泰嘉(氯吡格雷)2016年科室會(huì)議

1、泰嘉應(yīng)用的回顧和展望2016年最新研究結(jié)果顯示：氯吡格雷仍然是最優(yōu)選、最重要的ADP受體拮抗劑1956例PRAS/TIC 1135例CLOP 784例 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更優(yōu)目的：觀察急診目的：觀察急診PCI術(shù)后不同種類(lèi)術(shù)后不同種類(lèi)P2Y12抑制劑作為抗血小板治療抑制劑作為抗血小板治療 的的30天天 終點(diǎn)及支架內(nèi)血栓狀況終點(diǎn)及支架內(nèi)血栓狀況觀察終點(diǎn)：觀察終點(diǎn)：MACE事件：全因死亡、再梗、缺血導(dǎo)致的血運(yùn)重建事件：全因死亡、再梗、缺血導(dǎo)致的血運(yùn)重建or缺血性腦卒中缺血性腦卒中NACE事件：全因死亡、再梗、缺血導(dǎo)致的血運(yùn)重建、缺血性腦卒中、非事件：全因死亡、再梗、缺血導(dǎo)致的血運(yùn)重建、缺血

2、性腦卒中、非 CABG大出血大出血注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛 CLOP=氯吡格雷 EUROMAX Study抗血小板熱點(diǎn)抗血小板熱點(diǎn)1入選氯吡格雷組的患者具更高基線風(fēng)險(xiǎn)（所有P0.0001） 主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)、MACE、NACE，支架內(nèi)血栓發(fā)生率兩組均無(wú)差別 出血風(fēng)險(xiǎn)PRAS/TIC組顯著高于CLOP組年齡（year） 65 vs. 59 女性（%） 29.9 vs. 19.9PCI（%） 92.1 vs. 96.7 保守治療（%） 6.98 vs. 3.2 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更優(yōu)EUROMAX Study氯吡格雷起效快、穩(wěn)定，其它口服P2Y12抑制劑并不如預(yù)想的起效

3、快抗血小板熱點(diǎn)抗血小板熱點(diǎn)2氯吡格雷300mg負(fù)荷量在3小時(shí)內(nèi)快速 達(dá)到全面抑制血小板聚集功能1. Data on file, Sanofi-Synthlabo, 1999, internal report PDY 3494.*p 0.002 n = 20/group100-200204060801.536242748時(shí)間時(shí)間 (小時(shí)小時(shí))Mean inhibition (%)氯吡格雷75 mg氯吡格雷300 mg*RAPID Study: STEMI PCI患者服用Prasugrel 和Ticagrelor負(fù)荷量后血小板活動(dòng)和臨床終點(diǎn)7Prasugrel noninferior to tic

4、agrelor, but both play a poor platelet inhibition at two hourHigh residual platelet reactivity (HRPR) (PRU240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.2小時(shí)Ticagrelor組高達(dá)60%STEMI患者存在血小板高殘余活動(dòng)在不同時(shí)間血小板高殘余活動(dòng)的患者百分比在不同時(shí)間血小板高殘余活動(dòng)的患者百分比長(zhǎng)期30個(gè)月氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療獲益更顯著MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性腦卒中：心源性死亡、心肌梗死、缺血性腦卒中DAPT:氯吡格

5、雷雙聯(lián)抗血小板治療氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療Brigham and Womens Hospital s studyBrigham and Womens Hospital s study抗血小板熱點(diǎn)抗血小板熱點(diǎn)3自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)秀優(yōu)秀型型晶體晶體國(guó)際優(yōu)秀品質(zhì)國(guó)際優(yōu)秀品質(zhì)信立泰是世界上擁有氯吡格雷專(zhuān)利的三家公司之一 泰嘉選擇生物利用度更高的型晶體 是氯吡格雷獲得各國(guó)批準(zhǔn)的正宗晶體 歐盟認(rèn)證 優(yōu)于美國(guó)USP31標(biāo)準(zhǔn) 藥典標(biāo)準(zhǔn)起草單位泰嘉更適合中國(guó)患者的優(yōu)秀氯吡格雷其優(yōu)秀有根可究有源可尋晶體比晶體具有明顯的優(yōu)勢(shì)： 泰嘉優(yōu)秀的型晶體l 硫酸氫氯吡格雷制劑問(wèn)題一直被廣泛關(guān)注和研究，通 過(guò)熔融法制粒

6、已經(jīng)解決藥物物理性穩(wěn)定度（藥物有效期）的問(wèn)題，從此以后，硫酸氫氯吡格雷的生物利用度的提高一直是人們追求的課題。l 經(jīng)過(guò)10年的研究和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，據(jù)國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)（WO2008059892）記載，經(jīng)過(guò)對(duì)晶體、晶體比較，為了在穩(wěn)定性和溶解度之間尋求最佳的平衡，專(zhuān)利申請(qǐng)人采用了晶體作為藥物制劑的主成分。 泰嘉是我國(guó)擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氯吡格雷，泰嘉的標(biāo)準(zhǔn)已列為中國(guó)最新藥典中氯吡格雷的標(biāo)準(zhǔn)。泰嘉與美國(guó)USP32標(biāo)準(zhǔn)的氯吡格雷的比較泰嘉國(guó)際優(yōu)秀品質(zhì)泰嘉獲得歐盟全面認(rèn)證其品質(zhì)符合歐盟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、世界衛(wèi)生組織藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品檢查 協(xié)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工廠和生產(chǎn)規(guī) 范也已得到歐盟的全面認(rèn)證信立泰德國(guó)公司獲準(zhǔn)向德國(guó)、 葡萄牙

7、、愛(ài)爾蘭等10個(gè)歐盟國(guó) 家銷(xiāo)售泰嘉。泰嘉75mg生物等效性試驗(yàn)泰嘉150mg生物等效性試驗(yàn)兩試驗(yàn)泰嘉的平均相對(duì)生物利用度各為101.8%和114.5%44.2% 優(yōu)于對(duì)照劑泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性對(duì)照 組內(nèi)比較：*P0.05，*P0.01；兩藥間無(wú)顯著性差異藥效學(xué)指標(biāo)24小時(shí)內(nèi)各時(shí)刻ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率每年數(shù)以每年數(shù)以十萬(wàn)單位十萬(wàn)單位計(jì)的計(jì)的PCI泰嘉患者泰嘉患者Diversity across tries 生物生物等效性等效性ACS臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)血小板血小板聚集率試驗(yàn)聚集率試驗(yàn)PCI臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)50mgVs75mg試驗(yàn)試驗(yàn)Time泰嘉臨床試驗(yàn)與實(shí)際應(yīng)用泰嘉

8、中國(guó)各級(jí)試驗(yàn)及臨床實(shí)際應(yīng)用泰嘉中國(guó)各級(jí)試驗(yàn)及臨床實(shí)際應(yīng)用泰嘉對(duì)UAP和PCI患者血小板聚集抑制試驗(yàn)泰嘉與國(guó)外氯吡格雷泰嘉與國(guó)外氯吡格雷75mg75mg血小板聚集比較血小板聚集比較泰嘉與對(duì)照氯吡格雷對(duì)泰嘉與對(duì)照氯吡格雷對(duì)PCIPCI患患者血小板聚集的抑制試驗(yàn)者血小板聚集的抑制試驗(yàn)北京安貞醫(yī)院等多中心兩試驗(yàn)皆顯示：泰嘉對(duì)患者的血小板有更好的抑制20.624.017.220.7血血小小板板聚聚集集率率泰嘉與對(duì)照氯吡格雷對(duì)PCI患者血小板聚集的抑制試驗(yàn)北京安貞醫(yī)院等多中心泰嘉組泰嘉組 對(duì)照氯吡格雷組對(duì)照氯吡格雷組 服藥前服藥后2小時(shí)服藥后3天兩組 2h 及第 3 天與服藥前均有差異P0.001泰嘉更優(yōu)

9、42.8512.7632.3511.4524.3010.5639.3615.2828.5511.8724.889.3743.2%36.7%泰嘉與國(guó)外氯吡格雷在PCI治療中的療效對(duì)比21方案方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d 9months N=563觀察指標(biāo) 再梗、心源性死亡、血運(yùn)重建泰嘉300mg PCI PCIN=695泰嘉與國(guó)外氯吡格雷在PCI治療中的療效對(duì)比分析北京安貞醫(yī)院中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志Oct,2008,Vol.16對(duì)照氯吡格雷對(duì)照氯吡格雷75mg/d 9m住院期間MACE9個(gè)月心源性死亡急性支架內(nèi)血栓亞急性支架內(nèi)血栓泰嘉0%2（0.36%）1 (0.18%)2 (0.3

10、6%)對(duì)照氯吡格雷0%3 (0.43%)2 (0.29%)3 (0.43%)9個(gè)月再次血運(yùn)重建MI出血和不良反應(yīng)聯(lián)合終點(diǎn)事件泰嘉32(5.68%)5 (0.89%)26 (4.62%)42 (7.46%)對(duì)照氯吡格雷37(5.32%)6 (0.86%)30 (4.31%)1例顱內(nèi)出血51 (7.34%)結(jié)果: 泰嘉防止支架內(nèi)血栓更安全 更高性?xún)r(jià)比劑量方便調(diào)整23擇期擇期PCIPCI術(shù)的冠心術(shù)的冠心病患者（病患者（210210例）例）對(duì)照氯吡格雷組對(duì)照氯吡格雷組（107107例）例）R*泰嘉組泰嘉組（103103例）例） 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)： 心血管不良事件心血管不良事件 （死亡、支架內(nèi)血栓、非致

11、死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建）（死亡、支架內(nèi)血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建） 腦卒中腦卒中 一般出血事件（胃腸道出血）一般出血事件（胃腸道出血）國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口氯吡格雷在PCI治療中應(yīng)用的有效性和安全性對(duì)照研究隨機(jī)對(duì)照隨機(jī)對(duì)照300mg繼以繼以75mg/dx6m全軍心血管病研究所全軍心血管病研究所韓雅玲韓雅玲中華中華老年多器官疾病雜志2012，224結(jié)果主要終點(diǎn)項(xiàng) 目泰 嘉 組（n=103）對(duì)照氯吡格雷組（n=107）P 值死亡（%）0（0.00）0（0.00）NS支架內(nèi)血栓（%）1（0.97）1（0.93）NS非致死性心肌梗死（%）0（0.00）0（0.00）NS靶血管血運(yùn)重建（%）3（2

12、.91）2（1.87）NS腦卒中（%）0（0.00）0（0.00）NS胃腸道出血（%）3（2.91）5（4.67）NS皮疹（%）2（1.94）2（1.87）NS血小板減少（%）2（1.94）3（2.80）NS結(jié)論結(jié)論 泰嘉在泰嘉在PCI術(shù)后術(shù)后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用與進(jìn)口氯吡格雷具個(gè)月內(nèi)應(yīng)用與進(jìn)口氯吡格雷具 有相同的有效性和安全性有相同的有效性和安全性 泰嘉與進(jìn)口氯吡格雷具有生物等效性及相似的泰嘉與進(jìn)口氯吡格雷具有生物等效性及相似的 抗血小板聚集、活化作用抗血小板聚集、活化作用 泰嘉價(jià)格明顯優(yōu)于進(jìn)口氯吡格雷，具更高性?xún)r(jià)比泰嘉價(jià)格明顯優(yōu)于進(jìn)口氯吡格雷，具更高性?xún)r(jià)比 等劑量泰嘉與進(jìn)口氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后影響

13、的比較泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院1798例 ACSUAPMIPCI泰嘉300mg進(jìn)口氯吡格雷300mgR*泰嘉75mg 1年進(jìn)口氯吡格雷75mg 1年前瞻性觀察等劑量、同方案泰嘉和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后MACE及不良反應(yīng)影響的對(duì)比研究 試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組主 要 終 點(diǎn)項(xiàng) 目泰 嘉 組對(duì)照氯吡格雷組2值P 值支架內(nèi)血栓（%）0.30.60.44靶血管重建（%）2.23.32.1760.14心源性死亡（例）020.149聯(lián)合終點(diǎn)事件（%）2.64.23.2870.07出血事件（%）1.62.93.2260.072大出血（%）0.20.40.38白細(xì)胞下降發(fā)生率（%）0.92.46.8660.009結(jié)果-

14、主要終點(diǎn)P= 0.440P = 0.072P=0.07泰嘉vs. 進(jìn)口氯吡格雷泰嘉有更優(yōu)趨勢(shì)兩組無(wú)事件生存的Kaplan-Meier曲線 兩組MACE事件的Kaplan-Meier曲線 泰嘉有更優(yōu)趨勢(shì)本研究比較了同等劑量、同樣使用方法的情況下，泰嘉和進(jìn)口氯吡格雷對(duì)于PCI后急性、亞急性、晚期、極晚期支架內(nèi)血栓和心肌梗死、心源性死亡腦卒中的聯(lián)合終點(diǎn).結(jié) 論 MACE事件兩組無(wú)差異（2值=3.287，P值=0.070） 出血事件發(fā)生率似乎泰嘉組有更低的趨勢(shì) （2值=3.226，P值=0.072）泰嘉組白細(xì)胞下降發(fā)生率顯著低于波立維組 （ 2值=6.866，P值=0.009 ）中國(guó)患者出血的附加危險(xiǎn)

15、因素 低體重是ACS患者出血的重要危險(xiǎn)因素 按歐美的體重標(biāo)準(zhǔn)，95%的中國(guó)人低于中位數(shù)體重 （美國(guó)的50百分位體重近似于中國(guó)的95百分位體重） 亞洲人種是抗血小板治療高出血率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 新型口服抑制劑PA也擬以體重標(biāo)準(zhǔn)決定給藥劑量75mg氯吡格雷對(duì)不同體重患者的血小板聚集抑制有顯著性差異Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469PRASUGREL不同人種試驗(yàn)的意義 PRASUGREL與氯吡格雷同為噻吩并吡啶化合物，它們皆在肝臟經(jīng)CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代謝為活性代謝物,再作用于血小板P2Y12受體。4組分別服用PRUSGREL

16、60mg繼以10mg/dx7再續(xù)用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-13589例健康人例健康人25例中國(guó)人例中國(guó)人20例日本人例日本人22例韓國(guó)人例韓國(guó)人22例歐美人例歐美人結(jié)果：各亞洲組的血小板抑制程度及血中活性代謝物皆顯著高于歐美人組討論：同劑量的噻吩并吡啶藥物在亞洲人種肝臟代謝出更多討論：同劑量的噻吩并吡啶藥物在亞洲人種肝臟代謝出更多 的活性成分并對(duì)血小板聚集產(chǎn)生更大的抑制的活性成分并對(duì)血小板聚集產(chǎn)生更大的抑制亞太人種AMI患者抗栓治療時(shí)高出1倍的出血事件低體重低體重女性女性高齡高齡出血獨(dú)立出血獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)因素 亞太人種亞太人種低

17、體重低體重腎功能不全腎功能不全治療手段治療手段美國(guó)University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常規(guī)治療情況下的出血情況，發(fā)現(xiàn)1040例亞太（中、日、韓）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治療情況下，依然比627例歐美人種患者高出一倍的需干預(yù)出血事件(12.7%vs6.3%)Logistic regression analysisThe American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004過(guò)往通常認(rèn)定的風(fēng)險(xiǎn)因素過(guò)往通常認(rèn)定的風(fēng)險(xiǎn)因素比較50mg和75mg氯吡格雷治療腦梗塞患者的療效及安全性日本厚生省1110例患者終點(diǎn)分析有

18、利終點(diǎn)分析有利50mg日本PCI DES后一個(gè)月內(nèi)50mg試驗(yàn)低于日本低于日本PCI治療中早期血栓發(fā)治療中早期血栓發(fā)生率生率0.65%(0.5-0.8%)日本藥理試驗(yàn)日本藥理試驗(yàn)B及及期期A、B中中1036例患者例患者日本厚生省分析臨床藥理試驗(yàn)B及期A、B中1036例患者氯吡格雷日劑量低劑量中劑量高劑量25mg25mg-50mg75mg出血等不良反應(yīng)120%125%343%日本50mg分析氯吡格雷氯吡格雷50mg有利于中國(guó)患者有利于中國(guó)患者比較50mg和75mg氯吡格雷治療PCI患者的療效及安全性北大一院和上海中山牽頭1210例患者50mg氯吡格雷與100 mg阿司匹林對(duì)比試驗(yàn) 解放軍總醫(yī)院南樓心內(nèi)科 李小鷹泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4% vs. 28.5%胃鏡確診出血更少3.3% vs. 9.7%PCI DES后一個(gè)月50mg試驗(yàn)上海胸科醫(yī)院整體事件有利于50mgPCI術(shù)后氯吡格雷50 vs.75mg的療效分析珠江醫(yī)院心內(nèi)科PCI 3個(gè)月內(nèi)心絞痛及急性亞急性血栓兩組無(wú)差異50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效對(duì)比研究上海中山醫(yī)院等多中心50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效同等基于中國(guó)患者的利益泰嘉50mg試驗(yàn)出血事件缺血事件中國(guó)患者服用泰嘉更安全、更高性?xún)r(jià)比防止缺血事件血小板抑制泰