療法，以以 穩(wěn)定下丘腦穩(wěn)定下丘腦垂體垂體甲狀腺素甲狀腺素軸的反鐀機(jī)制，避軸的反鐀機(jī)制，避 免免甲狀腺素甲狀腺素腫和突眼加重，腫和突眼加重，有報(bào)道指出此法使甲有報(bào)道指出此法使甲 亢的復(fù)發(fā)率下降。然而國(guó)內(nèi)外指南并未將抑制亢的復(fù)發(fā)率下降。然而國(guó)內(nèi)外指南并未將抑制- - 替代療法作為常規(guī)應(yīng)用，且指出替代療法作為常規(guī)應(yīng)用，且指出“ “抑制抑制替代療法替代療法” ” 可能致不良反應(yīng)發(fā)生率增加，盡量避免使用。一可能致不良反應(yīng)發(fā)生率增加，盡量避免使用。一 旦出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥、甲狀腺進(jìn)一步腫大、旦出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥、甲狀腺進(jìn)一步腫大、 突眼加重的情

7、況，應(yīng)突眼加重的情況，應(yīng)加用加用甲狀腺素，從而把甲狀甲狀腺素，從而把甲狀 腺功能控制在正常腺功能控制在正常范范圍圍，甲狀腺素用量，甲狀腺素用量 40120mg/d.40120mg/d. 1、丙基硫氧嘧啶比甲巰咪唑引起更多肝損害。兒 童甲亢的藥物治療應(yīng)首選甲巰咪唑。如不能選用甲 巰咪唑或其他治療方案，短期內(nèi)可使用丙基硫氧嘧 啶。 2、甲巰咪唑可致胎兒發(fā)育畸形，主要是皮膚發(fā)育 不全、鼻后孔和食管的閉鎖、顏面畸形。所以在懷 孕前和妊娠前三個(gè)月，優(yōu)先選擇丙基硫氧嘧啶，避 免使用甲巰咪唑。但因長(zhǎng)期使用丙基硫氧嘧啶可能 引起肝臟損害，除在妊娠前三個(gè)月后，優(yōu)先選擇甲 巰咪。抗甲狀腺素藥物可以通過胎盤屏障，抑

8、制胎 兒甲狀腺素合成，可引起胎兒甲狀腺腫大及甲狀腺 功能減退，故需使用小劑量進(jìn)行治療。 3、甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶從乳汁中分泌極微量， 對(duì)嬰兒幾乎無影響。但仍然鑒于丙基硫氧嘧啶的肝 毒性，甲巰咪唑是首選，劑量達(dá)到2030mg/d是 安全的，必須選擇丙基硫氧嘧啶時(shí)，300mg/d的 劑量也是安全的。母親應(yīng)該在哺乳完畢后服藥，藥 物均應(yīng)分次服用，服藥后間隔 34小時(shí)再進(jìn)行下 一次哺乳 n過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 瘙癢、藥疹瘙癢、藥疹 n消化系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng) n粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏：常見于初粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏：常見于初 用藥后用藥后1 1至至3 3個(gè)月或再次用藥后個(gè)月或再次用藥后1 1個(gè)用。個(gè)用。

9、 n肝功能損害。肝功能損害。 小劑量小劑量(生理需要量生理需要量)： 用于用于防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫 ； 可在食鹽中按可在食鹽中按1/1041/105的比例的比例 加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病 大劑量碘大劑量碘用于用于甲亢患者甲亢患者 1、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 一般在一般在術(shù)前兩周給予術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液復(fù)方碘溶液(盧戈液盧戈液) 根據(jù)：連服兩周作用達(dá)高峰；根據(jù)：連服兩周作用達(dá)高峰； 目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少， 腺體縮小變韌、腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血及減少出血 2、

10、 甲亢危象處理甲亢危象處理： 大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶 1 、碘過敏（上呼吸道）、碘過敏（上呼吸道） 2 、慢性中毒慢性中毒 3 、 甲狀腺功能異常甲狀腺功能異常 放射性碘放射性碘 臨床應(yīng)用的放射碘是臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其其t1/2為為8 天天 131I 射線射線(占占99% 射程射程2mm)破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)破壞甲狀腺實(shí)質(zhì) 治療甲亢治療甲亢 射線射線(占占1%) 可在體外測(cè)到可在體外測(cè)到 測(cè)定甲狀腺的攝碘功能測(cè)定甲狀腺的攝碘功能 作用與用途作用與用途 中度甲亢，年齡中度甲亢，年齡25歲以上；甲狀腺次歲以上；甲狀腺次 全切除后又復(fù)發(fā)的甲亢患者；對(duì)抗甲

11、全切除后又復(fù)發(fā)的甲亢患者；對(duì)抗甲 狀腺藥物過敏，或者不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服狀腺藥物過敏，或者不能堅(jiān)持長(zhǎng)期服 藥的患者；同時(shí)患有其他疾病，不宜藥的患者；同時(shí)患有其他疾病，不宜 手術(shù)治療者。手術(shù)治療者。 1 1、妊娠或哺乳、妊娠或哺乳 2 2、年齡年齡25歲以下者（相對(duì)禁忌）歲以下者（相對(duì)禁忌） 3、肝、腎器官功能不全、肝、腎器官功能不全 4、血白細(xì)胞數(shù)減少、血白細(xì)胞數(shù)減少 5、重度甲亢及甲亢危象、重度甲亢及甲亢危象 6、重度浸潤(rùn)性突眼癥、重度浸潤(rùn)性突眼癥 絕大部分病人絕大部分病人1010至至2020年內(nèi)可發(fā)展年內(nèi)可發(fā)展 為甲減。為甲減。 1 1、甲亢患者具有腎上腺素能活性增強(qiáng)甲亢患者具有腎上腺素能活性增

12、強(qiáng) 的癥狀和體征，應(yīng)用的癥狀和體征，應(yīng)用 受體阻滯劑可以受體阻滯劑可以 對(duì)抗腎上腺素能效應(yīng)，可使心動(dòng)過速、對(duì)抗腎上腺素能效應(yīng)，可使心動(dòng)過速、 精神緊張、多汗、震顫、肌病等癥狀精神緊張、多汗、震顫、肌病等癥狀 得以改善。得以改善。 2 2、鹽酸普萘洛爾作為最常用的鹽酸普萘洛爾作為最常用的 受體阻受體阻 滯劑還可以降低滯劑還可以降低5 5- -脫碘酶活性，抑制脫碘酶活性，抑制 T4T4向向T3T3轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化。普萘洛爾抑制普萘洛爾抑制T4T4向向T3T3 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化的的作用作用較其他較其他 受體阻滯受體阻滯藥物強(qiáng)。藥物強(qiáng)。 3 3、有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于有明顯甲亢癥狀的老年患者、或靜息心率大于 9090次次/ /分鐘、或合并心血管疾病者，均為分鐘、或合并心血管疾病者，均為 受體阻受體阻 滯劑的適應(yīng)證滯劑的適應(yīng)證。 4 4、不良反應(yīng)：、不良反應(yīng)：支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、心支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、心 動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等（禁用）。等（禁用）。患有支氣管患有支氣管 哮喘哮喘、喘息性支氣管炎喘息性支氣管炎或心功能不全者或心功能不全者者需選擇者需選擇 受體阻滯劑受體阻滯劑（比如利血平、胍乙