藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查和要點

1、藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查方案和要點方案和要點 20152015年年8 8月月2525日日 上海上海1食品藥品審核查驗中心 主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、核查工作準備情況一、核查工作準備情況二、核查品種篩選原則和程序二、核查品種篩選原則和程序三、核查工作組織和具體實施三、核查工作組織和具體實施四、核查標準和核查要點四、核查標準和核查要點五、下一步工作安排和有關(guān)事項五、下一步工作安排和有關(guān)事項2食品藥品審核查驗中心核查工作總要求和目標核查工作總要求和目標1、總要求：、總要求： - 食品藥品監(jiān)管食品藥品監(jiān)管“四個最嚴四個最嚴”； - 嚴把藥品從試驗室到醫(yī)院的每一道防線。嚴把藥品從試驗室到醫(yī)院的

2、每一道防線。2、工作目標、工作目標- 自查：申辦者主動發(fā)現(xiàn)問題，撤回一批自查：申辦者主動發(fā)現(xiàn)問題，撤回一批 - 核查：發(fā)現(xiàn)存在的真實性問題，打擊一批核查：發(fā)現(xiàn)存在的真實性問題，打擊一批 - 長效機制：自查長效機制：自查-核查核查-審評機制，保證臨床數(shù)審評機制，保證臨床數(shù)據(jù)真實可靠。據(jù)真實可靠。 3食品藥品審核查驗中心核查相關(guān)人員準備核查相關(guān)人員準備1. 原有原有GCP 檢查隊伍檢查隊伍2. 通過上掛方式抽調(diào)通過上掛方式抽調(diào)30-50人人3. 通過招聘，逐步招錄通過招聘，逐步招錄30人人4. 省級中心借調(diào)部分人員省級中心借調(diào)部分人員5. 臨床試驗機構(gòu)選調(diào)部分人員臨床試驗機構(gòu)選調(diào)部分人員4食品藥品

3、審核查驗中心開展人員培訓(xùn)所有人員將集中培訓(xùn)，視情況進行模擬核查練習(xí)：所有人員將集中培訓(xùn)，視情況進行模擬核查練習(xí)：1. 項目資料審查重點及要求；項目資料審查重點及要求；2. 臨床試驗核查要點及核查技巧；臨床試驗核查要點及核查技巧；3. 臨床試驗常見問題分析；臨床試驗常見問題分析；4. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計要求；數(shù)據(jù)統(tǒng)計要求；5. 隨機對照臨床試驗基本要求及核查要點；隨機對照臨床試驗基本要求及核查要點；6. 核查程序及報告要求（包括一般流程、發(fā)現(xiàn)異常核查程序及報告要求（包括一般流程、發(fā)現(xiàn)異常的處理、報告內(nèi)容及形式要求）；的處理、報告內(nèi)容及形式要求）；7. 廉政及紀律要求；廉政及紀律要求；8. 核查現(xiàn)場取證要求

4、。核查現(xiàn)場取證要求。5食品藥品審核查驗中心核查的兩種方式核查的兩種方式1.1.按品種組織核查按品種組織核查: 對于重復(fù)申報較多的品種可以按品種組織核查。一對于重復(fù)申報較多的品種可以按品種組織核查。一般流程般流程:集中品種資料集中品種資料比對不同申請人申報資料比對不同申請人申報資料選取選取“完美完美”對象對象制定核查方案制定核查方案實施核查。實施核查。2. 按機構(gòu)組織核查按機構(gòu)組織核查: BE試驗可優(yōu)先考慮該方式。一般流程：對承接試驗試驗可優(yōu)先考慮該方式。一般流程：對承接試驗的單位按試驗數(shù)量排序的單位按試驗數(shù)量排序選排名前的機構(gòu)選排名前的機構(gòu)(機構(gòu)數(shù)機構(gòu)數(shù)依據(jù)具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)確定依據(jù)具體統(tǒng)計數(shù)據(jù)確定

5、)列出品種清單列出品種清單制定核查制定核查方案方案實施核查。實施核查。6食品藥品審核查驗中心品種品種篩選的主要考慮因素篩選的主要考慮因素通過通過“自查報告填報系統(tǒng)自查報告填報系統(tǒng)”，開展初步分析，查找風險，開展初步分析，查找風險因素：因素：1.1.省局的注冊項目核查中發(fā)現(xiàn)較多問題；省局的注冊項目核查中發(fā)現(xiàn)較多問題；2.2.同一申請人在同一時間段申報多個仿制藥生物等生試同一申請人在同一時間段申報多個仿制藥生物等生試驗（驗（BE）試驗項目；）試驗項目；3.3.同一試驗機構(gòu)在同一時間段承擔多個同品種同一試驗機構(gòu)在同一時間段承擔多個同品種BE試驗項試驗項目；目；4.4.BE試驗項目的數(shù)據(jù)過于完美；試驗

6、項目的數(shù)據(jù)過于完美；5.5.有效性、安全性數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品的；有效性、安全性數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品的；6.6.重復(fù)申報較多的品種；重復(fù)申報較多的品種；7.7.試驗合同金額明顯低于同類標準。試驗合同金額明顯低于同類標準。7食品藥品審核查驗中心臨床試驗機構(gòu)的抽查原則臨床試驗機構(gòu)的抽查原則多中心臨床試驗抽查多中心臨床試驗抽查2-3個臨床試驗機構(gòu)：個臨床試驗機構(gòu)：1.1.有效性結(jié)果明顯高于其他中心或者同類臨床試驗結(jié)果有效性結(jié)果明顯高于其他中心或者同類臨床試驗結(jié)果的臨床試驗中心；的臨床試驗中心；2.2.安全性數(shù)據(jù)（不良事件、預(yù)期的嚴重不良事件）明顯安全性數(shù)據(jù)（不良事件、預(yù)期的嚴重不良事件）明顯

7、低于低于/高于其它中心或者同類臨床試驗結(jié)果的臨床試高于其它中心或者同類臨床試驗結(jié)果的臨床試驗中心；驗中心；3. 試驗入組速度明顯快于其他中心的臨床試驗中心；試驗入組速度明顯快于其他中心的臨床試驗中心；4. 試驗篩選成功率明顯高于常規(guī)的臨床試驗中心；試驗篩選成功率明顯高于常規(guī)的臨床試驗中心；5. 試驗脫落率明顯高于常規(guī)的臨床試驗中心；試驗脫落率明顯高于常規(guī)的臨床試驗中心；6. 試驗入組人數(shù)最多的臨床試驗中心；試驗入組人數(shù)最多的臨床試驗中心；7. 擔任組長單位的臨床試驗中心。擔任組長單位的臨床試驗中心。8食品藥品審核查驗中心核查標準核查標準 基于基于GCPGCP、注冊現(xiàn)場核查規(guī)定、臨床機構(gòu)檢查規(guī)定

8、，制、注冊現(xiàn)場核查規(guī)定、臨床機構(gòu)檢查規(guī)定，制定定“BE/PKBE/PK試驗核查標準試驗核查標準”、 “ “多中心臨床試驗核查多中心臨床試驗核查標準標準”。將由總局公開對外發(fā)布，提高核查工作透明。將由總局公開對外發(fā)布，提高核查工作透明度，核查時使用度，核查時使用 核查重點：臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性核查重點：臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性 核查內(nèi)容：涵蓋臨床試驗全過程十個方面，包括試驗核查內(nèi)容：涵蓋臨床試驗全過程十個方面，包括試驗條件、受試者篩選入選、試驗藥物管理、試驗過程記條件、受試者篩選入選、試驗藥物管理、試驗過程記錄、偏離錄、偏離/ /違背方案情況、生物樣本分析方法確證、儀違背方案情況、生

9、物樣本分析方法確證、儀器管理、生物樣本管理、分析測試記錄、試驗數(shù)據(jù)溯器管理、生物樣本管理、分析測試記錄、試驗數(shù)據(jù)溯源等源等9食品藥品審核查驗中心核查標準概述核查標準概述 BE/PK試驗核查標準：試驗核查標準： 5個部分，個部分，46個小項，其中有個小項，其中有12個關(guān)鍵項個關(guān)鍵項 臨床試驗核查標準：臨床試驗核查標準： 4個部分，個部分，57個小項，其中有個小項，其中有12個關(guān)鍵個關(guān)鍵項項 10食品藥品審核查驗中心BE/PK試驗核查標準試驗核查標準1.臨床試驗條件臨床試驗條件1.1*臨床試驗單位具備承擔藥物臨床試驗的資格。臨床試驗單位具備承擔藥物臨床試驗的資格。1.1.1臨床試驗部分必須在具有藥

10、物臨床試驗機構(gòu)資格的醫(yī)院進行。臨床試驗部分必須在具有藥物臨床試驗機構(gòu)資格的醫(yī)院進行。1.1.2機構(gòu)和機構(gòu)和/或倫理委員會整改期間不得承接新的項目?；騻惱砦瘑T會整改期間不得承接新的項目。1.2具有具有藥物臨床試驗批件藥物臨床試驗批件，核對項目開始實施時間與，核對項目開始實施時間與CFDA批件批件時間相符性（項目開始實施時間以倫理批準時間為準）。時間相符性（項目開始實施時間以倫理批準時間為準）。1.3試驗人員從事過該項研究工作，其承擔的相應(yīng)工作、研究時間與試驗人員從事過該項研究工作，其承擔的相應(yīng)工作、研究時間與原始記錄一致。原始記錄一致。1.4.臨床試驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器與試驗項目相適應(yīng)并有相關(guān)維護記

11、錄臨床試驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器與試驗項目相適應(yīng)并有相關(guān)維護記錄1.5臨床檢驗項目需具備室間質(zhì)評證書。臨床檢驗項目需具備室間質(zhì)評證書。1.6臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支。臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支。1.7申辦者申辦者/CRO按照試驗合同承擔了相應(yīng)職責。按照試驗合同承擔了相應(yīng)職責。11食品藥品審核查驗中心BE/PK試驗核查標準試驗核查標準2. 臨床試驗部分臨床試驗部分2.1*不得將不同申辦者的相同品種采用同一參比制劑進行多周期交叉不得將不同申辦者的相同品種采用同一參比制劑進行多周期交叉BE試驗。試驗。2.2*受試者在規(guī)定時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗；受試者在規(guī)定時間內(nèi)不得重復(fù)參加

12、臨床試驗；2.3*篩選、體檢等記錄涵蓋受試者身份鑒別信息，與受試者信息登記庫（表）一致。篩選、體檢等記錄涵蓋受試者身份鑒別信息，與受試者信息登記庫（表）一致。2.4*知情同意書由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，對受試者進行電話核實，以了解其是否參加過該項臨床試驗，是知情同意書由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，對受試者進行電話核實，以了解其是否參加過該項臨床試驗，是否知情等情況）。否知情等情況）。2.5已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。2.6*應(yīng)按方案執(zhí)行入排標準。應(yīng)按方案執(zhí)行入排標準。2.7*對受試者

13、的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄。對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄。2.8試驗用藥品的批號與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結(jié)報告、申報資料一致。試驗用藥品的批號與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結(jié)報告、申報資料一致。2.9試驗藥物及參比制劑的來源和檢驗具有合法性。試驗藥物及參比制劑的來源和檢驗具有合法性。2.10試驗用藥物保存條件符合試驗方案要求。試驗用藥物保存條件符合試驗方案要求。2.11試驗用藥品的接收、發(fā)放和回收有原始記錄。試驗用藥品的接收、發(fā)放和回收有原始記錄。2.12試驗用藥品的接收、發(fā)放、使用、回收有原始記錄，其數(shù)量一致。試

14、驗用藥品的接收、發(fā)放、使用、回收有原始記錄，其數(shù)量一致。2.13試驗用藥品及參比制劑進行留樣和保存。試驗用藥品及參比制劑進行留樣和保存。2.14試驗用藥品的用法用量及使用總量與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告一致。試驗用藥品的用法用量及使用總量與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告一致。2.15*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運原始記錄完整。生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運原始記錄完整。2.16申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)一致。申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)一致。2.17原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門

15、（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。2.18臨床試驗過程中對發(fā)生的不良事件臨床試驗過程中對發(fā)生的不良事件(AE)、應(yīng)進行與試驗藥物相關(guān)性判斷及記錄，并納入統(tǒng)計分析；、應(yīng)進行與試驗藥物相關(guān)性判斷及記錄，并納入統(tǒng)計分析；AE漏報例數(shù)；對發(fā)生的漏報例數(shù)；對發(fā)生的嚴重不良事件（嚴重不良事件（SAE）應(yīng)有處理和報告記錄，與臨床總結(jié)報告一致；）應(yīng)有處理和報告記錄，與臨床總結(jié)報告一致；SAE漏報例數(shù)。漏報例數(shù)。2.19病例報告表（病例報告表

16、（CRF）應(yīng)與原始資料以及申報資料一致。）應(yīng)與原始資料以及申報資料一致。12食品藥品審核查驗中心BE/PK試驗核查標準試驗核查標準3. 生物樣本檢測部分生物樣本檢測部分3.1實驗室檢測設(shè)備應(yīng)符合要求實驗室檢測設(shè)備應(yīng)符合要求3.1.1實驗室檢測設(shè)備與試驗項目相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等與申報資料實驗室檢測設(shè)備與試驗項目相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等與申報資料一致；一致；3.1.2分析實驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器有相關(guān)維護記錄分析實驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器有相關(guān)維護記錄3.2是否開啟檢測工作站的稽查系統(tǒng)？計算機和工作站是否有個人賬戶設(shè)置。是否開啟檢測工作站的稽查系統(tǒng)？計算機和工作站是否有個人賬戶設(shè)置。

17、3.3生物樣本接收、保存、處理、測試留存、銷毀原始記錄完整。生物樣本接收、保存、處理、測試留存、銷毀原始記錄完整。3.4生物樣本分析方法學(xué)確證合理，并采用本方法進行生物樣本分析。生物樣本分析方法學(xué)確證合理，并采用本方法進行生物樣本分析。3.5圖譜的一致性圖譜的一致性3.5.1*紙質(zhì)圖譜包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致紙質(zhì)圖譜包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致3.5.2*數(shù)據(jù)庫中電子圖譜應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告一致數(shù)據(jù)庫中電子圖譜應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告一致3.6*隨行標準曲線樣品、隨行標準曲線樣品、QC樣品、未知生物樣品的進樣時間樣品、未知生物樣品的進樣時間/(或采集時間或采集時間)應(yīng)與

18、試驗時應(yīng)與試驗時間、儀器使用時間一致。間、儀器使用時間一致。3.7手動積分應(yīng)有記錄及分析說明。手動積分應(yīng)有記錄及分析說明。3.8未知生物樣本重新測試的數(shù)量，并有記錄及分析說明。未知生物樣本重新測試的數(shù)量，并有記錄及分析說明。3.9圖譜記錄的測試樣品編號與相應(yīng)受試者血標本編號記錄的對應(yīng)關(guān)系可追溯。圖譜記錄的測試樣品編號與相應(yīng)受試者血標本編號記錄的對應(yīng)關(guān)系可追溯。3.10必要時核查對照品發(fā)票與試驗時間、使用量是否一致。必要時核查對照品發(fā)票與試驗時間、使用量是否一致。13食品藥品審核查驗中心BE/PK試驗核查標準試驗核查標準4.委托研究委托研究4.1其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證

19、明材料。委托證其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進行委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。5.其他其他5.1*出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：5.1.1拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查拖延、限制、拒絕檢查人

20、員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的時間的5.1.2無正當理由不提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、無正當理由不提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的電子數(shù)據(jù)等材料的5.1.3以聲稱相關(guān)人員不在、故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；以聲稱相關(guān)人員不在、故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；5.1.4拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；5.1.5其他不配合檢查的情形其他不配合檢查的情形5.2其他需要說明的問題其他需要說明的問題14食品藥品審核查驗中心臨床試驗核查標準臨床試驗核查標準1

21、.臨床試驗條件臨床試驗條件1.1*臨床試驗單位及相關(guān)專業(yè)具備承擔藥物臨床試驗的資格。臨床試驗單位及相關(guān)專業(yè)具備承擔藥物臨床試驗的資格。1.1.1所開展試驗品種必須與資格認定專業(yè)相符；所開展試驗品種必須與資格認定專業(yè)相符；1.1.2同一研究團隊不得在同一時間承擔不同申辦者相同品種的試驗；同一研究團隊不得在同一時間承擔不同申辦者相同品種的試驗；1.1.3機構(gòu)和機構(gòu)和/或倫理委員會整改期間不得承接新的項目；或倫理委員會整改期間不得承接新的項目；1.1.4臨床試驗專業(yè)整改期間不得承接新的項目。臨床試驗專業(yè)整改期間不得承接新的項目。1.2具有具有藥物臨床試驗批件藥物臨床試驗批件，核對項目開始實施時間與，

22、核對項目開始實施時間與CFDA批準件時間相符性批準件時間相符性（項目實施時間以倫理批準時間為準）。（項目實施時間以倫理批準時間為準）。1.3倫理審查情況倫理審查情況1.3.1具有倫理委員會批件具有倫理委員會批件1.3.2倫理審批件的內(nèi)容與執(zhí)行一致（方案和知情同意書）。倫理審批件的內(nèi)容與執(zhí)行一致（方案和知情同意書）。1.3.3應(yīng)具有出席倫理審查會議人員簽到名單、委員討論意見的會議記錄應(yīng)具有出席倫理審查會議人員簽到名單、委員討論意見的會議記錄1.3.4委員表決票數(shù)及審查結(jié)論應(yīng)準確并保存完整。委員表決票數(shù)及審查結(jié)論應(yīng)準確并保存完整。1.4臨床試驗設(shè)備臨床試驗設(shè)備1.4.1臨床試驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器與試驗

23、項目相適應(yīng)并有相關(guān)維護記錄；臨床試驗關(guān)鍵設(shè)備、儀器與試驗項目相適應(yīng)并有相關(guān)維護記錄；1.4.2臨床檢驗項目需具備室間質(zhì)評證書。臨床檢驗項目需具備室間質(zhì)評證書。1.5臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支。臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支。1.6申辦者申辦者/CRO按照合同承擔了相應(yīng)職責。按照合同承擔了相應(yīng)職責。15食品藥品審核查驗中心臨床試驗核查標準臨床試驗核查標準2.臨床試驗部分臨床試驗部分2.1受試者篩選入組情況受試者篩選入組情況2.1.1*入組時間應(yīng)晚于倫理批準時間；入組時間早于倫理批準時間的例數(shù)；入組時間應(yīng)晚于倫理批準時間；入組時間早于倫理批準時間的例數(shù)；2.1.2受試者篩選

24、表等資料應(yīng)涵蓋受試者身份鑒別信息。受試者篩選表等資料應(yīng)涵蓋受試者身份鑒別信息。2.2知情同意書由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，對受試者進行電話核實，以了解其是否參加過該項臨床試驗，是否知情等情況）。知情同意書由受試者本人或其法定代理人簽署（必要時，對受試者進行電話核實，以了解其是否參加過該項臨床試驗，是否知情等情況）。2.3*知情同意書簽署知情同意書簽署2.3.1已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致2.3.2所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整（研究者的電話號碼，簽署日期與入組時間的相符）。所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整

25、（研究者的電話號碼，簽署日期與入組時間的相符）。2.4試驗用藥品的批號與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結(jié)報告、申報資料一致。試驗用藥品的批號與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結(jié)報告、申報資料一致。2.5試驗用藥品來源和檢驗具有合法性。試驗用藥品來源和檢驗具有合法性。2.6*試驗用藥品的接收、發(fā)放、使用、回收有原始記錄，其數(shù)量一致。試驗用藥品的接收、發(fā)放、使用、回收有原始記錄，其數(shù)量一致。2.7試驗藥物管理試驗藥物管理2.7.1 試驗用藥物保存條件符合試驗方案要求試驗用藥物保存條件符合試驗方案要求;2.7.2 藥品保存條件發(fā)生溫濕度異常后應(yīng)有報告和處理記錄。藥品保存條件發(fā)生溫濕度異常后應(yīng)有報告和處理記錄。2.

26、8*藥物發(fā)放必須遵循隨機，破壞隨機應(yīng)有報告和處理記錄。記錄未隨機例數(shù)。藥物發(fā)放必須遵循隨機，破壞隨機應(yīng)有報告和處理記錄。記錄未隨機例數(shù)。2.9受試者用藥應(yīng)有記錄，如受試者日記或醫(yī)囑等。受試者用藥應(yīng)有記錄，如受試者日記或醫(yī)囑等。2.10CRF記錄記錄2.10.1* CRF記錄的數(shù)據(jù)與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、記錄的數(shù)據(jù)與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應(yīng)、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應(yīng)一致。一致。2.10.2如采用如采用 E-CRF系統(tǒng)有稽查軌跡、驗證記錄。系統(tǒng)有稽查軌

27、跡、驗證記錄。2.11*受試者門診受試者門診/住院病歷中應(yīng)有臨床試驗相關(guān)記錄（必要時，可通過醫(yī)院住院病歷中應(yīng)有臨床試驗相關(guān)記錄（必要時，可通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)核查門診就診信息）。系統(tǒng)核查門診就診信息）。2.12*AE /SAE記錄及報告記錄及報告2.12.1臨床試驗過程中對發(fā)生的不良事件臨床試驗過程中對發(fā)生的不良事件(AE)、應(yīng)進行與試驗藥物相關(guān)性判斷及記錄，并納入統(tǒng)計分析；、應(yīng)進行與試驗藥物相關(guān)性判斷及記錄，并納入統(tǒng)計分析；AE漏報例數(shù)；漏報例數(shù)；2.12.2對發(fā)生的嚴重不良事件（對發(fā)生的嚴重不良事件（SAE）應(yīng)有處理和報告記錄，與臨床總結(jié)報告一致；）應(yīng)有處理和報告記錄，與臨床總結(jié)報告一致；S

28、AE漏報例數(shù)。漏報例數(shù)。2.13CRF合并用藥記錄應(yīng)與門診合并用藥記錄應(yīng)與門診/住院病歷的記載一致。住院病歷的記載一致。2.14合并用藥合并用藥2.14.1* 違背方案的合并用藥例數(shù)。違背方案的合并用藥例數(shù)。2.14.2 合并用藥記錄不全的例數(shù)合并用藥記錄不全的例數(shù)2.15*偏離和偏離和/或違背方案情況或違背方案情況2.15.1偏離和偏離和/或違背方案應(yīng)有相關(guān)記錄和處理措施，應(yīng)與統(tǒng)計分析報告和總結(jié)報告相一致；或違背方案應(yīng)有相關(guān)記錄和處理措施，應(yīng)與統(tǒng)計分析報告和總結(jié)報告相一致；2.15.2偏離和偏離和/或違背方案的實際發(fā)生例數(shù)；或違背方案的實際發(fā)生例數(shù)；2.15.3 偏離和偏離和/或違背方案是否

29、直接影響療效和安全性評價?；蜻`背方案是否直接影響療效和安全性評價。2.16申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)一致。申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)一致。2.17*數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致；數(shù)據(jù)鎖定后的修改應(yīng)有記錄并解釋。數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致；數(shù)據(jù)鎖定后的修改應(yīng)有記錄并解釋。2.18統(tǒng)計分析報告與臨床試驗總結(jié)報告一致。統(tǒng)計分析報告與臨床試驗總結(jié)報告一致。16食品藥品審核查驗中心臨床試驗核查標準臨床試驗核查標準3.委托研究委托研究3.1其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托其他部門或單位進行的研究

30、、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。4. 其他其他4.1* 出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查：4.1.1拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者

31、限制檢查時間的；時間的；4.1.2無正當理由不提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、無正當理由不提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；電子數(shù)據(jù)等材料的；4.1.3以聲稱相關(guān)人員不在、故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的。以聲稱相關(guān)人員不在、故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的。4.1.4拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；4.1.5其他不配合檢查的情形其他不配合檢查的情形4.2其他需要說明的問題其他需要說明的問題17食品藥品審核查驗中心核查組形成核查組形成1. 根據(jù)不同品種的特點，選取由臨床醫(yī)

32、學(xué)、臨根據(jù)不同品種的特點，選取由臨床醫(yī)學(xué)、臨床藥理、實驗室檢測、藥物分析專業(yè)背景的床藥理、實驗室檢測、藥物分析專業(yè)背景的人員組成核查組。人員組成核查組。2. 核查組一般核查組一般3-5人組成，根據(jù)核查工作需要可人組成，根據(jù)核查工作需要可以請稽查人員和藥審中心臨床試驗審評人員以請稽查人員和藥審中心臨床試驗審評人員參加核查工作。參加核查工作。3. 組長由藥化注冊司、核查中心或省局省中心組長由藥化注冊司、核查中心或省局省中心具有豐富檢查經(jīng)驗的人員擔任。具有豐富檢查經(jīng)驗的人員擔任。4. 現(xiàn)場檢查實行組長負責制，負責組織協(xié)調(diào)現(xiàn)現(xiàn)場檢查實行組長負責制，負責組織協(xié)調(diào)現(xiàn)場檢查，負責撰寫現(xiàn)場檢查報告。場檢查，負

33、責撰寫現(xiàn)場檢查報告。18食品藥品審核查驗中心品種核查前準備品種核查前準備1.調(diào)閱藥審中心該品種的臨床試驗方案、統(tǒng)調(diào)閱藥審中心該品種的臨床試驗方案、統(tǒng)計分析報告、總結(jié)報告等相關(guān)申請資料。計分析報告、總結(jié)報告等相關(guān)申請資料。2.根據(jù)發(fā)現(xiàn)的真實性存疑的問題，圍繞真實根據(jù)發(fā)現(xiàn)的真實性存疑的問題，圍繞真實性、一致性細化核查重點和分工，制定詳性、一致性細化核查重點和分工，制定詳細的核查方案。細的核查方案。3.擬定核查通知，于核查前擬定核查通知，于核查前3個工作日通知個工作日通知被核查單位和省局。被核查單位和省局。4.準備核查資料和相關(guān)設(shè)備。準備核查資料和相關(guān)設(shè)備。19食品藥品審核查驗中心現(xiàn)場核查的操作要點

34、（現(xiàn)場核查的操作要點（1） 專門制定了專門制定了藥物臨床試驗核查工作程序藥物臨床試驗核查工作程序。 核查工作需要關(guān)注以下要點：核查工作需要關(guān)注以下要點：1.核查過程中核查組應(yīng)詳細記錄核查時間、地點、核查過程中核查組應(yīng)詳細記錄核查時間、地點、現(xiàn)場狀況、發(fā)現(xiàn)的問題、詢問對象和內(nèi)容等。現(xiàn)場狀況、發(fā)現(xiàn)的問題、詢問對象和內(nèi)容等。2.核查組在現(xiàn)場核查過程中要注重被核查單位提供核查組在現(xiàn)場核查過程中要注重被核查單位提供的各類文件、資料的有效性、完整性和系統(tǒng)性。的各類文件、資料的有效性、完整性和系統(tǒng)性。3.核查組可采用文件、記錄審查，試驗現(xiàn)場查看，核查組可采用文件、記錄審查，試驗現(xiàn)場查看，詢問具體研究人員或要

35、求其現(xiàn)場重復(fù)測試等方式詢問具體研究人員或要求其現(xiàn)場重復(fù)測試等方式來完成核查，必要時由稽查人員協(xié)助進行筆錄和來完成核查，必要時由稽查人員協(xié)助進行筆錄和證據(jù)封存。證據(jù)封存。20食品藥品審核查驗中心現(xiàn)場核查的操作要點（現(xiàn)場核查的操作要點（2）4.核查組應(yīng)認真撰寫核查報告，內(nèi)容包括核查過程、核查組應(yīng)認真撰寫核查報告，內(nèi)容包括核查過程、內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問題和核查結(jié)果。核查結(jié)果圍繞臨床內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問題和核查結(jié)果。核查結(jié)果圍繞臨床試驗的真實性和申報資料與原始記錄的一致性進試驗的真實性和申報資料與原始記錄的一致性進行描述，詳細列出不合格項目問題清單，核查組行描述，詳細列出不合格項目問題清單，核查組和被核查單位負責人簽字確認。和被核查單位負責人簽字確認。21食