GMP知識培訓(xùn)講義(廠房)

1、 GMP知識培訓(xùn)資料 （廠房、設(shè)施、設(shè)備） 江蘇三聯(lián)生物工程有限公司 2014.07廠房、設(shè)施與設(shè)備第一節(jié) 廠房、設(shè)施的基本要求1 廠址選擇 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的廠房與其他工業(yè)廠房的區(qū)別在于：一些醫(yī)療器械在生產(chǎn)過程中要求具有一定潔凈度級別的生產(chǎn)環(huán)境，與藥品、保健品生產(chǎn)廠房有相似的方面。為了有效地控制潔凈廠房的凈化空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)中的含塵量、含菌量和有害物質(zhì)含量。因此，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的選址應(yīng)選擇在大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少和周圍環(huán)境無嚴(yán)重污染源的地方。如農(nóng)村、城市遠(yuǎn)郊等。應(yīng)盡量避開有嚴(yán)重污染的工業(yè)區(qū)，遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場和交通要道等。1 總平面布置2.1 廠區(qū)內(nèi)合理的總體布置2

2、.1.1 在廠址確定以后，合理地進(jìn)行廠區(qū)內(nèi)的總體布置和妥然處理潔凈廠房與非潔凈廠房、潔凈廠房與各種可能的污染源之間的相對位置。廠房應(yīng)合理布局，廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料或產(chǎn)品造成污染或潛在污染，同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。其原則是：行政區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)分開，生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)相互分開，不得互相妨礙。有潔凈級別的體外診斷試劑生產(chǎn)區(qū)在工廠最大風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，無潔凈要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)區(qū)在有潔凈要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)，輔助車間在廠區(qū)的最下風(fēng)側(cè)。倉貯區(qū) 道 通 流 人無潔凈要求醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房 物流通道 物流通道 醫(yī)療器械研發(fā)及試驗區(qū)、QC 有潔凈要求醫(yī)療器械 生產(chǎn)廠房

3、人流通道 生活區(qū)行政辦公區(qū)2.1.2 廠區(qū)、車間人流、物流要分開，走向合理。2.1.3 為了減少廠區(qū)內(nèi)部污染，廠區(qū)的道路應(yīng)硬化，努力減少甚至不得有裸土地面，廠區(qū)所有裸土地面應(yīng)通過綠化來處理，綠化植物應(yīng)選用不產(chǎn)生花粉、花絮、絨毛的植物。一般采用草坪和不開花的灌木來進(jìn)行綠化。2.1.4 潔凈廠房通常分為潔凈區(qū)（室）、潔凈室輔助用房、動力房、辦公管理用房等功能間。2.1.5 廠房應(yīng)有適宜的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品的質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備不會受到影響。2.1.6 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)能有效防止昆蟲和其它小動物進(jìn)入的措施。2.1.7 人物流分開，應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。2

4、.1.8 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的圖紙。3 潔凈廠房的平面布置3.1 潔凈廠房平面布置的要求3.1.1 應(yīng)明確規(guī)定產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的空氣潔凈度等級的要求，通常是按工藝流程進(jìn)行布置，使達(dá)到人、物流短捷，設(shè)備布置緊湊，符合消防安全、衛(wèi)生的規(guī)定。3.1.2 潔凈區(qū)內(nèi)只布置產(chǎn)品生產(chǎn)所必要的工藝設(shè)備及有空氣潔凈度級別的工序和工作室，沒有空氣潔凈度級別的工序、設(shè)備、工作室及公用動力設(shè)施均應(yīng)設(shè)置在非潔凈區(qū)內(nèi)。3.1.3 為減少污染，空氣潔凈度級別高的工序應(yīng)布置在上風(fēng)側(cè)，易產(chǎn)生污染的設(shè)備應(yīng)布置在靠近回風(fēng)口或下風(fēng)側(cè)。3.1.4 平面布置時要考慮便于設(shè)備的維修保養(yǎng)。3.1.5 根據(jù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的品

5、種，壓差要求要布置合理，有粉塵或有有毒有害氣體產(chǎn)生的房間要保持相對負(fù)壓。3.1.6 多產(chǎn)品共用的潔凈區(qū)要評估可行性，并有評估報告。3.1.7 潔凈區(qū)內(nèi)表面要光滑、平整、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、避免積塵，便于清潔。3.1.8 各種管道、照明設(shè)施、和其他公用設(shè)施的設(shè)計、安裝應(yīng)避免不易清潔的部位，維護(hù)應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部。3.1.9 體外診斷試劑包裝的廠房應(yīng)合理設(shè)計和布局，在同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線的要有隔離措施。3.1.10 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的中間控制操作不得給醫(yī)療器械產(chǎn)品帶來質(zhì)量風(fēng)險。4 潔凈廠房的潔凈等級及標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級別分類及標(biāo)準(zhǔn)見下表：潔凈度級別 懸浮粒子最大允許量/立方米 靜態(tài) 動態(tài)0.5

6、m 5m 0.5m 5m A級3 520 20 3 520 20 B級 3 520 29 352 000 2 900 C級 352 000 2 9003520 000 29 000 D級3520 000 29 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定潔凈區(qū)微生物檢測動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)見下表：潔凈度級別 浮游菌 沉降菌 表面微生物 Cfu/m3 Cfu/4小時 接觸碟（65mm） 5指手套Cfu/碟Cfu/手套 A級1 1 1 1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 - D級 200 100 50 - 潔凈廠房溫、濕度要求：溫度：1826 濕度45%65% 潔凈廠房壓差要求：對外部環(huán)境 10Pa 相對負(fù)壓

7、：5Pa 潔凈廠房空氣流動方式：層流（A級）、亂流（B、C、D級）。 潔凈廠房空氣流速：0.360.54mS（指導(dǎo)值）。4 倉儲要求4.1 倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，要清潔、干燥和通風(fēng)，應(yīng)有足夠的空間，應(yīng)設(shè)立待驗區(qū)、合格品區(qū)、不合格品區(qū)，退貨區(qū)，并有有效隔離措施；原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)標(biāo)識必須明確，臺帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。4.2 倉庫應(yīng)有溫、濕度監(jiān)測儀表及照明、通風(fēng)，控制溫、濕度的設(shè)施；4.3 對溫、濕度有特殊要求的物料及危險品應(yīng)有符合條件的專庫；4.4 倉庫要設(shè)置收貨區(qū)及領(lǐng)料區(qū)，應(yīng)有外包清潔區(qū)，貨物不得露

8、天存放；4.5 倉庫應(yīng)設(shè)置取樣室，其空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；4.6 毒性物料、高活性物料或產(chǎn)品、標(biāo)簽應(yīng)分別設(shè)立專庫（柜）。需低溫保存的物料應(yīng)設(shè)符合產(chǎn)能要求的冷藏庫（柜），并定期監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲藏溫度。4.7 倉庫應(yīng)設(shè)有防昆蟲、其它動物及異物進(jìn)入的措施，還應(yīng)有防火、防盜、防水淹的措施，接受、發(fā)放、發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣的影響；4.8 倉庫應(yīng)設(shè)置墊倉板或貨架，貯存物料不得直接接觸地面。5 QC實驗室 QC實驗室應(yīng)設(shè)置理化檢驗室、儀器室、微生物檢測室、留樣室、穩(wěn)定性試驗室、稱量室、實驗動物房（如有）、生物檢定室、辦公室和更衣室等。5.1 理化檢驗室應(yīng)有毒氣柜及檢驗用設(shè)

9、施；5.2 儀器室應(yīng)布局合理，具有干燥、防潮、防震、防靜電及調(diào)溫等有效措施；5.3 微生物檢測室應(yīng)有準(zhǔn)備間、緩沖室、微生物檢測室、陽性對照室、無菌室或超凈工作臺等；5.4 留樣觀察室宜保持適宜的溫濕度、干燥、干凈，有足夠的留樣柜并有溫、濕度計；5.5 各類實驗室不得與醫(yī)療器械生產(chǎn)相互干擾，與醫(yī)療器械的生產(chǎn)相適應(yīng)；5.6 微生物檢測室、生物檢定室應(yīng)分開設(shè)置；5.7 實驗動物房應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)計、建造。6 公用工程6.1 鍋爐房、變電所、污水處理站、消防設(shè)施應(yīng)符合國家規(guī)定并驗收合格；6.2 廠房內(nèi)外固定管線應(yīng)有表明內(nèi)容物及流向的醒目標(biāo)志；6.3 給排水6.3.1 潔凈廠房內(nèi)的給排水管道

10、應(yīng)安裝在技術(shù)夾層或埋設(shè)在地下，引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷；6.3.2 給水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要分別設(shè)計直流、循環(huán)或重復(fù)利用；6.3.3 飲用水管、冷卻循環(huán)水管和回水管宜用鍍鋅鋼管，配件也用相應(yīng)材料；6.3.4 排水系統(tǒng)根據(jù)廢水性質(zhì)采用廢水處理或綜合利用措施；6.3.5 廠區(qū)下水道應(yīng)通暢；6.3.6 一般廠房排水宜使用普通地漏，潔凈級別為A、B級禁止使用地漏，其它潔凈區(qū)內(nèi)可使用衛(wèi)生地漏，布局合理，易于清潔并有空氣阻斷功能；6.3.7 生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污染、易于清潔的衛(wèi)生器具、管架及附件。6.4 電氣照明6.4.1 主要工作室照明值宜為300Lx，照明均勻度為0.7；6.4.2 照明燈具應(yīng)選用

11、吸頂式，接縫要密封；6.4.3 潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明器具及通訊設(shè)施；6.4.4 潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置報警裝置；6.4.5 潔凈區(qū)配電設(shè)備、管線應(yīng)暗裝，管口密封，電源插座采用嵌入式，各類電氣裝置應(yīng)可靠接地。 第二節(jié) 設(shè)備的基本要求1 GMP對設(shè)備的選擇原則1.1 設(shè)備的設(shè)計和選型要與生產(chǎn)規(guī)模及批生產(chǎn)量相適應(yīng)，主要設(shè)備的生產(chǎn)能力要與水、電、氣、冷等公用工程系統(tǒng)相配套；1.2 設(shè)備的結(jié)構(gòu)簡單、易于拆裝。設(shè)備表面光滑、易清潔，與物料直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕、易清洗、易消毒；1.3 設(shè)備最好采用在線清洗的方式進(jìn)行清洗；1.4 與體外診斷試劑直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)不與體外診斷試劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不吸附

12、體外診斷試劑、不釋放微粒的材料；1.5 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對體外診斷試劑或容器造成污染，關(guān)鍵設(shè)備盡可能不用或少用潤滑劑；1.6 滅菌設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)；1.7 工藝用水等輸送管道的連接，采用內(nèi)外都比較光潔的管道，自動焊接，閥門盡可能選用隔膜閥，不得選用球閥；1.8 保溫層應(yīng)用不銹鋼等材料緊密包裹，不外露；1.9 選取設(shè)備時盡可能選用自動化程度高的設(shè)備，以降低偏差和污染；1.10 輸送管道應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，防止滯留；1.11 生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計必須易于驗證，應(yīng)有專門的驗證接口，儀表應(yīng)易于拆裝校驗。2 設(shè)備的防塵和防污染措施2.1 對生產(chǎn)過程中發(fā)塵量大的設(shè)備，宜加設(shè)吸塵和揀除異物

13、的裝置；2.3 與體外診斷試劑直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、隋性氣體等應(yīng)設(shè)置凈化裝置，經(jīng)凈化處理后，應(yīng)符合規(guī)定的潔凈度要求；2.4 設(shè)備的保溫層必須平整、光潔，不得有顆粒物脫落，表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護(hù)；2.5 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。3 設(shè)備布局及安裝要求3.1 設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，是物料按同一方向流動，避免重復(fù)往返；3.2 設(shè)備安裝跨越不同潔凈度級別的房間或墻面時，除固定外，還應(yīng)采用可隔斷裝置，除傳送帶能連續(xù)滅菌外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越；3.3 設(shè)備安裝應(yīng)考慮易于清潔及生產(chǎn)過程中的清潔衛(wèi)生；3.4 一般設(shè)備

14、應(yīng)安裝在凈化送風(fēng)的上氣流側(cè)，粉塵大的設(shè)備安裝在除塵罩下方并遠(yuǎn)離凈化送風(fēng)口；3.5 設(shè)備應(yīng)按規(guī)定程序安裝，調(diào)試合格后正式驗收。4 設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)和維修4.1 應(yīng)制訂設(shè)備預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)計劃和操作規(guī)程，并有計劃表及維護(hù)保養(yǎng)記錄，設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量；4.2 QA應(yīng)跟蹤檢查設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況，并有跟蹤檢查表記錄；4.3 經(jīng)改造及重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。5 設(shè)備的使用和清潔5.1 生產(chǎn)和檢驗使用設(shè)備均應(yīng)制訂操作規(guī)程，確保生產(chǎn)設(shè)備在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用；5.2 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)制訂清潔操作規(guī)程，并按規(guī)程清潔設(shè)備。清潔操作規(guī)程應(yīng)有清潔劑名稱、配制方法、數(shù)量、操作方法及程序，已清潔

15、設(shè)備在使用前的保護(hù)方法及時限規(guī)定。如設(shè)備需消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌方法、消毒劑名稱及配制方法、數(shù)量。必要時還要規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時間；5.3 已清潔的設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放；5.4 設(shè)備應(yīng)有設(shè)備編號、使用日志、明顯的狀態(tài)標(biāo)識，主要管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物和流向，沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)；5.5 不合格的設(shè)備或報廢的設(shè)備應(yīng)搬出生產(chǎn)或質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識，停用設(shè)備也應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識。6 校驗6.1 生產(chǎn)和檢驗設(shè)備、儀器應(yīng)根據(jù)計劃定期校驗及檢查，并保存相關(guān)記錄。校驗應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍；6.2 應(yīng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校驗，所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)符合國家規(guī)

16、定。校驗記錄應(yīng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校驗有效期和記錄合格證明編號，確保記錄的追溯性；6.3 使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期校驗及檢查，確保操作功能正常并保存相關(guān)記錄。 第三節(jié) 空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計與管理1 體外診斷試劑生產(chǎn)空調(diào)凈化系統(tǒng)的控制對象 體外診斷試劑生產(chǎn)空調(diào)凈化系統(tǒng)是以微粒和微生物為控制對象。2 體外診斷試劑凈化空調(diào)系統(tǒng)的特征2.1 與一般空調(diào)系統(tǒng)比較：除控制室內(nèi)溫度、相對濕度外，還要控制室內(nèi)潔凈度和壓差等要求，而且對溫度、相對濕度控制精度較高，要控制在一定的范圍內(nèi)；2.2 體外診斷試劑凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣要進(jìn)行多級過濾凈化處理；2.3 潔凈室的氣流分布、氣流組織要盡可

17、能限制和減少塵粒的擴(kuò)散，減少二次氣流和渦流，使?jié)崈舻臍饬鞑皇芪廴荆?.4 為確保潔凈室不受室外污染或鄰室（有粉塵產(chǎn)生的或有有機(jī)溶劑）的污染，潔凈室與室外或鄰室（有粉塵產(chǎn)生的或有有機(jī)溶劑）保持壓差（正壓或負(fù)壓），與室外10 Pa，有粉塵產(chǎn)生的或有有機(jī)溶劑應(yīng)保持相對負(fù)壓5 Pa；2.5 潔凈室有換氣次數(shù)和氣流流速的要求；2.6 對風(fēng)管材質(zhì)和密封材料根據(jù)潔凈度級別不同有不同的要求；2.7 對安裝質(zhì)量有規(guī)定要求(如高效空氣過濾器檢漏、驗證等)。3 空氣凈化系統(tǒng)簡明流程 空調(diào)系統(tǒng) （制冷、加熱、除濕） 送風(fēng)機(jī) 初效過濾器 中效過濾器 高效過濾器（亞高效過濾器） 凈化空氣 回風(fēng)（或直排風(fēng)）過濾器類型及材質(zhì)

18、 初效過濾器：主要有平板式、袋式、自動卷繞式、油浸式等，常用材質(zhì)為無紡布。 中效過濾器：主要有平板式、袋式、自動卷繞式、分隔板式、靜電式等，常用材質(zhì)為無紡布。 高效過濾器（亞高效過濾器）：有隔板式和無隔板式，材質(zhì)為超細(xì)玻璃纖維濾紙。4 HVAC系統(tǒng)的安裝要點(diǎn)4.1 風(fēng)管的制作材料檢驗 板材初清潔 制作 密封膠密封 初檢 首次洗滌劑洗滌 清水清洗 二次洗滌劑洗滌 清水清洗 揩擦 編號 塑料薄膜密封。4.2 風(fēng)管的安裝 風(fēng)管吊裝 檢漏（燈光） 保溫 空調(diào)機(jī)拼裝 清潔 安裝初效、中效過濾器 風(fēng)洗12小時以上 安裝高效空氣過濾器。5 醫(yī)療器械生產(chǎn)用空氣凈化(HVAC)系統(tǒng)的管理 HVAC系統(tǒng)的管理是指

19、HVAC系統(tǒng)經(jīng)過設(shè)計、安裝后，通過驗證確認(rèn)系統(tǒng)的實際能力，并依據(jù)這個能力制訂合適的管理標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）以及圍繞和維護(hù)這個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理活動。 HVAC系統(tǒng)建造流程如下圖： 設(shè)計 施工 調(diào)試 驗證 維護(hù) URS 設(shè)計 變更控制 URS 調(diào)試報告 URS 驗證 管理 設(shè)計文件控制 施工文件 峻工 驗證 報告 標(biāo)準(zhǔn) 維護(hù) 資料 方案 記錄 URS ：用戶需求標(biāo)準(zhǔn)5.1 HVAC系統(tǒng)的日常管理5.1.1 建立HVAC系統(tǒng)的管理規(guī)程文件；5.1.2 建立HVAC系統(tǒng)的管理標(biāo)準(zhǔn)文件，管理標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容由三個關(guān)鍵控制參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)組成：法定標(biāo)準(zhǔn)、日常運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和驗證標(biāo)準(zhǔn)，在日常運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)規(guī)定警戒限度和糾偏限度，警戒限度

20、和糾偏限度應(yīng)在法定標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)；5.1.3 潔凈區(qū)人員管理管理人員應(yīng)具有能力、資格和經(jīng)驗，并且人員數(shù)量充分；組織機(jī)構(gòu)完善，關(guān)鍵崗位人員配備合理；所有人員經(jīng)過培訓(xùn)（包括微生物和衛(wèi)生學(xué)知識的培訓(xùn)）；制訂人員健康規(guī)定、行為規(guī)范、服裝規(guī)則；控制人員進(jìn)出量到最小量，對出入行為進(jìn)行規(guī)范和控制。5.1.4 HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控管理 HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控管理應(yīng)制定管理規(guī)程，管理工作內(nèi)容如下： 系統(tǒng)概述 溫、濕度控制； 潔凈度控制 風(fēng)平衡的控制 維護(hù)與校驗管理 運(yùn)行操作管理 文件管理5.1.5 HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控 溫、濕度 空氣流速 微生物取樣檢測（浮游菌、沉降菌） 空氣懸浮粒子 高效空氣過濾器檢漏（完整性試驗）

21、 壓差監(jiān)控 設(shè)備表面、墻壁、地面（A、B級每天、C級每周）5.1.6 潔凈區(qū)消毒方法紫外線、臭氧、氣體（如環(huán)氧乙烷等）、熏蒸等方法。第四節(jié) 工藝用水系統(tǒng)設(shè)計與管理1 概述1.1 體外診斷試劑工藝用水的種類飲用水、純化水二種。1.1.1 飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水。質(zhì)量應(yīng)符合國家生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.1.2 純化水為飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透或其他方法制得的水。其質(zhì)量應(yīng)符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2 制藥工藝用水的選擇與使用2.1 飲用水制備純化水的水源、非無菌藥品內(nèi)包裝的初洗、設(shè)備容器的初洗、原料藥合成工序用水。2.2 純化水制備的注射用水水源、非無菌藥品的配制溶劑或試驗用水、非無菌藥品直接

22、接觸藥品設(shè)備、器具、包裝材料最后一次清洗用水、注射劑、無菌藥品包材初洗、非無菌原料藥精制用水。用于制備注射劑的非無菌原料藥要控制細(xì)菌內(nèi)毒素。3 純化水制備流程（反滲透法）飲用水水源 貯水罐 石英砂過濾器 活性炭過濾器 一級反滲透 一級淡水貯罐 二級反滲透 二級淡水貯罐 EDI 純化水貯罐 衛(wèi)生泵 紫外滅菌器 微孔過濾器 各用水點(diǎn)4 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量項目 Chp2010版 美國USP 歐盟EP來源本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐盟或日本法定要求的飲用水制得由符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得 性狀無色澄明液體，無

23、臭無味無色澄明液體，無臭無味酸堿度甲基紅 不得顯紅色溴麝香草酚藍(lán) 不得顯藍(lán)色硝酸鹽不得更深0.000，0060.000，002亞硝酸鹽不得更深0.000，002氨不得更深0.00003電導(dǎo)率4.3S.cm-1，204.3S.cm-1，204.3S.cm-1，20總有機(jī)碳0.5/L0.5/L0.5/L易氧化物加高錳酸鉀滴定液粉紅色不得完全消失?？傆袡C(jī)碳和易氧化物可選做一項重金屬0.000,010.000,01微生物限度細(xì)、霉菌和酵母菌總數(shù)100個/ml100個/ml100個/ml5 水系統(tǒng)貯存、分配系統(tǒng)關(guān)鍵注意點(diǎn)5.1 工藝用水輸送與循環(huán)流動采用連續(xù)湍流方式，防止系統(tǒng)內(nèi)生物膜的生成；5.2 主管

24、道的安裝應(yīng)有3的坡度，泵口最低，管路中的水能在泵口處完全排出；5.3 接觸工藝用水的材料應(yīng)符合規(guī)定，一般采用不銹鋼316L材料；連接應(yīng)用法蘭連接，不準(zhǔn)用螺口連接，管道焊接要有記錄；5.4 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，純化水可采用循環(huán)輸送方式，注射用水可采用70保溫循環(huán)輸送方式；5.5 工藝用水在使用中應(yīng)保持在正壓狀態(tài)；5.6 工藝用水管路的設(shè)計和安裝中應(yīng)封閉，經(jīng)常清潔、沖洗和消毒；5.7 管道和部件不允許有裂縫；5.8 采用臭氧消毒的系統(tǒng)，臭氧濃度應(yīng)在0.020.2ppm；5.9 系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)（ChP、USP、EP）要求。6 制藥工藝用水系統(tǒng)材料及安裝6.1與工藝用水系統(tǒng)直接接觸的材料，包括貯罐、管道、配件、密封件、隔膜閥和儀器等。6.1.1 兼容性。能夠耐受使用溫度及化學(xué)消毒物質(zhì)；6.1.2 無浸出物。在使用溫度范圍內(nèi)不應(yīng)有浸出物；6.1.3 耐腐蝕。應(yīng)使用316L不銹鋼、聚丙烯、聚四氟乙烯等材料；6.1.4 內(nèi)表面拋光。內(nèi)表面粗糙度的算術(shù)平均值應(yīng)0.8。6.1.5 閥門 應(yīng)使用316L不銹鋼隔膜閥，6.2 工藝用水系統(tǒng)的安裝 6.2.1. 管道連接方式6.2.1.1 一般采用焊接連接的方式，焊接采用亞弧焊的焊接方式。焊工資質(zhì)確認(rèn)，建立焊工檔案、焊接檢測部件，確認(rèn)焊接參數(shù)，做好焊接記錄，并按20100檢查。必要時作X光檢查。6.2.1