純化水系統(tǒng)確認方案

1、文件名稱：純化水系統(tǒng)確認方案 文件編號：STP-YZ-147-01驗證小組名單組 長姓名 部門職務(wù) 成 員 姓名部門職務(wù)目 錄1概述42目的103范圍104參考資料105驗證計劃106職責(zé)117培訓(xùn)118確認內(nèi)容119異常情況處理程序2610偏差與變更2711再驗證周期2712驗收標(biāo)準(zhǔn)2813確認總結(jié)2814術(shù)語解釋281 概述我公司使用的純化水制備系統(tǒng)，是根據(jù)中華人民共和國藥典（2010版）要求，結(jié)合實際生產(chǎn)需求，進行選型配置的，純化水產(chǎn)量為8T/H，主要部件是二級反滲透裝置。本套機組是由山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)、安裝、調(diào)試的“8T/H RO2 ”型純化水機組。原水（飲用水）經(jīng)過多介

2、質(zhì)（石英砂）過濾器、活性炭過濾器、軟化器及保安過濾器等進行預(yù)處理，去除原水中的藻類、懸浮顆粒、有機物及余氯等，然后進入二級反滲透裝置，通過反滲透技術(shù)過濾出水中的無機鹽、重金屬離子、微生物等雜質(zhì)，制備出符合中華人民共和國藥典（2010版）標(biāo)準(zhǔn)的純化水。純化水的各使用點，純化水儲罐安裝在循環(huán)回路中，儲水、分配系統(tǒng)采用304不銹鋼儲罐，304不銹鋼衛(wèi)生泵，316L隔膜閥。該系統(tǒng)具備自動清洗、不合格水自動排放等功能，采用巴氏消毒法進行貯存和分配系統(tǒng)設(shè)備及管道消毒，分配系統(tǒng)可自動監(jiān)測輸送回水流速和溫度。新注射劑大樓的純化水循環(huán)分配系統(tǒng)使用10T的304不銹鋼純化水儲罐、304不銹鋼衛(wèi)生泵、各使用點進行2

3、4小時循環(huán)，循環(huán)分配系統(tǒng)采用巴氏消毒，該純化水主要用于生產(chǎn)設(shè)備和一級包材清洗用水、生產(chǎn)注射用水的供水?？诜苿┸囬g純化水循環(huán)分配系統(tǒng)共使用2個2T的304不銹鋼純化水儲罐、304不銹鋼衛(wèi)生泵、各使用點進行24小時循環(huán)，循環(huán)分配系統(tǒng)采用巴氏消毒，該純化水主要用于提取車間設(shè)備及工器具清洗用水，固體制劑生產(chǎn)設(shè)備和工器具清洗、生產(chǎn)投料用水。從二級反滲透到口服制劑車間純化水儲罐之間的產(chǎn)水管路用純蒸汽每周消毒一次，消毒完后的冷凝汽經(jīng)管道進入純化水儲罐夾層，冷凝水經(jīng)夾層排污口排出?，F(xiàn)依據(jù)GMP對本系統(tǒng)進行驗證。1.1 工藝流程第95頁共95頁文件名稱：純化水系統(tǒng)確認方案 文件編號：STP-YZ-147-01

4、純化水制備系統(tǒng)流程圖口服制劑車間純化水分配系統(tǒng)3激素車間純化水分配系統(tǒng)4注射劑車間純化水各用水點文件名稱：純化水系統(tǒng)確認方案 文件編號：STP-YZ-147-011.2 設(shè)備列表及功能介紹如下：純化水制備系統(tǒng)設(shè)備明細表：裝置名稱規(guī)格型號數(shù)量材質(zhì)功能原水儲罐4000L1臺304儲存原水原水泵CDL20-419.4m3/h1臺SS304給預(yù)處理運行和活性炭熱水消毒提供動力換熱器8m21臺SS304原水升溫和活性炭巴氏消毒多介質(zhì)過濾器D1400石英砂1臺SS304去除大顆粒及部分金屬離子活性碳過濾器D1400活性碳1臺SS304去除原水中的游離氯、色度、有機物軟化器D9002臺SS304去除水中多余

5、的鈣、鎂離子鹽箱D1000*13001臺PE儲存飽和鹽液保安過濾器15芯305m濾芯1臺SS304去除水中大于5m以上的顆粒物質(zhì)1、2級高壓泵18.5m3/h12.3m3/h2臺SS316為反滲透膜組提供動力反滲透裝置12支一級RO膜8支二級RO膜1套RO膜為聚酰胺復(fù)合膜脫鹽制取純化水中間水儲罐3000L1臺SS304 儲存一級反滲透水 PH自動調(diào)節(jié)計量泵AKS6031臺全塑用來調(diào)節(jié)進水PH值加藥箱80L1臺PE儲存調(diào)節(jié)PH藥液純化水儲罐110000L1臺SS304儲存純化水純化水儲罐22000L1臺SS304儲存純化水純化水儲罐32000L1臺SS304儲存純化水呼吸器10.22m1臺SS3

6、04濾芯：PTFE空氣過濾，防止灰塵雜物進入儲罐呼吸器20.22m1臺316L濾芯：PTFE空氣過濾，防止灰塵雜物進入儲罐呼吸器30.22m1臺316L濾芯：PTFE空氣過濾，防止灰塵雜物進入儲罐注射劑純化水泵115m3/h H=55m1臺316L為純化水提供動力注射劑純化水泵210m3/h H=55m1臺316L為純化水提供動力雙管板列管式換熱器換熱面積3m20.3MPa1臺316L循環(huán)系統(tǒng)2的消毒固體車間純化水泵110m3/h H=55m1臺316L為純化水提供動力固體車間純化水泵210m3/h H=55m1臺316L為純化水提供動力2 目的2.1 通過安裝確認證明純化水系統(tǒng)安裝符合設(shè)計和

7、使用要求及GMP要求；2.2 通過運行確認證明純化水系統(tǒng)運行過程中各項參數(shù)以及運行狀況穩(wěn)定可靠均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用要求；2.3 通過性能確認證明純化水系統(tǒng)及SOP滿足生產(chǎn)純化水的要求，在未來可能的情況下，能夠連續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出質(zhì)量合格、數(shù)量穩(wěn)定的純化水。3 范圍本驗證方案適用于純化水系統(tǒng)的安裝確認、運行確認、性能確認。4 參考資料過濾器管理規(guī)程SMP-SC-011-01藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版5 驗證計劃5.1 驗證時間安排安裝確認: 2014年7月31日10月15日運行確認: 11月16日11月30日性能確認: 第一周期性能確認: 12月1日12月14日第二周期性能確認: 12月15日

8、12月28日第三周期性能確認: 12月29日2015年12月28日（1年）5.2 驗證報告安排起草報告: 8月5日12月14日報告審核: 12月17日報告批準(zhǔn): 12月20日6 職責(zé)6.1 設(shè)備工程部6.1.1 設(shè)備工程部經(jīng)理：負責(zé)組織協(xié)調(diào)確認工作的實施，安排人員起草確認方案、確認報告，審核相關(guān)確認方案和確認報告，確保確認工作能按時完成。（儀表的校驗）6.1.2 動力運行車間主任：負責(zé)純化水系統(tǒng)的確認，并對相關(guān)結(jié)果進行評價。6.1.3 制水操作工：負責(zé)起草確認方案和報告，負責(zé)安裝確認、運行確認實施工作和參與確認的實施，嚴(yán)格按確認方案進行確認并做好記錄。6.2 質(zhì)量部6.2.1 QC主管：負責(zé)安

9、排確認過程中的所有樣品的檢測工作，參與確認過程中出現(xiàn)的OOS或偏差調(diào)查工作。6.2.2 QA主管：負責(zé)確認實施過程中的監(jiān)督工作，組織相關(guān)人員對確認過程中的偏差進行調(diào)查處理；負責(zé)審核確認方案、報告。6.2.3 QA：負責(zé)純化水的取樣和參與驗證的實施工作。6.2.4 QC理化檢驗員：負責(zé)純化水的理化指標(biāo)的檢測。6.2.5 QC微生物檢驗員：負責(zé)純化水微生物的檢測。6.2.6 質(zhì)量管理負責(zé)人：負責(zé)批準(zhǔn)驗證方案、報告。7 培訓(xùn)在驗證工作的實施前，起草人或?qū)徍巳嘶蚺鷾?zhǔn)人應(yīng)對驗證實施過程中的相關(guān)人員進行本方案的培訓(xùn)。人員培訓(xùn)考核合格后才能參加確認工作。附表1-1：員工培訓(xùn)簽到表附表1-2：培訓(xùn)考核評價表8

10、 確認內(nèi)容本次確認共分為3部分，分別為安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ），當(dāng)前一步確認完成后并該步的總結(jié)報告經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)合格后才能進行下一步確認工作。8.1 安裝確認（IQ）8.1.1 文件確認8.1.1.1 目的：確保確認實施過程中用到的相關(guān)文件均已具備。8.1.1.2 方法：列出確認實施過程中要用到的所有文件，檢查所列文件是否已具備，并記錄所列文件名稱、文件編號、文件版本號、文件生效日期。8.1.1.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)文件均已具備。附表2：文件確認記錄8.1.2 儀器儀表確認8.1.2.1 目的：確認實施過程中用到的儀器儀表均已校驗合格且具備合格證并在有效期內(nèi)。8

11、.1.2.2 方法：分別列出確認實施過程中要用到的儀器、儀表，檢查所列儀器儀表是否已校驗且具有合格證，并記錄校驗日期、有效期，證書編號、校驗儀表證書編號。8.1.2.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：所列儀器儀表均校驗合格，具備合格證。附表3-1：在線監(jiān)測儀器儀表確認記錄附表3-2：檢測所用儀器儀表確認記錄8.1.3 圖紙確認8.1.3.1 目的：確認純化水系統(tǒng)的工藝流程圖、電氣連接和平面布置圖和現(xiàn)行批準(zhǔn)的圖紙一致；8.1.3.2 方法：將現(xiàn)行批準(zhǔn)的圖紙與現(xiàn)場安裝進行核對，并用不同顏色的筆標(biāo)識其符合性。（不合格用紅線標(biāo)識，合格用其它顏色線標(biāo)識）。8.1.3.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：純化水系統(tǒng)的安裝情況與現(xiàn)行批準(zhǔn)的圖紙一致。

12、附表4：圖紙確認記錄8.1.4 設(shè)備基本參數(shù)、信息確認8.1.4.1 目的：確認設(shè)備的制造商、型號、基本信息參數(shù)與設(shè)計要求一致；8.1.4.2 方法：列出所有設(shè)備要求檢查的內(nèi)容，將廠家提供的設(shè)計說明書、資料、圖紙的參數(shù)信息、現(xiàn)場檢查與設(shè)計要求進行核對。8.1.4.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備的基本參數(shù)信息與設(shè)計要求一致，滿足使用要求。附表5：設(shè)備基本參數(shù)、信息確認記錄8.1.5 關(guān)鍵部位材質(zhì)及光潔度確認8.1.5.1 目的：確認關(guān)鍵部位的材質(zhì)及光潔度符合設(shè)計要求；8.1.5.2 方法：列出所有關(guān)鍵部位，在圖紙上標(biāo)記出來，核查這些部位的材質(zhì)及光潔度是否具有材質(zhì)證明。8.1.5.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：所有關(guān)鍵部

13、位的材質(zhì)應(yīng)為內(nèi)外拋光的304不銹鋼或316不銹鋼及光潔度Ra0.76m；注射劑車間的過濾濾芯為聚四氟乙烯材質(zhì)，墊片為EPDM?？诜苿┸囬g的過濾濾芯為聚四氟乙烯材質(zhì)，墊片為硅橡膠。附表6：關(guān)鍵部位材質(zhì)及光潔度確認記錄8.1.6 管路斜度檢查8.1.6.1 目的：確認管路、接口均有適當(dāng)?shù)膬A斜角度，確定不會產(chǎn)生積水。8.1.6.2 方法：任選幾段管道，將激光標(biāo)線儀的水平線打到與所選管道一端相切，然后用尺子測所選管道另一端點到水平線的垂直距離D和被測管道兩端距離L，所測得的垂直距離D除以被測管道長度L即為管道的傾斜度。8.1.6.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：斜度應(yīng)0.5%LD附表7：管路斜度檢查記錄8.1.7 盲

14、管確認8.1.7.1 目的：確認所有相連接的管路、接口的安裝符合設(shè)計和相關(guān)指南要求。LD8.1.7.2 方法：A）檢查所有與箱體連接的管路、接口。B）根據(jù)右圖進行計算。C）根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進行判斷。D）填寫確認記錄設(shè)備管道盲管確認記錄。8.1.7.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：L3D附表8：盲管確認記錄8.1.8 焊縫確認8.1.8.1 目的：確認設(shè)備采用焊接處符合設(shè)計使用要求；8.1.8.2 方法：列出所有焊縫連接處，并在圖紙上標(biāo)注出來，核查這些部位是否具備焊縫檢測證明。8.1.8.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：自動焊縫不少于20%應(yīng)有（內(nèi)窺鏡檢測照片）焊縫檢測證明，手工焊縫應(yīng)100%由焊縫檢測證明，焊縫表面不得有氣孔、裂紋、焊瘤

15、、燒穿、弧坑、咬邊、未焊滿等缺陷。附表9：焊縫確認記錄8.1.9 主要設(shè)備安裝確認8.1.9.1 目的：確認主要設(shè)備多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、軟化器、保安過濾器、反滲透裝置、純化水儲罐、送水泵、水消毒系統(tǒng)等的安裝等符合設(shè)計要求和GMP要求。8.1.9.2 方法：設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查安裝是否符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范及本公司要求。8.1.9.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、軟化器、保安過濾器、反滲透裝置、純化水儲罐、送水泵、水消毒系統(tǒng)等設(shè)備均按規(guī)定安裝到位。附表10：主要設(shè)備安裝確認記錄8.1.10 公用工程確認8.1.10.1 目的：確認純化水系統(tǒng)公用工程安裝

16、符合設(shè)計使用要求；8.1.10.2 方法：按附表11所列出的項目查找文件或相關(guān)技術(shù)資料，確認所列出的項目均符合設(shè)計使用要求。8.1.10.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：原水符合GB5749-2006飲用水標(biāo)準(zhǔn)、進水管DN50、壓力0.150.3MPa、流量12m3/h；電器部分：三相五線制，380VAC 50HZ 2.5KW；工業(yè)蒸汽：飽和工業(yè)蒸汽，壓力0.3-0.5MPa壓縮空氣：壓力0.60.8MPa、管徑DN32。附表11：公用工程確認記錄8.1.11 管道的試壓確認8.1.11.1 目的：確認管路分配系統(tǒng)無滲漏。8.1.11.2 方法：采用純化水加壓測試。8.1.11.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：采用工作時壓力的1

17、.5倍水壓進行測試，保壓30分鐘無滲漏，壓降小于等于0.05MPa。附表12：管道試壓確認記錄8.1.12 管道的清洗、鈍化確認8.1.12.1 目的：安裝后新管道及部件的清洗、鈍化符合設(shè)計使用要求；8.1.12.2 方法：與純化水直接接觸的管道及部件用純化水預(yù)沖洗：用純化水沖洗精密過濾器、送水泵、流量計及需鈍化的管路。堿液浸泡清洗：將氫氧化鈉（分析純）用70的熱水配制成1%（W/V）的溶液，將需鈍化處理的部件用配制好的氫氧化鈉溶液浸泡30分鐘以上。沖洗：用大量純化水進行沖洗各部件，至沖洗水的PH和電導(dǎo)率與純化水一致。鈍化：將硝酸(分析純)配制成8%（W/V）的溶液，在49-52溫度下浸泡60

18、分鐘。沖洗：用大量純化水沖洗各部件，至沖洗水的PH和電導(dǎo)率與純化水一致。將各部件上至循環(huán)系統(tǒng)，按純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程SOP-CF-013-01中消毒程序進行消毒。8.1.12.3 接受標(biāo)準(zhǔn)：管道系統(tǒng)已經(jīng)過清洗、鈍化處理，清洗水澄清透明無可見異物，最終進出口純化水的PH和電導(dǎo)率一致。附表13：管道的清洗、鈍化確認記錄8.1.13 下水及排污確認8.1.13.1 目的：檢查并確認下水連接符合規(guī)范要求。（以保證下水道暢通無堵為標(biāo)準(zhǔn)）8.1.13.2 方法：按照設(shè)計圖紙進行實際查對。8.1.13.3 接受標(biāo)準(zhǔn)： 地溝：需排污流暢，無積垢。 地漏材質(zhì) 不銹鋼 管道材質(zhì) 不銹鋼 連接管道直徑 15

19、0mm附表14：下水及排污確認記錄8.1.14 過濾器完整性確認8.1.14.1 目的：確認系統(tǒng)的過濾裝置濾器的完整性。8.1.14.2 方法：根據(jù)公司濾芯完整性測試操作規(guī)程SOP-SB-019-01檢測。8.1.14.3 接受標(biāo)準(zhǔn)：過濾器名稱濾芯材質(zhì)孔徑（m）浸潤溶液標(biāo)準(zhǔn)起泡點壓力（Mpa）呼吸器濾芯1聚四氟乙烯0.22異丙醇：純化水6：4大于等于0.08呼吸器濾芯2聚四氟乙烯0.22異丙醇：純化水6：4大于等于0.08呼吸器濾芯3聚四氟乙烯0.22異丙醇：純化水6：4大于等于0.08附表15：過濾器完整性確認記錄8.1.15 噴淋效果確認8.1.15.1 目的：確保儲罐所有的內(nèi)表面隨時處于

20、濕潤狀態(tài)，用以控制純化水系統(tǒng)中的微生物。8.1.15.2 方法：用核黃素配制成（0.10.2g/L）濃度的核黃素純化水溶液，均勻噴涂在儲罐內(nèi)表面，然后打開循環(huán)管路閥門和送水泵，使循環(huán)運行30分鐘后關(guān)閉送水泵，打開儲罐人孔，用黑光燈照射（365nm）觀測儲罐內(nèi)表面是否全部被噴淋的純化水噴淋沖洗掉均勻噴涂的核黃素。8.1.15.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：儲罐內(nèi)表面均勻噴涂核黃素全部被噴淋掉。附表16：噴淋效果確認記錄8.1.16 相關(guān)SOP確認8.1.16.1 目的：確保在運行確認OQ實施前相關(guān)操作SOP已具備且被培訓(xùn)。8.1.16.2 方法：列出運行確認中要用到的相關(guān)文件，核查所列文件是否已具備，所列文件是

21、否都均已培訓(xùn)。8.1.16.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：運行確認中要用到的SOP均已具備，且能滿足操作要求。附表17：相關(guān)SOP確認記錄8.1.17 安裝確認總結(jié)報告在上述所有項目完成后，對上述確認的項目進行總結(jié)評價。具體詳見安裝確認總結(jié)評價報告。8.2 運行確認（OQ）8.2.1 電源控制系統(tǒng)確認8.2.1.1 目的：確認電源配置、開關(guān)控制系統(tǒng)符合設(shè)計及使用要求；8.2.1.2 方法：操作人員按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，分別對純化水系統(tǒng)的各個控制開關(guān)進行確認。8.2.1.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：控制系統(tǒng)開關(guān)正常，滿足設(shè)計使用要求。附表18：電源控制系統(tǒng)確認記錄8.2.2 多介質(zhì)過濾器

22、運行確認8.2.2.1 目的：確認多介質(zhì)過濾器運行各項參數(shù)滿足設(shè)計和使用要求；8.2.2.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察多介質(zhì)過濾器進水壓力、出水的水質(zhì)（污染指數(shù)）及出水流量，1次/班。8.2.2.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：進水壓力0.3Mpa、出水流量12m3/h、出水污染指數(shù)3。附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.3 活性炭過濾器運行確認8.2.3.1 目的：確認活性炭過濾器運行各項參數(shù)滿足設(shè)計和使用要求；8.2.3.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察活性炭過濾器進水壓力和過濾后出水的余氯，1次/班。8.2.3.3

23、合格標(biāo)準(zhǔn)：進水壓力0.3Mpa、出水的余氯0.1mg/L。附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.4 軟化器運行確認8.2.4.1 目的：確認軟化裝置運行時各項參數(shù)性能指標(biāo)滿足設(shè)計和使用要求；8.2.4.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察軟化器裝置進水壓力和出水的硬度，1次/班。8.2.4.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：運行時的進水壓力0.3Mpa，出水硬度20mg/L。附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.5 保安過濾器運行確認8.2.5.1 目的：確定保安過濾器運行時的各項參數(shù)滿足設(shè)計和使用要求；8.2.5.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01

24、進行操作，觀察記錄過濾器前后的壓差。1次/班。8.2.5.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：過濾器前后壓差0.05MPa附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.6 一級反滲透運行確認8.2.6.1 目的：確保一級RO運行時的各項參數(shù)指標(biāo)滿足設(shè)計和使用要求；8.2.6.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察記錄一級RO進水壓力、產(chǎn)水的電導(dǎo)率、產(chǎn)水流量，1次/班。8.2.6.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：進水壓力1.5Mpa、產(chǎn)水電導(dǎo)率20s/cm、產(chǎn)水流量9.0m3/h。附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.7 二級反滲透運行確認8.2.7.1 目的：確保二級RO運行時的各項參數(shù)指標(biāo)滿足設(shè)計要求；

25、8.2.7.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察記錄二級RO進水壓力、產(chǎn)水流量、產(chǎn)水的電導(dǎo)率、溫度、性狀及酸堿度，1次/班。8.2.7.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：進水壓力1.5MPa、產(chǎn)水流量8m3/h、產(chǎn)水電導(dǎo)率5s/cm（251）、溫度30、性狀：本品應(yīng)為無色的澄明液體，無臭、無味、酸堿度：取本品10ml置試管中，加甲基紅2滴不顯紅色，另取本品10ml置試管中，加溴麝香草芬蘭5滴不顯藍色。附表19：制備系統(tǒng)運行確認記錄8.2.8 純化水送水泵運行確認8.2.8.1 目的：確認純化水系統(tǒng)中純化水送水泵各項性能指標(biāo)符合設(shè)計及使用要求；8.2.8.2 方法：操作人員按純

26、化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察設(shè)備轉(zhuǎn)軸的運轉(zhuǎn)方向和運行是否平穩(wěn)，用萬用表測泵運行時的電壓，泵的流量等。8.2.8.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備運行平穩(wěn)，轉(zhuǎn)動方向與設(shè)計一致，電壓測試值應(yīng)為設(shè)計值5%內(nèi)，泵的流量與設(shè)計流量相當(dāng)。附表20：純化水送水泵運行確認記錄8.2.9 回水流速、溫度確認8.2.9.1 目的：確認純化水系統(tǒng)的流速符合設(shè)計要求，循環(huán)回水溫度滿足要求；8.2.9.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，觀察回水管路上的流量計、溫度計上所顯示的數(shù)值。1次/班。（=Q/S（Q為純化水瞬間流量，S為純化水管的截面積）。8.2.9.3 合格

27、標(biāo)準(zhǔn)：湍流流速1.52m/s、回水溫度30。附表21：回水流速、溫度確認記錄8.2.10 消毒系統(tǒng)確認8.2.10.1 目的：確保消毒系統(tǒng)各指標(biāo)滿足設(shè)計要求；8.2.10.2 方法：按純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程SOP-CF-010-01進行操作，觀察記錄消毒系統(tǒng)的工業(yè)蒸汽壓力、消毒純化水溫度、回水溫度、消毒時間。8.2.10.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：工業(yè)蒸汽壓力0.3Mpa、消毒純化水溫度83、回水溫度80、消毒時間為：大于等于2小時。附表22：循環(huán)系統(tǒng)消毒確認記錄8.2.11 自動控制裝置確認8.2.11.1 目的：確認水系統(tǒng)的自動控制裝置功能滿足設(shè)計使用要求；8.2.11.2 方法：1）原水箱液位

28、控制確認：原水箱的飲用水進水由浮球閥自動控制。當(dāng)液位低于浮球啟動液位時，浮球閥自動打開，從而保證原水箱不缺水，當(dāng)達到高液位時，浮球閥自動關(guān)閉，從而避免水從原水箱溢出；2）原水泵控制確認：當(dāng)原水箱液位低于低液位時，原水泵自動停止，以避免由于原水箱缺水造成原水泵空轉(zhuǎn)而導(dǎo)致泵損壞，當(dāng)原水箱液位上升至中液位時，原水泵允許啟動。當(dāng)中間水箱液位上升至高液位時，原水泵自動停止，從而避免水從中間水箱溢出，當(dāng)液位下降至中液位時，原水泵自動重新啟動，從而保證中間水箱不缺水。3）一級高壓泵控制確認：當(dāng)原水泵開至程控狀態(tài)下，一級高壓泵允許啟動；當(dāng)中間水箱液位下降至低液位時，一級高壓泵自動停止，以避免由于中間水箱缺水造

29、成一級高壓泵空轉(zhuǎn)而導(dǎo)致泵損壞，當(dāng)液位上升至中液位時，一級高壓泵自動重新啟動；一級高壓泵的出口壓力大于高壓保護設(shè)定值時，高壓泵停止運行。4）二級高壓泵控制確認：當(dāng)純化水儲罐液位達到設(shè)定最高液位時，二級高壓泵自動停止，以防止水滿溢出，當(dāng)純化水儲罐液位下降至設(shè)定中間液位時，二級高壓泵自動重新啟動；二級高壓泵的進口壓力小于低壓保護設(shè)定值時，高壓泵停止運行；二級高壓泵的出口壓力高于高壓保護設(shè)定值時，高壓泵停止運行。5）送水泵控制確認：當(dāng)純化水儲罐液位下降至最低設(shè)定液位時，為避免由于純化水儲罐缺水而造成純化水送水泵吸空現(xiàn)象，送水泵將自動停止，液位恢復(fù)時，純化水送水泵自動重新啟動。 6）加藥裝置與各泵的聯(lián)運

30、，確保各泵啟動后，相應(yīng)的加藥裝置能正常啟動，保障生產(chǎn)質(zhì)量合格的處理水；8.2.11.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：各自動裝置能按設(shè)計要求聯(lián)動；附表23：自動控制裝置確認記錄8.2.12 軟件確認8.2.12.1 目的：確認純化水控制系統(tǒng)軟件能夠滿足系統(tǒng)各項控制要求；8.2.12.2 方法：當(dāng)純化水系統(tǒng)設(shè)定自動控制功能后，檢查軟件自動控制與實際運行是否一致；8.2.12.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：1）本系統(tǒng)由西門子Smart1000 IE可編邏輯控制器（PLC）控制，有操作界面和記錄儀，能夠記錄不同狀態(tài)下的工藝參數(shù)。2）系統(tǒng)所有的在線參數(shù)均能實現(xiàn)自動記錄保存，實現(xiàn)系統(tǒng)自動化管理。3）當(dāng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，系統(tǒng)自動報警并顯示故障

31、原因。4）PLC電源電壓應(yīng)為24VDC；5）按照廠商提供的操作說明書，每步操作均運行正常。6）軟件安全性符合三級密碼管理要求附表24：軟件確認記錄8.2.13 操作SOP適用性確認8.2.13.1 目的：建立合理的操作SOP8.2.13.2 方法：根據(jù)運行確認結(jié)果確認或按運行確認結(jié)果重新起草或修訂SOP。8.2.13.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合操作運行，操作運行方便。附表25：操作SOP適用性確認記錄8.2.14 純化水制備系統(tǒng)運行確認8.1.14.1 目的 ：確保二級RO運行時的各項參數(shù)指標(biāo)滿足設(shè)計要求；8.1.14.2 方法：按純化水制備系統(tǒng)操作規(guī)程SOP-CF-009-01進行操作，二級RO運行

32、正常后，對純化水制備系統(tǒng)二級RO產(chǎn)水進行連續(xù)三天進行取樣，由QC檢測，一次/天；合格后才可以進入性能驗證。8.1.14.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：二級RO產(chǎn)水符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-002-01。附表26：純化水運行水質(zhì)檢測記錄8.2.15 運行確認總結(jié)在上述所有項目完成后，對上述確認的項目進行總結(jié)評價。具體詳見運行確認總結(jié)評價報告。8.3 性能確認（PQ） 純化水系統(tǒng)安裝確認與運行確認完成且合格后，經(jīng)驗證小組審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對純化水系統(tǒng)進行性能確認。進行性能確認的目的是確認純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和使用數(shù)量的純化水。8.3.1 性能確認周期8.3

33、.1.1 性能周期：純化水系統(tǒng)按設(shè)計要求正常運行后，開始性能確認；性能確認分3個階段：第1階段：連續(xù)2周目的：運行參數(shù)的確認；確定SOP方法：分別對循環(huán)分配系統(tǒng)1：二級反滲透、純化水儲罐1、總出水口1、總回水口1、純蒸汽發(fā)生器、多效蒸餾水機每天取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)2：總出水口2、總回水口2及各使用點每天取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)3：純化水儲罐2、總出水口3、總回水口3、及各使用點每天取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。和循環(huán)分配系統(tǒng)4：純化水儲罐3、總出水

34、口4、總出水口4及各使用點每天取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。合格標(biāo)準(zhǔn)：按純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-002-01進行判斷，合格后才可以進行下階段性能測試。附錄27-1：純化水循環(huán)系統(tǒng)1性能第一階段確認記錄附錄27-2：純化水循環(huán)系統(tǒng)2性能第一階段確認記錄附錄27-3：純化水循環(huán)系統(tǒng)3性能第一階段確認記錄附錄27-4：純化水循環(huán)系統(tǒng)4性能第一階段確認記錄第2階段：2周目的：確認水系統(tǒng)能持續(xù)生產(chǎn)出合格的純化水；系統(tǒng)停運24小時后按清潔、消毒程序消毒后仍符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用要求；確定系統(tǒng)消毒程序和周期方法：分別對循環(huán)分配系統(tǒng)1：二級反滲透、純化水儲罐1、總出水口1、

35、總回水口1每天取樣，純蒸汽發(fā)生器和多效蒸餾水機每周取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)2：總出水口2、總回水口2每天取樣，各使用點每周取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)3：純化水儲罐2、總出水口3、總回水口3每天取樣，各使用點每周取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。和循環(huán)分配系統(tǒng)4：純化水儲罐3、總出水口4、總回水口4每天取樣，各使用點每周取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。取樣結(jié)束后對整個循環(huán)系統(tǒng)進行消毒，再按驗證取樣計劃進行取樣檢測。合格標(biāo)準(zhǔn)：按

36、純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-002-01進行判斷，合格后才可以正常生產(chǎn)使用和進行下階段性能測試。附錄28-1：純化水循環(huán)系統(tǒng)1性能第二階段確認記錄附錄28-2：純化水循環(huán)系統(tǒng)2性能第二階段確認記錄附錄28-3：純化水循環(huán)系統(tǒng)3性能第二階段確認記錄附錄28-4：純化水循環(huán)系統(tǒng)4性能第二階段確認記錄8.3.1.2 性能確認取樣計劃：取樣點號取樣點名稱檢測項目第一階段第二階段第三階段2原水箱取樣點性狀、色度、渾濁度、臭和味、肉眼可見物、PH、氯化物、硫酸鹽、微生物限度一次/天測兩周/3多介質(zhì)過濾器取樣點出水濁度一次/天測兩周/4活性炭過濾器取樣點出水余氯一次/天測兩周/5軟化器取樣點總硬度一次/天測

37、兩周/6一級反滲透取樣點電導(dǎo)率一次/天測兩周/7二級反滲透取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年8純化水儲罐1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年41純化水儲罐2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年52純化水儲罐3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年11總出水口1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年9總出水口2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年42總出水口3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、

38、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年53總出水口4取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年12總回水口1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年10總回水口2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年43總回水口3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年54總回水口4取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/天測兩周一次/周測一年13純蒸汽發(fā)生器電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/周測兩周一次/月測一年14多效蒸餾水機電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物

39、一次/天測兩周一次/周測兩周一次/月測一年154044515561各使用點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/天測兩周一次/周測兩周一次/月測一年8.3.2 系統(tǒng)的清潔、消毒：8.3.2.1 清潔、消毒確認：目的：性能確認內(nèi)容包含系統(tǒng)的清潔、消毒確認，周期時間的合理性需要進行確認。方法：系統(tǒng)正式投運時按照純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程SOP-CF-010-01執(zhí)行系統(tǒng)的清潔、消毒程序。合格標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)的清潔、消毒周期合理 驗證期間純化水儲罐及循環(huán)管路應(yīng)保持循環(huán)，并按擬定的清潔、消毒周期進行清潔、消毒并記錄于附表29：清潔、消毒確認記錄。8.3.2.2 清潔、消毒周期：序號部件名稱清潔周期消毒周期更換周期

40、1原水儲罐1次/2月1次/3月2中間水儲罐1次/2月3純化水儲罐11次/2周1次/2周4純化水儲罐21次/2周1次/2周5純化水儲罐31次/2周1次/2周6加藥箱1次/2月7多介質(zhì)過濾器1次/2周1次/一年8活炭過濾器1次/2周1次/3月1次/一年9軟化器1次/2周1次/一年10保安過濾器1次/2月1次/2月11呼吸器11次/2周1次/2周1次/6月12呼吸器21次/2周1次/2周1次/6月13呼吸器31次/2周1次/2周1次/6月14循環(huán)管路11次/2周1次/2周15循環(huán)管路21次/2周1次/2周16循環(huán)管路31次/2周1次/2周17循環(huán)管路41次/2周1次/2周第3階段：1年目的：確認清潔

41、、消毒SOP和季節(jié)的變化對水的影響方法：分別對循環(huán)分配系統(tǒng)1：二級反滲透、純化水儲罐1、總出水口1、總回水口1每周取樣，純蒸汽發(fā)生器和多效蒸餾水機每月取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)2：總出水口2、總回水口2每周取樣，各使用點每月取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。循環(huán)分配系統(tǒng)3：純化水儲罐2、總出水口3、總回水口3每周取樣，各使用點每月取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。和循環(huán)分配系統(tǒng)4：純化水儲罐3、總出水口4、總回水口4每周取樣，各使用點每月取樣；按純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC

42、-052-01進行檢測。合格標(biāo)準(zhǔn)：按純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-002-01進行判斷，合格后才按日常監(jiān)測周期進行正常監(jiān)測。附錄30-1：純化水循環(huán)系統(tǒng)1性能第三階段確認記錄附錄30-2：純化水循環(huán)系統(tǒng)2性能第三階段確認記錄附錄30-3：純化水循環(huán)系統(tǒng)3性能第三階段確認記錄附錄30-4：純化水循環(huán)系統(tǒng)4性能第三階段確認記錄8.3.3 檢測方法根據(jù)飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-001-01、純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-052-01進行檢測。8.3.4 標(biāo)準(zhǔn)8.3.4.1 原水合格標(biāo)準(zhǔn)：見飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-001-01序號檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定1性狀本品為無色的澄清的液體；無臭，無味。2色

43、度15度3渾濁度1NTU4臭和味應(yīng)無異臭，無異味5肉眼可見物應(yīng)無可見異物6PHPH值應(yīng)為6.58.57氯化物250mg/L8硫酸鹽250mg/L9微生物限度菌落總數(shù)100CFU/mL總大腸菌群不得檢出耐熱大腸菌群不得檢出大腸埃希菌不得檢出8.3.4.2 預(yù)處理水合格標(biāo)準(zhǔn)： 取樣點號取樣點名稱檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定2原水箱取樣點外觀無色澄清液體，無臭，無味微生物限度菌落總數(shù)100CFU/mlpH值6.58.5色度15度氯化物250mg/L硫酸鹽250mg/L3多介質(zhì)過濾器取樣點出水濁度34活性炭過濾器取樣點出水余氯0.1ppm5軟化器取樣點總硬度20mg/L6一級反滲透取樣點電導(dǎo)率20s/cm(251

44、)8.3.4.3 純化水合格標(biāo)準(zhǔn)：見純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-002-01序號檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定1性狀本品為無色的澄清的液體；無臭，無味2酸堿度加甲基紅，不得顯紅色；加溴香草酚藍，不得顯藍色4硝酸鹽0.000006%5亞硝酸鹽0.000002%6氨0.00003%7電導(dǎo)率5s/cm(251)8易氧化物加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。9不揮發(fā)物遺留殘渣1mg10重金屬0.00001%15微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)合格限100CFU/ml8.3.5 性能確認總結(jié)在第一階段和第二階段所有項目完成后，對上述確認的項目進行總結(jié)評價，并用趨勢分析圖進行匯總。具

45、體詳見性能確認總結(jié)評價報告。9 異常情況處理程序 純化水系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、監(jiān)控規(guī)程、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列規(guī)程進行處理：9.1 個別點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象時，這時必須在用水口或取樣口貼紅色標(biāo)志，并重新取樣檢驗，檢驗合格才能正常使用。9.2 使用點微生物警戒限為50CFU/ml；糾偏限為75CFU/ml；合格限100CFU/ml。（a）當(dāng)純化水微生物指標(biāo)50CFU/ml可以正常運行；（b）當(dāng)純化水 微生物指標(biāo)大于50CFU/ml小于75CFU/ml觀察運行；（c）當(dāng)純化水微生物指標(biāo)75CFU/

46、ml時，應(yīng)清潔純化水系統(tǒng)設(shè)備及管路；并對管路及過濾器進行巴氏消毒；或更換過濾器的濾芯后運行并檢測微生物，直到微生物指標(biāo)50CFU/ml時，才可正常運行。9.3 純化水循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)保持循環(huán)，如果由于特殊原因（檢修、維護、改造等）停止運行小于24小時，應(yīng)排空管道及儲罐內(nèi)的純化水；檢修、維護改造完成后再對整個循環(huán)系統(tǒng)進行消毒，消毒后進行取樣檢測，經(jīng)檢測合格后系統(tǒng)方可投入使用。10 偏差與變更當(dāng)確認實施過程中出現(xiàn)偏差與變更情況時，按偏差處理管理規(guī)程SMP-QA-011-01或者變更控制管理規(guī)程SMP-QA-010-01進行調(diào)查處理。在變更未被批準(zhǔn)或者偏差結(jié)束前應(yīng)暫停確認的實施，根據(jù)變更或者偏差評估結(jié)果確

47、定是否繼續(xù)確認的實施。附表31：偏差、變更確認記錄 11 再驗證周期驗證小組組長對驗證結(jié)果進行分析，如果結(jié)果滿足要求，可制定如下監(jiān)控周期及再驗證周期：日常監(jiān)測取樣點號取樣點名稱檢測項目取樣計劃2原水儲罐取樣點GB5749-2006一次/年性狀、色度、渾濁度、臭和味、肉眼可見物、PH、氯化物、硫酸鹽、微生物限度一次/月3多介質(zhì)過濾器取樣點出水濁度SDI3一次/日4活性炭過濾器取樣點出水余氯0.1mg/L一次/日5軟化器取樣點出水硬度20mg/L一次/日7二級反滲透取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周8純化水儲罐1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周41純化水儲罐2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生

48、物一次/周52純化水儲罐3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周11總出水1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周9總出水2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周42總出水3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周53總出水4取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周12總回水1取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周10總回水2取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周43總回水3取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周54總回水4取樣點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/周13純蒸汽發(fā)生器電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/月14多效蒸餾水機電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/月154044515561各使用點電導(dǎo)率、化學(xué)指標(biāo)、微生物一次/月重新取樣程序 出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：1、