本藥物的基本結(jié)構(gòu)是芳環(huán)氨基烴胺基

1、 本章藥物的基本結(jié)構(gòu)是本章藥物的基本結(jié)構(gòu)是芳環(huán)、氨芳環(huán)、氨基、烴胺基基、烴胺基。概概 述述r nh2胺胺nh2芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基本本章章主主要要涉涉及及三三類類藥藥物物（2 2）酰胺類：）酰胺類：代表藥物有對乙酰氨代表藥物有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸利多卡因等。利多卡因等。（1 1）對氨基苯甲酸酯類：）對氨基苯甲酸酯類：代表藥物代表藥物有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸丁卡因等。丁卡因等。（3 3）苯乙胺類：）苯乙胺類：代表藥物有腎上腺代表藥物有腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴胺等。胺等

2、。一、對氨基苯甲酸酯類藥物一、對氨基苯甲酸酯類藥物 1 1、基本結(jié)構(gòu)：均具有對氨基苯甲、基本結(jié)構(gòu)：均具有對氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。coor2nr1h第一節(jié)第一節(jié) 芳胺類藥物的分析芳胺類藥物的分析h2ncooch2ch2n(c2h5)2 hcl鹽酸普魯卡因cooc2h5h2n苯佐卡因苯佐卡因cooch2ch2n(c2h5)2ch3(ch2)3nhhcl鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因conhch2ch2n(c2h5)2h2nhcl鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基芳伯氨基，顯，顯重氮重氮化化- -偶合偶合反應(yīng)；可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)；易氧反應(yīng)；可與芳醛發(fā)生

3、縮合反應(yīng)；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性?；兩取｛}酸丁卡因無此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯鍵酯鍵（或（或酰胺鍵酰胺鍵），易），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。2 2、主要化學(xué)性質(zhì)、主要化學(xué)性質(zhì)（3 3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子側(cè)鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng)。與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng)。（4 4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，或低熔點固體，難溶

4、于水，可溶于有機溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。 二、酰胺類藥物二、酰胺類藥物 1 1、基本結(jié)構(gòu)：為苯胺的酰基衍生、基本結(jié)構(gòu)：為苯胺的?；苌铮哂蟹减０被?。物，均具有芳酰氨基。nh c r2or1r3r4honhcoch3nhcoch3c2h5o非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗﹕oonhcoch3ch3conh醋氨苯砜醋氨苯砜ococh3coonhcoch3貝諾酯（撲炎痛）貝諾酯（撲炎痛）nhcoch2n(c2h5)2ch3ch3hcl鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因nhconc4h9ch3

5、ch3hcl鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因（1 1）水解后顯芳伯氨基特性水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具本類藥物均具有有芳酰氨基芳酰氨基結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中可結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中可水解水解為具為具芳伯氨基芳伯氨基的化合物，并顯的化合物，并顯芳伯氨基特性反應(yīng)芳伯氨基特性反應(yīng)。水解反應(yīng)的速度與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)：水解反應(yīng)的速度與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)： 對乙酰氨基酚（對位取代）對乙酰氨基酚（對位取代） 貝諾酯（對位取代）貝諾酯（對位取代） 利多卡因、布多卡因（鄰位利多卡因、布多卡因（鄰位2 2個取代基）個取代基）2 2、主要化學(xué)性質(zhì)、主要化學(xué)性質(zhì)（2 2）水解產(chǎn)物易酯化：如）水解產(chǎn)物易酯化：如對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚，其

6、，其水解產(chǎn)物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。水解產(chǎn)物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3 3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如產(chǎn)生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對乙對乙酰氨基酚酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別?？膳c利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。（4 4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能與生物堿沉有脂烴胺側(cè)鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應(yīng)，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯淀劑反應(yīng)，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別。砜區(qū)別。(5) (5) 與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)，鹽酸利與重金屬離子發(fā)生沉

7、淀反應(yīng)，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成多卡因可與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位化合物沉淀。三、鑒別試驗三、鑒別試驗（一）重氮化（一）重氮化偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)arnh2hclnano2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚oh-1 1、直接：、直接：鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因、苯佐卡因苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （1 1）本品顯）本品顯芳香第一胺類芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)的鑒別反應(yīng) 取供試品約取供試品約50mg50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1m11m1，必要時緩緩，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加煮沸使溶解

8、，放冷，加0.1mo1/l0.1mo1/l亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。由橙黃到猩紅色沉淀。 2 2、間接：（、間接：（酰胺類）酰胺類）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚、非、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約）取本品約0.1g0.1g，加稀鹽酸，加稀鹽酸5m15m1，置水，置水浴中加熱浴中加熱4040分鐘，放冷；取分鐘，放冷；取0.5m10.5m1，滴加亞硝酸鈉，滴加亞硝酸鈉試液試液5 5滴

9、，搖勻，用水滴，搖勻，用水3ml3ml稀釋后，加堿性稀釋后，加堿性-萘酚萘酚試液試液2m12m1，振搖，即顯紅色。，振搖，即顯紅色。 對氨基酚對乙酰氨基酚、hcl cooch2ch2n(c2h5)2ch3(ch2)3nhhcl3 3、鹽酸丁卡因、鹽酸丁卡因 ：無重氮化反應(yīng)無重氮化反應(yīng)，分子中，分子中有芳香第二胺結(jié)構(gòu)可與亞硝酸鈉作用，有芳香第二胺結(jié)構(gòu)可與亞硝酸鈉作用，生成生成 n - n - 亞硝基化合物亞硝基化合物。（乳白色）鹽酸丁卡因h2nano（二）三氯化鐵反應(yīng)（二）三氯化鐵反應(yīng) 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)中具有的結(jié)構(gòu)中具有酚羥酚羥基基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍，與三氯化鐵試液作用，

10、即顯藍紫色。紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配位化合物 feclohar3（三）與重金屬離子反應(yīng)（三）與重金屬離子反應(yīng)1 1、與銅和鈷離子反應(yīng)、與銅和鈷離子反應(yīng) （1 1）鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)生成與硫酸銅反應(yīng)生成藍紫色藍紫色配位化合物，配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。黃色黃色藍紫色藍紫色硫酸銅硫酸銅鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因氯仿氯仿碳酸鈉碳酸鈉 （2 2）鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因在酸性溶液中，與在酸性溶液中，與氯化鈷反應(yīng)生成氯化鈷反應(yīng)生成亮綠色亮綠色細小沉淀。細小沉淀。亮綠色鈷鹽沉淀亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷氯化鈷鹽酸

11、利多卡因鹽酸利多卡因 h h+ +2、羥肟酸、羥肟酸鐵鐵鹽反應(yīng)鹽反應(yīng) 鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構(gòu)，其水溶鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構(gòu)，其水溶液加三氯化鐵試液與液加三氯化鐵試液與30過氧化氫溶液，加過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應(yīng)生熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應(yīng)生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣脸闪u肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?。棕黑色? 3、與汞離子反應(yīng)：、與汞離子反應(yīng)：鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因與對與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。黃色黃色硝酸汞硝酸汞鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 h h+ +對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類紅或橙黃色

12、紅或橙黃色1 1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗）對氨基苯甲酸（白色對氨基苯甲酸鈉紙變蘭色）（使?jié)駶櫟募t色石蕊試二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸鈉油狀物普魯卡因鹽酸普魯卡因hcl naoh（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約）取本品約0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解溶解后，加后，加1010氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液1ml1ml，即生成白色，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色

13、石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。析出白色沉淀。 苯佐卡因苯佐卡因 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約）取本品約0.1g0.1g，加氫氧化鈉試液，加氫氧化鈉試液5m15m1，煮沸，即有煮沸，即有乙醇乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成生成；加碘試液，加熱，即生成黃色黃色沉淀沉淀，并發(fā)生，并發(fā)生碘仿碘仿的的臭氣臭氣。 2 2、苯佐卡因的鑒別試驗、苯佐卡因的鑒別試驗）（碘仿臭氣，黃色乙醇乙醇苯佐卡因32chinaohinaoh（五）制備衍生物測熔點（五）制備衍生物測熔點 1 1、測三硝基苯酚衍生物的熔

14、點、測三硝基苯酚衍生物的熔點 鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應(yīng)生成的鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應(yīng)生成的衍生物，熔點約為衍生物，熔點約為194194。 2 2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點、測硫氰酸鹽衍生物的熔點 鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰酸銨溶液，即析出結(jié)晶性白色沉淀。酸銨溶液，即析出結(jié)晶性白色沉淀。 鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品，精密稱定，按干燥品）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加計算，加0.01mol/l0.01mol/l鹽酸溶液制成每鹽酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液

15、，照分光光度法（附錄的溶液，照分光光度法（附錄aa）測定，在測定，在263nm263nm與與271nm271nm的波長處有最大吸的波長處有最大吸收；其吸收度分別為收；其吸收度分別為0.530.530.580.58與與0.430.430.480.48。（六）（六）uv uv （七）（七）irir 鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因 chpchp（20002000） 鑒別鑒別 （3 3）本品的紅外光吸收圖譜與）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集對照的圖譜（光譜集324324圖）一致。圖）一致。四、特殊雜質(zhì)檢查四、特殊雜質(zhì)檢查（一）（一）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查的雜質(zhì)檢查 本品是以本品是以對硝

16、基氯苯或?qū)ο趸缺交?酚酚為原料，為原料，得得對氨基酚對氨基酚后，再乙?；煤螅僖阴；脤σ阴０睂σ阴０被踊?。 chpchp規(guī)定除一般雜質(zhì)（酸度、氯化規(guī)定除一般雜質(zhì)（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：物、硫酸鹽等）外，還需檢查：1 1、乙醇溶液的澄清度與顏色、乙醇溶液的澄清度與顏色 本品外觀應(yīng)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，本品外觀應(yīng)為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，易溶于乙醇。易溶于乙醇。 雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物 對氯乙酰苯胺對氯乙酰苯胺 雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法 檢查方法檢查方法 tlc tlc 其他雜質(zhì)其他雜質(zhì) 參比雜質(zhì)對照品法參比雜質(zhì)對照品法 2 2

17、、有關(guān)物質(zhì)、有關(guān)物質(zhì) 對氯乙酰苯胺對氯乙酰苯胺的的tlctlc法檢查，采用硅膠法檢查，采用硅膠gfgf254254/ /氯仿氯仿- -丙酮丙酮- -甲苯（甲苯（1313：5 5：2 2）系統(tǒng)分）系統(tǒng)分離進行限度檢查。離進行限度檢查。3 3、對氨基酚、對氨基酚 雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 中間體、水解產(chǎn)物中間體、水解產(chǎn)物 反應(yīng)原理反應(yīng)原理 檢查方法檢查方法 對照法對照法 藍色亞硝基鐵氰化鈉對氨基酚 oh 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液試液1m11m1，搖勻，放置，搖勻，放置30min30min；

18、如顯色，；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品與對乙酰氨基酚對照品1.0g1.0g加對氨基酚加對氨基酚5050 g g用同一方法制成的對照液比較，用同一方法制成的對照液比較，不得更深（不得更深（0.0050.005）。）。 計算如下：（計算如下：（p29p29）%005. 0%1000 . 11050 %1006= = = = = = 供試品量供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量允許雜質(zhì)存在的最大量l （二）（二）鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因注射液中注射液中對氨基苯對氨基苯甲酸甲酸的檢查的檢查檢查方法檢查方法 tlc tlc 雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法 雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源 水解產(chǎn)生，影響因素如滅水解產(chǎn)生，影響因素如滅

19、菌溫度、時間、溶液菌溫度、時間、溶液phph值、貯藏時間值、貯藏時間及光線、金屬離子均可加速水解。及光線、金屬離子均可加速水解。計算如下計算如下：（課本：（課本p29p29 ）%2 . 1%1005 . 21030 %1003= = = = = = 供試品量供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量允許雜質(zhì)存在的最大量l 五、含量測定五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法（一）亞硝酸鈉滴定法1 1、原理：具芳伯氨基的藥物。、原理：具芳伯氨基的藥物。具具游離游離芳伯氨基芳伯氨基的藥物可用本法的藥物可用本法直接測定直接測定。cl-+22+2+arnh2 nano2 hcl arnn nacl h2o 具具潛在芳伯氨基

20、潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。法測定。 nhcor + h2onh2 + rcoohh+no2 + 6hnh2 + 2h2o2 2、測定方法、測定方法 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 chpchp（20002000） 取本品約取本品約0.6g0.6g，精密稱定，照永停，精密稱定，照永停滴定法（附錄滴定法（附錄aa），在），在15152525，用，用亞硝酸鈉滴定液（亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/l0.1mol/l）滴定。每

21、）滴定。每1ml1ml亞硝酸鈉滴定液（亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/l0.1mol/l）相當(dāng)于）相當(dāng)于27.28mg27.28mg的的c c1313h h2020nn2 2oo2 2hclhcl。nh2cooch2ch2n(c2h5)2ncooch2ch2n(c2h5)2ncl+ nano2 + 2hcl+ nacl + 2h2o（1 1）加入適量加入適量kbrkbr加快反應(yīng)速度加快反應(yīng)速度 kbrkbr為催化劑為催化劑nano2+hclhno2+naclhno2+hclnocl+h2o 在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機理為：在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機理為： 3 3、主要測定條件、主要測定條件n

22、n+cl-快n n oh快nnoh慢no+cl-nh2（1 1）k k1 1（2 2）k k2 2 k k1 1 300 k 300 k2 2 加入加入kbrkbr，可增大被測溶液中，可增大被測溶液中nono+ +的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度。的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度。ohnobr hbr hno22ohnocl hclhno22（2 2） 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為： hbrhbrhcl hcl h h2 2soso4 4 hnohno3 3芳胺：鹽酸芳胺：鹽酸 （用量）（用量） 1 : 2.51 : 2.56 6加入加入鹽酸鹽

23、酸的作用：的作用： 重氮化反應(yīng)速度加快；重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結(jié)防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結(jié)果果nn+cl- + h2nnn nh + hcl（4 4）滴定速度：滴定速度：先快后慢先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3處，在處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改為慢速滴定。為慢速滴定。 （3 3）室溫室溫條件下滴定：條件下滴定：101030304 4、指示終點的方法、指示終點的方法（1 1）永停滴定法永停滴定法 chp chp（20002000）、）

24、、bpbp（19981998）原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一低電壓（約低電壓（約50mv50mv），并串聯(lián)一個微電流計，電），并串聯(lián)一個微電流計，電極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉(zhuǎn)。點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉(zhuǎn)。（2 2） 外指示劑法外指示劑法 kiki淀粉糊劑或試紙淀粉糊劑或試紙 終點變藍終點變藍 2nano2nano2 2+2ki+4hcl +2ki+

25、4hcl 2no+i 2no+i2 2+2kcl+2nacl+2h+2kcl+2nacl+2h2 2o o （二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)中酰氨基鄰位有結(jié)構(gòu)中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構(gòu)中有不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構(gòu)中有脂肪胺基脂肪胺基-n-n（c c2 2h h5 5）2 2 ，具有，具有弱堿性弱堿性，可采用可采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法。( (三）分光光度法三）分光光度法 對乙酰氨基酚在稀堿性（對乙酰氨基酚在稀堿性（ 0.40.4氫氫氧化鈉）溶液中，在氧化鈉

26、）溶液中，在2572571nm1nm波長處波長處有最大吸收，可用于定量。有最大吸收，可用于定量。 按下式計算：按下式計算：1 1、原料藥、原料藥標(biāo)示量標(biāo)示量= =a ae e1 11cm1cm1 1100100稀釋倍數(shù)（稀釋倍數(shù)（d d）w w樣樣 標(biāo)示量（標(biāo)示量（g/g/片）片） 100100 w w片片2 2、制劑、制劑= =a ae e1 11cm1cm1 1100100稀釋倍數(shù)（稀釋倍數(shù)（d d）w w樣樣 100100 （四）比色法（四）比色法 采用重氮化偶合反應(yīng)進行測定（略）采用重氮化偶合反應(yīng)進行測定（略）（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定 （略）

27、（略）（六）高效液相色譜法（六）高效液相色譜法 用高效液相色譜法，以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)，可用高效液相色譜法，以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸（及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸（paba），不需），不需分離提取，方法準(zhǔn)確簡便。分離提取，方法準(zhǔn)確簡便。（七）體內(nèi)藥物分析（七）體內(nèi)藥物分析 應(yīng)用示例應(yīng)用示例 對乙酰氨基酚急性中毒的血藥對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析濃度檢測分析 （略）（略）一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類r1ch ch nh r2oh r3*

28、第二節(jié)第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析苯乙胺類藥物的分析hohocohhch2nhch3腎上腺素hohocohhch2nh2重酒石酸去甲腎上腺素cccoohcoohohhhhohochohch2nhch(ch3)2 hclho鹽酸異丙腎上腺素clh2nclchohch2nh c(ch3)3hcl鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅（1 1）弱堿性：具有）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲，其氮為仲胺氮。胺氮。（2 2）酚羥基特性：具有）酚羥基特性：具有鄰苯二酚鄰苯二酚或或苯酚苯酚結(jié)結(jié)構(gòu)，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。構(gòu)，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3 3）光學(xué)活性：本類藥物大多具）光學(xué)活性：本類藥物

29、大多具手性碳原手性碳原子子，具有旋光性，具有旋光性。（4 4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的芳芳伯氨基伯氨基。（二）化學(xué)性質(zhì)（二）化學(xué)性質(zhì)本章三類藥物結(jié)構(gòu)與分析方法關(guān)系比較：本章三類藥物結(jié)構(gòu)與分析方法關(guān)系比較：酰胺類酰胺類對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類苯乙胺類苯乙胺類芳伯氨芳伯氨基特性基特性（+ +）間接反應(yīng)，）間接反應(yīng)，需水解需水解（+ +）直接反應(yīng)，）直接反應(yīng)，除鹽酸丁卡因外除鹽酸丁卡因外（+ +）直接反應(yīng)，）直接反應(yīng)，鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅酚羥基酚羥基特性特性（+ +）對乙酰氨基對乙酰氨基酚酚（），無酚羥基（），無酚羥基（+ +）具有鄰苯二）具有鄰苯二

30、酚或苯酚結(jié)構(gòu)，酚或苯酚結(jié)構(gòu)，鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅弱堿性弱堿性（+ +）脂烴胺側(cè)鏈，）脂烴胺側(cè)鏈，利多卡因和布比利多卡因和布比卡因卡因（+ +）脂烴胺側(cè)鏈，）脂烴胺側(cè)鏈，除苯佐卡因外除苯佐卡因外（+ +）脂烴胺側(cè)鏈）脂烴胺側(cè)鏈水解水解特性特性（+ +）芳酰氨基）芳酰氨基（+ +）有酯鍵或酰）有酯鍵或酰胺鍵胺鍵（）（）光學(xué)光學(xué)活性活性（+ +）大多有手性）大多有手性碳原子碳原子（一）三氯化鐵反應(yīng)（一）三氯化鐵反應(yīng) 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物的結(jié)構(gòu)中具有的結(jié)構(gòu)中具有酚羥基酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配位化合物 feclohar3

31、三、鑒別試驗三、鑒別試驗 （二）甲醛（二）甲醛- -硫酸反應(yīng)硫酸反應(yīng) 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸中反應(yīng)，與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。（三）氧化反應(yīng)（三）氧化反應(yīng) 苯乙胺類苯乙胺類藥物多數(shù)含有藥物多數(shù)含有酚羥基酚羥基，更，更易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。 （四）（四）uvuv和和irir 脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)脂肪族伯胺的專屬反應(yīng) （五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)（五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)重酒石酸間羥胺重酒石酸間羥胺 紅紫色紅紫色 亞硝基鐵氰化鈉試液亞硝基鐵

32、氰化鈉試液 丙酮、碳酸氫鈉丙酮、碳酸氫鈉 （六）雙縮脲反應(yīng)（六）雙縮脲反應(yīng)（一）（一）酮體酮體檢查檢查 三、特殊雜質(zhì)檢查三、特殊雜質(zhì)檢查 檢查原理檢查原理：利用利用酮體酮體在在310nm310nm波長處有波長處有最大吸收，而最大吸收，而藥物本身藥物本身在此波長處幾乎在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm310nm波長處的吸收度限制酮體的量。波長處的吸收度限制酮體的量。 （二）有關(guān)物質(zhì)檢查（二）有關(guān)物質(zhì)檢查 檢查方法：檢查方法：tlctlc法（高低濃度對比法）法（高低濃度對比法）（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍檢查（三）鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍檢查 檢查方法：

33、紙色譜下行展開法檢查方法：紙色譜下行展開法四、含量測定四、含量測定（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 利用本類藥物分子中的芳伯氨基和利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側(cè)鏈脂烴胺的側(cè)鏈脂烴胺的堿性堿性，在冰醋酸溶液中，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結(jié)晶紫為指示劑，用高氯酸液的滴定，以結(jié)晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點。也可用電位法指示終點。（二）溴量法（二）溴量法測定原理：藥物分子中具有測定原理：藥物分子中具有苯酚苯酚結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴能與過量的溴定量定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的nana2 2s s2 2oo3 3滴定液的量，即可計算含量。滴定液的量，即可計算含量。 + 3 br2 = + 3 hbri22na2s2o32naina2s4o6 br22ki2kbri2hochohch2nhch3去氧腎上腺素hochohch2nhch3brbrbr（三）比色法（三）比色法1. 1.利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基可利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基可與亞鐵離子絡(luò)合呈色，可測定鹽酸異與亞鐵離子絡(luò)合呈色，可測定鹽酸異丙腎上腺