嗜酸性粒細胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥

1、嗜酸性粒細胞增多和原發(fā)嗜酸性粒細胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥性嗜酸性粒細胞增多癥嗜酸性粒細胞增多分類嗜酸性粒細胞增多分類l反應性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)繼發(fā)性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)克隆性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多沈悌,等.繼續(xù)醫(yī)學教育.20(4)51-54.l嗜酸性粒細胞白血?。╡ol）是一種以嗜酸性粒細胞異常增生，可伴原始細胞增多，并有臟器浸潤為特征的白血病，發(fā)病率較低。國內(nèi)迄今僅報告不多。占急性白血病的0.3%。分為原始細胞型、幼稚細胞型、成熟細胞型（可急孌）。反應性嗜酸性粒細胞增多反應性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)過敏性疾病l支氣管哮喘l過敏性鼻炎l藥物過敏l感染l寄生蟲l結(jié)核l衣原體l皮

2、膚病l銀屑病l濕疹l剝脫性皮炎繼發(fā)性嗜酸性粒細胞增多繼發(fā)性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)結(jié)締組織病l類風濕關(guān)節(jié)炎lwegener肉芽腫l結(jié)節(jié)性多動脈炎等l腫瘤l淋巴瘤l各種實體腫瘤l囊性纖維化l內(nèi)分泌疾病ladison病l垂體功能不全l免疫缺陷病liga缺乏癥l移植物抗宿主病等l間質(zhì)性腎病克隆性嗜酸性粒細胞增多克隆性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)慢性嗜酸性粒細胞白血病(cel)l慢性髓細胞白血病(cml)l急性髓細胞白血?。╝ml）l骨髓增生性疾病特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多l(xiāng)當患者嗜酸性粒細胞增多而不能找出其確定的病因時，稱特發(fā)性嗜酸性粒細胞增多（ihes）。嗜酸性粒細胞組織損傷機制嗜酸性粒細胞組織

3、損傷機制l嗜酸性粒細胞通過釋放細胞毒性物質(zhì)造成組織損傷l陽離子蛋白l酸性磷酸酶、硫酸酯酶l炎性細胞因子前體l花生四烯酸衍生物嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病l嗜酸性粒細胞肺炎（嗜酸性粒細胞肺炎（pie）l表現(xiàn)為干咳、低熱，痰中嗜酸性粒細胞增多，肺x線檢查呈游走性斑片影，多于四周內(nèi)痊愈。l不伴心臟、神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)損害.l嗜酸性粒細胞胃腸炎嗜酸性粒細胞胃腸炎l常有變態(tài)反應性疾病史，并與某種食物有關(guān)l表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉l重者可發(fā)生梗阻，少數(shù)出現(xiàn)脫水。l胃鏡可見粘膜皺襞粗大，呈乳頭狀或息肉樣改變l活檢顯示大量嗜酸性粒細胞浸潤嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病嗜酸性粒細胞

4、增多導致的常見疾病lchurg-strauss綜合征綜合征（嗜酸性粒細胞肉芽腫血管炎）l男性多于女性l早期為反復鼻竇炎和哮喘l逐漸出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉疼痛，呼吸道癥狀加重，為血管炎期lx線檢查為斑片狀或結(jié)節(jié)狀浸潤，可形成空洞l皮膚、腎臟和神經(jīng)均可受累lpanca陽性嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病嗜酸性粒細胞增多導致的常見疾病l嗜酸性粒細胞性心內(nèi)膜炎嗜酸性粒細胞性心內(nèi)膜炎l嗜酸性粒細胞大量浸潤，引起心內(nèi)膜增厚、心肌纖維化和附壁血栓，導致心臟擴大、心律不齊和頑固性心力衰竭l嗜酸性粒細胞性肌痛綜合征嗜酸性粒細胞性肌痛綜合征l為誤服色氨酸所致，臨床表現(xiàn)為骨骼肌疼痛。診斷思路診斷思路診斷思路診斷思路嗜酸性

5、粒細胞白血病的嗜酸性粒細胞白血病的診斷診斷l(xiāng)嗜酸性粒細胞白血病（eol）是一種以嗜酸性粒細胞異常增生，可伴原始細胞增多，并有臟器浸潤為特征的白血病，發(fā)病率較低。國內(nèi)迄今僅報告不多。占急性白血病的0.3%。分為原始細胞型、幼稚細胞型、成熟細胞型（可急孌）。l一、臨床表現(xiàn)和血液學檢查。男性發(fā)病多于女性，平均發(fā)病年齡為40歲。出血和感染少見，而嗜酸性粒細胞浸潤所致的癥狀明顯而突出，常見有心肌損害、心臟擴大和心力衰竭，呼吸困難，精神障礙、視力減退和偏癱，皮膚紅斑、結(jié)節(jié)和皮疹，肝、脾和淋巴結(jié)腫大。白細胞增高，多在50109/l以上，嗜酸性粒細胞百分比大于50%，多數(shù)病例可見幼稚嗜酸性粒細胞及早、中、晚幼

6、粒細胞。約病例可見原始細胞。少數(shù)患者嗜堿性粒增多。血紅蛋白和血小板多減少。骨髓象：骨髓細胞增生活躍，嗜酸性粒細胞明顯增多，多見雙染性顆粒（紫紅色和紫黑色顆粒共存，說明嗜酸性粒細胞尚未發(fā)育成熟。）少數(shù)嗜酸性顆粒稀少。多數(shù)病例可見早、中、晚幼嗜酸性粒細胞及原始細胞。l診斷標準：l血象中嗜酸性細胞明顯而持續(xù)增高（30%），絕對值1.5109/l，常高達60%，可出現(xiàn)幼稚嗜酸性粒細胞。l骨髓中各階段嗜酸性粒細胞增多，形態(tài)異常，顆粒粗大，分布不均。原始嗜酸性粒細胞5%，或見白血病裂孔現(xiàn)象。l肝、脾和淋巴結(jié)腫大，并有嗜性粒細胞浸潤，其他臟器也同樣受累。能排除寄生蟲病、過敏、結(jié)締組織病和惡性疾病所致的嗜酸性

7、粒細胞增多。圖片來源于檢驗醫(yī)學信息網(wǎng)，神舟號版主貢獻，旨在交流學習之用，愿致力于形態(tài)學的同道共勉！謝謝！原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥龔勝藍，等.中華內(nèi)科雜志.2010，49（10）：894-896.一、分類及診斷一、分類及診斷l(xiāng)1傳統(tǒng)的分類 是在排除反應性和繼發(fā)性因素后，基于是否存在腫瘤性細胞分子遺傳學異常，將hes分為兩大類l特發(fā)性l克隆性l2血液和淋巴組織腫瘤2008who分型 細分為三大類lihesl非特指的慢性嗜酸性細胞白血病(cel-nos)l伴有嗜酸性細胞增多和pdgfra，pdgfrg和fgfrl異常的髓系或淋系腫瘤。傳統(tǒng)的分類傳統(tǒng)的分類 (i)特發(fā)性嗜酸性粒

8、細胞增多綜合征(ihes)l2001年who制定了相應的標準：l不明原因的外周血嗜酸性粒細胞增多，持續(xù)6個月15109l，伴有器官損傷及功能紊亂；l排除寄牛蟲、過敏性等因素導致的嗜酸性粒細胞增高，且沒有發(fā)現(xiàn)嗜酸性細胞克隆的依據(jù)。lihes中有一種異常t淋巴細胞克隆型嗜酸性粒細胞增多癥(l-hes)，或稱t細胞介導hes，這類細胞具有異常cd3-c阱免疫表型。傳統(tǒng)的分類傳統(tǒng)的分類 (2)克隆性嗜酸性粒細胞增多癥l嗜酸性粒細胞本身為惡性克隆的組成部分。l許多血液系統(tǒng)腫瘤常伴有嗜酸性粒細胞增高l慢性嗜酸細胞白血病(cel)l骨髓增殖性腫瘤(mpn)l骨髓增生異常綜合征(mds)等。l與ihes的鑒別

9、要點是找到克隆性增生的依據(jù)。血液和淋巴組織腫瘤血液和淋巴組織腫瘤2008who分型分型(1)cel-nosl外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)1.5109l，骨髓嗜酸性粒細胞增高；l排除反應性嗜酸性粒細胞增高及l(fā)-hes；l必須有嗜酸性粒細胞克隆性增殖的依據(jù)；l外周血中原始細胞增高(2)或骨髓中原始細胞增高(5一19)；血液和淋巴組織腫瘤血液和淋巴組織腫瘤2008who分型分型(1)cel-nosl排除bcrabl融合基因或其他mpn、mdsmpn綜合征、慢性粒-單核細胞白血病(cmml)或不典型慢性粒細胞白血病(acml)；l沒有pdgfra、pdgfrb、fgfri基因重排；沒有inv(16)(p13

10、q22)或其他急件髓系白血病(aml)特征性標記。鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷鑒別診斷二、臨床表現(xiàn)與治療1cel-nos與ihesl兩種疾病具有相似的臨床表現(xiàn)l約90的患者為男性，病變?？衫奂岸鄠€臟器系統(tǒng)l約有30一50的患者出現(xiàn)肝脾腫大。l中位生存期9個月，3年生存率僅12，疾病進展迅速，其中65的患者死于充血性心力衰竭。二、臨床表現(xiàn)與治療1cel-nos與ihesl治療ihescelnos及不能分類的hes的主要目的是降低嗜酸性粒細胞數(shù)，減少其對臟器的侵犯。l當出現(xiàn)心臟或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等嚴重的器官功能障礙時l一線治療 低劑量激素聯(lián)合羥基脲l候選治療 inf、環(huán)孢素、長春新堿及靜丙l傳統(tǒng)治療無效的

11、hes患者，可試用伊馬替尼。lil-5單抗、抗cd52單抗l異基因外周血或骨髓干細胞移植。二、臨床表現(xiàn)與治療2l-hesl常見臨床表現(xiàn)皮膚、胃腸道癥狀和肺部疾病l少部分出現(xiàn)組織纖維化，包括心肌心內(nèi)膜和骨髓纖維化，其發(fā)生率為4一72不等，且無性別差異。l部分患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)閠細胞淋巴瘤l建議患者每3個月進行淋巴細胞計數(shù)，每6個月流式細胞術(shù)評估異常t淋巴細胞比例，每l一2年行骨髓細胞遺傳學檢測，特別是發(fā)現(xiàn)染色體6q-可作為淋巴瘤進展的標志。二、臨床表現(xiàn)與治療2l-hesl對于有癥狀的l-hes，激素是首選的藥物，大多數(shù)患者對高劑量潑尼松(3060 mgd)反應良好，一旦癥狀緩解或嗜酸性粒細胞數(shù)恢復正

12、常，可減少至10 mgdl如果對激素無效或耐受，可選用ifnot聯(lián)合激素，這樣可同時作用于t淋巴細胞和嗜酸性粒細胞。l抗il-5單克隆抗體、抗cd l單克隆抗體對于治療l-hes特別有效，可明顯減少外周血嗜酸性粒細胞數(shù)量3伴有嗜酸性粒細胞增多和伴有嗜酸性粒細胞增多和pdgfr，pdgfr和和fgfrl 異常的髓系或淋系腫瘤異常的髓系或淋系腫瘤l(1)伴有fp融合基因的患者l主要為男性l易見脾腫大l血清維生素b12和纖溶酶水平增高。l嗜酸性粒細胞形態(tài)接近于正常l少數(shù)患者原始細胞或中性粒細胞增高l伊馬替尼（酪氨酸激酶抑制劑）已經(jīng)成為fp(+)hes的首選治療方案3伴有嗜酸性粒細胞增多和伴有嗜酸性粒

13、細胞增多和pdgfr，pdgfr和和fgfrl 異常的髓系或淋系腫瘤異常的髓系或淋系腫瘤l(2)累及pdgfr重排的cel、cmml、acmll多為男性患者(約占90)，且ph染色體均為陰性，極少數(shù)患者轉(zhuǎn)變?yōu)閍ml。l外周血wbc常增高，部分hb下降及血小板增高，多伴有單核細胞增高或顯著的嗜酸性粒細胞增高。l骨髓活檢可見肥大細胞及網(wǎng)狀纖維增生。l臨床上多見脾大，少數(shù)涉及肝、皮膚、心臟損傷。l伊馬替尼3伴有嗜酸性粒細胞增多和伴有嗜酸性粒細胞增多和pdgfr，pdgfr和和fgfrl 異常的髓系或淋系腫瘤異常的髓系或淋系腫瘤l(3)涉及fgfrl異常的8p11綜合征l臨床表現(xiàn)異質(zhì)性l經(jīng)常出現(xiàn)淋巴結(jié)病、脾腫大及全身癥狀。l在慢性期可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、單核細胞增高，臨床進展迅速，部分病例在短期