DMF(藥品主控文件)

1、(公司名稱)，（產(chǎn)品），dmf#_藥品主控文件第二類特殊藥物為以下產(chǎn)品的制劑（產(chǎn)品名稱）dmf：日期：“公司名稱”“地址”“電話”“傳真”“e-mail”目 錄 頁碼a 藥品注冊號b 地址.c 聲明. .d 組織結(jié)構(gòu)和人員.e 建筑物和設(shè)施.f 設(shè)備.g 文件-成分和組分1. （產(chǎn)品名稱） a) 合成方案 .b) 工藝簡介 .c) 生產(chǎn)工藝 .d) 純度分析 e) 參考標(biāo)準(zhǔn) .f) 成品規(guī)格 .2. 原材料3. 輔料4. 包裝&貼簽h. 生產(chǎn)和工藝管理1. 總生產(chǎn)和批生產(chǎn)指令.2. 中間體抽樣程序 .3. 最終產(chǎn)品抽樣程序.4. 返工.5. 包裝和貼簽.i實驗室管理1. 原料的接收、放行和拒收

2、的規(guī)格及檢驗方法2. 穩(wěn)定性和有效期 3. 產(chǎn)品不合格報告和反饋j. 環(huán)境影響分析附錄“a”主控批生產(chǎn)記錄.附錄“b”原料規(guī)格和檢驗方法.附錄“c”檢驗方法和驗證報告.附錄“d”穩(wěn)定性研究附錄“e”生產(chǎn)和qc表格附錄“f”等a 藥品注冊號（公司名稱）藥品注冊號(國家藥品驗證號)為_，是（地址）工廠的。(產(chǎn)品)的產(chǎn)品代碼是_。b. 地址a) 管理辦公室：公司名稱：地址：電話：傳真：e-mail：b) 生產(chǎn)設(shè)施：生產(chǎn)設(shè)施位于.(跟以上地址一樣或其它.)c) 注冊負(fù)責(zé)人：_（公司）_（職位）_先生是負(fù)責(zé)人，所有的公務(wù)通信直接交由此人。該負(fù)責(zé)人的地址與上面的一致。d) 經(jīng)過授權(quán)的美國代理機構(gòu)：公司的信

3、函抬頭c. 義務(wù)聲明（公司）保證該ii類藥品主控文件是現(xiàn)行的，（公司）遵守里面的聲明且嚴(yán)格執(zhí)行這里描述的條件和程序。（公司）保證任何背離該程序的行為是不被允許的。任何大的改變以修改件的方式匯報給食品藥品管理局和被授權(quán)查閱該藥品主控文件的人進(jìn)行審核以便他們可以參照該藥品主控文件對他們的文件做出修改。（公司）應(yīng)每年遞交被授權(quán)查看該藥品主控文件的所有人員和公司名單及資格被取消的人和公司的名單。（公司）保證該藥品主控文件在每年的報告里被更新，任何對于小的改變和修改的提案應(yīng)包括在更新的年度報告里。代表人簽名代表人職務(wù)d組織結(jié)構(gòu)和人員a) 組織結(jié)構(gòu)圖d. 組織結(jié)構(gòu)和人員b) 人員及其職責(zé)姓名 學(xué)歷職務(wù)_d

4、.組織結(jié)構(gòu)和人員c) 人員資歷姓名：受教育情況 時間 學(xué)歷經(jīng)歷 時間 職位d組織結(jié)構(gòu)和人員d) 培訓(xùn)培訓(xùn)計劃及已進(jìn)行過的培訓(xùn)的記錄，應(yīng)合理且被貫徹執(zhí)行。計劃包括：行業(yè)背景、cgmp、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、安全性及其它綜合科目。該計劃應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(編號)里被詳細(xì)說明。同時，制定針對個人、部門及其職能的專門培訓(xùn)計劃(例如生產(chǎn)操作員、qc技術(shù)員、倉庫職員、維修人員等)。依據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的時間安排表或當(dāng)個人職能發(fā)生改變時進(jìn)行定期的再培訓(xùn)。d組織結(jié)構(gòu)和人員e) 合同人當(dāng)客戶要求特殊的生產(chǎn)作業(yè)時，且該作業(yè)不能在內(nèi)部實現(xiàn)，生產(chǎn)經(jīng)理有權(quán)選擇一個能執(zhí)行那種作業(yè)的合同人。所有被選擇的合同人必須遵守gmp，且經(jīng)(公司名稱)具

5、資格的人員審核之后被選取。當(dāng)特殊的精細(xì)分析被要求時，(公司名稱)將其產(chǎn)品送至(公司名稱)qc部門核準(zhǔn)選取的外部實驗室；該實驗室必須按照優(yōu)良實驗室標(biāo)準(zhǔn)(glp)運作，且所有的分析結(jié)果(圖表和解析)必須以書面的形式匯報并經(jīng)具資格的人員審核。針對兩種合同人(生產(chǎn)作業(yè)和分析結(jié)果)的操作程序應(yīng)詳細(xì)描述在特殊的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程里(號碼)。d組織結(jié)構(gòu)和人員f) 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制目前(公司名稱)質(zhì)量保證和qc有_員工。質(zhì)量保證職責(zé)包括：l 檢驗和確保設(shè)施、設(shè)備處于良好的狀況下l 適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)系統(tǒng)和程序l 關(guān)于各種工藝的充分的文件資料l 適當(dāng)?shù)摹⑼暾膓c操作l 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的準(zhǔn)備l 工藝驗證l 投訴處理l 培訓(xùn)計

6、劃質(zhì)量控制職責(zé)包括：l 原料和成品的抽樣及保留所有被要求保留的樣品l 工藝控制l 原料、中間產(chǎn)品及成品的分析方法和標(biāo)準(zhǔn)的制定l 頒發(fā)所有被實驗產(chǎn)品的分析證書l 穩(wěn)定性檢驗l 儀器校準(zhǔn)所有的qc和qa行為都要被描述在專門的書面規(guī)程(sop號)里。注：附qc和qa組織圖。e. 建筑物和設(shè)施(公司名稱)占地_m2，建筑面積_ m2，位于某工業(yè)區(qū)內(nèi)(省、城市名等)。見概圖-(附件#_)。a) 地圖和位置圖該圖由_座不同的建筑物組成。地圖上的設(shè)施包括在(平面圖號_日期_-附件#_)里。b) 設(shè)計和結(jié)構(gòu)特征1.1 建筑物a(見附件#_)例如：建筑物a只有一層，由混凝土和磚塊建成，面積_ m2，包括：1.1

7、.1 行政辦公室(m2)：5間，花磚地板，粉刷墻和天花板。1.1.2 質(zhì)量控制實驗室(m2)：5間，花磚地板，粉刷墻和天花板。1.1.3 餐廳、醫(yī)務(wù)室、更衣室及休息室(m2)：5間，花磚地板，粉刷墻和天花板。每種活動的地點都要在平面圖(附件#_)上用數(shù)字標(biāo)明： 1 行政辦公室 2 質(zhì)量控制實驗室 3 餐廳 4 醫(yī)務(wù)室 5更衣室和休息室等等 1.2 建筑物b(見附件#_) 1.3建筑物c(見附件#_) 1.4建筑物d(見附件#_)b) 設(shè)計和結(jié)構(gòu)特征1.5 建筑物e(見附件#_)例如：建筑e，面積_m2，由磚塊建成，具有刷漆的碳鋼窗架和門架，分成下列兩個不同的區(qū)：1.5.1 生產(chǎn)部1該部有兩層：

8、1.5.1.1 一樓(m2)：磁磚地板和花磚墻壁。該層放置1臺離心機。1.5.1.2 二樓(m2)：由刷漆的碳鋼工作臺構(gòu)成，粉刷的墻壁和天花板。工作臺上放置4個大小不同的結(jié)晶罐。1.5.2. 生產(chǎn)部2該部有三層：1.5.2.1 一樓(m2)：磁磚地板和花磚墻壁。該層放置5臺離心機。1.5.2.2 二樓(m2)：由刷漆的碳鋼工作臺構(gòu)成，粉刷的墻壁和天花板。工作臺上放置4個大小不等的反應(yīng)器。1.5.2.3 三樓(m2)：由刷漆的碳鋼工作臺構(gòu)成，粉刷的墻壁和天花板。工作臺上放置11個大小不等的反應(yīng)器。用數(shù)字將每個部門的位置在平面圖(附件#_)上標(biāo)示出來：1. 生產(chǎn)部12. 生產(chǎn)部2注：這里只是舉兩個

9、簡單的例子。增加盡可能多的信息(位置平面圖和地圖、每座單個建筑物的樓層平面圖，流程圖、圖表等)。c) 公共設(shè)施1. 水1.1 飲用水飲用水由城市供水系統(tǒng)供應(yīng)1.2 純化水純化水(去離子)由飲用水經(jīng)裝有過濾裝置的_消電離系統(tǒng)(型號_廠商_，具自動再生功能)處理而得。產(chǎn)量：_m3/轉(zhuǎn)(持續(xù)運轉(zhuǎn))。請查看_號平面圖(附件#)。1.3 冷卻水工業(yè)用水由廠內(nèi)的井水供應(yīng)。1.3.1冷卻水系統(tǒng)2. 電3. 制冷4. 蒸汽 蒸汽由_建筑物內(nèi)的_發(fā)生器提供。 (類別、型號) (產(chǎn)量_kg/hr) (類別、型號) (產(chǎn)量_kg/hr) 等6. 壓縮空氣壓縮空氣由壓縮機(名稱、型號、產(chǎn)能)提供。所有的壓縮機位于.建

10、筑物內(nèi)。工廠也應(yīng)提供生產(chǎn)作業(yè)(氮氣，溶劑和廢水運輸線等)和安全(自動噴水滅火系統(tǒng)、消防設(shè)備等)所需的原輔料和輔助設(shè)備。6采暖、通風(fēng)、空調(diào)系統(tǒng)7溶劑回收系統(tǒng)8氣體吸收9廢物處理注：如果可能，提供圖表，幫助理解每個被描述的系統(tǒng)的運作安排。d) 維修與保養(yǎng)日常的維修保養(yǎng)工作由維修人員在(負(fù)責(zé)維修的職務(wù))的監(jiān)督下進(jìn)行。工程保障部門擁有工作設(shè)施、設(shè)備及能進(jìn)行結(jié)構(gòu)修理、改造，電，木工等方面工作的人員。如果是專業(yè)性的或特殊性的工作，內(nèi)部不能進(jìn)行維修，則交給合同人去做。關(guān)于維修的兩種不同的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。一種是關(guān)于建筑物和公共區(qū)的維護及清洗的綜合標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sop號_)。另一種是用于設(shè)備維護和儀器校準(zhǔn)的專門的

11、標(biāo)準(zhǔn)操作程序(sop號)。f. 設(shè)備a) 設(shè)計和位置例如：生產(chǎn)部2生產(chǎn)部2位于e部分“建筑物和設(shè)施”_段描述的_建筑物內(nèi)。以下是生產(chǎn)設(shè)備的清單，包括位置、編號和簡介。第一層編號 名稱 生產(chǎn)商c6 316s/s離心機，直徑_mm，容量_kg。 _c9 316s/s離心機帶轉(zhuǎn)籃，直徑_mm，容量_kg。 _c7 316s/s離心機帶轉(zhuǎn)籃，直徑_mm，容量_kg。 _fap.1 316s/s sparkler過濾器帶管套(蒸汽、熱水循環(huán))。最大壓力：4bar. _第二層r.29 3000l容量aisi/316 s/s反應(yīng)器，配有：攪拌器、 管套(蒸汽、水、鹽水循環(huán))、冷凝器、接收器和真空泵。 _r.

12、46 5000l容量搪玻璃反應(yīng)器，配有：攪拌器、管套(蒸汽、熱水循環(huán))，冷凝器、接收器、氮氣和真空泵。 _第三層r.36 2000l容量aisi/316 s/s反應(yīng)器，配有：攪拌器、管套(蒸汽、熱水循環(huán))，冷凝器、接收器和真空泵。 _r.48 3000l容量aisi/316 s/s反應(yīng)器，配有：攪拌器、管套(蒸汽、熱水、冷水循環(huán))，冷凝器、接收器和真空泵。 _生產(chǎn)部2也放有兩個天平(編號_和編號_)，每個的容量為_kg。注：如果可能，提供標(biāo)示每件主要設(shè)備的位置的圖表。f. 設(shè)備a) 設(shè)計和位置qc和研究的實驗室設(shè)備和儀器qc實驗室位于e部分-建筑物和設(shè)備下的_段描述的_建筑物內(nèi)。研究實驗室位于

13、e部分-建筑物和設(shè)備下的_段描述的_建筑物內(nèi)。以下為主要設(shè)備和儀器的列表：編號 名稱 型號 生產(chǎn)商1 紫外分光光度計 _ _2 傅里葉變換紅外光譜儀 _ _3 高效液相色譜儀 _ _4 氣相色譜儀 _ _等等f.設(shè)備b) 維修和校準(zhǔn)一般設(shè)備(生產(chǎn))所有的設(shè)備由生產(chǎn)部和工程保障部門進(jìn)行日常維護。儀器(溫度表、壓力計和真空計、稱量設(shè)備等)按書面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(編號_)進(jìn)行維護和校準(zhǔn)。所有的文獻(xiàn)存檔于_部門。維護以防止產(chǎn)品受污染或交叉污染對每件空的設(shè)備貼標(biāo)簽，標(biāo)示“已清洗”或“待清洗”。每件設(shè)備按照內(nèi)部制定的關(guān)于這種設(shè)備及與之接觸的產(chǎn)品的書面標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗。每個清洗程序由制定檢測范圍的特殊分析

14、方法驗證。“不能使用”的器械所有不符合制定的規(guī)格的器械都不能被使用。不能使用的設(shè)備應(yīng)被明確標(biāo)識，貼那樣的標(biāo)簽。g 文件成分與組成1（產(chǎn)品名稱）化學(xué)名稱化學(xué)式結(jié)構(gòu)式分子量g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）a) 合成方案g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）b) 工藝簡介g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）c) 生產(chǎn)工藝設(shè)備：名稱 產(chǎn)能 編號物料：名稱 質(zhì)量/批g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）e) 生產(chǎn)工藝-步驟（按步驟逐條列出）g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）c) 生產(chǎn)工藝可選方案：有時，我們可以選擇一家已經(jīng)獲得gmp許可的廠家，按照我們的工藝和標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)（產(chǎn)品名稱） 。g 文件成分與組

15、成1（.產(chǎn)品名稱.）d) 純度分析vi) 元素分析：分析計算（分子式） 分子量 c：h：n：o：等等分析結(jié)果（分子式） （.產(chǎn)品名稱.）c：h：n：o：等等ii) 紅外光譜分析法用于 （圖1）iii) 紫外光譜分析法用于 （圖2）iv) 核磁共振波譜分析法用于 氫譜（1h）（圖3）和 碳譜（13c）（圖4）v) 質(zhì)譜分析法用于 （圖5）g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）d) 純度分析vi) 用高效液相色譜儀分析純度高效液相色譜分析法已運用于內(nèi)部（產(chǎn)品）藥物分析。（或任何其他已正式采用的方法）可能雜質(zhì)為：注：包括所有驗證的雜質(zhì)信息。詳細(xì)描述檢驗方法并作出實際化驗打印報告。g 文件成分與組成1（

16、.產(chǎn)品名稱.）d) 純度分析色譜分析條件：（i）梯度泵流動相流率（ii）進(jìn)樣器： 進(jìn)樣量：（iii）色譜柱： 柱溫：（iv）檢測器（v）梯度洗脫方案： 運行時間：（.產(chǎn)品）保留時間約為 分鐘。g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）d) 純度分析色譜檢測條件：（vi）積分檢測器：供試品：對照品：雜質(zhì)溶液：標(biāo)準(zhǔn)溶液：雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液：g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）d) 純度分析雜質(zhì)與保留時間：對照品名稱 化學(xué)名稱 名稱/結(jié)構(gòu)式（如已知） 保留時間 g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）e) 參考標(biāo)準(zhǔn)（產(chǎn)品）的標(biāo)準(zhǔn)品 已根據(jù)生產(chǎn)商 （時間）申請的 專利# 描述的方案進(jìn)行合成。為確保產(chǎn)品的品種、質(zhì)量和純

17、度，此參考標(biāo)準(zhǔn)大部分都已經(jīng)特性化。請參照第 頁的相關(guān)范圍。另一個來自 的標(biāo)準(zhǔn)品可供選擇。采用一個內(nèi)部工作標(biāo)準(zhǔn)對所有批次（產(chǎn)品）進(jìn)行直接管制。g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）f) 成品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：溶解性：鑒別：熔點：（限度）熾灼殘渣：（限度）干燥失重：重金屬：（限度）色譜提純： 方法： 限度：最小 % 已知雜質(zhì)：最大 % 未知雜質(zhì)：最大 %化驗： 限度：以干品計，不低于 %，不高于 %。見附錄c（第 頁）的檢測方法與驗證報告。g 文件成分與組成1（.產(chǎn)品名稱.）1) 成品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)注：（打印實際的檢驗報告）檢驗報告g 文件成分與組成2原料用于生產(chǎn) （產(chǎn)品）的每種原料的規(guī)格與檢測方法都要分別

18、列入物料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與檢測方案。請參考附錄b第 頁。g 文件成分與組成3 輔料 無輔料添加到散裝（產(chǎn)品）。 （或列出輔料）g 文件成分與組成4包裝與貼簽成品（產(chǎn)品）應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)匿X塑板包裝，并用復(fù)合膜封包。包裝和貼簽應(yīng)按照第 頁h部分生產(chǎn)和工藝控制之包裝與貼簽上的詳盡的作業(yè)指令進(jìn)行。包裝材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與檢驗：用于包裝 產(chǎn)品的材料之詳細(xì)資料見 頁i部分實驗室控制之包裝材料的接收與放行。包裝材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)見附錄b原料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與檢驗方案。 打印標(biāo)簽h生產(chǎn)和工藝控制1主控批生產(chǎn)指令（a）主控批生產(chǎn)記錄主控批生產(chǎn)記錄（mbr）用以確保生產(chǎn)的產(chǎn)品的品種、濃度、質(zhì)量等與規(guī)定的產(chǎn)品規(guī)格相符。該記錄由書面的生產(chǎn)流程及

19、相應(yīng)的控制程序構(gòu)成。最終主控批生產(chǎn)記錄由 人員準(zhǔn)備，質(zhì)量檢測人員審核， 批準(zhǔn)。修正后的主控批生產(chǎn)記錄批準(zhǔn)同上。主控生產(chǎn)記錄將包含如下各項：- 按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序，對用于生產(chǎn)某種特定產(chǎn)品的主設(shè)備清潔驗證。- 主設(shè)備按編號和名稱識別。- 原料及標(biāo)準(zhǔn)批次中每種原料的數(shù)量。- 每次生產(chǎn)操作的起始日期，持續(xù)時間及相關(guān)物理數(shù)據(jù)。- 實際收率與理論收率。- 在適當(dāng)時間，中間體取樣與檢測。- 干燥、磨制、混合（如適用）、包裝、貼簽程序。- 溶劑回收與廢品處理方法。請參考第 頁附錄a的（產(chǎn)品）的主控批生產(chǎn)記錄。h生產(chǎn)過程控制1主控批生產(chǎn)指令b) 工作批記錄（wbr）每生產(chǎn)一批產(chǎn)品，生產(chǎn)人員都應(yīng)遵循主控批記錄上的書

20、面工序。實際用到的文件為標(biāo)準(zhǔn)批記錄的拷貝副本，稱為工作批記錄。此副本需經(jīng)正式鑒定，確認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄（空白）的真實副本，并包含了工作批記錄上的所有必需信息（如簽名等）。工作批記錄在使用之前，都有相應(yīng)的批號和日期，如果數(shù)批次在某生產(chǎn)工段（如干燥、混合等）之前合并，那么這些所有的步驟都記載在工作批記錄上。任何與書面規(guī)程的偏差及其他相關(guān)的信息都將被記錄下來。如果有一批次中出現(xiàn)不合格中間品或成品，則需另補充一份工作批記錄，格式同工作批記錄，但不同編號。當(dāng)一批產(chǎn)品完工，負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理人員將復(fù)查文件并通知qc人員按相應(yīng)規(guī)則進(jìn)行抽樣檢測。檢驗報告將作為證實文件附在工作批記錄之后。批記錄將在 辦公室的中心檔案

21、系統(tǒng)保存七年。h生產(chǎn)過程控制2中間體抽樣規(guī)程中間體包括用于藥品生產(chǎn)的任何合成的、混合的及化學(xué)反應(yīng)生成的材料，這些材料最終被用于生產(chǎn)成品。中間體按照工作批記錄/主控生產(chǎn)記錄上所列之規(guī)程進(jìn)行檢測，經(jīng) 部門的批準(zhǔn)方可用于生產(chǎn)。（產(chǎn)品）的取樣點在工作批記錄/主控生產(chǎn)記錄上要詳細(xì)記錄。（a） 從反應(yīng)器中取樣一個均質(zhì)的樣本，要用適當(dāng)?shù)娜悠鹘佑|反應(yīng)器內(nèi)部采得。取樣的數(shù)量至少應(yīng)為化驗所需量的三倍。形成煙霧和刺激性蒸氣、不能在反應(yīng)器頂部取樣的物料可以通過底閥取樣，在樣品取得之前，閥受到即將取樣材料的沖刷。（b） 濕濾(泥)餅取樣不經(jīng)干燥，在過濾或離心過濾后立即從物料中取樣。不同的樣品從不同的濾(泥)餅中取得。

22、樣品在化驗前是呈均勻分布的微粒的，或者也可能需要分別進(jìn)行化驗。樣品的總量至少是測試需量的三倍。h生產(chǎn)過程控制2中間體抽樣規(guī)程(c)皿中取樣一個單獨的樣本需自上而下從容器或器皿的中央取得。取樣數(shù)量至少應(yīng)該是化驗需量的三倍。（d）化驗樣品裝在適當(dāng)?shù)娜萜髦胁①N上標(biāo)簽送往 實驗室。取樣完成后，容器外表需清洗干凈。每個樣本都附有一張請驗單。該單上部記錄以下信息：材料代碼、批號、材料送驗日期、采樣員簽名。請驗單下端記錄化驗結(jié)果。（e）中間體的批準(zhǔn) （部門）按主控生產(chǎn)記錄/工作批記錄上所列加工材料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)的批量。請驗單作為證實文件附于工作批記錄后，并在 辦公室歸檔保存七年。注：取樣規(guī)程在標(biāo)準(zhǔn)操

23、作程序 中有詳盡敘述。h生產(chǎn)過程控制3成品抽樣規(guī)程抽樣前，應(yīng)首先由qc人員打開每個裝有成品的容器，并目測材料的外觀，包裝有無異常。qc員按照容器的編號進(jìn)行抽樣，樣品數(shù)量至少為檢驗需量的三倍。抽樣時用取樣器或其他儀器（如為液體），自上而下在容器的中間部位采樣。抽樣后，容器應(yīng)適當(dāng)?shù)谋魂P(guān)閉或密封。抽樣后，qc人員在成品標(biāo)簽上貼彩色小粘條，以示區(qū)別不同容器。抽樣后的批次繼續(xù)保留在待驗成品區(qū)直至檢驗結(jié)束。h生產(chǎn)過程控制4返工（a）目的返工的目的就在于將散裝藥品返工以確保其生產(chǎn)符合當(dāng)前藥品生產(chǎn)qc規(guī)范。（b）過程既不銷毀也不回庫的材料，返工后可滿足所有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。確認(rèn)為適合返工的材料送生產(chǎn)工段進(jìn)行返工，做新

24、批號的補充工作批記錄。h生產(chǎn)過程控制4包裝與標(biāo)簽（a）目標(biāo)對包裝和貼簽操作進(jìn)行充分控制以確保：- 只有達(dá)到規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)qc人員放行的藥品方可銷售。- 杜絕藥品混淆。- 藥品標(biāo)簽準(zhǔn)確無誤。- 按批號來區(qū)別成品，以便明確其生產(chǎn)歷史。（b）包裝與貼簽操作所有設(shè)備在使用前由 管理人員測視，確認(rèn)所有藥品和先前用來包裝及貼簽的材料已被清場。為防止藥品的混淆、被污染，同一時間只對同一藥品進(jìn)行包裝和標(biāo)簽。在包裝完成后按標(biāo)準(zhǔn)操作程序# 徹底清理包裝區(qū)（稱為 區(qū)）。在包裝前檢查清點每批的待包裝產(chǎn)品的數(shù)量。參照工作批記錄，按重量選用適當(dāng)?shù)娜萜鲗λ幤愤M(jìn)行包裝。對裝有中間體的塑料試管或鐵器皿，貼上正在中間體標(biāo)簽，標(biāo)簽上

25、注明物料識別標(biāo)志（批號與數(shù)量）及日期。裝有待檢散裝藥成品的纖維器皿，表面貼上“成品”標(biāo)簽，并在上面注明名稱、批號、生產(chǎn)日期、毛重與凈重。h生產(chǎn)過程控制序列號記錄簿由生產(chǎn)人員保管。成品完成包裝和貼簽程序后，附書面通知單（成品資料表見附錄e）送交qc人員檢驗。qc人員檢查標(biāo)志、批號、包裝容器的尺寸與編號、貼在成品標(biāo)簽上的檢驗標(biāo)簽。在已驗的包裝容器外的成品標(biāo)簽上貼一張彩色粘條，以示區(qū)別。貨物按順序送往待驗成品區(qū)。保留在待驗成品區(qū)的物料將等待qc人員的最終批準(zhǔn)。放行時，qc人員在成品標(biāo)簽上的檢驗標(biāo)識條上粘貼放行標(biāo)志。成品應(yīng)按次序運往待驗成品區(qū)。檢驗標(biāo)簽、不合格標(biāo)簽、放行標(biāo)簽由質(zhì)量部保存和管理。必要時，

26、 人員按訂單的要求重新對 區(qū)的物料裝箱。qc人員為已售的散裝藥品提供足夠的發(fā)貨標(biāo)簽編碼。提供的標(biāo)簽編號應(yīng)為訂單上說明的容器編碼的兩倍。其中一個標(biāo)簽貼在器皿上，另一個貼在聚乙烯袋上。qc人員將產(chǎn)品名稱、批號、凈重和生產(chǎn)編號填入每張出貨標(biāo)簽。i 實驗室控制1 原料接收、放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法用于藥物生產(chǎn)的任何成分都必須有一張總規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)表，上面標(biāo)明接收標(biāo)準(zhǔn)、純度、級別等等。此標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品研發(fā)部針對這種特定成分而設(shè)定的。相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序中規(guī)定了這種物料檢驗后可批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)。qc人員對所有接收到的物料按序編號，并作接收記錄。接收號與月/年相關(guān)，每月按順序號輸送。如同一批次產(chǎn)品不能一批送完，則需

27、給每批編不同的接收號。接貨人員在收到貨物時簽收并通知qc人員。qc人員在接收記錄上填寫以下信息：- 采購訂單號- 接收號- 日期- 材料名稱和物料代碼- 供應(yīng)商- 供應(yīng)商批號- 容器的數(shù)量與編號- qc人員簽名- 放行記錄號- 放行日期如以上信息不全，應(yīng)立即通知采購要求其予以補充。，實驗室的控制1 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法原料的接收和放行收到原料后，藥品生產(chǎn)中使用的所有成分要按下列程序進(jìn)行有序處理。(a) 取樣和鑒別(b) 檢驗(c) 放行或拒收(d) 原料的重新檢驗(a), 取樣和鑒別所有購進(jìn)的原料要在原料待驗區(qū)儲存和取樣。需要進(jìn)行重新檢驗測試的原料存貨也要放回待驗區(qū)。在取

28、樣前，要對容器包裝進(jìn)行目檢，檢查包裝是否完好，原料是否有被污染的可能，是否來自正確的供貨單位。如容器包裝損壞，標(biāo)簽不當(dāng)，就要和其它同批原料隔離，并取樣處理。每一批原料都單獨進(jìn)行采樣和檢驗。從每批原料都取出足夠的樣品，用于鑒別，并為用于復(fù)雜分析的代表性樣品制備。一次只能打開一個容器，進(jìn)行取樣，在打開下一個容器前，要把上一個容器密閉好。取樣的數(shù)量(s)由下列方程式計算結(jié)果決定。sn(“n”=容器的數(shù)量)固體原料的原料要從容器的中心部分從上到下取樣。每份樣品的量大約是分析所需用量的三倍左右。，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法(a),取樣和鑒別桶中的液體，需要使用適當(dāng)?shù)膬x器

29、來取樣。取樣的量大約是分析用量的三倍。待驗標(biāo)簽貼在藥品容器的外面，防止在藥品放行前原料被使用。樣品要存放在大小合適，潔凈干燥并帶有瓶蓋的容器里面。每份樣品要單獨存放在貼有名稱和接收號標(biāo)簽的容器里。要以不同彩色標(biāo)識標(biāo)示已抽樣容器。（b），檢驗每批原料都要在原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗表（rms&t 表）上保存下列記錄，該表是主控原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗規(guī)定表（mrms&t表）（見附錄e）的影印本。 品名 接收號（批號） 接收日期 生產(chǎn)批號 接收總數(shù) 容器總數(shù) 取樣日期 由_取樣每次原料進(jìn)貨必須給質(zhì)量控制部門遞交一份接收報告的復(fù)印件。同一批的樣品要徹底混合準(zhǔn)備混合樣。所有的檢驗要在混合樣上進(jìn)行。每個成分進(jìn)行檢驗，以保持和

30、相關(guān)規(guī)定的一致性，所有的檢驗結(jié)果要記錄在原料規(guī)定和檢驗表格上。，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法原料的驗收和放行(c), 原料的放行符合規(guī)定的原料放行使用。放行所用的標(biāo)簽貼在容器上，上面標(biāo)明產(chǎn)品名稱，批號，數(shù)量，放行日期，重新檢驗日期和授權(quán)的質(zhì)量控制(qc)人員的簽名。填有全部檢驗結(jié)果的，并已經(jīng)簽字許可的原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗表格 （rms&t 表格）的復(fù)印件，將以接收號為序歸檔在質(zhì)量控制原料檔案里。要進(jìn)入待驗區(qū)給原料貼上放行標(biāo)簽的時候，授權(quán)的質(zhì)量(qc)控制人員應(yīng)該在驗收薄或分類帳上該原料相對應(yīng)的審計和相關(guān)欄內(nèi)填寫放行日期。每種原料（非溶劑）的保留樣品（大約20克），應(yīng)由

31、質(zhì)量控制(qc)部門保留至少2年。樣品要標(biāo)明品名，供貨單位，批號，驗收編號以及日期。標(biāo)明原料已經(jīng)通過驗收的驗收報告（見附錄e）需送往財務(wù)部和原料管理部。通過驗收的原料由原料管理部記錄在存貨詳細(xì)目錄上，并從待驗區(qū)運往原料放行區(qū)。拒收不符合研發(fā)部門（r&d）制定的規(guī)定的原料將被拒收。標(biāo)明原料已被拒收的驗收報告要送到財務(wù)部和原料管理部。原料的不符聲明由質(zhì)量控制部門發(fā)布，并且拒收標(biāo)簽要貼在容器上覆蓋待驗標(biāo)簽。被拒收的原料要和其它原料隔離存放，直到退還供貨單位或者銷毀。，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法原料的驗收和放行(d), 原料重新檢驗記錄在存貨詳細(xì)目錄上的化學(xué)原料在首次

32、檢驗后，每兩年要重新檢驗，如果原料管理部要求，也要重新的進(jìn)行檢驗。所有要進(jìn)行重新檢驗的原料要由生產(chǎn)部運往待驗區(qū)，也作為原料進(jìn)行處理。質(zhì)量控制(qc)人員取樣一份重新檢驗?！爸匦聶z驗”增用的原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗表（rms&t 表）要事先準(zhǔn)備好，并按照表格內(nèi)容進(jìn)行檢驗。檢驗結(jié)果，計算結(jié)果和處理方法要記錄在原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗表（rms&t 表）上，并且在驗收日志薄上要標(biāo)明“重新檢驗”的字樣。符合規(guī)定要求的化學(xué)原料，要在容器上貼上新的放行標(biāo)簽，上面需標(biāo)明品名，數(shù)量，批號，重新檢驗日期，授權(quán)人員的簽名。不符合規(guī)定的化學(xué)原料，將被拒收，拒收的標(biāo)簽要貼在容器上。拒收的原料要和其它原料隔離存放，并且由原料管理部從存貨詳

33、細(xì)目錄上刪除該原料的記錄，并且通知財務(wù)部。，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法回收的溶劑的驗收和放行回收的溶劑用于藥物生產(chǎn)要按有序的程序進(jìn)行處理，包括了下列程序(a), 取樣和鑒別(b), 檢驗(c), 放行或拒收a), 取樣和鑒別代表性樣品由生產(chǎn)部取樣，裝在貼有標(biāo)簽的容器內(nèi)連同帶有編號的質(zhì)量控制(qc)申請/報告表格一起送交給質(zhì)量控制(qc)部門。下列的信息要由生產(chǎn)部人員記錄在質(zhì)量控制申請/報告表格上：品名，批號（溶劑所使用的原料），取樣日期，必要的檢驗，由_采樣，樣品名稱和重量。b), 檢驗由研發(fā)部門（r&d）的規(guī)定所有用于個別產(chǎn)品生產(chǎn)過程的特定步驟中的回收溶劑。

34、樣品由質(zhì)量控制(qc)人員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。結(jié)果記錄在質(zhì)量控制(qc)申請/報告表格上，用“通過驗證”或“拒收”字樣標(biāo)明回收的溶劑是否通過驗證。c), 放行檢驗結(jié)果由生產(chǎn)部人員把結(jié)果按質(zhì)量控制(qc)申請/報告表格內(nèi)容填寫到裝有回收的溶劑的桶上的標(biāo)簽上。隨后，溶劑要運送往新鮮和回收溶劑區(qū)內(nèi)，并記錄到存貨詳細(xì)目錄上。，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法回收的溶劑的驗收和放行d), 拒收（續(xù)前）不符合規(guī)定的回收的溶劑會被拒收。生產(chǎn)部人員需把上質(zhì)量控制(qc)申請/報告表格的內(nèi)容填寫到回收溶劑桶上的標(biāo)簽。隨后，溶劑要運送往“回收溶劑區(qū)”內(nèi)，等待進(jìn)一步的處理。，實驗室的控制1

35、, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法包裝材料的驗收和放行用于包裝批量藥品包裝的塑料袋和纖維桶也和其它原料一樣要經(jīng)過安全有序的程序處理，這些程序包括了：(a), 取樣(b), 檢驗(c), 放行或拒收(d), 重新檢驗(a), 取樣在收到包裝材料后，要存放在待驗區(qū)。待驗條形碼要貼到材料的外包裝上。每批材料都要進(jìn)行取樣和檢驗。檢驗需要的數(shù)量由下列的方程式計算得出。s=n(“n”=所有容器或卷的數(shù)量)檢驗用的樣品要存儲在潔凈的容器里，并貼上合適的標(biāo)簽。(b), 檢驗每種材料的下列數(shù)據(jù)要記錄在原料標(biāo)準(zhǔn)和檢驗表格（rms&t 表格）上：種類，驗收編號，供應(yīng)商批號，數(shù)量，供應(yīng)商，驗收日期材料檢驗

36、以材料標(biāo)準(zhǔn)作為檢驗依據(jù)，實驗室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法包裝材料的驗收和放行(c), 放行符合規(guī)定的所有材料由質(zhì)量控制部門統(tǒng)一放行。質(zhì)量控制人員把放行和通過驗收的日期記錄在存貨詳細(xì)目錄上，并通知原料管理部和財務(wù)部。原料放行表格是按批放行的。放行的材料的原料規(guī)定和檢驗表格（rms&t 表格）的原件需歸檔到質(zhì)量控制管理檔案中。在待驗區(qū)，質(zhì)量（qc）控制人員給放行品貼放行標(biāo)簽時， 應(yīng)在驗收薄或分類帳上該原料相對應(yīng)的審計和相關(guān)欄內(nèi)填寫相關(guān)內(nèi)容。 放行標(biāo)簽應(yīng)覆蓋待驗標(biāo)簽。(d), 拒收不符合原料規(guī)定的材料將被拒收。質(zhì)量控制人員需把拒收標(biāo)簽貼到被拒收的材料上。原料和溶劑拒收表格

37、的復(fù)印件要送到原料管理部和財務(wù)部。被拒收的材料將被運往指定的原料拒收區(qū)存放，直到最后的處理。(e), 重新檢驗包裝材料每兩年要重新進(jìn)行檢驗。(f), 存儲包裝材料要存放在指定的區(qū)域內(nèi)，并充分保護，防止大氣和物理性的損壞。，實驗室的控制1成品放行的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法成品的驗收和放行(a), 取樣和鑒別(b), 檢驗(c), 放行或拒收(a), 取樣和鑒別質(zhì)量控制部門按h.3部分的程序來取樣。(b), 檢驗代表性樣品需檢驗，證明符合已經(jīng)確立的規(guī)定的要求，所有結(jié)果要記錄在適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制(qc)試驗室記錄簿上。(c), 放行已有美國藥典標(biāo)準(zhǔn)的藥品，按藥典方法檢驗，必須符合官方藥典或處方集的所有規(guī)定。而沒有

38、美國藥典標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)，要保留其“藥品標(biāo)準(zhǔn)”，并且按照該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行徹底檢驗。已有美國藥典標(biāo)準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)，如果管理人員或特定的顧客有附加的要求，就需要做一份“藥品標(biāo)準(zhǔn)”，并把這些附加要求和美國藥典的要求都列在標(biāo)準(zhǔn)里面。如果藥品通過了所有的檢驗，那么在檢驗證書里面要注明該藥品已經(jīng)達(dá)到美國藥典和附加檢驗的要求。符合藥品規(guī)定的藥品由質(zhì)量控制(qc)部門負(fù)責(zé)放行。，實驗室的控制1成品放行的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法成品的驗收和放行(c), 放行（續(xù)前）下列數(shù)據(jù)由授權(quán)的質(zhì)量控制(qc)人員記錄在檢驗報告書匯總上：日期產(chǎn)品名稱批號總重量生產(chǎn)日期根據(jù)美國藥典進(jìn)行的檢驗結(jié)果檢驗報告（見附錄_）由質(zhì)量控制部門給每批藥品發(fā)

39、出。分析證明書的原件和證明文件一起歸檔在質(zhì)量控制(qc)實驗室內(nèi)的產(chǎn)品檢驗報告書匯總(c/a)文件里。報告書的復(fù)印件要貼在批生產(chǎn)記錄(wbr)上，說明該藥品已經(jīng)被放行。放行的標(biāo)簽要覆蓋原來的待驗標(biāo)簽，藥品要運送到成品放行區(qū)存放，直到銷售出去。質(zhì)量控制(qc)部門要在藥品存貨詳細(xì)目錄上的該藥品欄下記錄下日期，批號，總重量和至今為止的藥品數(shù)量。每批藥品都要填寫成品庫存表，并在上面注明使用的全部原料的數(shù)量。該表要和檢驗報告書一起送給原料管理部門。通過檢驗的同批藥品的保留樣品，最少要50克重，必須在質(zhì)量控制(qc)部門存放至少六年。貨物標(biāo)簽需貼在藥品容器上，只以銷售訂單順序為準(zhǔn)，上面要標(biāo)明藥品名稱，批

40、號，凈重，標(biāo)簽編碼和藥品編碼。，實驗室的控制1，成品放行的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法(d), 拒收如果藥品達(dá)不到規(guī)定的要求，質(zhì)量控制(qc)部門將拒收該藥品。拒收的通知單將送到廠長處，其復(fù)印件送到產(chǎn)品監(jiān)督人處。拒收標(biāo)簽需覆蓋原來的待驗標(biāo)簽，藥品將從成品待驗區(qū)送往成品拒收區(qū)存放。，實驗室的控制2, 穩(wěn)定性和有效期測定范圍穩(wěn)定性試驗程序的設(shè)置是為了保證藥品的品質(zhì)。穩(wěn)定性試驗的結(jié)果將用于確定銷售藥品的有效期限?？倓t批量生產(chǎn)的散裝的化學(xué)藥品如果有需要，都要經(jīng)過穩(wěn)定性試驗程序的檢驗。試驗在啟動時就以該藥品的目的顧客或最終用戶共同協(xié)調(diào)試驗。例如，如果藥品要進(jìn)行額外的修改，那么就以這個為目的對該藥品進(jìn)行化學(xué)或物理試驗設(shè)

41、計。穩(wěn)定性試驗程序包括了常規(guī)穩(wěn)定性試驗和加速穩(wěn)定性試驗。常規(guī)穩(wěn)定性試驗需要花費幾年來完成。不過，穩(wěn)定性可以暫時性地在一個非常短得時間內(nèi)，由加速存儲溫度穩(wěn)定性試驗決定。質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)穩(wěn)定性試驗程序的啟動和監(jiān)控，確保每種藥品都使用了可靠有效的檢驗方法。試驗的所有結(jié)果將被完整記錄并存放在質(zhì)量控制部門里。所有試驗，化驗和檢查方法必須在正式批準(zhǔn)的書面程序表格上都能查得到。，實驗室的控制2, 穩(wěn)定性和有效期測定范圍（續(xù)前）如果在藥品的生產(chǎn)或試驗過程中的合理的尺度變化執(zhí)行了的話，要對穩(wěn)定性試驗進(jìn)行審查和重復(fù)。加速穩(wěn)定性試驗的結(jié)果將會被記錄和保存在質(zhì)量控制部門內(nèi)。有效期估計加速穩(wěn)定試驗的預(yù)計有效期用于暫時確定藥品的有效期限，直到常規(guī)存儲溫度穩(wěn)定性試驗完成。，實驗室的控制2, 穩(wěn)定性和有效期測定總則(a), 無論加速穩(wěn)定試驗是否進(jìn)行，常規(guī)存儲溫度穩(wěn)定性試驗都要進(jìn)行。常規(guī)存儲穩(wěn)定性試驗是在室溫下對藥物進(jìn)行試驗。穩(wěn)定性試驗要在從同一種成品的三批藥物里取出的代表性樣品上進(jìn)行。之后，每兩年都要從一批藥品里取出代表性樣品，為穩(wěn)定性試驗程序做準(zhǔn)備。試驗的間隔為開始，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月以及之后的每年，歷