6第五章細菌的感染與致病機理

1、第五章第五章 細菌的致病機理細菌的致病機理 內(nèi)容提要內(nèi)容提要第一節(jié)第一節(jié) 細菌的致病性和毒力細菌的致病性和毒力第二節(jié)第二節(jié) 細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)細菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)第三節(jié)第三節(jié) 細菌的毒力的增強與減弱細菌的毒力的增強與減弱第四節(jié)第四節(jié) 病原菌與傳染病原菌與傳染感染感染(infection)(infection)：病原微生物侵入宿主體內(nèi)病原微生物侵入宿主體內(nèi)持續(xù)存在持續(xù)存在或或增殖增殖現(xiàn)象?，F(xiàn)象。發(fā)病發(fā)病(disease)(disease)：指病原微生物感染后，對宿主造成明顯?。褐覆≡⑸锔腥竞?，對宿主造成明顯病 理損害理損害的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。病原微生物病原微生物(pathogenic

2、microorganism):(pathogenic microorganism):致機體發(fā)病的微生物。致機體發(fā)病的微生物。第一節(jié)第一節(jié) 細菌的致病性和毒力細菌的致病性和毒力致病性致病性(pathogenicty):(pathogenicty):病原菌在一定的條件下，能在宿主體內(nèi)病原菌在一定的條件下，能在宿主體內(nèi) 引起感染的能力稱為引起感染的能力稱為致病性致病性。毒力毒力(virulent):(virulent):指同種病原微生物的不同株的致病力在程度上指同種病原微生物的不同株的致病力在程度上 的差異。毒力是病原微生物株的特征。的差異。毒力是病原微生物株的特征。 u細菌毒力的測定細菌毒力的測定

3、1.1.半數(shù)致死量半數(shù)致死量(ld(ld5050) )：指能使實驗動物在接種后一定時限內(nèi)死亡：指能使實驗動物在接種后一定時限內(nèi)死亡 一半，所需的微生物或毒素的量。一半，所需的微生物或毒素的量。2.2.半數(shù)感染量半數(shù)感染量(id(id5050) )：指能使實驗動物在接種后一定時限內(nèi)感染：指能使實驗動物在接種后一定時限內(nèi)感染 一半，所需的微生物或毒素的量。一半，所需的微生物或毒素的量。第二節(jié)第二節(jié) 細菌的毒力因子細菌的毒力因子毒力因子毒力因子侵襲力（侵襲力（invasiveness)invasiveness)毒素毒素(virulence)(virulence) 一、侵襲力一、侵襲力（invasiv

4、eness)invasiveness)侵襲力：侵襲力：病原微生物在機體內(nèi)定殖，突破防御屏障，內(nèi)化作病原微生物在機體內(nèi)定殖，突破防御屏障，內(nèi)化作 用，繁殖和擴散的這種能力。用，繁殖和擴散的這種能力。1.1.定殖定殖(colonization):(colonization):2.2.干擾或逃避宿主的防御機制干擾或逃避宿主的防御機制：3.3.內(nèi)化作用：內(nèi)化作用：4.4.在體內(nèi)增殖在體內(nèi)增殖：5.5.在體內(nèi)擴散在體內(nèi)擴散：定殖：病原微生物在機體內(nèi)定居繁殖的過程定殖：病原微生物在機體內(nèi)定居繁殖的過程黏附素黏附素(adhesin)：如菌毛、外膜蛋白如菌毛、外膜蛋白(omp)(omp)、磷壁酸、磷壁酸(lt

5、a) (lta) 等。等。外膜蛋白外膜蛋白（ompomp）細胞膜細胞膜周質(zhì)間隙周質(zhì)間隙外膜外膜病原體的抗吞噬、逃避抗體機制病原體的抗吞噬、逃避抗體機制抵抗吞噬作用：抵抗吞噬作用： 抑制吞噬細胞的攝取和接觸抑制吞噬細胞的攝取和接觸 在吞噬細胞內(nèi)生存：在吞噬細胞內(nèi)生存： 殺死或損傷吞噬細胞：殺死或損傷吞噬細胞：抵抗體液免疫：抵抗體液免疫： 抗原偽裝或抗原變異抗原偽裝或抗原變異 破壞抗體：破壞抗體：逃避抗體補體：逃避抗體補體：進入吞噬細胞或非吞噬細胞內(nèi)部的過程進入吞噬細胞或非吞噬細胞內(nèi)部的過程病原體合成和分泌有利于細菌擴散的物質(zhì)病原體合成和分泌有利于細菌擴散的物質(zhì)（1）透明質(zhì)酸酶）透明質(zhì)酸酶（2）膠

6、原酶）膠原酶（3）磷脂酶）磷脂酶（4）神經(jīng)氨酸酶）神經(jīng)氨酸酶（5）溶纖維蛋白酶）溶纖維蛋白酶（6）凝固酶）凝固酶（血漿凝固酶）（血漿凝固酶）（7）卵磷脂酶）卵磷脂酶二、毒素二、毒素（toxin)toxin)毒素毒素: :有些病原微生物產(chǎn)生的具有毒性作用的特殊化學(xué)物質(zhì)。有些病原微生物產(chǎn)生的具有毒性作用的特殊化學(xué)物質(zhì)。 毒素毒素外毒素（外毒素（exotoxin)內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（endotoxin)外毒素：外毒素：是某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細胞有是某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細胞有 毒性的可溶性蛋白質(zhì)。毒性的可溶性蛋白質(zhì)。1.1.外毒素外毒素外毒素特性外毒素特性：（1 1

7、）毒性強：）毒性強：（2 2）對組織器官有選擇性毒性作用：）對組織器官有選擇性毒性作用： 類毒素（類毒素（toxoid):toxoid):外毒素外毒素經(jīng)經(jīng)0.3-0.5%0.3-0.5%甲醛溶液甲醛溶液處理后脫毒，處理后脫毒， 喪失毒性喪失毒性，但乃保留，但乃保留抗原性的物質(zhì)?？乖缘奈镔|(zhì)。（4 4）穩(wěn)定性低：）穩(wěn)定性低：（5）可轉(zhuǎn)變?yōu)轭惗舅兀海┛赊D(zhuǎn)變?yōu)轭惗舅兀海?）具有良好的抗原性）具有良好的抗原性外毒素組成：外毒素組成：la a、b b亞單位單獨均無毒性，亞單位單獨均無毒性，b b亞單位單獨與細胞膜受體結(jié)合，阻斷亞單位單獨與細胞膜受體結(jié)合，阻斷完整毒素的結(jié)合，完整毒素的結(jié)合，b b亞單位能

8、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，用于亞單位疫苗生產(chǎn)。亞單位能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，用于亞單位疫苗生產(chǎn)。外毒素是蛋白質(zhì)組成，由外毒素是蛋白質(zhì)組成，由a、b兩個亞單位構(gòu)成。兩個亞單位構(gòu)成。la亞單位亞單位（活性亞單位）：毒素活性中心，決定毒素的毒性（活性亞單位）：毒素活性中心，決定毒素的毒性lb亞單位亞單位（結(jié)合單位）：能使毒素分子特異性地結(jié)合在宿主易（結(jié)合單位）：能使毒素分子特異性地結(jié)合在宿主易感組織的細胞膜受體上，并協(xié)助感組織的細胞膜受體上，并協(xié)助a亞單位穿過細胞膜。亞單位穿過細胞膜。決定免決定免疫原性疫原性。a a亞單位亞單位b b亞單位亞單位內(nèi)毒素內(nèi)毒素: :內(nèi)毒素指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖內(nèi)毒素指革蘭氏陰性菌外

9、膜中的脂多糖(lps)(lps)成分，成分， 細菌在死亡后裂解后才釋放。細菌在死亡后裂解后才釋放。2.2.內(nèi)毒素內(nèi)毒素（endotoxin):endotoxin):弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類毒素弱；甲醛處理不形成類毒素強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素甲醛液處理脫毒形成類毒素抗原性抗原性較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、礙、休克、dicdic等等強，對組織器官有選擇性毒強，對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊

10、臨床表現(xiàn)害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)毒性作用毒性作用160 160 ，2-4h2-4h才被破壞才被破壞60-80 60-80 ，30min30min被破壞被破壞穩(wěn)定性穩(wěn)定性脂多糖脂多糖蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)化學(xué)成分化學(xué)成分細胞壁組分，菌裂解后釋放細胞壁組分，菌裂解后釋放從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放后釋放存在部分存在部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陽性菌與部分革蘭陰性革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌菌來源來源內(nèi)毒素外毒素區(qū)別要點外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別第三節(jié)第三節(jié) 細菌毒力的增強與減弱細菌毒力的增強與減弱一、細菌毒力減弱的方法一、細菌毒力減弱的方法1.1.體外連續(xù)傳代培

11、養(yǎng)體外連續(xù)傳代培養(yǎng)2.2.高于最適生長溫度培養(yǎng)高于最適生長溫度培養(yǎng)3.3.含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)4.4.特殊氣體條件下培養(yǎng)特殊氣體條件下培養(yǎng)5.5.通過非易感動物通過非易感動物6.6.通過基因工程方法通過基因工程方法二、細菌毒力增強的方法二、細菌毒力增強的方法 回歸易感動物是增強細菌毒力的最佳方法?；貧w易感動物是增強細菌毒力的最佳方法。第四節(jié)第四節(jié) 病原菌與傳染病原菌與傳染傳染：傳染：是指病原微生物侵入機體，突破機體的防御機構(gòu)，在一定是指病原微生物侵入機體，突破機體的防御機構(gòu)，在一定的部位生長繁殖，并引起不同程度的的部位生長繁殖，并引起不同程度的病理變化病

12、理變化過程。過程。隱性傳染隱性傳染：病原微生物侵入機體，在一定的部位生長繁殖，發(fā)生：病原微生物侵入機體，在一定的部位生長繁殖，發(fā)生 輕度的病理變化，但此輕度的病理變化，但此變化不表現(xiàn)為臨床癥狀變化不表現(xiàn)為臨床癥狀。 顯性傳染顯性傳染：病原微生物侵入宿主體內(nèi)，生長繁殖，引起機體發(fā)生：病原微生物侵入宿主體內(nèi)，生長繁殖，引起機體發(fā)生 病理變化，病理變化，表現(xiàn)為臨床癥狀表現(xiàn)為臨床癥狀。 局部傳染局部傳染：是指病原微生物侵入宿主體內(nèi)后，在一定的部位定：是指病原微生物侵入宿主體內(nèi)后，在一定的部位定 居，生長繁殖產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起居，生長繁殖產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起局部病理變化局部病理變化。全身傳染全身傳染：是指

13、病原微生物侵入宿主體內(nèi)后，全身擴散，對：是指病原微生物侵入宿主體內(nèi)后，全身擴散，對全身全身 引起病理變化引起病理變化。帶菌現(xiàn)象帶菌現(xiàn)象：是指病原微生物雖然侵入宿主體內(nèi)，并不引起傳染，：是指病原微生物雖然侵入宿主體內(nèi)，并不引起傳染，而只呈現(xiàn)而只呈現(xiàn)無害寄生狀態(tài)無害寄生狀態(tài)；或者動物發(fā)病痊愈及臨床康復(fù)期后的一；或者動物發(fā)病痊愈及臨床康復(fù)期后的一定時間，定時間，機體內(nèi)乃有病原菌機體內(nèi)乃有病原菌存在，不斷排菌。存在，不斷排菌。 一、病原菌引起動物傳染的條件一、病原菌引起動物傳染的條件1 1、病原菌的毒力與數(shù)量、病原菌的毒力與數(shù)量2 2、侵入途徑（門戶）、侵入途徑（門戶）3 3、動物機體的易感性、動物機

14、體的易感性4 4、外界環(huán)境條件的影響、外界環(huán)境條件的影響二、病原菌傳染的途徑二、病原菌傳染的途徑三、病原菌的排除途徑三、病原菌的排除途徑1.1.呼吸道傳染：呼吸道傳染：2.2.消化道傳染：消化道傳染：3.3.皮膚、粘膜創(chuàng)傷傳染：皮膚、粘膜創(chuàng)傷傳染：4.4.接觸傳染：接觸傳染：5.5.節(jié)肢動物傳染：節(jié)肢動物傳染：6.6.生殖道和泌尿道傳染：生殖道和泌尿道傳染：1.1.局部傳染時：局部傳染時：2.2.呼吸道傳染時：呼吸道傳染時：3.3.消化道傳染時：消化道傳染時：4.4.泌尿生殖道傳染時：泌尿生殖道傳染時：病灶破潰，隨分泌物、膿汁病灶破潰，隨分泌物、膿汁呼吸道分泌物、痰、鼻汁、咳嗽、噴嚏呼吸道分泌

15、物、痰、鼻汁、咳嗽、噴嚏隨糞便、嘔吐物隨糞便、嘔吐物尿、陰道分泌物尿、陰道分泌物四、傳染病微生物診斷的常規(guī)內(nèi)容和步驟四、傳染病微生物診斷的常規(guī)內(nèi)容和步驟1. 檢驗材料采取：檢驗材料采?。?. 抹片染色鏡檢：抹片染色鏡檢：3. 分離培養(yǎng)：分離培養(yǎng)：4. 生理、生化特性檢查：生理、生化特性檢查：5. 動物試驗：動物試驗：6. 血清學(xué)試驗：血清學(xué)試驗：取料準(zhǔn)確、無菌操作、正確運輸和保存。取料準(zhǔn)確、無菌操作、正確運輸和保存。形態(tài)學(xué)觀察形態(tài)學(xué)觀察獲得純培養(yǎng)獲得純培養(yǎng)觀察培養(yǎng)特性，檢測生化特性觀察培養(yǎng)特性，檢測生化特性觀察致病性、病變等。觀察致病性、病變等。常規(guī)血清學(xué)檢查常規(guī)血清學(xué)檢查* * 從上述從上述檢測結(jié)果，綜合分析得出微生物診斷檢測結(jié)果，綜合分析得出微生物診斷 1.1.何謂半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒力、侵襲力？何謂半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒力、侵襲力？ 2.2.什么是細菌外毒素什么是細菌外毒素? ?其基本特