藥物分析方法技術(shù)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1藥物分析方法技術(shù)藥物分析方法技術(shù)第1頁/共22頁二、手性藥物的液相色譜分析法二、手性藥物的液相色譜分析法（一）簡介（一）簡介（三）毛細(xì)管柱的選擇（三）毛細(xì)管柱的選擇 從樣品組分的沸點(diǎn)與極性考察：一從樣品組分的沸點(diǎn)與極性考察：一般相差般相差2或或2以上的組分，采用非極以上的組分，采用非極性毛細(xì)管柱分離；若沸點(diǎn)相差在性毛細(xì)管柱分離；若沸點(diǎn)相差在2以內(nèi)以內(nèi)的組分，則需在極性較大的毛細(xì)管柱上的組分，則需在極性較大的毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離為好。進(jìn)行分離為好。（四）應(yīng)用示例（四）應(yīng)用示例第2頁/共22頁手性藥物手性藥物（579）藥物（藥物（1992）天然和半天然和半合成藥物合成藥物（556）合成藥物合

2、成藥物（1436）非手性藥非手性藥物（物（857）單一異構(gòu)單一異構(gòu)體（體（73）外消旋體外消旋體（506）手性藥物手性藥物（547）非手性藥非手性藥物（物（9）單一異構(gòu)單一異構(gòu)體（體（537）外消旋體外消旋體 （10） 手性藥物的現(xiàn)狀手性藥物的現(xiàn)狀第3頁/共22頁 手性藥物對映體的藥動學(xué)和藥效學(xué)手性藥物對映體的藥動學(xué)和藥效學(xué)存在差異存在差異1. 治療作用完全依賴一種異構(gòu)體治療作用完全依賴一種異構(gòu)體 如：如：S(-)-甲基多巴甲基多巴2. 藥理作用差別不大藥理作用差別不大 如：異丙嗪如：異丙嗪3. 藥理作用類似，但反應(yīng)強(qiáng)度有差別藥理作用類似，但反應(yīng)強(qiáng)度有差別4. 藥理與毒理作用存在藥理與毒理作用

3、存在“質(zhì)質(zhì)”的區(qū)別的區(qū)別第4頁/共22頁 間接法拆分對映異構(gòu)體間接法拆分對映異構(gòu)體 直接法拆分對映異構(gòu)體直接法拆分對映異構(gòu)體 手性固定相法（手性固定相法（CSP） 手性流動相法（手性流動相法（CMP）（二）手性藥物拆分方法與機(jī)理（二）手性藥物拆分方法與機(jī)理 采用非手性固定相采用非手性固定相第5頁/共22頁1. 間接法間接法 衍生化試劑法（衍生化試劑法（CDR） 對映體混合物以手性試劑作柱對映體混合物以手性試劑作柱前衍生，形成一非對映異構(gòu)體對前衍生，形成一非對映異構(gòu)體對，然后以常規(guī)固定相分離。（偶，然后以常規(guī)固定相分離。（偶爾也見手性固定相）爾也見手性固定相）第6頁/共22頁第7頁/共22頁2.

4、 CMP 將手性試劑添加到流動相中將手性試劑添加到流動相中，利用手性試劑與藥物消旋物中，利用手性試劑與藥物消旋物中各對映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同，各對映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同，以及藥物與結(jié)合物在固定相上分以及藥物與結(jié)合物在固定相上分配的差異，實(shí)現(xiàn)對映體的分離。配的差異，實(shí)現(xiàn)對映體的分離。第8頁/共22頁第9頁/共22頁特點(diǎn)特點(diǎn)1. 可采用普通的非手性固定相可采用普通的非手性固定相2. 不需對樣品進(jìn)行衍生化不需對樣品進(jìn)行衍生化3. 手性添加物的可變范圍較寬手性添加物的可變范圍較寬第10頁/共22頁3. CSP 利用手性固定相與對映體消利用手性固定相與對映體消旋物相互作用，其中一個與手性旋物相互作用，其

5、中一個與手性固定相生成不穩(wěn)定的短暫的對映固定相生成不穩(wěn)定的短暫的對映體復(fù)合物，使兩種異構(gòu)體在色譜體復(fù)合物，使兩種異構(gòu)體在色譜柱上的保留時間不同，從而得到柱上的保留時間不同，從而得到分離。分離。第11頁/共22頁l常用的手性固定相：常用的手性固定相：1. Pirkle型相型相2. 蛋白質(zhì)類手性固定相蛋白質(zhì)類手性固定相3. 環(huán)糊精鍵合相環(huán)糊精鍵合相第12頁/共22頁特點(diǎn)特點(diǎn)1. 適用范圍廣適用范圍廣2. 制備分離方便制備分離方便3. 定量分析的可靠性高定量分析的可靠性高4. 價格昂貴價格昂貴（四）四） 應(yīng)用示例應(yīng)用示例第13頁/共22頁 （一）簡介（一）簡介 毛細(xì)管電泳（毛細(xì)管電泳（CE）是經(jīng)典電泳技術(shù)）是經(jīng)典電泳技術(shù)與現(xiàn)代微柱分離相結(jié)合的一種快速、高與現(xiàn)代微柱分離相結(jié)合的一種快速、高效的液相分離技術(shù)。具有以下特點(diǎn)：效的液相分離技術(shù)。具有以下特點(diǎn)： 1. 高效高效 2. 高速高速 3. 微量微量 4. 低消耗低消耗三、毛細(xì)管電泳分析法三、毛細(xì)管電泳分析法第14頁/共22頁第15頁/共22頁第16頁/共22頁第17頁/共22頁進(jìn)樣系統(tǒng)進(jìn)樣系統(tǒng)離子源離子源質(zhì)量分析器質(zhì)量分析器檢測器檢測器控制和數(shù)據(jù)控制和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)處理系統(tǒng)真空系統(tǒng)真空系統(tǒng)第18頁/共22頁第19頁/