藥品GMP檢查指南通則.doc

1、優(yōu)質(zhì)參考文檔藥品GMP檢查指南通貝U國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品平安監(jiān)管司國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、機(jī)構(gòu)與人員【檢查核心】藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對(duì)保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品 GMP的重要環(huán)節(jié)?！緳z查條款及方法】*0301企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。1. 看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置圖示，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲(chǔ)、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容， 并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。2. 查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及

2、質(zhì)量管理中層干部根本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、 從藥年限、所在崗位等。3. 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：制訂書面規(guī)程和其他文件；對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；工廠衛(wèi)生；工藝驗(yàn)證和分析儀器的校驗(yàn)；人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實(shí)施；供應(yīng)商的審計(jì)；被委托加工或包裝方的批準(zhǔn)和監(jiān)督；物料和產(chǎn)品貯存條件確實(shí)定和監(jiān)控；記錄的歸檔；對(duì)GMP實(shí)施情況加以監(jiān)控等；因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進(jìn)行取樣、試驗(yàn)或調(diào)查。4. 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得 決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對(duì)懷 疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做

3、出合格與否的決定。質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng) 以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項(xiàng)：建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng);批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量控制規(guī)程;審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測(cè)并有測(cè)試報(bào)告；審核評(píng)價(jià)批記錄，在決定放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)室控制記錄，確保各種重要偏差已進(jìn)行調(diào)查并已有糾正措施；確保對(duì)質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并予以適當(dāng)處理；批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗(yàn)；檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；確保所需的驗(yàn)證包括檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都已進(jìn)行；確保有

4、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或成品的復(fù)驗(yàn)期/有效期及儲(chǔ)存條件；對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量情況定期進(jìn)行回憶及審核；確保本部門人員都已經(jīng)過必要的 GMP及崗位操作的根底培訓(xùn)和 繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)方案。5. 生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件規(guī)定，通常包括以下各項(xiàng)：按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作；審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；確保所有生產(chǎn)偏差均都已報(bào)告、評(píng)價(jià)，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有 結(jié)論和記錄；確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時(shí)消毒；確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄；確保驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核和批準(zhǔn)；對(duì)產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的

5、變更作出評(píng)估；確保新的或經(jīng)改造的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。0302是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè) 知識(shí)。1. 企業(yè)管理人員一覽表。根本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。2. 企業(yè)技術(shù)人員一覽表，根本內(nèi)容同上。3. 企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表，根本內(nèi)容同上。4. 企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書與GMP不直接相關(guān)的財(cái)務(wù)、行政、銷售可不查。5. 人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。6. 以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué) 歷，

6、并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。1. 主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實(shí) 踐經(jīng)驗(yàn)。所接受的教育通常包括以下學(xué)科：化學(xué)分析化學(xué)或有機(jī) 化學(xué)或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理 學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。2. 條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料種確認(rèn)。3. 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。0402生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥 學(xué)等，并具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé) 參見?生物制品GMP檢查指南?

7、。0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人是否具有中藥專業(yè)知識(shí)。參見?中藥制劑GMP檢查指南?。0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。1負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。所接受的教育同0401條。2. 條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。3. 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。4. 通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；是否能對(duì)生產(chǎn)過程中遇 至曲勺實(shí)際問題

8、，做出科學(xué)的判斷。參見 7505、7506條。*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。生產(chǎn)和重量管理部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。0601從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。0602從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作有關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。參見?原料藥GMP檢查指南?0603中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員是否經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具有識(shí)別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。參見?中藥制劑GMP檢查指南?0604從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。0701從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員是否按本標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。1. 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培

9、訓(xùn)方案，落實(shí)培訓(xùn)內(nèi)容包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識(shí)、技術(shù)、實(shí)際操作技能、職 業(yè)道德等、培訓(xùn)對(duì)象、教材、聘請(qǐng)教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小 結(jié)、建培訓(xùn)卡及對(duì)人員的再培訓(xùn)等。2. 年度培訓(xùn)方案、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核考卷。3. 培訓(xùn)小結(jié)。4. 人員培訓(xùn)卡人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)。5. 上崗證的頒發(fā)除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否 有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料。6. 檢查中應(yīng)結(jié)合對(duì)有關(guān)人員的考核、詢問、對(duì)企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實(shí)際的

10、評(píng)價(jià)。7. 從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)、實(shí)際操作培訓(xùn) 等。0702從事生物制品制造的全體人員包括清潔人員、維修人員是否根據(jù)其 生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等和 平安防護(hù)培訓(xùn)。參見?生物制品GMP檢查指南?二、廠房與設(shè)施【檢查核心】藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品 GMP的先決條件，其布局、設(shè)計(jì)和建 造應(yīng)有利于防止交叉污染、防止過失，并便于清潔及日常維護(hù)。【檢查條款及方法】0801企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)仁欠駥?duì)藥品生產(chǎn) 造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。1廠房周邊環(huán)境。2. 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。

11、3. 相鄰廠房的設(shè)置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規(guī)定。4. 危險(xiǎn)品庫、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的位置。5. 污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。6. 環(huán)境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚(yáng)塵的措施。7. GMP并不包括生產(chǎn)人員平安、環(huán)境保護(hù)等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，GMP認(rèn)證檢查要突出GMP檢查的重點(diǎn)，一般人員平安、環(huán)境 保護(hù)問題可由政府其他部門去檢查。0901廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級(jí)別合理布局。1. 廠房工藝布局：按生產(chǎn)劑型、品種、工藝、設(shè)備的要求，各生產(chǎn)工 序銜接合理。2. 廠房空氣

12、凈化潔凈度級(jí)別、布局應(yīng)符合藥品GMP中相應(yīng)條款的規(guī)定。0902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互阻礙。1. 廠區(qū)總體布局圖。2. 廠房工藝布局圖。3. 生產(chǎn)工藝流程圖。4. 同一廠房內(nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。5. 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。6. 相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置。1001廠房是否有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。1. 生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。2. 有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和本卷須知。1101潔凈室區(qū)的內(nèi)外表是否平整光

13、滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102潔凈室區(qū)的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。1廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄。2. 查廠房維護(hù)、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。3. 墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。4. 檢查潔凈室區(qū)的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。1103潔凈室區(qū)內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔工具，其存 放地點(diǎn)是否易對(duì)產(chǎn)品造成污染。不同潔凈室區(qū)的清潔工具是否跨 區(qū)使用。1.不同潔凈級(jí)別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。，000級(jí)無菌操作間不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的

14、潔具間，此區(qū)域的 清潔用具在完成清潔后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放 在潔具間備用，以減少對(duì)無菌操作區(qū)的污染。，000級(jí)非無菌操作間俗稱萬級(jí)輔助區(qū)及其他低要求級(jí)別區(qū), 可根據(jù)實(shí)際需要設(shè)置地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面 可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。4. 清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。5. 現(xiàn)場(chǎng)檢查并檢查相關(guān)管理文件。1104中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表是否平整，易于清潔, 不易脫落，無霉跡，是否有對(duì)加工品造成污染的可能。參見?中藥制劑 GMP檢查指南?1105凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)外表是否平整、不易產(chǎn)生脫 落物。參見?中藥制劑 GMP檢查指南?1201生產(chǎn)區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便生產(chǎn)操作、設(shè)備和物料的有序放置， 防止混淆和污