脂質(zhì)代謝ppt課件

1、12第七章第七章脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝Metabolism of Lipids3脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析The composition, function and analysis of lipids第一節(jié)第一節(jié)4脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也稱為甘油三酯，也稱為甘油三酯 (triglyceride, TG) 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL)膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL)糖脂糖脂 (gl

2、ycolipid)鞘脂鞘脂 (sphingolipid) n定義定義:n分類分類:一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)類脂類脂(lipoid)脂肪脂肪 (fat)5甘油三酯甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個(gè)羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。的三個(gè)羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰鏈組成復(fù)雜，長(zhǎng)度和飽和度多種多樣。其脂酰鏈組成復(fù)雜，長(zhǎng)度和飽和度多種多樣。體內(nèi)還存在少量甘油一酯（體內(nèi)還存在少量甘油一酯（monoacylglycerolm

3、onoacylglycerol）和甘油二酯（）和甘油二酯（diacylglyceroldiacylglycerol，DAGDAG）。）。（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯6脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長(zhǎng)和數(shù)目的增加而升脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長(zhǎng)和數(shù)目的增加而升高。高。7編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。 或或n n編碼體系編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。 n系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法（二）脂肪酸（二）脂肪酸-脂肪烴的羧酸脂肪烴的羧酸標(biāo)示脂酸的

4、碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置。標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置。脂肪酸（脂肪酸（fatty acids）的結(jié)構(gòu)通式為）的結(jié)構(gòu)通式為:CH3（CH2）nCOOH。高等動(dòng)植物脂肪酸碳鏈長(zhǎng)度一般在高等動(dòng)植物脂肪酸碳鏈長(zhǎng)度一般在14142020之間，為偶數(shù)碳。之間，為偶數(shù)碳。 8脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸 （脂酸種類）（脂酸種類）飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基兩基團(tuán)間亞

5、甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵單不飽和脂酸單不飽和脂酸(monounsaturated fatty acid)多不飽和脂酸多不飽和脂酸(polyunsaturated fatty acid)9表表7-1常見的脂肪酸常見的脂肪酸慣名慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)鍵數(shù)簇簇分子式分子式飽和脂肪酸飽和脂肪酸月桂酸月桂酸 (lauric acid)n-十二烷酸十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myristic acid)n-十四烷酸十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH

6、軟脂肪酸軟脂肪酸(palmitic acid)n-十六烷酸十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂肪酸硬脂肪酸(stearic acid)n-十八烷酸十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸花生酸(arachidic acid)n-二十烷酸二十烷酸20:0CH3(CH2)18COOH山箭酸山箭酸 (behenic acid) n-二十二烷酸二十二烷酸22:0CH3(CH2)18COOH掬焦油酸掬焦油酸 (lignoceric acid) n-二十四烷酸二十四烷酸24:0CH3(CH2)18COOH10不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸棕櫚棕櫚(軟軟)油酸油酸(palmitoleic a

7、cid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleic acid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH異油酸異油酸(Vaccenic acid)反式反式11-十八碳一烯十八碳一烯酸酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亞油酸亞油酸(linoleic acid)9,12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸亞麻酸(a-linolenic acid)9,12,15-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18

8、:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸亞麻酸(g-linolenic acid)6,9,12-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonic acid)5,8,11,14-二十碳四二十碳四烯酸烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonic acid (EPA)5,8,11,14,17-二十碳二十碳五烯酸五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonic acid (DPA)

9、7,10,13,16,19-二十二二十二碳五烯酸碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonic acid (DHA)4, 7,10,13,16,19-二十二十二碳六烯酸二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH11表表 7-2 不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸簇簇母體不飽和脂肪酸母體不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) -7軟油酸軟油酸9-16:1 -9油酸油酸9-18:1 -6亞油酸亞油酸9,12-18:2 -3亞麻酸亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯

10、酸可由 -6簇母體亞油酸產(chǎn)生。簇母體亞油酸產(chǎn)生。但但 -3、 -6和和 -9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成-9及及-7系系的多不飽和脂酸，不能合成的多不飽和脂酸，不能合成-6及及-3系多不飽和脂酸。系多不飽和脂酸。12n磷脂（磷脂（phospholipidsphospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多）甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基

11、相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇（三）磷脂分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類（三）磷脂分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類n分類：分類：13由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)

12、成生物膜的磷脂雙分子層。= 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲絲氨酸、甘油、肌醇、磷氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 14機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂15 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 16心磷脂心磷脂 (cardiolipin)17由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成

13、神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。的母體結(jié)構(gòu)。18鞘脂鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類?；蚨淝拾贝嫉闹悺?19X磷脂膽堿磷脂膽堿 、磷、磷脂乙醇胺、單脂乙醇胺、單糖或寡糖糖或寡糖按取代基按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂20n 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)2

14、1動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27(27碳碳) )22植物植物(29碳碳)酵母酵母(28碳碳)23二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì)（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì) 1g TG = 38KJ1g 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) = 17KJ1g 葡萄糖葡萄糖 = 17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占體積小。第二，甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占體積小。第三，機(jī)體有專門的儲(chǔ)存組織第三，機(jī)體有專門的儲(chǔ)存組織脂肪組織。脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲(chǔ)存庫。甘油三酯是脂肪酸的重要儲(chǔ)存庫

15、。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。 24（二）脂肪酸的重要生理功能（二）脂肪酸的重要生理功能1. 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸(essential fatty acid)(essential fatty acid)，包括亞油酸，包括亞油酸（18:2，9,12） 、亞麻酸、亞麻酸（18:3，9,12,15）和花生和花生四烯酸四烯酸（20:4，5,8,11,14） 。25 2. 合成不飽和脂肪酸衍生物合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素（前列腺素（prost

16、aglandin, PG） 、血栓烷、血栓烷(thromboxane, TX) 、白三烯、白三烯(leukotrienes, LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。是廿碳多不飽和脂肪衍生物。前列腺素以前列腺酸（前列腺素以前列腺酸（prostanoic acid）為基本骨架，有一個(gè)五碳環(huán)和兩條）為基本骨架，有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈（側(cè)鏈（R1及及R2）。）。 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）

17、前列腺酸前列腺酸26PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分 9 型：型：27根據(jù)根據(jù)R1及及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為又分為1、2、3類，在字母的右下類，在字母的右下角提示。角提示。28有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。n血栓噁烷（血栓噁烷（thromboxane A2, TX A2） 29分子中不含前列腺酸骨架有四個(gè)雙鍵，三個(gè)共軛雙鍵。分子中不含前列腺酸骨架有四個(gè)雙鍵，三個(gè)共軛雙鍵。(LTB4)n白三烯（白三烯（leukotrienes，LT）30PGE2誘發(fā)炎

18、癥，促局部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2 使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。1. PGPG、TX和和LT具有很強(qiáng)生物活性具有很強(qiáng)生物活性312. TX PGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗它對(duì)抗它們的作用。們的作用。TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得

19、多。3. LT LTC4、LTD4及及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。32（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子1. 磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基磷脂分子具有親水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂質(zhì)雙層，是生物膜的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。細(xì)胞膜中能發(fā)現(xiàn)幾乎所有的

20、磷脂，甘油磷脂中以磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、細(xì)胞膜中能發(fā)現(xiàn)幾乎所有的磷脂，甘油磷脂中以磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸含量最高，而鞘磷酯中以神經(jīng)鞘磷酯為主。磷脂酰絲氨酸含量最高，而鞘磷酯中以神經(jīng)鞘磷酯為主。各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。磷脂酰膽堿（也稱卵磷脂）存在于細(xì)各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。磷脂酰膽堿（也稱卵磷脂）存在于細(xì)胞膜中，心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)。胞膜中，心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)。33磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成342. 磷脂酰肌醇是第二信使的前體磷脂酰肌醇是第二信使的前體磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4 4、5 5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇位被磷酸化生成的磷

21、脂酰肌醇-4,5-4,5-二磷酸（二磷酸（phosphatidylinositol phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate4,5-bisphosphate，PIPPIP2 2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAGDAG）和三磷酸肌醇（）和三磷酸肌醇（inositol inositol triphosphatetriphosphate，IPIP3 3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號(hào)。），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號(hào)。各種磷脂在不同生物膜中所占

22、比例不同。各種磷脂在不同生物膜中所占比例不同。35（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物可轉(zhuǎn)變?yōu)榭赊D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素膽汁酸、類固醇激素及維生素D D3 336三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分析技術(shù)的復(fù)雜性（一）用有機(jī)溶劑提取脂質(zhì)（粗提）（一）用有機(jī)溶劑提取脂質(zhì)（粗提）（二）用層析分離脂質(zhì)（二）

23、用層析分離脂質(zhì) （三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理 37脂質(zhì)的消化與吸收脂質(zhì)的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipids第二節(jié)第二節(jié)38條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小腸上段主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)39膽鹽在脂肪消化中的作用膽鹽在脂肪消化中的作用40乳化乳化 消化酶消

24、化酶 甘油三酯甘油三酯食物中的脂類食物中的脂類2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂 + FFA磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇酯酶膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團(tuán)微團(tuán) (micelles)消化脂類的酶消化脂類的酶41p輔脂酶（輔脂酶（MMr r，10 kDa10 kDa）在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指腸腔后被胰蛋）在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指腸腔后被胰蛋白酶從白酶從N N端水解，移去五肽而激活。端水解，移去五肽而激活。p輔脂酶本身不具脂酶活性，但可通過疏水鍵與甘油三酯結(jié)合（輔脂酶本身不具脂酶活性，但可通過疏水鍵與

25、甘油三酯結(jié)合（K Kd d，1 11010- -7 7mol/Lmol/L）、通過氫鍵與胰脂酶結(jié)合（分子比為）、通過氫鍵與胰脂酶結(jié)合（分子比為1:11:1；K Kd d值為值為5 51010-7-7mol/Lmol/L），將），將胰脂酶錨定在乳化微團(tuán)的脂胰脂酶錨定在乳化微團(tuán)的脂- -水界面，使胰脂酶與脂肪充分接觸，發(fā)揮水解脂肪水界面，使胰脂酶與脂肪充分接觸，發(fā)揮水解脂肪的功能。的功能。p輔脂酶還可防止胰脂酶在脂輔脂酶還可防止胰脂酶在脂- -水界面上變性、失活。水界面上變性、失活。p輔脂酶是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子。輔脂酶是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子。n輔脂酶輔脂酶

26、42脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸以及中鏈脂酸(6C10C)及短鏈脂酸及短鏈脂酸(2C4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)形成混合微團(tuán)(mixed micelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物消化的產(chǎn)物43十二指腸下段及空腸上段。十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循

27、環(huán)二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)吸收部位吸收部位吸收方式吸收方式44長(zhǎng)鏈脂酸及長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯化成腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）45三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用 體內(nèi)脂質(zhì)過多，尤其是飽和脂肪酸、膽固醇過多，

28、在肥胖、高脂血癥體內(nèi)脂質(zhì)過多，尤其是飽和脂肪酸、膽固醇過多，在肥胖、高脂血癥（hyperlipidemiahyperlipidemia）、動(dòng)脈粥樣硬化（）、動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis）、）、2 2型糖尿?。ㄐ吞悄虿。╰ype 2 diabetes type 2 diabetes mellitus, T2DMmellitus, T2DM）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。小腸被認(rèn)為是介于機(jī)體內(nèi)、外脂質(zhì)間的選擇性屏障。脂質(zhì)通過該屏障過多會(huì)導(dǎo)致小腸被認(rèn)為是介于機(jī)體內(nèi)、外脂質(zhì)間的選擇性屏障。脂質(zhì)通過該屏障過多會(huì)導(dǎo)致

29、其在體內(nèi)堆積，促進(jìn)上述疾病發(fā)生。其在體內(nèi)堆積，促進(jìn)上述疾病發(fā)生。小腸的脂質(zhì)消化、吸收能力具有很大可塑性。脂質(zhì)本身可刺激小腸、增強(qiáng)脂質(zhì)消小腸的脂質(zhì)消化、吸收能力具有很大可塑性。脂質(zhì)本身可刺激小腸、增強(qiáng)脂質(zhì)消化吸收能力。這不僅能促進(jìn)攝入增多時(shí)脂質(zhì)的消化吸收，保障體內(nèi)能量、必需脂化吸收能力。這不僅能促進(jìn)攝入增多時(shí)脂質(zhì)的消化吸收，保障體內(nèi)能量、必需脂肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)，也能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力。肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)，也能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力。小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機(jī)制可能涉及小腸特殊的分泌物質(zhì)或特異的基小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機(jī)制可能涉及小腸特殊的分泌物質(zhì)或

30、特異的基因表達(dá)產(chǎn)物，可能是預(yù)防體脂過多、治療相關(guān)疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)因表達(dá)產(chǎn)物，可能是預(yù)防體脂過多、治療相關(guān)疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)措施的新靶標(biāo)。措施的新靶標(biāo)。 46甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism of Triglyceride第三節(jié)第三節(jié)47甘油三酯的合成代謝甘油三酯的合成代謝脂肪酸的合成代謝脂肪酸的合成代謝甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 甘油進(jìn)入糖代謝甘油進(jìn)入糖代謝 脂酸的脂酸的 氧化氧化 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 酮體的生成和利用酮體的生成和利用本節(jié)主本節(jié)主要內(nèi)容要內(nèi)容48脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用脂

31、肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯 肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成主要場(chǎng)所（一）合成主要場(chǎng)所49甘油和脂酸（由乙酰甘油和脂酸（由乙酰CoA合成合成)主要來自于葡萄糖代謝主要來自于葡萄糖代謝CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘

32、油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過程（三）合成基本過程50 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2

33、 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=n甘油一酯途徑甘油一酯途徑51甘油甘油二酯二酯途徑途徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3

34、 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH

35、1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO-

36、 -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯523-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）甘油激酶（肝、腎）ATPADPCHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸

37、甘甘油油53 二、內(nèi)源性脂肪酸的合成二、內(nèi)源性脂肪酸的合成組組 織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：主要合成胞液：主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1. 合成部位合成部位（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成54nNADPHNADPH的來源的來源: : 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原

38、料合成原料n乙酰乙酰CoACoA的主要來源的主要來源: :乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過 檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)出線粒體（？）。出線粒體（？）。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）55線線粒粒體體膜膜胞液胞液線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬

39、酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO256（1）丙二酸單酰）丙二酸單酰CoA的合成（乙酰的合成（乙酰CoA羧化酶）羧化酶）酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoAn總反應(yīng)式總反應(yīng)式: : 丙二酰丙二酰CoA +ADP + PiATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA3. 反應(yīng)過程反應(yīng)過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 57乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)(acetyl CoA carboxylase)是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，其輔基是生物是脂肪酸合成

40、的關(guān)鍵酶，其輔基是生物素，素，MnMn2+2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié) 。該酶有兩種存在形式。無活性單體分子質(zhì)量約該酶有兩種存在形式。無活性單體分子質(zhì)量約4 4萬；有活性多聚體通常由萬；有活性多聚體通常由10201020個(gè)單體線狀排列構(gòu)成，分子質(zhì)量個(gè)單體線狀排列構(gòu)成，分子質(zhì)量6060萬萬8080萬，活性為單體的萬，活性為單體的10201020倍。倍。檸檬酸、異檸檬酸可使此酶發(fā)生別構(gòu)激活檸檬酸、異檸檬酸可使此酶發(fā)生別構(gòu)激活由單體聚合成多聚體；軟脂酰由單體聚合成多聚體；軟脂酰CoACoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰及其他長(zhǎng)鏈脂酰

41、CoACoA可使多聚體解聚成單體，別構(gòu)抑制該酶活性。乙?？墒苟嗑垠w解聚成單體，別構(gòu)抑制該酶活性。乙酰CoACoA羧化羧化酶還可在一種酶還可在一種AMPAMP激活的蛋白激酶（激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPKAMP-activated protein kinase, AMPK）催化下發(fā)生）催化下發(fā)生酶蛋白（酶蛋白（7979、12001200及及12151215位絲氨酸殘基）磷酸化而失活。位絲氨酸殘基）磷酸化而失活。胰高血糖素能激活胰高血糖素能激活A(yù)MPKAMPK，抑制乙酰，抑制乙酰CoACoA羧化酶活性；胰島素能通過蛋白磷酸羧化酶活性；胰島素能通

42、過蛋白磷酸酶的去磷酸化作用，使磷酸化的乙酰酶的去磷酸化作用，使磷酸化的乙酰CoACoA羧化酶脫磷酸恢復(fù)活性。羧化酶脫磷酸恢復(fù)活性。高糖膳食可促進(jìn)乙酰高糖膳食可促進(jìn)乙酰CoACoA羧化酶蛋白合成，增加酶活性。羧化酶蛋白合成，增加酶活性。 58（2）脂酸合成階段）脂酸合成階段從乙酰從乙酰CoA及丙二酸單酰及丙二酸單酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長(zhǎng)延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。各種生物合成脂肪酸的過程基本相似。各種生物合成脂肪酸的過程基本相似。軟脂酸經(jīng)縮合、還原、脫水、再還原的軟脂酸經(jīng)縮合、還原、脫水、再還原的7次循環(huán)反應(yīng)而最終合成。次循環(huán)反應(yīng)

43、而最終合成。59有有7 7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、-酮脂酰合酶酮脂酰合酶 、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶 、-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。在一起構(gòu)成多酶體系。大腸桿菌大腸桿菌 脂肪酸合酶復(fù)合體催化脂肪酸合成脂肪酸合酶復(fù)合體催化脂肪酸合成60 其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇, 是脂酰基載體。是脂?；d體。 ?；d體蛋白?；d體蛋白(ACP)61三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為種酶

44、活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。n哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶底物進(jìn)入縮合單位底物進(jìn)入縮合單位還原單位還原單位軟脂酰釋放單位軟脂酰釋放單位62n底物進(jìn)入底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙?；阴；?丙二酸單酰丙二酸單酰CoA ACP-S-丙二酸單?；釂熙；?脂肪酸合酶脂肪酸合酶 乙?；阴；ǖ谝粋€(gè)）（第一個(gè)）丙二酸單?；釂熙；浿岬暮铣蛇^程軟脂酸的合成過程63縮合縮合 CO2 還還 原原 NADPH+H+ NADP+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADPH+H+ N

45、ADP+ 64n轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位丁?；啥□；蒃2-泛泛-SH（ACP上上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 65經(jīng)過經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二酸單酰輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二酸單?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟脂肪酸?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟脂肪酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH

46、3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 66軟脂酸的合成總圖軟脂酸的合成總圖67n軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng): : CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ 68以丙二酸單酰以丙二

47、酸單酰CoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂?；B個(gè)碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂酰基連在在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。1. 脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行69以乙酰以乙酰CoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+H+供氫，過程與供氫，過程與-氧化的逆氧化

48、的逆反應(yīng)基本相似，需反應(yīng)基本相似，需-烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或碳或26碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。2. 脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)脂肪酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)70動(dòng)物：有動(dòng)物：有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。系統(tǒng)參與。植物：有植物：有9、12、15 去飽和酶去飽和酶（三）不飽和脂酸的合成需多種去飽和酶催化（三）不飽和脂酸的合成需多種去飽和酶催化71亞油酸的合成亞油酸的合成721. 代謝物通過改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰代謝物通過改

49、變?cè)瞎?yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。酸堆積，有利于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)（四）脂肪酸合成受代謝

50、物和激素調(diào)節(jié)732. 胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素脂肪酸合成脂肪酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：激活胰高血糖素：激活A(yù)MPK，使之磷酸化而失活，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活+ 脂肪酸合成脂肪酸合成 胰島素胰島素 乙酰乙酰CoA羧化酶、脂肪酸羧化酶、脂肪酸合酶、合酶、ATP-檸檬酸裂解酶、檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶+ TG合成合成n乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：743. 脂肪酸合酶可作為藥物治療的

51、靶點(diǎn)脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶抑制劑可明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和抗肥胖的候選藥物。抑制劑可明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和抗肥胖的候選藥物。75 定義定義 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員(fat mobilization)是指是指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在肪脂酶作儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解釋放用下逐步水解釋放FFA及及甘油甘油供其他組織氧化利用的過程。供其他組織氧化利用的過程。 三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量三、甘油三

52、酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機(jī)體需要供機(jī)體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始76脂解激素脂解激素對(duì)抗脂解激素因子對(duì)抗脂解激素因子關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。、煙酸等。77n脂肪動(dòng)員過程：脂肪動(dòng)員過程：脂解激素脂解激素-受體受體

53、G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(無活性無活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 78（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)椋ǘ└视娃D(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組肝、腎、腸等組織織 7919041904年，努珀（年，努珀（F. KnoopF. Knoop）采用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸）采用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸-甲基，甲基，喂養(yǎng)犬，檢測(cè)尿液中的代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長(zhǎng)短，如果

54、標(biāo)記脂肪酸碳原子是喂養(yǎng)犬，檢測(cè)尿液中的代謝產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長(zhǎng)短，如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，偶數(shù)，尿中排出苯乙酸；如果標(biāo)記脂肪酸碳原子是奇數(shù)，尿中排出苯甲酸。據(jù)此，努珀提出脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端努珀提出脂肪酸在體內(nèi)氧化分解從羧基端-碳原子開始，每次斷裂碳原子開始，每次斷裂2 2個(gè)碳原子，即個(gè)碳原子，即“-氧化學(xué)說氧化學(xué)說”。 （三）（三）-氧化是脂肪酸分解的核心過程氧化是脂肪酸分解的核心過程80組組 織：除腦組織外織：除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)大多數(shù)組織均可進(jìn) 行，行， 其中肝、肌肉最活躍。其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)

55、胞：胞液、線粒體亞細(xì)胞：胞液、線粒體 部位部位（三）（三）-氧化是脂肪酸分解的核心過程氧化是脂肪酸分解的核心過程811. 脂肪酸的活化形式為脂酰脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=主要過程主要過程822.脂酰脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)

56、入線粒體肉 堿 脂 酰 轉(zhuǎn) 移 酶肉 堿 脂 酰 轉(zhuǎn) 移 酶 （ c a r n i t i n e a c y l transferase ）是脂酸）是脂酸-氧化的關(guān)鍵酶。氧化的關(guān)鍵酶。 833. 脂酰脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫

57、解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=84CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA85 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2A

58、TP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 86脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=

59、CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =87活化：消耗活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 -氧化：氧化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH24. 脂肪酸氧化是機(jī)體脂肪酸氧化是機(jī)體ATP的重要來

60、源的重要來源 以以16碳軟脂肪酸的氧化為例碳軟脂肪酸的氧化為例887 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰分子乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 106891. 不飽和脂酸不飽和脂酸-氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型不飽和脂酸不飽和脂酸氧化氧化順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA反反2-烯酰烯酰CoA3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化L(+)-羥脂酰羥脂酰CoAD(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2