人類生化遺傳病課件

1、人類生化遺傳病人類生化遺傳病1 第八章第八章 人類生化遺傳病人類生化遺傳病 分子病分子病 酶蛋白病酶蛋白病(先天性代謝缺陷先天性代謝缺陷) DNA mRNA蛋白質(zhì)或酶蛋白質(zhì)或酶 人類生化遺傳病人類生化遺傳病2 分子?。ǚ肿硬。╩olecular diseasesmolecular diseases）由于基因突變）由于基因突變 使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常，直接引起機(jī)使蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)或合成的量異常，直接引起機(jī) 體功能障礙的一類疾病。體功能障礙的一類疾病。 第一節(jié)第一節(jié) 分子病分子病 1949年年P(guān)auling提出分子病的概念提出分子病的概念 人類生化遺傳病人類生化遺傳病3 血紅蛋白病血紅蛋

2、白病 血漿蛋白病血漿蛋白病 膠原蛋白病膠原蛋白病 受體蛋白病受體蛋白病 膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病 分子病分子病 ( (根據(jù)異常蛋白的功能和分布分為根據(jù)異常蛋白的功能和分布分為) ) 人類生化遺傳病人類生化遺傳病4 血紅蛋白病（血紅蛋白?。╤emoglobinopathyhemoglobinopathy）是由于）是由于 血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常而引起的疾病。血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常而引起的疾病。 一一 血紅蛋白病血紅蛋白病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病5 ( (一一) )、人類正常血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)與發(fā)育變化、人類正常血紅蛋白分子的結(jié)構(gòu)與發(fā)育變化 珠蛋白珠蛋白 血紅素血紅素 : : 、鏈

3、，鏈，141141個(gè)個(gè)aaaa組成組成 : : 、G G、A A、 鏈鏈 ，146146個(gè)個(gè)aaaa組成。組成。 血紅蛋白血紅蛋白 HB HB 2 2條類條類鏈鏈 2 2條類條類鏈鏈 人類生化遺傳病人類生化遺傳病6 不不同珠蛋白肽鏈組成不同類型血紅蛋白同珠蛋白肽鏈組成不同類型血紅蛋白 血紅蛋白血紅蛋白 組成血紅蛋白的肽鏈組成血紅蛋白的肽鏈 發(fā)育階段發(fā)育階段 Hb Gower1 Hb Gower1 2 22 2 胚胎胚胎 Hb Gower2 Hb Gower2 2 22 2 胚胎胚胎 Hb Portland Hb Portland 2 2G G2 2，2 2A A2 2 胚胎胚胎 Hb F Hb

4、 F 2 2G G2 2，2 2A A2 2 胎兒胎兒 Hb A Hb A 2 22 2 成人成人 Hb A2 Hb A2 2 22 2 成人成人 人類生化遺傳病人類生化遺傳病7 0 2 4 6 8 出生出生 2 4 6 8 100 80 60 40 20 肽鏈（肽鏈（%） 妊娠月齡妊娠月齡 出生月齡出生月齡 胚胎早期：胚胎早期： HbGower1 HbGower1 2 22 2 HbGower2 HbGower2 2 22 2 HbPortland 2 22 2 8 8周以后：周以后：HbFHbF2 22 2占優(yōu)勢占優(yōu)勢 3636周后：周后：急速上升，急速上升，速度下降速度下降 出生出生3

5、3個(gè)月后：個(gè)月后：HbA HbA 占優(yōu)勢占優(yōu)勢 在人體不同在人體不同 發(fā)育階段，上發(fā)育階段，上 述各種述各種Hb先先 后出現(xiàn)，并且后出現(xiàn)，并且 有規(guī)律地相互有規(guī)律地相互 更替。更替。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病8 珠蛋白珠蛋白基因簇基因簇 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 ：控制類：控制類鏈合成鏈合成 ：控制類：控制類鏈合成鏈合成 ( (二二) )、人類珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)與表達(dá)、人類珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)與表達(dá) 珠蛋白基因珠蛋白基因 人類生化遺傳病人類生化遺傳病9 基因簇：位于基因簇：位于1616號染色體短臂，上有號染色體短臂，上有2個(gè)個(gè)基因，基因，1 個(gè)個(gè)基因，以及基因，以及2個(gè)假基因個(gè)假基因、1 1；

6、；基因排列順序 基因排列順序 為：為：5-5-1 1 - -2 2-1 1-3-3，總長度為，總長度為30kb30kb。 每個(gè)每個(gè)基因有基因有3 3個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和2 2個(gè)內(nèi)含子。個(gè)內(nèi)含子。 IVS1 IVS2 5 3 31 32 99 100 141 5 5 1 1 2 2 1 1 3 3 胚胎期胚胎期胎兒期和成人胎兒期和成人 正常二倍體細(xì)胞有正常二倍體細(xì)胞有4 4個(gè)個(gè)基因基因 16p13.33P13.1116p13.33P13.11 人類生化遺傳病人類生化遺傳病10 ：位于：位于1111號染色體短臂，號染色體短臂，每條染色體上有每條染色體上有 、G G、A A、1 1、，總長度為總長度

7、為70kb70kb，每個(gè)基，每個(gè)基 因排列順序?yàn)椋阂蚺帕许樞驗(yàn)椋? 5-G G-A A-3-3，總長度，總長度 為為70kb70kb， 基因有基因有3 3個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和2 2個(gè)內(nèi)含子。個(gè)內(nèi)含子。 基因簇基因簇 IVS1 IVS2 5 3 30 31 104 105 146 5 5 G G A A 3 3 胚胎期胚胎期成人期成人期胎兒期胎兒期 正常二倍體細(xì)胞有正常二倍體細(xì)胞有2 2個(gè)個(gè)基因基因 基因的表達(dá)效率是基因的表達(dá)效率是基因的基因的2 2倍倍 11P15.511P15.5 人類生化遺傳病人類生化遺傳病11 在個(gè)體發(fā)育過程中基因表達(dá)順序與其在染色體上的排列順序一致。在個(gè)體發(fā)育過程中基因

8、表達(dá)順序與其在染色體上的排列順序一致。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病12 發(fā)育階段發(fā)育階段 血紅蛋白血紅蛋白 血紅蛋白合成場所血紅蛋白合成場所 胚胎胚胎 Hb Gower1 Hb Gower1 卵黃囊卵黃囊 胚胎胚胎 Hb Gower2 Hb Gower2 卵黃囊卵黃囊 胚胎胚胎 Hb Portland Hb Portland 卵黃囊卵黃囊 胎兒胎兒 Hb F Hb F 肝脾肝脾 成人成人 Hb A Hb A 骨髓骨髓 成人成人 Hb A2 Hb A2 骨髓骨髓 人類生化遺傳病人類生化遺傳病13 異常血紅蛋白病異常血紅蛋白病: : 珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血: : （地中海貧血）

9、（地中海貧血） 由于珠蛋白基因異常而導(dǎo)致由于珠蛋白基因異常而導(dǎo)致 合成的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)與功合成的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)與功 能發(fā)生異常。能發(fā)生異常。 珠蛋白基因缺失或缺陷珠蛋白基因缺失或缺陷 而致珠蛋白肽鏈合成速而致珠蛋白肽鏈合成速 率降低，導(dǎo)致率降低，導(dǎo)致鏈與非鏈與非 鏈合成不平衡鏈合成不平衡 。 血紅蛋白病血紅蛋白病 ( (三三) )、血紅蛋白病的種類（、血紅蛋白病的種類（hemoglobinopathy)hemoglobinopathy) 人類生化遺傳病人類生化遺傳病14 1 異常異常血紅蛋白病血紅蛋白病(abnomal hemoglobin)(abnomal hemoglobin) 鐮狀細(xì)胞貧

10、血癥（鐮狀細(xì)胞貧血癥（HBS） 血紅蛋白血紅蛋白M病（?。℉BM） 不穩(wěn)定血紅蛋白病不穩(wěn)定血紅蛋白病 氧親和力異常血紅蛋白氧親和力異常血紅蛋白 病病 異常異常血紅蛋白病血紅蛋白病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病15 鐮狀細(xì)胞貧血癥鐮狀細(xì)胞貧血癥 鐮刀型貧血癥的發(fā)生率為鐮刀型貧血癥的發(fā)生率為8/100000 8/100000 遺傳方式：遺傳方式：ARAR HBS兩種形式純合子狀態(tài)即鐮狀細(xì)胞貧血；兩種形式純合子狀態(tài)即鐮狀細(xì)胞貧血； 雜合子狀態(tài)雜合子狀態(tài) 鐮刀型細(xì)胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中，主要見于鐮刀型細(xì)胞貧血癥主要發(fā)生在黑色人種中，主要見于 非洲黑人非洲黑人 雜合子狀態(tài)者占非洲黑人的雜合子狀態(tài)者

11、占非洲黑人的20%20%美國黑人群的美國黑人群的8%8% 人類生化遺傳病人類生化遺傳病16 生化遺傳病 zHbA zHbS G T GA TCT GCATCCTCG A GG A G G T GA TCT GCATCCTCG T GG A G 6 6 G GA AGG GGT TG G，谷氨酸，谷氨酸纈氨酸纈氨酸 HBA HBSHBA HBS 人類生化遺傳病人類生化遺傳病17 人類生化遺傳病人類生化遺傳病18 人類生化遺傳病人類生化遺傳病19 這種僵硬的鐮狀紅細(xì)胞不能通過毛細(xì)血管，加上這種僵硬的鐮狀紅細(xì)胞不能通過毛細(xì)血管，加上HbSHbS的凝膠化的凝膠化 使血液的黏滯度增大，阻塞毛細(xì)血管使血液

12、的黏滯度增大，阻塞毛細(xì)血管, ,引起局部組織器官缺血引起局部組織器官缺血 缺氧，產(chǎn)生脾腫大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。缺氧，產(chǎn)生脾腫大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。 6 6 G GA AGG GGT TG G 谷氨酸谷氨酸纈氨酸纈氨酸, , HBA HBS, 血紅蛋白的溶解度下降血紅蛋白的溶解度下降 在氧張力低的毛細(xì)血管區(qū)，在氧張力低的毛細(xì)血管區(qū)，HbS形成管狀形成管狀 凝膠結(jié)構(gòu)凝膠結(jié)構(gòu)(如棒狀結(jié)構(gòu)如棒狀結(jié)構(gòu)) 紅細(xì)胞扭曲紅細(xì)胞扭曲 成鐮刀狀成鐮刀狀(即鐮變即鐮變) 機(jī)制機(jī)制: 僵硬的鐮狀紅細(xì)胞變形能力低，通過狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，不僵硬的鐮狀紅細(xì)胞變形能力低，通過狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，不

13、易變形通過，擠壓時(shí)易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。易變形通過，擠壓時(shí)易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病20 血紅蛋白血紅蛋白M 病病 產(chǎn)生原因：珠蛋白鏈上的一些位置與血紅素中鐵原子產(chǎn)生原因：珠蛋白鏈上的一些位置與血紅素中鐵原子 結(jié)合的氨基酸發(fā)生突變結(jié)合的氨基酸發(fā)生突變(58HisTyr),(58HisTyr), 使血紅素固定在高鐵狀態(tài)，影響攜氧能力，使組織細(xì)使血紅素固定在高鐵狀態(tài)，影響攜氧能力，使組織細(xì) 胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有發(fā)紺癥狀。胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有發(fā)紺癥狀。 遺傳方式：遺傳方式：AD HBAHBMHBAHBM 人類生化遺傳病人類生化遺傳病21

14、生化遺傳病 z發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：Hb Bristol 67ValAsp易在細(xì)易在細(xì) 胞中發(fā)生變性沉淀而形成胞中發(fā)生變性沉淀而形成Heinz小體小體 z臨床癥狀：先天性溶血性貧血、黃疸、臨床癥狀：先天性溶血性貧血、黃疸、 肝脾腫大肝脾腫大 z遺傳方式：遺傳方式：AD 人類生化遺傳病人類生化遺傳病22 (1)(1)、置換突變、置換突變 錯(cuò)義突變：錯(cuò)義突變：6 6 G GA AGG GGT TG G，谷氨酸，谷氨酸纈氨酸，纈氨酸， 如鐮狀細(xì)胞貧血癥。如鐮狀細(xì)胞貧血癥。 終止密碼突變：如終止密碼突變：如第第142 TAA142 TAA為終止密碼，為終止密碼，T TAA AA C CAAAA為編碼谷酰

15、胺為編碼谷酰胺，突變形成突變形成172172個(gè)個(gè) 氨基酸的氨基酸的鏈（鏈（141 141 172172） 如如Hb Constant Spring Hb Constant Spring 病。病。 無義突變：無義突變： 第第145145酪氨酸密碼子酪氨酸密碼子TATAT T TATAA A終止密終止密 碼子，肽鏈合成提前終止。（碼子，肽鏈合成提前終止。（146 146 144144） 如如Hb Mckees-Rock Hb Mckees-Rock 異常血紅蛋白病的分子機(jī)制異常血紅蛋白病的分子機(jī)制: : 人類生化遺傳病人類生化遺傳病23 (2)(2)、移碼突變：如、移碼突變：如138138位位絲氨

16、酸絲氨酸密碼子密碼子TCCTCC缺失一個(gè)缺失一個(gè)C C使使 其后的閱讀框改變，使其后的閱讀框改變，使142142位終止密碼位終止密碼 子變成可讀密碼子子變成可讀密碼子造成造成鏈增加了鏈增加了5 5個(gè)氨個(gè)氨 基酸，可形成基酸，可形成Hb WayneHb Wayne病。病。 (3)(3)、整碼突變整碼突變( (三聯(lián)三聯(lián)密碼子插入密碼子插入或缺失或缺失) )： 在在鏈基因的第鏈基因的第116116位后面插入位后面插入3 3個(gè)密碼個(gè)密碼 子（子（117-119117-119），可形成），可形成Hb GradyHb Grady病。病。 (4)(4)、融合突變：融合突變：由兩種不同基因局部片段拼接而成的由

17、兩種不同基因局部片段拼接而成的DNADNA 片段稱融合基因。片段稱融合基因。 如如Hb LeporeHb Lepore病的病的鏈由鏈由基因和基因和基因基因 融合而成。融合而成。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病24 G G A A G G A A G A G A G A G A G G A A G G A A G G A A G G A A 如如HbLepore：類：類鏈由鏈由組成，組成，N端與端與相同，相同， C端與端與相同。故稱相同。故稱鏈鏈 Hb Lepore 人類生化遺傳病人類生化遺傳病25 生化遺傳病 2 2 珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血 Thalas

18、semiaThalassemia） 遺傳方式：遺傳方式：ADAD不完全顯性不完全顯性 人類生化遺傳病人類生化遺傳病26 0 0地貧地貧 ：鏈完全不能合成鏈完全不能合成(） 1 1條條1616號染色體上缺失號染色體上缺失2 2個(gè)個(gè)基因基因 地貧 地貧 ：鏈有部分能合成鏈有部分能合成 （） 1 1條條1616號染色體上缺失號染色體上缺失1 1個(gè)個(gè)基因基因 A A :1:1條條1616號染色體有號染色體有2 2個(gè)個(gè)基因基因( (正常正常) ) 人類生化遺傳病人類生化遺傳病27 生化遺傳病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病28 HbBarts胎兒水腫綜合征：胎兒水腫綜合征：() (0 0 ) 患者為患者為

19、0地貧基因純合子，地貧基因純合子，4個(gè)個(gè)珠蛋白基因均缺失，珠蛋白基因均缺失， 不能合成不能合成鏈，導(dǎo)致胎兒的鏈，導(dǎo)致胎兒的鏈聚合成四聚體鏈聚合成四聚體Hb Bart，(4)。由于此種血紅蛋白對氧親和力高，造。由于此種血紅蛋白對氧親和力高，造 成組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡。胎兒常于成組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡。胎兒常于3040 周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí)周時(shí)流產(chǎn)、死胎或娩出后半小時(shí) 內(nèi)死亡，可伴發(fā)其它畸形。內(nèi)死亡，可伴發(fā)其它畸形。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病29 人類生化遺傳病人類生化遺傳病30 人類生化遺傳病人類生化遺傳病31 人類生化遺傳病人類生化遺傳病32 患兒雙親的基因型為患兒雙親的

20、基因型為0 地貧雜合子地貧雜合子( )和和 地貧地貧 雜合子雜合子 ( ) 婚配后其子女有婚配后其子女有1/4機(jī)會(huì)正常，機(jī)會(huì)正常， 1/4機(jī)會(huì)成為機(jī)會(huì)成為 地貧 地貧 雜合子，雜合子， 1/4機(jī)會(huì)機(jī)會(huì)0 地貧雜合子，地貧雜合子， 1/4機(jī)會(huì)血紅蛋白機(jī)會(huì)血紅蛋白H 病病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病33 人類生化遺傳病人類生化遺傳病34 人類生化遺傳病人類生化遺傳病35 0 0地貧地貧 ：鏈完全不能合成鏈完全不能合成 地貧 地貧 ：鏈有部分能合成鏈有部分能合成 地中海貧血地中海貧血 A A：鏈能正常合成鏈能正常合成 人類生化遺傳病人類生化遺傳病36 重型重型 地貧地貧：( 0 0 、 0 +)

21、中間型中間型 地貧地貧( ( + + + +) ) 輕輕型型 地貧地貧：( 0 A 、 + A) 地貧臨床類型地貧臨床類型 人類生化遺傳病人類生化遺傳病37 人類生化遺傳病人類生化遺傳病38 人類生化遺傳病人類生化遺傳病39 地中海貧血面容地中海貧血面容 人類生化遺傳病人類生化遺傳病40 人類生化遺傳病人類生化遺傳病41 人類生化遺傳病人類生化遺傳病42 (1)基因缺失：基因缺失： 基因缺失，引起基因缺失，引起各型地中海貧血各型地中海貧血 地中海貧血的分子機(jī)制地中海貧血的分子機(jī)制: (2) 基因突變：基因突變： 珠蛋白基因突變，引起珠蛋白基因突變，引起各各 型地中海貧血型地中海貧血 人類生化遺

22、傳病人類生化遺傳病43 生化遺傳病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病44 v 基因編碼序列突變基因編碼序列突變不能合成正常的不能合成正常的珠蛋白鏈珠蛋白鏈 基因上游啟動(dòng)子序列突變基因上游啟動(dòng)子序列突變轉(zhuǎn)錄障礙轉(zhuǎn)錄障礙 基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工的信號序列突變基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工的信號序列突變轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工缺陷轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工缺陷 人類生化遺傳病人類生化遺傳病45 二二 血友病血友病( (血漿蛋白病血漿蛋白病) ) 血友病血友病A XRA XR 凝血因子凝血因子缺乏癥缺乏癥 血友病血友病B XRB XR 血友病血友病C ARC AR 人類生化遺傳病人類生化遺傳病46 三三 膠原蛋白病膠原蛋白病 ManfanManfan

23、綜合征綜合征 成骨不全成骨不全 人類生化遺傳病人類生化遺傳病47 成骨不全成骨不全AD 蘭色鞏膜綜合蘭色鞏膜綜合 征征 膠原蛋白病膠原蛋白病 人類生化遺傳病人類生化遺傳病48 四四 受體蛋白病受體蛋白病 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 ADAD不完全顯性不完全顯性 LDLLDL受體缺陷受體缺陷 血漿總膽固醇血漿總膽固醇 純合子純合子 600-1200mg/dl600-1200mg/dl 雜合子雜合子 300-400 mg/dl300-400 mg/dl 正常人正常人 130-200mg/dl130-200mg/dl 人類生化遺傳病人類生化遺傳病49 五五 膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病 人類生

24、化遺傳病人類生化遺傳病50 人類生化遺傳病人類生化遺傳病51 第二節(jié)酶蛋白病第二節(jié)酶蛋白病( (先天性代謝?。┫忍煨源x病） 由于基因突變導(dǎo)致酶蛋白缺失或活性異常所引起的機(jī)由于基因突變導(dǎo)致酶蛋白缺失或活性異常所引起的機(jī) 體代謝紊亂的疾病稱為酶蛋白病或稱先天性代謝缺陷。體代謝紊亂的疾病稱為酶蛋白病或稱先天性代謝缺陷。 （hereditary enzymopathy）。）。 人類的酶有人類的酶有10 00010 000種左右，已發(fā)現(xiàn)的先天性代謝缺種左右，已發(fā)現(xiàn)的先天性代謝缺 陷有陷有20002000多種，但目前已明確的酶僅多種，但目前已明確的酶僅200200多種，只占酶總多種，只占酶總 數(shù)的數(shù)的2

25、%2%左右。遺傳方式以左右。遺傳方式以ARAR多見，多見，ADAD和和XRXR較少。較少。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病52 編碼酶蛋白的結(jié)構(gòu)基因發(fā)生突變，引起酶蛋白編碼酶蛋白的結(jié)構(gòu)基因發(fā)生突變，引起酶蛋白 結(jié)構(gòu)異?；蛉笔ЫY(jié)構(gòu)異常或缺失 基因的調(diào)控系統(tǒng)發(fā)生異常，使之合成過多或過基因的調(diào)控系統(tǒng)發(fā)生異常，使之合成過多或過 少的酶少的酶 一一 酶蛋白病的發(fā)病機(jī)制酶蛋白病的發(fā)病機(jī)制 人類生化遺傳病人類生化遺傳病53 S1 S4 S2 E1-2 S3 E2-3 S4 E3-4 P E3-P S5 E4-5 異常：異常： 底物堆積底物堆積 產(chǎn)物缺乏產(chǎn)物缺乏 旁路代謝異常旁路代謝異常 人類生化遺傳病人類生化

26、遺傳病54 二二 舉例舉例 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 白化病白化病 尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥 氨基酸代謝缺陷氨基酸代謝缺陷 人類生化遺傳病人類生化遺傳病55 群體發(fā)病率約群體發(fā)病率約116000，新生兒篩查重點(diǎn)項(xiàng)目，新生兒篩查重點(diǎn)項(xiàng)目 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制： （1 1）本病由苯丙氨酸羥化酶（）本病由苯丙氨酸羥化酶（ PAH）基因突變使患者）基因突變使患者PAHPAH遺傳性遺傳性 缺乏引起。缺乏引起。 （2 2）苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔笳咿D(zhuǎn)化為苯丙酮酸并在體內(nèi)）苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸并在體內(nèi) 累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其

27、衍生物排出增多。 苯酮尿癥（苯酮尿癥（phenylketouria,PKU） ARAR 人類生化遺傳病人類生化遺傳病56 酪氨酸酶酪氨酸酶 生化遺傳病 苯丙氨酸苯丙氨酸 羥化酶羥化酶 人類生化遺傳病人類生化遺傳病57 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： （1 1）以智能發(fā)育不全為主）以智能發(fā)育不全為主 要特征，典型要特征，典型PKUPKU患兒出生患兒出生 時(shí)，外貌正常，約至?xí)r，外貌正常，約至3 34 4 個(gè)月時(shí)，漸出現(xiàn)智能發(fā)育個(gè)月時(shí)，漸出現(xiàn)智能發(fā)育 不全，癲癇不全，癲癇 （2 2）患者毛發(fā)發(fā)黃，膚白，）患者毛發(fā)發(fā)黃，膚白， 甚至虹膜呈黃色甚至虹膜呈黃色 （3 3）患兒尿和汗有一種特）患兒尿和汗有一種特 殊的

28、鼠樣腐臭。殊的鼠樣腐臭。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病58 治療：治療： 在嬰兒出生后立即進(jìn)行在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU篩查，一經(jīng)確證，立篩查，一經(jīng)確證，立 刻停乳，嚴(yán)格限制苯丙氨酸攝入刻停乳，嚴(yán)格限制苯丙氨酸攝入 用低苯丙氦酸水解蛋白來喂養(yǎng)患兒用低苯丙氦酸水解蛋白來喂養(yǎng)患兒 飲食治療，如食用羊肉、大米、玉米、淀粉、糖飲食治療，如食用羊肉、大米、玉米、淀粉、糖 、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物 同時(shí)應(yīng)限制如小麥、蛋類、肉、魚、蝦、乳類等同時(shí)應(yīng)限制如小麥、蛋類、肉、魚、蝦、乳類等 含豐富的苯丙氨酸食物的攝入含豐富的苯丙氨酸食物的攝入 預(yù)防：預(yù)防： 預(yù)防本病的根本辦法是

29、避免使本癥的患者出生，預(yù)防本病的根本辦法是避免使本癥的患者出生， 可運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前檢查?？蛇\(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前檢查。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病59 本病發(fā)病率約本病發(fā)病率約1/10000-1/20 000 本病由酪氨酸酶本病由酪氨酸酶(tyrosinase(tyrosinase）遺傳性缺乏引起。）遺傳性缺乏引起。 白化病白化病(albinism)分全身型及局部型分全身型及局部型.全身型常見全身型常見 黑色素由黑素細(xì)胞合成黑色素由黑素細(xì)胞合成 正常人正常人黑素黑素細(xì)胞中有酪氨酸酶，可將酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素細(xì)胞中有酪氨酸酶，可將酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素 白化病人有黑素細(xì)胞白化病人有黑

30、素細(xì)胞,但酪氨酸酶缺乏但酪氨酸酶缺乏, 黑色素不能形成黑色素不能形成 白化病白化病 ARAR 人類生化遺傳病人類生化遺傳病60 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 患者皮膚呈白色患者皮膚呈白色, ,毛發(fā)銀白或淡毛發(fā)銀白或淡 黃色黃色, ,虹膜及瞳孔呈淡紅色虹膜及瞳孔呈淡紅色, ,視視 網(wǎng)膜無色素網(wǎng)膜無色素, ,羞明羞明, ,眼球震顫等眼球震顫等 人類生化遺傳病人類生化遺傳病61 苯丙氨酸苯丙氨酸 苯丙酮酸苯丙酮酸 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸酪氨酸 對羥苯丙酮酸對羥苯丙酮酸 多巴多巴 尿黑酸尿黑酸 尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶 酪氨酸酶酪氨酸酶 黑色素黑色素 乙酰乙酸乙酰乙酸 CO2+H2O 蛋白質(zhì)蛋白

31、質(zhì) 人類生化遺傳病人類生化遺傳病62 糖代謝缺陷病糖代謝缺陷病 半乳糖血癥半乳糖血癥 AR:AR: 由于由于半乳糖半乳糖-1-1-磷酸磷酸 尿苷轉(zhuǎn)移酶尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏致缺乏致 使半乳糖使半乳糖-1-1-磷酸磷酸 （Gal-1-PGal-1-P）及半乳）及半乳 糖積聚在血中，部糖積聚在血中，部 分隨尿排出。分隨尿排出。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病63 生化遺傳病 O拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、煩躁不安拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、煩躁不安 O肝腫大、肝硬化、黃疸、腹水肝腫大、肝硬化、黃疸、腹水 O白內(nèi)障白內(nèi)障 O智力障礙智力障礙 人類生化遺傳病人類生化遺傳病64 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫

32、酶（G6PD)G6PD)缺乏癥缺乏癥 蠶豆癥蠶豆癥 XD(XD(不完全顯性）不完全顯性） 本病是由于肝內(nèi)葡萄糖本病是由于肝內(nèi)葡萄糖6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，）缺乏， G6PD是是 紅細(xì)胞代謝旁路的第一個(gè)酶，它可以催化生紅細(xì)胞代謝旁路的第一個(gè)酶，它可以催化生 成成NADPH, 保持抗氧化劑谷胱甘肽（保持抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）在足夠濃度。）在足夠濃度。 G6PD缺乏的人缺乏的人GSH生成減少，紅細(xì)胞抗氧化能力下降，生成減少，紅細(xì)胞抗氧化能力下降， 紅細(xì)胞變形能力降低，而導(dǎo)致的溶血性貧紅細(xì)胞變形能力降低，而導(dǎo)致的溶血性貧 血。血。 人類生化遺傳病人類生化遺傳病65 全球全球2億患者億患者,常見遺傳病，新生兒篩查重點(diǎn)項(xiàng)目常見遺傳病，新生兒篩查重點(diǎn)項(xiàng)目 G6PD缺乏癥缺乏癥 預(yù)防：預(yù)防： 嗅覺、觸覺因素嗅覺、觸覺因素: :臭丸、樟腦、冬青油、萬金油和顏料等。臭丸、樟腦、冬青油、萬金油和顏料等。