慢性丙肝臨床治療發(fā)展歷程ppt課件

1、醫(yī)院教授n houghton m領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列n 2項普通ifn對慢性丙肝的前瞻性rct，均證實對患者有效衣殼rna基因組病毒顆粒（核心）蛋白choo ql, et al. science. 1989; 244: 359-62. di bisceglie am, et al. n engl j med. 1989; 321: 1506-10.davis gl, et al. n engl j med. 1989; 321: 1501-06.1989n brillanti首次報告ifn+rbv聯(lián)合治療ifn單藥無應(yīng)答慢性丙肝患者治療6個月，停藥后只有聯(lián)合治療組患者的a

2、lt仍然維持低水平隨訪9個月時，聯(lián)合治療組40%達到alt正常和svr，而ifn單藥治療組全部復(fù)發(fā)brillanti s, et al. gastroenterology. 1994; 107: 812-7.1994n 血藥濃度波動明顯，在體內(nèi)無法持續(xù)發(fā)揮作用n 單藥治療的svr率基本不超過20%n 與rbv聯(lián)合治療的svr率在20%40%n 臨床需要更高效的治療方案，提高svr率lauer gm, walker bd. n engl j med. 2001; 345: 41-52.pharmaceutical journal. 2008; 280; 753-54.普通普通ifn在體內(nèi)的藥代動

3、力學(xué)在體內(nèi)的藥代動力學(xué)修飾修飾減少抗體減少抗體阻止蛋阻止蛋白降解白降解降低給降低給藥頻率藥頻率延長半延長半衰期衰期普通干擾素普通干擾素第二代第二代peg干擾素干擾素大分子支鏈大分子支鏈 peg干擾素干擾素(40kd)第一代第一代peg干擾素干擾素小分子線性小分子線性peg干擾素（干擾素（12kd）20021. perry cm, et al. drugs. 2001; 61(15): 2263-88. 2. glue p, et al. clin pharmacol ther. 2000; 68(5): 556-67. 3. peg-intron pdr. 4. roferon-a pdr.

4、5. reddy kr. ann pharmacother. 2000; 34(7-8): 915-23. 6. pegasys處方資料. 7. intron a pdr. peg ifn-2b 1周1次給藥4 普通干擾素1周3次給藥，血藥波動極其明顯3 血藥濃度血藥濃度 小時小時0244872961201441681.0 mg/kg qw 1.5 mg/kg qw1. algranati. hepatology. 1999;30(suppl 1):190a; 2. modi. hepatology. 2000;32(suppl 2):394a; 3. kozlowski. biodrugs.

5、 2001;15(7):419-429; 4. glue p, et al. clin pharmacol ther. 2000; 68(5): 556-67.小時小時0 02424484872729696120120144144168168血藥濃度血藥濃度 5101500.5011.50.51.551015001派羅欣peg-ifn-2b (12kd)fried mw, et al. n engl j med. 2002;347:975-982.基因1型基因2/3型svr (%)43%56%33%41%65%81%58%74%020406080100拷貝/ml拷貝/ml 拷貝/ml拷貝/ml

6、 普通干擾素 3 miu + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 428)派羅欣 180 g + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 437)2 x 1062 x 1062 x 1062 x 106fried研究200284%79%0204060svr (%)基因1型8081%80%100基因2/3型24-ld24-sd48-ld48-sd96 144 99 153ld=利巴韋林800 mg/天 sd=利巴韋林1000/1200 mg/天hadziyannis s, et al. ann intern med 2004; 140: 346派羅欣180 g + 利巴韋林29%

7、41%42%52%n= 101 118 250 271l 派羅欣180 g+利巴韋林10001200 mg/天治療48周是基因1型的優(yōu)化治療方案l 基因2/3型患者只要24周療程，800 mg/天利巴韋林劑量就足夠達到理想的療效hadziyannis研究2002hadziyannis研究選擇合適的藥物選擇合適的藥物更優(yōu)化的藥代動力學(xué)和更優(yōu)化的藥代動力學(xué)和病毒動力學(xué)病毒動力學(xué)更強的病毒清除能力更強的病毒清除能力提高患者依從性提高患者依從性維持足夠療程和藥物暴維持足夠療程和藥物暴露劑量露劑量預(yù)防突破和復(fù)發(fā)預(yù)防突破和復(fù)發(fā)提高提高svr率率svr率率 rr, 95% ci ifn+rbv更好更好 pe

8、g-ifn+rbv更好更好 0.5 1 2 5 10 派羅欣派羅欣+rbv vs. 普通普通inf+rbv ma line et al. chen meihong et al. jiang tianjun et al. liu yinghui et al. 亞組匯總分析亞組匯總分析 p0.0001 peg-ifn -2b+rbv vs. 普通普通inf+rbv 亞組匯總分析亞組匯總分析 p=0.23 總體分析總體分析 p=0.003 3.04 1.55, 5.96 2.74 1.34, 5.62 1.55 0.99, 2.42 2.78 1.30, 5.94 2.26 1.56, 3.26 1

9、.21 0.89, 1.63 1.76 1.21, 2.56 zhao sh, et al. int j clin pract. 2009; 63(9): 1334-9. peg-ifn+rbv vs. 普通普通inf+rbv 薈萃分析薈萃分析ifn+rbv更好更好 peg-ifn+rbv更好更好 0.5 1 2 5 10 zhao sh, et al. int j clin pract. 2009; 63(9): 1334-9. 派羅欣派羅欣+rbv vs. 普通普通inf+rbv 亞組匯總分析亞組匯總分析 p0.0001 peg-ifn -2b+rbv vs. 普通普通inf+rbv fa

10、n wanhu et al.zhou bingxi et al.yu shuli et al.亞組匯總分析亞組匯總分析 p=0.23 總體分析總體分析 p=0.003 2.26 1.56, 3.26 1.24 0.86, 1.77 1.91 0.90, 4.06 1.00 0.68, 1.46 1.21 0.89, 1.63 1.76 1.21, 2.56 peg-ifn+rbv vs. 普通普通inf+rbv svr率率 rr, 95% ci 薈萃分析薈萃分析基因基因2/3型型 (5項研究匯總項研究匯總) 基因基因1/4型型 (6項研究匯總項研究匯總) 總體患者總體患者 (8項研究匯總項研究

11、匯總) risk ratio awad t, et al. hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.1.2 1.4 1.6 派羅欣療效更好派羅欣療效更好 peg-ifn-2b療效更好療效更好 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 rr=1.21, 95% ci (1.03-1.42) rr=1.11, 95% ci (1.02-1.22) rr=1.11, 95% ci (1.04-1.19)派羅欣派羅欣cochrane薈萃分析薈萃分析60%010203040svr率(%)504% 總體37%backus et al. hepatology 2007;46:37-4

12、7. 60-79%60p0.001基因1型93/255680-99%100%15% 68/451254/69251%1136/2245p 97 % 80-97 % 60-80 %0-60 %總體 n=427svr率復(fù)發(fā)率reddy kr et al clin gastroenterol hepatol 2007p= 0.0006完成治療的基因1型患者4利巴韋林累計劑量的水平 (13-48周)6080%60%146*4516211reddy k et al. easl april 13-17, 2005. paris, france abstract 596總體總體97%8097%派羅欣的分子特

13、性決定其具有根本性的臨床優(yōu)勢 l更好的藥代動力學(xué)l更好的病毒抑制作用l更好的臨床療效利巴韋林發(fā)揮不可或缺的協(xié)同作用l堅持足量足療程用藥l必要時小幅度減量 丙型肝炎防治指南丙型肝炎防治指南. 中華醫(yī)學(xué)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會病與寄生蟲病學(xué)分會. 2004.2004 aasld. diagnosis, management, and treatment of hepatitis c. strader db, et al. hepatology. 2009 aasld. diagnosis, management, and treatment

14、 of hepatitis c: an update. ghany mg, et al. hepatology.a、peg-ifn/利巴韋林b、ifn/利巴韋林大多數(shù)慢性丙肝初治患者經(jīng)派羅欣規(guī)范治療后可以獲得大多數(shù)慢性丙肝初治患者經(jīng)派羅欣規(guī)范治療后可以獲得治愈治愈 1. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志 2006; 20(2): 42-5. 2.廣東醫(yī)學(xué) 2007; 28(12): 2016-7. 3.中國感染控制雜志 2009; 8(2): 107-9. 4.臨床薈萃 2008; 23(1): 49-50. 5.中國臨床醫(yī)學(xué) 2007; 14(6): 815-6. 6.華西醫(yī)學(xué) 2009; 24(3

15、): 646-8. 7.中國基層醫(yī)藥 2009; 16(2): 221-2. 8.山東醫(yī)藥 2010; 50(23): 89-90. 派羅欣派羅欣普通干擾素普通干擾素020406080100svr (%)5720817188123454375653 7 30p0.0001 6022 3231 32p0.01 p0.05 38 16p0.05 42 16p0.01 44 1820 30p0.01 p0.05 24482436304659 8 3722 36p0.01 ifn/rbvpeg-ifn/rbv05101520失代償肝硬化失代償肝硬化肝癌肝癌肝移植肝移植死亡死亡20年疾病風(fēng)險（%）262

16、8303234期望壽命期望壽命質(zhì)量調(diào)整質(zhì)量調(diào)整生命年生命年（年）（年）ger med sci. 2003; 1: doc07.a、藥物療效b、藥物價格慢性丙肝病毒可以持久清除慢性丙肝治療應(yīng)以追求治愈為目標(biāo) 020406080100% hcv長期清除率 (%)100% 血清血清外周血外周血單核細胞單核細胞100肝臟組織肝臟組織99% 344例干擾素治療后獲得svr的患者，平均3.27年（最長18年）的長期隨訪maylin s, et al. gastroenterology. 2008ger med sci. 2003; 1: doc07.相對ifn單藥治療，每增加1年壽命所需的治療支出 900010000110001200013000期望壽命期望壽命 質(zhì)量調(diào)整生命年質(zhì)量調(diào)整生命年 ifn/rbvpeg-ifn/rbvifn/rbv對初治患者的治療無效比例較高對初治患者的治療無效比例較高再次治療增加了治療難度，并可能