小柴胡湯與五靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的效果分析

1、小柴胡湯與五靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的效果分析慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的傳染病。我國(guó)是慢性乙型肝炎高發(fā)病率國(guó)家，約有10%的人口攜帶乙肝病毒1.慢性乙型肝炎病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、遷延多變，對(duì)社會(huì)和個(gè)人都具有較大影響，其發(fā)展為肝硬化之前會(huì)先出現(xiàn)肝纖維化，這一時(shí)期是肝臟可逆的早期病理改變期，抓住治療的關(guān)鍵期和選擇合適的藥物是改善患者預(yù)后及減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的首要任務(wù)。目前臨床上西醫(yī)學(xué)對(duì)慢性乙型肝炎的治療，主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化治療，而中醫(yī)藥因其切合病因病機(jī)和癥狀體征在臨床上具有更大優(yōu)勢(shì)2.本研究選取2012年6月至2013年6月我院收治的80例慢性乙型肝炎

2、患者，觀察小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療的臨床療效及安全性，結(jié)果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料：2012年6月至2013年6月收治慢性乙型肝炎患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)3:符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)臨床資料要求及癥狀體征；年齡1865歲；HBsAg陽性持續(xù)6個(gè)月及以上；乙型肝炎病毒（HBV-DNA）陽性；丙氨轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平高出正常上限值2倍以上不伴有自身免疫性疾病及其他嚴(yán)重全身性疾??；依從性好，配合治療，回訪率高者。排除標(biāo)準(zhǔn)4:合并有HIV及其他肝炎病毒感染者；年齡小于18歲或者大于65歲者；既往有失代償期肝硬化或肝細(xì)胞癌病史者；有精神病史者；妊娠期或哺乳期婦女；患有自身免疫性疾病及

3、其他嚴(yán)重全身性疾病；依從性差，易失訪或中途放棄治療者。根據(jù)患者性別、年齡及病程等情況隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男性26例，女性14例，年齡1861歲，平均41.2±8.3歲；病程0.713.4年，平均5.1±3.4年。觀察組中男性27例，女性13例，年齡1862歲，平均41.6±9.1歲；病程0.914.2年，平均5.6±3.6年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組在性別、年齡及病程方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），兩組具有可比性。本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)5:參照2010年中華醫(yī)學(xué)

4、會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)修訂的病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)6:參照最新版的中藥新藥治療病毒性肝炎臨床研究指導(dǎo)原則中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.3治療方法：所有入選病例在觀察期間給予必要的常規(guī)治療及支持治療，但不合用具有保肝降酶功效的藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服五靈肝復(fù)膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025602,上海方大藥業(yè)股份有限公司），0.4g/粒，2粒/次，早中晚3次/日，療程為6個(gè)月；觀察組給予小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊進(jìn)行治療，小柴胡湯方藥組成（柴胡24g、黃芩9g、人參6g、半夏9g、甘草炙5g、生姜9g、大棗4枚、白僵蠶6g、蟬蛻3g、姜黃9g、大黃（生）6g），2劑

5、/日，早晚飯前1h空腹內(nèi)服150mL/次，療程為6個(gè)月。1.4觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：患者于入院第2天，清晨空腹采血2mL,用ELISA法和PCR法定量檢測(cè)乙肝標(biāo)志物HBeAg和乙肝病毒的脫氧核糖核酸HBV-DNA;谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）采用酶聯(lián)法檢測(cè)；采集患者外周血，觀察肺纖維化水平（型前膠原PIIINP、IV型膠原C、層粘連蛋白LN、透明質(zhì)酸酶HA），于6個(gè)月后復(fù)查以上項(xiàng)目并注意觀察用藥后的不良反應(yīng)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作（購(gòu)于北京生物科技有限公司）。1.5療效標(biāo)準(zhǔn)：參照2000年9月份西安全國(guó)肝病會(huì)議指定的病毒性肝炎防治方案中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎的療效標(biāo)準(zhǔn)7:完全應(yīng)答：ATL復(fù)常，HBV-

6、DNA及HBeAg均轉(zhuǎn)陰；部分應(yīng)答：ATL復(fù)常，HBV-DNA或HBeAg陰轉(zhuǎn)；無應(yīng)答：ALT無復(fù)常，血清HBeAg及HBV-DNA2項(xiàng)指標(biāo)無1項(xiàng)轉(zhuǎn)陰者。應(yīng)答率=（完全應(yīng)答例數(shù)+部分應(yīng)答例數(shù)）/總數(shù)例數(shù)×100%.1.6不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)頭暈乏力、食欲不振、惡心嘔吐、口干口苦、腹脹噯氣的例數(shù)，情況不嚴(yán)重，未停藥中斷治療；治療期間患者血、尿、糞常規(guī)、心電圖、腎功能未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的異常反應(yīng)。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)分析運(yùn)用SPSS17.0軟件，其中計(jì)量資料用（x珋±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P2結(jié)果2.1兩組治療前

7、后肝纖維化指標(biāo)變化：兩組治療前肝纖維化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；兩組治療后HA、LN、C、PNP水平均顯著低于治療前（t=3.6,2.8,4.2,6.9;t=12.2,6.6,7.6,16.7,P2.2兩組臨床療效比較：對(duì)照組ALT復(fù)常率、血清HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及應(yīng)答率分別為55.0%、42.5%、47.5%及57.5%;觀察組為77.5%、65.0%、72.5%及82.5%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.528,4.073,5.208,5.952,P2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組患者治療期間出現(xiàn)頭暈乏力、食欲不振、惡心嘔吐、口干口苦、腹脹噯氣等不良

8、情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.050,P0.05），見表3.3討論3.1慢性乙型肝炎流行病學(xué)研究：慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的以肝細(xì)胞變性、壞死，肝臟組織纖維化及肝功能損害為主的傳染性疾病，呈全球性流行8.據(jù)WHO報(bào)道，全球感染過HBV的病人約20億，其中慢性HBV感染者約有3.5億人，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）的病。根據(jù)我國(guó)2006年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示國(guó)內(nèi)159歲一般人群HB-sAg攜帶率為7.18%,并存在繼續(xù)上升的趨勢(shì)，是HBV感染中度流行的國(guó)家，因此合理治療并控制慢性乙型

9、肝炎的發(fā)生發(fā)展是當(dāng)務(wù)之急9.3.2中醫(yī)理論對(duì)慢性乙型肝炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)：中醫(yī)藥治療慢性肝病歷史久遠(yuǎn)，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。CHB在中醫(yī)學(xué)中屬于疫毒;脅痛;黃疸;及虛勞;等范疇10.縱觀古籍對(duì)于本病病因的認(rèn)識(shí)，其外因主要是毒;及濕熱;,內(nèi)因主要是正氣不足，體質(zhì)虛弱;,且本病的最基本最主要的病機(jī)是正氣虧虛;11.基于CHB患者胸脅苦滿、心煩喜嘔、默默不欲飲食等病機(jī)，確立本病的治法治則主要在于清熱解毒、疏肝解郁及益氣健脾；CHB的治療目標(biāo)是盡最大可能持續(xù)抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)及肝纖維化進(jìn)展，減少肝臟失代償、肝細(xì)胞癌（HCC）及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間12.3.3小柴胡聯(lián)合五

10、靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的立論依據(jù)：漢代張仲景已確立見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾;之法，創(chuàng)下小柴胡湯疏肝理脾之方，小柴胡湯方藥組成（柴胡24g、黃芩9g、人參6g、半夏9g、甘草炙5g、生姜9g、大棗4枚、白僵蠶6g、蟬蛻3g、姜黃9g、大黃（生）6g），小柴胡湯性辛苦，辛能祛濕，苦能燥濕，主要功效為和解少陽，補(bǔ)氣健脾，脾能化濕，阻止慢性乙肝向肝硬化進(jìn)展。其療效良好，受世人推崇。五靈肝復(fù)膠囊主治養(yǎng)陰生津、舒肝解郁、清熱解毒，具有行氣破氣，活血祛瘀，暢通臟腑和經(jīng)絡(luò)的作用，從而保護(hù)肝臟、消除肝內(nèi)瘀積、阻止肝纖維化形成和發(fā)展13.3.4療效及安全性分析評(píng)價(jià)：肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生形成肝纖維化，這一基

11、本病理過程貫穿慢性乙型肝炎的各臨床階段，屬于可逆性的病變，可見抗肝纖維化治療是CHB治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。血清HA、LN、C、PNP水平是反映細(xì)胞外基質(zhì)（EMC）代謝的指標(biāo)，與肝纖維化程度有明顯的相關(guān)性，其血清水平的高低能較好地反映出肝纖維化改變的程度，是目前臨床上判斷肝纖維化程度和評(píng)價(jià)肝纖維化治療效果的一種非創(chuàng)傷性指標(biāo)14.本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組治療后其HA、LN、C、PNP水平均顯著低于治療前（PHBV-DNA水平是病毒復(fù)制活躍程度的直接指標(biāo)，可直接反應(yīng)患者體內(nèi)HBV病毒的量，HBV-DNA定量水平越高，說明患者體內(nèi)HBV復(fù)制越活躍，其傳染性也越強(qiáng)，直接反應(yīng)患者病情變化和預(yù)后情況。本研究結(jié)果

12、顯示：兩組治療后HBV-DNA載量水平均下降，在治療6個(gè)月時(shí)，對(duì)照組ALT復(fù)常率、血清HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及應(yīng)答率分別為55.0%、42.5%、47.5%及57.5%,觀察組為77.5%、65.0%、72.5%及82.5%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P參考文獻(xiàn)：1李云云，許衛(wèi)國(guó)，朱立國(guó)，等。慢性乙肝患者生命質(zhì)量及影響因素分析J.中國(guó)公共衛(wèi)生，2013,29（11）：15741576.2扈曉宇，鐘森，陳婧，等。小柴胡湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)J.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011,11（3）：308313.3崔翔，王振東，華鵬。阿德福韋酯膠囊聯(lián)合肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011,19（6）：394396.4王全洪，陳宇，王玉和。拉米夫定與阿德福韋酯單用及聯(lián)用治療慢