關(guān)于腦缺血再灌注損傷機制及治療

1、關(guān)于腦缺血再灌注損傷機制及治療 關(guān)于腦缺血再灌注損傷機制及治療 摘要：腦缺血再灌注損傷是一種復(fù)雜的病理、生理過程。它由多種機制共同參與，如炎性反響，鈣離子超載，自由基的過度形成，興奮性氨基酸的毒性作用等。各個環(huán)節(jié)，多種因素共同作用，促進CIRI后腦梗死灶的形成及神經(jīng)功能的破壞。本文，我們將從CIRI發(fā)病機制及藥物治療兩方面進行闡述。 關(guān)鍵詞：CIRI；發(fā)病機制；藥物研究 腦血管疾病是中老年人常見的致殘原因。缺血性腦血管病，它在腦血管病中的發(fā)病概率最高。患者腦缺血持續(xù)一段時間后，雖然供血量恢復(fù)，但功能尚未恢復(fù)，且并發(fā)嚴(yán)重的腦機能障礙，稱為CIRI。CIRI具有發(fā)病機制復(fù)雜，病因多樣等特點。CIR

2、I不僅危害患者生命及健康，還會給社會及患者家庭帶來巨大的精神及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)今，該病尚缺乏有效的治療藥物1，2。故而，研究及探討疾病的病因及藥物治療方法具有重要意義。本文將就此進行綜述。 1疾病的發(fā)病機制 1.1自由基 自由基損傷腦組織多發(fā)于缺血再灌注期【3】。氧自由基 氧自由基過多，可造成核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的過氧化，破壞機體膜結(jié)構(gòu)，增加膜結(jié)構(gòu)的通透性，促進核酸斷裂、線粒體變性及蛋白質(zhì)降解。氧自由基過多，還可誘導(dǎo)RNA，DNA，氨基酸等物質(zhì)交聯(lián)，減低物質(zhì)活性。缺血時，機體內(nèi)源性的抗氧化系統(tǒng)常無顯著改變，而脂質(zhì)過氧化物將顯著上升，致使機體氧化、過氧化失衡。再灌注時，產(chǎn)生大量氧自由基，促使脂質(zhì)過氧化

3、過程繼續(xù)，加重細胞的損傷。NO自由基 它在CIRI發(fā)病中，具有神經(jīng)保護作用及神經(jīng)毒性。過量的NO自由基可與超氧陰離子結(jié)合，促進DNA氧化，抑制其修復(fù)，損傷線粒體，促進機體細胞凋亡。 1.2興奮性氨基酸的毒性作用 EAA是重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)4，5。腦缺血時，EAA對腦細胞產(chǎn)生毒性作用。EAA是CIRI的重要環(huán)節(jié)。EAA包括天冬氨酸及谷氨酸等。腦缺血時，谷氨酸起主要作用。大量谷氨酸激活A(yù)MPA谷氨酸受體，繼而激活了磷脂酰肌醇的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，致使細胞的通透性改變，Cl-和Na+大量進入腦細胞，隨之，水也被動性的進入細胞，造成腦水腫，最終誘導(dǎo)腦細胞凋亡。 1.3鈣離子超載 腦缺血時，腦細胞能量代謝障

4、礙，細胞內(nèi)缺乏ATP，鈣離子泵功能失調(diào)，鈣離子外流減低。谷氨酸大量釋放，NMDA受體被激活，致使鈣離子內(nèi)流。細胞無氧代謝，使產(chǎn)H+增加，促進Na+內(nèi)流，細胞內(nèi)高濃度的Na+，激活Ca2+/ Na+交換蛋白，進一步加重鈣離子內(nèi)流。細胞內(nèi)離子的不均衡分布，將破壞腦細胞防御體系6，7。細胞內(nèi)Ca2+濃度過高， Ca2+積聚于線粒體，損傷線粒體膜，抑制ATP的合成，繼而導(dǎo)致能量合成障礙。Ca2+可激活C和A2，促進磷脂分解，產(chǎn)生白三烯、前列腺素等，對腦細胞產(chǎn)生毒性作用。Ca2+含量過高，使鈣調(diào)蛋白含量增加，繼而促進彈性蛋白酶、5-羥色胺釋放，致使腦血管痙攣。 1.4炎性反響 過度炎性反響是CIRI的重

5、要原因。CIRI后，相關(guān)炎性細胞產(chǎn)生大量的炎性因子，如黏附分子、趨化因子及細胞因子等。這些炎性因子，促進機體炎性反響，激活內(nèi)皮細胞，提高組織因子的含量，繼而增加EAA、氧自由基及NO自由基的釋放，間接促進細胞凋亡。 CIRI是一種復(fù)雜的病理、生理過程。CIRI由自由基過度形成、EAA毒性作用、鈣離子超載、炎性反響等多種機制共同參與，見圖1。 圖1 CIRI的相關(guān)機制 2藥物治療 2.1去除自由基藥物的應(yīng)用 自由基損傷貫穿于CIRI及腦缺血的多個環(huán)節(jié)。自由基連鎖反響，是CIRI的主要病因。相關(guān)研究證明，及時去除過多自由基，可有效減輕CIRI。 依達拉奉是新型自由基去除劑。該藥物可產(chǎn)生依達拉奉基團

6、。阻斷脂質(zhì)過氧化過程，保護患者腦細胞。此外，該藥物具有不良反響少、臨床療效好的特點，是治療CIRI的一線藥物。米帕明屬抗抑郁藥。相關(guān)研究顯示，該藥有減低NO生產(chǎn)，抑制腦細胞凋亡，保護神經(jīng)細胞的作用。此外，氧化苦參堿，左卡尼汀等藥物也有去除機體自由基的作用。 2.2緩解炎性反響藥物的應(yīng)用 頭孢曲松鈉，可透過機體血腦屏障進入脊髓和腦，然后誘導(dǎo)編碼GLT-1基因，增加該基因的表達，繼而促進谷氨酸的利用，起到保護腦細胞的作用。阿司匹林，它具有抗血栓作用。相關(guān)文獻提出，阿司匹林可通過抑制CaN升高，抗凋亡，提高Bax/Bcl-2等，起到保護腦細胞的作用。血管生成因子是治療缺血性疾病的重要藥物。相關(guān)研究說

7、明，AFs具有促進血管生成，增加腦組織血供，促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。 3結(jié)論 近年來，腦血管疾病的發(fā)病率呈上升態(tài)勢，且疾病逐漸年輕化。每年，我國約有300萬人死于缺血缺氧性心腦血管病【4】。及時恢復(fù)患者腦組織血供是治療缺血性心腦血管病的關(guān)鍵。然而，恢復(fù)腦組織血流灌注，又給患者腦組織造成了新的損傷，即CIRI。CIRI是一種復(fù)雜的病理、生理過程。它由炎性反響，鈣離子超載，自由基的過度形成，EAA毒性作用等機制共同參與。各個環(huán)節(jié)，多種因素共同作用，促進CIRI后腦梗死灶的形成及神經(jīng)功能的破壞。目前，對CIRI的研究多局限于動物試驗，尚缺乏有效的藥物治療方法。動物實驗中發(fā)現(xiàn)，CIRI的防治藥物臨

8、床療效多不理想，這可能與CIRI的病機復(fù)雜，單一藥物難以到達對抗再灌注造成的病理、生理變化有關(guān)。聯(lián)合藥理，生理治療，可能是防治CIRI的開展趨勢。然而，聯(lián)合防治策略的組合方式，實施時間等尚不明確，仍需要進行大量的臨床研究及動物試驗。如何充分利用的CIRI發(fā)病機制來防治疾病，仍需要我們進一步探討。 參考文獻： 【1】夏強，錢令波.心腦缺血再灌注損傷的機制及防治策略研究進展J.浙江大學(xué)學(xué)報，2021，39：551-557. 【2】王立英，楊世杰.腦缺血-再灌注損傷機制及其藥物治療方法的研究進展J.吉林大學(xué)學(xué)報，2021，38：1227-1231. 【3】陳玉敏，陳濤平，馮浩樓. 腦缺血再灌注損傷機制與治療現(xiàn)狀J.醫(yī)學(xué)研究與教育，2021，29：47-53. 【4】王光勝，耿德勤.腦缺血/再灌注損傷機制研究進展J.醫(yī)學(xué)綜述，2021，17：3753-3756. 【5】林生.右美托咪定對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制D.山東大