腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤本身產(chǎn)生或由于腫瘤的存在導(dǎo)致機(jī)腫瘤本身產(chǎn)生或由于腫瘤的存在導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的可反映腫瘤存在的物質(zhì)體產(chǎn)生的可反映腫瘤存在的物質(zhì) 基因異常表達(dá)產(chǎn)生的抗原或生物活性物基因異常表達(dá)產(chǎn)生的抗原或生物活性物質(zhì)質(zhì) 腫瘤侵犯正常組織，引起機(jī)體的代謝或腫瘤侵犯正常組織，引起機(jī)體的代謝或免疫異常所產(chǎn)生的一些物質(zhì)免疫異常所產(chǎn)生的一些物質(zhì)腫瘤標(biāo)志的分類腫瘤標(biāo)志的分類 目前尚無統(tǒng)一的分類，一般根據(jù)腫瘤標(biāo)目前尚無統(tǒng)一的分類，一般根據(jù)腫瘤標(biāo)志的生物化學(xué)特性和免疫學(xué)特性分為志的生物化學(xué)特性和免疫學(xué)特性分為: : 1 1、腫瘤抗原（胚胎性抗原、癌相關(guān)抗原

2、、腫瘤抗原（胚胎性抗原、癌相關(guān)抗原和糖鏈抗原）和糖鏈抗原） 2 2、酶與同工酶、酶與同工酶 3 3、激素、激素 4 4、癌基因產(chǎn)物、癌基因產(chǎn)物 常用腫瘤標(biāo)志物常用腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白甲胎蛋白alpha-fetoproteinalpha-fetoproteinAFPAFP AFP是單鏈多肽，由是單鏈多肽，由590個氨基酸殘基組個氨基酸殘基組成，糖含量為成，糖含量為3，分子量為，分子量為 6772KD。 在胎兒卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞、胎肝及胃在胎兒卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞、胎肝及胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中合成，為胎兒血清腸道粘膜上皮細(xì)胞中合成，為胎兒血清正常成分。正常成分。 作為腫瘤標(biāo)志物，主要用于原發(fā)性肝癌作為腫

3、瘤標(biāo)志物，主要用于原發(fā)性肝癌的診斷和預(yù)后。的診斷和預(yù)后。AFPAFP對原發(fā)性肝癌的臨床價值對原發(fā)性肝癌的臨床價值1、診斷專一性僅次于病理檢查，假陽性率、診斷專一性僅次于病理檢查，假陽性率 22、最好的早期診斷方法之一，可在癥狀出最好的早期診斷方法之一，可在癥狀出 現(xiàn)前現(xiàn)前612個月作出診斷個月作出診斷 3、反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)4、可檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移可檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移5 5、2020病人無病人無AFPAFP增高，故增高，故AFPAFP不是絕對指不是絕對指標(biāo)標(biāo) 肝癌普查肝癌普查AFP低濃度升高低濃度升高肝癌低發(fā)地區(qū)肝癌低發(fā)地區(qū)肝癌高發(fā)地區(qū)肝癌

4、高發(fā)地區(qū)發(fā)病率發(fā)病率23發(fā)病率發(fā)病率正常值正常值 20ngmlAFP400ngmlAFP200ngml持續(xù)一個月持續(xù)一個月持續(xù)二個月持續(xù)二個月無肝病活動證據(jù)，排除妊娠和生殖腺胚胎腫瘤無肝病活動證據(jù)，排除妊娠和生殖腺胚胎腫瘤高度懷疑肝癌，做影像學(xué)檢查高度懷疑肝癌，做影像學(xué)檢查 AFP是原發(fā)性肝癌診斷中最好的腫是原發(fā)性肝癌診斷中最好的腫瘤標(biāo)志瘤標(biāo)志,70-95,70-95患者的患者的AFPAFP增高，晚增高，晚期病人更高期病人更高 當(dāng)血清當(dāng)血清AFP升高，而升高，而S-GPT正常者，正常者，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌 肝硬化及慢性活動性肝炎：肝硬化及慢性活動性肝炎：AFP100400

5、 ngml，并與，并與S-GPT呈平行呈平行關(guān)系，兩者同時升高或降低關(guān)系，兩者同時升高或降低 睪丸惡性腫瘤、畸胎瘤、胃、胰、睪丸惡性腫瘤、畸胎瘤、胃、胰、膽、腎、乳腺腫瘤和白血病也可升膽、腎、乳腺腫瘤和白血病也可升高，但多高，但多100 ngml AFP可鑒別正常妊娠與絨毛膜癌可鑒別正常妊娠與絨毛膜癌 正常妊娠：正常妊娠：20200 ngml 胚胎發(fā)育異常（無腦兒、脊椎裂、胚胎發(fā)育異常（無腦兒、脊椎裂、臍膨出）：臍膨出）：600800 ngml癌胚抗原癌胚抗原carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigenCEACEA 1965年年Gold和和F

6、reeman從人胚腸和結(jié)直從人胚腸和結(jié)直腸癌組織中分離出一種分子量為腸癌組織中分離出一種分子量為180KD的糖蛋白，隨后發(fā)現(xiàn)腸癌患者血清中也的糖蛋白，隨后發(fā)現(xiàn)腸癌患者血清中也存在此抗原，稱此為癌胚抗原。存在此抗原，稱此為癌胚抗原。 高度糖化，含糖高度糖化，含糖6070。妊娠。妊娠2個月個月起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道、胰腺和起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道、胰腺和肝臟中，出生后濃度明顯下降肝臟中，出生后濃度明顯下降 健康成人血清健康成人血清CEA 1000U/ML 粘液性卵巢癌不升高粘液性卵巢癌不升高 用于觀察預(yù)后和療效用于觀察預(yù)后和療效 比臨床診斷可提前約一年時間比臨床診斷可提前約一年時間 治療有效

7、，一周后降至正常治療有效，一周后降至正常 某些卵巢癌不增高，應(yīng)結(jié)合臨床某些卵巢癌不增高，應(yīng)結(jié)合臨床CA-125CA-125增高的其他情況增高的其他情況 非惡性病變非惡性病變 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 慢性胰腺炎慢性胰腺炎 子宮內(nèi)膜異位子宮內(nèi)膜異位 懷孕懷孕3個月個月 急性輸卵管炎急性輸卵管炎 其他惡性腫瘤其他惡性腫瘤 肝癌肝癌 肺癌肺癌 胰腺癌胰腺癌 結(jié)腸癌結(jié)腸癌 胃癌胃癌 子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌 乳腺癌乳腺癌CA15-3 細(xì)胞膜表面糖蛋白，分子量細(xì)胞膜表面糖蛋白，分子量40KD40KD，來自，來自乳腺組織乳腺組織 對乳腺癌有一定的診斷意義，陽性率對乳腺癌有一定的診斷意義，陽性率 不具有對乳腺癌

8、的特異性診斷價值：不具有對乳腺癌的特異性診斷價值： 在腫塊較小的患者血清陽性率僅在腫塊較小的患者血清陽性率僅9 9 正常成人有正常成人有5 5的假陽性率的假陽性率 近展期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌：陽性率近展期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌：陽性率 復(fù)發(fā)乳腺癌：陽性率復(fù)發(fā)乳腺癌：陽性率7070 提前檢出時間提前檢出時間9 91313個月個月 乳腺癌治療效果評價乳腺癌治療效果評價 治療達(dá)治療達(dá)CR、PR患者的患者的CA15-3可降低或可降低或轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰 治療無效或進(jìn)展者，治療無效或進(jìn)展者，CA15-3無變化或增無變化或增高高CA15-3CA15-3相關(guān)的其它疾病相關(guān)的其它疾病 良性疾病良性疾病 肝炎和肝硬化肝炎和肝硬化 SL

9、E 結(jié)節(jié)病結(jié)節(jié)病 結(jié)核病結(jié)核病 卵巢良性疾病卵巢良性疾病 乳腺良性疾病乳腺良性疾病 惡性腫瘤惡性腫瘤 肺癌肺癌 結(jié)腸癌結(jié)腸癌 胰腺癌胰腺癌 肝癌肝癌 宮頸癌宮頸癌 子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌CA724 胃癌患者血清中明顯增高，敏感性胃癌患者血清中明顯增高，敏感性28%-80%，分期越晚，分期越晚， CA72-4水平越高水平越高 手術(shù)后可降至正常水平手術(shù)后可降至正常水平 70%復(fù)發(fā)患者升高，且早于臨床復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)患者升高，且早于臨床復(fù)發(fā) 卵巢癌卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性也可增高，敏感性47%-80%，高于，高于CA12-5 聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測CA72-4和和CA12-5，敏感性為，敏感性為73% 良

10、性疾病及感染時，良性疾病及感染時， CA72-4不增高不增高CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白1919片段片段 細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，功細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，功能為機(jī)械性支撐細(xì)胞和細(xì)胞膜，可能為機(jī)械性支撐細(xì)胞和細(xì)胞膜，可分為分為20種類型的細(xì)胞骨架蛋白種類型的細(xì)胞骨架蛋白 分布于單層上皮細(xì)胞：支氣管、肺分布于單層上皮細(xì)胞：支氣管、肺泡、腸、胰管、膽囊、宮頸上皮細(xì)泡、腸、胰管、膽囊、宮頸上皮細(xì)胞胞 對對肺癌肺癌較敏感，但需排除腸癌較敏感，但需排除腸癌 CYFRA21-1在肺癌陽性率在肺癌陽性率68.8% 陽性率：鱗癌陽性率：鱗癌大細(xì)胞肺癌大細(xì)胞肺癌腺癌腺癌小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌，

11、非小細(xì)胞肺癌診非小細(xì)胞肺癌診斷價值較大斷價值較大 可作為非小細(xì)胞肺癌治療監(jiān)測和可作為非小細(xì)胞肺癌治療監(jiān)測和預(yù)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)預(yù)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)PSA前列腺特異抗原前列腺特異抗原前列腺細(xì)胞和腺管上皮細(xì)胞中一種分子量約前列腺細(xì)胞和腺管上皮細(xì)胞中一種分子量約34 KD的糖蛋白，含糖的糖蛋白，含糖7，由，由240個氨基酸組成，個氨基酸組成，具有蛋白酶活性具有蛋白酶活性前列腺液中前列腺液中PSA約為血清的約為血清的100萬倍，前列腺萬倍，前列腺上皮細(xì)胞層、基底細(xì)胞層和基底膜將上皮細(xì)胞層、基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限局限于前列腺管內(nèi)，當(dāng)上述屏障受損時于前列腺管內(nèi)，當(dāng)上述屏障受損時PSA進(jìn)入組進(jìn)入組織

12、間隙和淋巴管，導(dǎo)致血清織間隙和淋巴管，導(dǎo)致血清PSA水平增高水平增高 血清血清PSA對前列腺癌診斷具有高度特異性和對前列腺癌診斷具有高度特異性和敏感性，陽性率達(dá)敏感性，陽性率達(dá)8297之間，較血清之間，較血清酸性磷酸酶的診斷價值高酸性磷酸酶的診斷價值高 血清血清PSA濃度的升高僅反映前列腺發(fā)生病理濃度的升高僅反映前列腺發(fā)生病理變化，在前列腺肥大及前列腺炎也明顯增高變化，在前列腺肥大及前列腺炎也明顯增高 連續(xù)監(jiān)測連續(xù)監(jiān)測PSA、測定游離、測定游離PSA、或采用、或采用PSA/前列腺體積比值的方法來鑒別前列腺良、惡前列腺體積比值的方法來鑒別前列腺良、惡性疾病，早期診斷前列腺癌。性疾病，早期診斷前列

13、腺癌。 前列腺癌中血清前列腺癌中血清PSA陽性率隨疾病分期陽性率隨疾病分期提高而升高，如閾值為提高而升高，如閾值為4ug/L，疾病四個，疾病四個分期的陽性率分別為分期的陽性率分別為 35、60、86和和 97，與前列腺癌的臨床分期有一定，與前列腺癌的臨床分期有一定相關(guān)性，但不如病理分期相關(guān)性，但不如病理分期 大多數(shù)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清大多數(shù)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水水平在平在20ug/L以上，血清以上，血清PSA水平是判斷水平是判斷初治前列腺癌患者是否有骨轉(zhuǎn)移的一個初治前列腺癌患者是否有骨轉(zhuǎn)移的一個有用指標(biāo)。有用指標(biāo)。 連續(xù)監(jiān)測血清連續(xù)監(jiān)測血清PSA水平可反映治療效果水平可反映治療效果

14、不論手術(shù)還是放化療，治療有效者血清不論手術(shù)還是放化療，治療有效者血清PSA水平逐步下降水平逐步下降 達(dá)到正常值所花時間越短，獲得完全緩解機(jī)達(dá)到正常值所花時間越短，獲得完全緩解機(jī)會越大會越大 而血清而血清PSA值恢復(fù)不到正常水平，說明值恢復(fù)不到正常水平，說明有隱匿病灶或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有隱匿病灶或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 相反相反PSA水平升高則預(yù)示著疾病惡化水平升高則預(yù)示著疾病惡化 PSA不是診斷前列腺癌的絕對指征，必不是診斷前列腺癌的絕對指征，必須結(jié)合臨床檢查，以提高確診率須結(jié)合臨床檢查，以提高確診率 總總PSA/PSA/游離游離PSAPSA 對于對于tPSA為為2-20ng/ml初治病人，初治病人，tPSA與

15、與fPSA比值有利于鑒別前列腺癌與前列腺增比值有利于鑒別前列腺癌與前列腺增生生 tPSA/fPSA10對前列腺癌有診斷意義對前列腺癌有診斷意義 tPSA 20ng/ml的病人，的病人， tPSA/fPSA無診斷意義無診斷意義PSAPSA作為乳腺癌預(yù)后指標(biāo)作為乳腺癌預(yù)后指標(biāo) PSA受類固醇激素（孕酮、雄激素）調(diào)節(jié)受類固醇激素（孕酮、雄激素）調(diào)節(jié) 類固醇受體陽性組織能產(chǎn)生類固醇受體陽性組織能產(chǎn)生PSA：乳腺、子：乳腺、子宮內(nèi)膜、胎盤宮內(nèi)膜、胎盤 30乳腺癌患者乳腺癌患者PSA增高增高 PSA對激素依賴性乳腺癌起抑制作用對激素依賴性乳腺癌起抑制作用 PSA表達(dá)者預(yù)后好，抗雌激素治療療效好，表達(dá)者預(yù)后

16、好，抗雌激素治療療效好，可作為乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)可作為乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)-HCG人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素 HCG是滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，由是滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，由和和亞單位組成，亞單位組成，亞單位與其他垂體激素的亞單位與其他垂體激素的亞單位相同，只有亞單位相同，只有亞單位是亞單位是HCG分子特有分子特有的，分子量為萬的，分子量為萬 正常情況下正常情況下亞單位只存在于妊娠婦女血清亞單位只存在于妊娠婦女血清中，在非妊娠婦女或男性中出現(xiàn)則高度懷疑中，在非妊娠婦女或男性中出現(xiàn)則高度懷疑有腫瘤存在有腫瘤存在 腫瘤細(xì)胞以分泌游離腫瘤細(xì)胞以分泌游離亞單位為特征，或單亞單位為特征，或單一分泌

17、，或與一分泌，或與亞單位一起分泌組成完整的亞單位一起分泌組成完整的HCG分子分子 主要用于主要用于絨癌、惡性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、絨癌、惡性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的療效監(jiān)測和預(yù)后判斷的療效監(jiān)測和預(yù)后判斷 HCG血清水平在治療中的改變與治療效果血清水平在治療中的改變與治療效果和病情演變相一致。和病情演變相一致。 睪丸癌患者化療后血清睪丸癌患者化療后血清 HCG水平迅速下水平迅速下降，降，3天內(nèi)下降一半者，有天內(nèi)下降一半者，有83患者生存期可患者生存期可達(dá)達(dá)10年，反之僅有年，反之僅有29的患者生存的患者生存10年年 少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病少數(shù)肺癌、

18、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤中亦能發(fā)現(xiàn)等惡性腫瘤中亦能發(fā)現(xiàn)HCG，但在血清中，但在血清中陽性率不高陽性率不高 測定腦脊液測定腦脊液HCG可推斷有無腦轉(zhuǎn)移可推斷有無腦轉(zhuǎn)移 用于早孕診斷、異位妊娠診斷：宮外孕時用于早孕診斷、異位妊娠診斷：宮外孕時HCG增高，可與其他急腹癥鑒別增高，可與其他急腹癥鑒別 動態(tài)監(jiān)測觀察先兆流產(chǎn)、不全流產(chǎn)的預(yù)后動態(tài)監(jiān)測觀察先兆流產(chǎn)、不全流產(chǎn)的預(yù)后NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSENSE屬于糖酵解同工酶家族，催化屬于糖酵解同工酶家族，催化2- -磷酸磷酸甘油轉(zhuǎn)化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖甘油轉(zhuǎn)化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途徑中的關(guān)鍵酶。原

19、酵解途徑中的關(guān)鍵酶。 NSE由由、三個亞基組成三個亞基組成、五種二聚體同五種二聚體同工酶。亞基由中樞和外周神經(jīng)元以及神工酶。亞基由中樞和外周神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生，含量較高，因此經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生，含量較高，因此NSE一般是指在這些細(xì)胞中表達(dá)水平較一般是指在這些細(xì)胞中表達(dá)水平較高的高的、二聚體。二聚體。 NSE是是小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌高特異性、高靈敏性高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物的腫瘤標(biāo)志物 初診患者有初診患者有60 70為陽性，進(jìn)展期為陽性，進(jìn)展期有有78 92陽性，陽性， 病情進(jìn)展常伴有血清病情進(jìn)展常伴有血清NSE水平增高水平增高 當(dāng)肺未分化腫瘤組織病理診斷不清時，當(dāng)肺未分化腫瘤組織病理診斷不清時，更有助于鑒別診斷小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)更有助于鑒別診斷小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌胞肺癌 NSE與非神經(jīng)元烯醇化酶同工酶的比率與非神經(jīng)元烯醇化酶同工酶的比率對于小細(xì)胞肺癌診斷更具特異性對于小細(xì)胞肺癌診斷更具特異性 各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和甲狀腺髓質(zhì)癌有甲狀腺髓質(zhì)癌有NSENSE升高升高NSE增高的其他情況增高