04抗高血壓藥1PPT文檔資料

1、抗高血壓藥抗高血壓藥一、一、 概述概述1 定義：定義：2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)： 收縮壓在140mmhg以上, 舒張壓在90mmhg以上高血壓的分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn) (who,1999） 類(lèi)別類(lèi)別 收縮壓收縮壓 (sbp) 舒張壓舒張壓 (dbp) 靶器官損害靶器官損害 (mmhg) (mmhg) 程度程度 1 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 140159 9099 尚無(wú)器官損傷尚無(wú)器官損傷2 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 160179 100109 已有器官損傷已有器官損傷 （中度）（中度） 但功能尚可代償?shù)δ苌锌纱鷥? 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 180 110 損傷的器官功能損傷的器官功能 （重度）（重度）

2、 已失代償已失代償中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，1999年年10月）月）（輕度）（輕度）二二 、抗高血壓藥的分類(lèi)、抗高血壓藥的分類(lèi) 1.腎上腺素受體阻斷藥: (1)1受體阻斷藥:哌唑嗪 (2)受體阻斷藥:普萘洛爾 (3)、受體阻斷藥：拉貝洛爾 2.鈣拮抗藥 3.利尿藥 4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素受體阻斷藥 5.中樞性交感n抑制藥 6.血管擴(kuò)張藥 7.去甲腎上腺素能n末稍抑制藥:利血平鈣拮抗藥鈣拮抗藥 硝苯地平硝苯地平 【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】1 降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān), 對(duì)正常血壓者無(wú)明對(duì)正常血壓者無(wú)明顯降壓效果；

3、顯降壓效果；2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服舌下含服1-5分起效分起效-治療治療變異性心絞痛，高血壓危象；變異性心絞痛，高血壓危象； 口服口服30-60分起效分起效治治療輕，中度高血壓；療輕，中度高血壓；3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受體阻斷劑。受體阻斷劑。其他其他:尼群地平尼群地平二二 影響血管緊張素影響血管緊張素形成和作用藥形成和作用藥 （一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (acei) 血管緊張素原血管緊張素原 腎素腎素 a1 受體阻斷劑（洛沙坦）受體阻斷劑（洛沙坦）血管緊張素血管緊張素 血管緊張素血管緊張素 血管緊張素受體血

4、管緊張素受體 ace 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 acei(卡托普利）卡托普利）激肽原激肽原 緩激肽緩激肽 降解降解 前列腺素前列腺素 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 血管收縮血管收縮 血壓血壓 血壓血壓 影響血管緊張素形成和作用藥降壓機(jī)制示意圖影響血管緊張素形成和作用藥降壓機(jī)制示意圖（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 (acei)【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 . 各期高血壓；各期高血壓； 2 . 充血性心力衰竭充血性心力衰竭【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 低血壓低血壓 ；2 咳嗽；咳嗽；3 高血鉀高血鉀4 影響胎兒發(fā)育；影響胎兒發(fā)育；5 其它：皮疹，蛋白尿，急性腎衰，血管神經(jīng)性水腫，其它：皮疹，蛋白尿，急性腎

5、衰，血管神經(jīng)性水腫，味覺(jué)障礙，偶見(jiàn)中性白細(xì)胞減少。味覺(jué)障礙，偶見(jiàn)中性白細(xì)胞減少。卡托普利卡托普利 （甲巰丙脯酸）（甲巰丙脯酸）【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】1 口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；2 不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂；引起電解質(zhì)紊亂；3 對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭；對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭；4 不良反應(yīng)少，但偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏。不良反應(yīng)少，但偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏。 依那普利依那普利 【作用與用途】【作用與用途】作用與用途與卡托普利相似，但降壓效果較卡托普利

6、作用與用途與卡托普利相似，但降壓效果較卡托普利強(qiáng)強(qiáng)10倍，劑量可減少；且作用持續(xù)時(shí)間更久。倍，劑量可減少；且作用持續(xù)時(shí)間更久。（二）（二） 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦 1受體阻斷藥哌唑嗪受體阻斷藥哌唑嗪【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】 選擇性阻斷突觸后膜選擇性阻斷突觸后膜 1受體：受體： 降壓效力中等偏強(qiáng)：降壓效力中等偏強(qiáng)： 首劑效應(yīng)綜合征首劑效應(yīng)綜合征: :嚴(yán)重體位性低血壓嚴(yán)重體位性低血壓應(yīng)用：輕中度高血壓，慢性心功能不全應(yīng)用：輕中度高血壓，慢性心功能不全 1， 受體阻斷藥拉貝洛爾受體阻斷藥拉貝洛爾【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】 阻斷阻斷 1， , 受體受體; ;對(duì)對(duì) 無(wú)效負(fù)反

7、饋調(diào)節(jié)仍存在無(wú)效負(fù)反饋調(diào)節(jié)仍存在; ; 降壓作用溫和，不良反應(yīng)輕，適于各型高血壓；高降壓作用溫和，不良反應(yīng)輕，適于各型高血壓；高血壓危象血壓危象 但較易引起體位性低血壓。但較易引起體位性低血壓。 受體阻斷藥受體阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾【降壓作用特點(diǎn)】【降壓作用特點(diǎn)】. 口服起效緩慢，降壓作用溫和；口服起效緩慢，降壓作用溫和；. 不引起體位性低血壓；不引起體位性低血壓；. 長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。【降壓作用機(jī)制】【降壓作用機(jī)制】. .腎腎: : 鄰球旁器鄰球旁器 1 分泌腎素分泌腎素 -腎素血管緊張素腎素血管緊張素- - 醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 血漿血管緊張素血漿血管緊張素

8、iiii水平水平 ；心臟心臟: : 受體受體 心輸出量心輸出量 ；中樞中樞: : 受體受體 中樞興奮性神經(jīng)元中樞興奮性神經(jīng)元 外周交感神經(jīng)張力外周交感神經(jīng)張力血管阻力血管阻力；突觸前膜突觸前膜: :交感神經(jīng)末梢突觸前膜交感神經(jīng)末梢突觸前膜 受體受體 遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放 【應(yīng)用】【應(yīng)用】單用適于輕中度高血壓：心排出量增多和腎素活性單用適于輕中度高血壓：心排出量增多和腎素活性增高者（抗高血壓一線藥物）；增高者（抗高血壓一線藥物）；與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓，與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓， 伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好；伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好

9、；【不良反應(yīng)及用藥注意】【不良反應(yīng)及用藥注意】消化道反應(yīng)：厭食，惡心，腹瀉；消化道反應(yīng)：厭食，惡心，腹瀉；中樞反應(yīng)：多夢(mèng)，幻覺(jué)，失眠，抑郁。中樞反應(yīng)：多夢(mèng)，幻覺(jué)，失眠，抑郁。 心肌抑制心肌抑制 小量（小量（40-60mg/40-60mg/日）開(kāi)始，一般要用到較大劑量（日）開(kāi)始，一般要用到較大劑量（200mg200mg日）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）日）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）有心臟擴(kuò)大，心力衰竭，和哮喘患者不宜應(yīng)用。有心臟擴(kuò)大，心力衰竭，和哮喘患者不宜應(yīng)用。四、四、 利尿藥利尿藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪【降壓機(jī)制】【降壓機(jī)制】1 用藥初期用藥初期：排：排na+

10、利尿利尿血容量血容量 bp 2 長(zhǎng)期用藥（長(zhǎng)期用藥（3-4周后）：周后）：因體內(nèi)仍輕度缺因體內(nèi)仍輕度缺na+ 小動(dòng)脈小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)壁細(xì)胞內(nèi)na+ na+-ca2+雙向交換機(jī)制雙向交換機(jī)制-細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)ca2+ -血管平滑肌對(duì)血管平滑肌對(duì)na等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張后負(fù)荷后負(fù)荷 bp 。利尿藥利尿藥 （氫氯噻嗪）氫氯噻嗪） 【降壓特點(diǎn)】【降壓特點(diǎn)】1 口服吸收良好；口服吸收良好；2 降壓作用溫和，持久，降壓作用溫和，持久，3 長(zhǎng)期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)： 1）血漿腎素水平）血漿腎素水平 -血管緊張素血管緊張素 ，醛固酮，醛固酮 -水鈉潴水鈉潴留留

11、-耐受性；耐受性； 2）電解質(zhì)紊亂）電解質(zhì)紊亂:低血鉀；低血鉀； 3）高血糖，高血脂；）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。）升高血尿酸。三三、其他、其他抗高血壓藥抗高血壓藥（ 一）中樞性抗高血壓藥一）中樞性抗高血壓藥 交感中樞：抑制性神經(jīng)元：交感中樞：抑制性神經(jīng)元： 2 - na 興奮性神經(jīng)元：興奮性神經(jīng)元： - isoprenaline 可樂(lè)定可樂(lè)定 為為咪唑啉類(lèi)咪唑啉類(lèi)衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉【藥理作用】【藥理作用】1 降壓作用降壓作用：特點(diǎn)：特點(diǎn)：l起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)；起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)；l用藥過(guò)程中不引起明顯的體位

12、性低血壓；用藥過(guò)程中不引起明顯的體位性低血壓；l久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。2 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用可樂(lè)定可樂(lè)定【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 1 中度高血壓（伴消化性潰瘍）中度高血壓（伴消化性潰瘍）：口服；：口服； 2 2 高血壓危象高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴；：靜脈點(diǎn)滴； 3 3 嗎啡類(lèi)藥物所致戒斷癥狀嗎啡類(lèi)藥物所致戒斷癥狀【不良反應(yīng)及防治】【不良反應(yīng)及防治】1 1 中樞抑制、消化道抑制：中樞抑制、消化道抑制：2 2 久用可致水鈉潴留久用可致水鈉潴留合用利尿藥；合用利尿藥；3 3 停藥綜合征停藥綜合征( (反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象)合用合用 受體阻斷劑受體阻斷劑-酚妥拉明酚妥拉明 -甲

13、基多巴甲基多巴 （ -methyldopa） 【降壓作用特點(diǎn)】【降壓作用特點(diǎn)】1 口服吸收率、顯效時(shí)間略遜于可樂(lè)定；口服吸收率、顯效時(shí)間略遜于可樂(lè)定；2 作用強(qiáng)度、降壓機(jī)理類(lèi)似于可樂(lè)定：作用強(qiáng)度、降壓機(jī)理類(lèi)似于可樂(lè)定：3 降壓時(shí)不減少腎血流降壓時(shí)不減少腎血流，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，適于腎性高血，對(duì)腎功能無(wú)明顯影響，適于腎性高血壓或伴有腎功能不良者壓或伴有腎功能不良者； - -甲基多巴甲基多巴【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 . 中樞抑制、消化道抑制中樞抑制、消化道抑制：類(lèi)似于可樂(lè)定：類(lèi)似于可樂(lè)定：2.少數(shù)人：自身免疫反應(yīng)：溶血性貧血、血小板及粒細(xì)胞減少，少數(shù)人：自身免疫反應(yīng)：溶血性貧血、血小板及粒細(xì)胞

14、減少， 紅斑狼瘡樣綜合征，肝損害；紅斑狼瘡樣綜合征，肝損害；-立即停藥。立即停藥。 (二二) 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 利血平利血平 （遞質(zhì)耗竭劑遞質(zhì)耗竭劑）【藥理作用及機(jī)制】【藥理作用及機(jī)制】1 1 降壓作用降壓作用：特點(diǎn)特點(diǎn)： 1) 1) 起效緩慢，溫和，持久；起效緩慢，溫和，持久； 2) 2) 降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留；降壓同時(shí)伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留； 機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡膜上胺胺泵泵結(jié)合結(jié)合-兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)（兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)（na,5-htna,5-ht）合成）合

15、成 ，儲(chǔ)存儲(chǔ)存 ，再，再攝取攝取 - -遞質(zhì)耗竭遞質(zhì)耗竭-交感神經(jīng)傳導(dǎo)交感神經(jīng)傳導(dǎo) -血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張，bpbp 2 2 中樞抑制作用中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。利血平利血平【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】輕度高血壓：輕度高血壓：躁狂型精神?。涸昕裥途癫。骸静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】副交感神經(jīng)興奮癥狀；副交感神經(jīng)興奮癥狀；誘發(fā)和加重潰瘍；誘發(fā)和加重潰瘍；中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥精神抑郁癥。四、血管舒張藥（松弛血管平滑肌藥）四、血管舒張藥（松弛血管平滑肌藥）（一）直接舒張血管藥（一）直接舒張血管藥肼屈嗪肼屈嗪 (肼苯噠嗪）肼苯噠嗪）【降壓作用特點(diǎn)】【降壓作用特點(diǎn)】 主要松

16、弛小動(dòng)脈平滑肌藥主要松弛小動(dòng)脈平滑肌藥起效快，效果明顯適于治療中度高血壓；起效快，效果明顯適于治療中度高血壓；不良反應(yīng)多：不良反應(yīng)多：1）反射性興奮交感神經(jīng)）反射性興奮交感神經(jīng):心率心率 、耗氧量、耗氧量 心悸、心絞痛：合用阻斷劑；心悸、心絞痛：合用阻斷劑；腎素分泌腎素分泌 水鈉潴留水鈉潴留耐受性：合用利尿藥；耐受性：合用利尿藥；2 2）消化道癥狀：）消化道癥狀：3 3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：4 4）長(zhǎng)期大量：）長(zhǎng)期大量：全身性紅斑狼瘡綜合征全身性紅斑狼瘡綜合征，用量，用量 200mg/200mg/日日硝普鈉硝普鈉 松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌藥松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌藥松弛小動(dòng)脈（阻

17、力血管）松弛小動(dòng)脈（阻力血管）外周阻力外周阻力后負(fù)荷后負(fù)荷血壓血壓，心功能改善心功能改善松弛靜脈（容量血管松弛靜脈（容量血管）前負(fù)荷前負(fù)荷血壓血壓,心功能改善心功能改善【作用特點(diǎn)】【作用特點(diǎn)】起效快，維持時(shí)間短；起效快，維持時(shí)間短；口服不吸收，需靜脈給藥口服不吸收，需靜脈給藥【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅【降壓機(jī)制】為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞接觸時(shí)釋出細(xì)胞接觸時(shí)釋出nono激活血管平滑肌細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化激活血管平滑肌細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶酶cgmpcgmp血管擴(kuò)張血壓血管擴(kuò)張血壓硝普鈉硝普鈉【應(yīng)用】【應(yīng)用】高血壓危象高血壓危象急慢性心功能不全急慢性心功能不全【不良反應(yīng)】【不

18、良反應(yīng)】 惡心惡心, ,嘔吐嘔吐, ,心悸心悸, ,不安不安, ,出汗等過(guò)度降壓所致出汗等過(guò)度降壓所致, ,停停藥消失；藥消失； 硫氰化物蓄積中毒：硫氰化物蓄積中毒：遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光。遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光?？垢哐獕核幍膽?yīng)用原則抗高血壓藥的應(yīng)用原則1. 根據(jù)病情選藥根據(jù)病情選藥2. 根據(jù)合并癥選藥根據(jù)合并癥選藥 3. 按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥4. 劑量個(gè)體化劑量個(gè)體化高血壓的藥物治療高血壓的藥物治療 咪唑啉受體激動(dòng)藥咪唑啉受體激動(dòng)藥肼肼屈屈嗪嗪等等 1 1受受體體阻阻斷斷藥藥 acei 受受體體阻阻斷斷藥藥鈣鈣拮拮抗抗藥藥 利尿藥利尿藥高血壓并發(fā)其他病癥時(shí)的選藥高血壓并發(fā)其他病癥時(shí)的選藥 利尿藥利尿藥 -r阻斷藥阻斷藥 -r阻斷藥阻斷