阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片設(shè)備清潔驗證(0906修改)

1、頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部分發(fā)部門： 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部、青霉素車間制定人： 日期： 審核人： 日期： 審核人： 日期： 批準人： 日期： 目目 錄錄1.概述 .12 驗證目的 .23 驗證小組組成及責任 .24 驗證計劃 .35 驗證中涉及到的相關(guān) SOP.36 驗證范圍 .47 驗證項目 .57.1 清潔效果的驗證 .57.2 清潔存放周期的驗證 .58 接受限度 .68.1 目測接受限度 .68.2 微生物檢測接受限度 .69 取樣 .69.1 取樣前得準備 .79.2 取樣步驟 .79.3 微生物取樣 .710 對不符合接受限度檢測結(jié)果所采取的措施 .1111 清潔驗證過程記錄 .111

2、2 結(jié)論 .111.概述本方案所涉及到的驗證設(shè)備為阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片單品種生產(chǎn)的專有設(shè)備，根據(jù)相關(guān)規(guī)定，在單品種的專有設(shè)備的清潔驗證中只需對設(shè)備的外關(guān)殘留物及其微生物限度進行驗證，就能證明其清潔的有效性，故本次驗證主要是對單個設(shè)備清潔過后的外觀殘留物進行目測及微生物限度檢查進行驗證，也對清潔過后的設(shè)備進行存放周期的驗證，檢查按相應設(shè)備清洗消毒規(guī)程進行清潔消毒后在保持潔凈區(qū)達到平時生產(chǎn)環(huán)境的情況下是否能存放至規(guī)定的周期。2 驗證目的用適宜的方法，確認按各自設(shè)備清潔消毒規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留物的殘留情況及其微生物達到規(guī)定限度要求，清潔過后的設(shè)備在維持相應的潔凈區(qū)環(huán)境的情況下設(shè)備能存放在規(guī)定

3、的周期，生產(chǎn)時不會影響下批產(chǎn)品，從而證明清潔規(guī)程的程序是有效的，確保藥品質(zhì)量。3 驗證小組組成及責任姓名公司/部門職責組長項目總負責，負責驗證方案及報告的審核，現(xiàn)場設(shè)備清潔驗證的指導車間工藝員，負責驗證方案及報告的起草，參與各個工序設(shè)備的清潔驗證和復核車間 QA，參與各個工序設(shè)備的清潔驗證和復核稱量配料粉碎工序操作工，參與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證制粒干燥整?？偦旃ば虿僮鞴?，參與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證壓片工序操作工，參與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證包衣工序操作工，參與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證內(nèi)包裝工序操作工，參與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證內(nèi)包裝工序操作工，參參

4、與本工序設(shè)備的生產(chǎn)操作與清潔及驗證生產(chǎn)班長，參與各個工序設(shè)備的清潔驗證和復核質(zhì)檢員負責整個驗證過程中有關(guān)微生物的檢測取樣員，負責整個清潔驗證過程中有關(guān)微生物檢測的取樣QA，監(jiān)督確認驗證過程的規(guī)范性和法規(guī)符合性小組成員QA 主任，監(jiān)督確認驗證過程的規(guī)范性和法規(guī)符合性QC 主任，負責整個驗證過程中有關(guān)檢測的指導與復核4 驗證計劃項目名稱計劃時間方案起草、審核、批準清潔驗證數(shù)據(jù)匯總和驗證報告歸檔5 驗證中涉及到的相關(guān) SOP文件名稱文件編號FGJ-300 型高效粉碎機清潔消毒規(guī)程SOP PO1002HL-250 型濕法制粒機清潔消毒規(guī)程SOP PO1004FG-120C 型沸騰干燥機清潔消毒規(guī)程SO

5、P PO1006YK-160 型搖擺式顆粒機清潔消毒規(guī)程SOP PO1008JPH-2m3三偏心混合機清潔消毒規(guī)程SOP PO1010ZP-1024 旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔消毒規(guī)程SOP PO1012BGS-150C 型高效糖衣薄膜包衣機清潔消毒規(guī)程SOP PO1014DPB-250E 平板式鋁塑泡罩包裝機清潔消毒規(guī)程SOP PO1016微生物限度檢查標準操作程序SOP QCkz0062阿莫西林-舒巴坦匹酯咀嚼片生產(chǎn)線中所涉及到的設(shè)備序號設(shè)備名稱設(shè)備編號安裝地點1FGJ-300 型高效粉碎機Q421-01粉碎 325 室2HL-250 型濕法制粒機Q002-01制粒干燥整粒 330 室3FG-120

6、C 型沸騰干燥機Q061-01制粒干燥整粒 330 室4YK-160 型搖擺式顆粒機Q001-01制粒干燥整粒 330 室5JPH-2m3三偏心混合機Q053-03總混 332 室6ZP-1024 旋轉(zhuǎn)式壓片機Q011-01壓片 336 室7BGS-150C 型高效糖衣薄膜包衣機Q021-01包衣 340 室8DPB-250E 平板式鋁塑泡罩包裝機Q072-01內(nèi)包 359 室6 驗證范圍（1）FGJ-300 型高效粉碎機（2）HL-250 型濕法制粒機（3）FG-120C 型沸騰干燥機（4）YK-160 型搖擺式顆粒機（5）JPH-2m3三偏心混合機（6）ZP-1024 旋轉(zhuǎn)式壓片機（7）B

7、GS-150C 型高效糖衣薄膜包衣機（8）DPB-250E 平板式鋁塑泡罩包裝機7 驗證項目7.1 清潔效果的驗證7.1.1 驗證方法在設(shè)備按照相應的設(shè)備清潔消毒規(guī)程進行清潔后，立即對設(shè)備進行取樣檢測相應的驗證指標7.1.2 測試方法目測通過對已清潔的設(shè)備進行目測，看是否達到規(guī)定清潔效果。微生物檢測通過對已清潔的設(shè)備不同部位進行取樣，檢測其微生物是否符合規(guī)定。取樣方法包括：（1）擦拭法取樣（2）最終沖淋水取樣法7.2 清潔存放周期的驗證7.2.1 驗證方法在設(shè)備按相應的清潔消毒規(guī)程進行清潔后，在保持潔凈區(qū)的生產(chǎn)環(huán)境達到平時生產(chǎn)的情況下，于設(shè)備清洗后的第四天對設(shè)備進行取樣檢測設(shè)備的外觀表面及微生

8、物限度。7.8.2 測試方法目測通過對已清潔存放至規(guī)定時間的設(shè)備進行目測，看其外觀是否達到規(guī)定要求。微生物檢測通過對已清潔存放的設(shè)備不同部位進行取樣，檢測其微生物是否符合規(guī)定。主要取樣方法為擦拭法。8 接受限度8.1 目測接受限度肉眼觀察，設(shè)備表面應無可見殘留物、微粒、污跡。8.2 微生物檢測接受限度擦拭法：50CFU/棉簽，即50CFU/25 cm最終沖淋水法：100CFU/ml9 取樣本驗證方案中所有取樣回收率均按 50算。9.1 取樣前得準備根據(jù)各設(shè)備清潔驗證取樣部位的數(shù)量，準備相應的已滅菌三角燒瓶、無菌棉簽、無菌生理鹽水、酒精燈等。9.2 取樣步驟9.2.1 擦拭法取一根無菌棉簽蘸取適

9、量無菌生理鹽水在各設(shè)備取樣部位擦拭取樣，取樣面積為每棉簽 25cm2，先橫向擦拭，再翻轉(zhuǎn)棉簽另一面縱向擦拭，擦拭完后立即將棉簽放入裝有 30ml 的無菌稀釋液三角燒瓶中，將三角燒瓶放入振蕩器中充分振蕩后，再按微生物限度檢查標準操作程序 （SOP PO QCkz0025）進行微生物限度測定。9.2.2 最終沖淋水取樣法在設(shè)備清洗完后，取兩個已標記好的無菌三角燒瓶，一個用取最終沖洗設(shè)備純化水 100ml，另一個取相應清洗用水 100ml 作對照，再按微生物限度檢查標準操作程序 （SOP PO QCkz0025）進行微生物限度測定。9.3 微生物取樣9.3.1 擦拭法（1）FGJ-300 型高效粉碎

10、機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積進料斗內(nèi)表面FGJ-300-AFGJ-300-A-125cm2出料口內(nèi)表面FGJ-300-BFGJ-300-B-125cm2鋼齒表面FGJ-300-CFGJ-300-C-125cm2活動粉碎盤盤表面FGJ-300-DFGJ-300-D-125cm2鋼齒表面FGJ-300-EFGJ-300-E-125cm2固定粉碎盤盤表面FGJ-300-FFGJ-300-F-125cm2內(nèi)表面FGJ-300-GFGJ-300-G-125cm2篩片外表面FGJ-300-HFGJ-300-H-125cm2布袋內(nèi)表面FGJ-300-IFGJ-300

11、-I-125cm2（2）HL-250 型濕法制粒機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積底部HL-250-AHL-250-A-125cm2制粒鍋側(cè)面HL-250-BHL-250-B-125cm2邊緣HL-250-CHL-250-C-125cm2內(nèi)表面HL-250-DHL-250-D-125cm2鍋蓋粘合劑加料口HL-250-EHL-250-E-125cm2出料口內(nèi)表面HL-250-FHL-250-F-125cm2攪拌漿葉表面HL-250-GHL-250-G-125cm2飛刀表面HL-250-HHL-250-H-125cm2（3）FG-120C 型沸騰干燥機部件名稱

12、取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積轉(zhuǎn)角處表面FG-120C-AFG-120C-A-125cm2干燥床內(nèi)表面FG-120C-BFG-120C-B-125cm2表面FG-120C-CFG-120C-C-125cm2攪拌器支架表面FG-120C-DFG-120C-D-125cm2鍋體內(nèi)表面FG-120C-EFG-120C-E-125cm2沸騰鍋容器視鏡內(nèi)表面FG-120C-FFG-120C-F-125cm2捕集袋內(nèi)表面FG-120C-GFG-120C-G-125cm2（4）YK-160 型搖擺式顆粒機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積料斗內(nèi)

13、表面YK-160-AYK-160-A-125cm2出料口內(nèi)表面YK-160-BYK-160-B-125cm2轉(zhuǎn)筒表面YK-160-CYK-160-C-125cm2篩網(wǎng)表面YK-160-DYK-160-D-125cm2（5）JPH-2m3三偏心混合機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積內(nèi)表面JPH-2m3-AJPH-2m3-A-125cm2加料口邊緣JPH-2m3-BJPH-2m3-B-125cm2內(nèi)表面JPH-2m3-CJPH-2m3-C-125cm2出料口邊緣JPH-2m3-DJPH-2m3-D-125cm2（6）ZP-1024 旋轉(zhuǎn)式壓片機部件名稱取樣位置清

14、潔效果驗證取樣點編號存放周期驗證取樣點編號取樣面積下料斗內(nèi)表面ZP-1024-AZP-1024-A-125cm2表面ZP-1024-BZP-1024-B-125cm2飼料靴孔ZP-1024-CZP-1024-C-125cm2出片器內(nèi)表面ZP-1024-DZP-1024-D-125cm2除粉器內(nèi)表面ZP-1024-EZP-1024-E-125cm2側(cè)面ZP-1024-FZP-1024-F-125cm2轉(zhuǎn)盤底面ZP-1024-GZP-1024-G-125cm2?？變?nèi)表面ZP-1024-HZP-1024-H-125cm2（7）BGS-150C 型高效糖衣薄膜包衣機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編

15、號存放周期驗證取樣點編號取樣面積頂部BGS-150C-ABGS-150C-A-125cm2側(cè)面BGS-150C-BBGS-150C-B-125cm2配料鍋底部BGS-150C-CBGS-150C-C-125cm2側(cè)面BGS-150C-DBGS-150C-D-125cm2包衣鍋底部BGS-150C-EBGS-150C-E-125cm2頂部BGS-150C-FBGS-150C-F-125cm2接縫處BGS-150C-GBGS-150C-G-125cm2邊緣BGS-150C-HBGS-150C-H-125cm2（8）DPB-250E 平板式鋁塑泡罩包裝機部件名稱取樣位置清潔效果驗證取樣點編號存放周期

16、驗證取樣點編號取樣面積側(cè)面DPB-250E-ADPB-250E-A-125cm2加料斗底部DPB-250E-BDPB-250E-B-125cm2分料刷表面DPB-250E-CDPB-250E-C-125cm2滾刷表面DPB-250E-DDPB-250E-D-125cm29.3.2 最終沖淋水法（1）HL-250 型濕法制粒機，F(xiàn)G-120C 型沸騰干燥機，YK-160 型搖擺式顆粒機取樣部位:真空管道（2）JPH-2m3三偏心混合機取樣部位：腔體（3）BGS-150C 型高效糖衣薄膜包衣機取樣部位：硅膠管、噴槍10 對不符合接受限度檢測結(jié)果所采取的措施以上驗證連續(xù)進行 3 個批次，若結(jié)果均符合

17、規(guī)定時，則本次驗證可行，若有一次中出現(xiàn)不符合可接受標準的測試項目，對不符合可接受標準的測試項目應及時檢查分析所用的儀器，檢查抽樣過程，檢查實驗步驟，并填寫偏差和不符合性調(diào)查報告 （附件 5） 。報告內(nèi)容包括偏差和不符合性內(nèi)容的簡述及調(diào)查、分析、擬采取的糾偏方法及方法的批準，報驗證委員會批準后在重新進行連續(xù) 3 次驗證，直至符合規(guī)定11 清潔驗證過程記錄附件 1：清潔效果驗證目檢及微生物取樣附件 2：存放周期驗證目檢及微生物取樣附件 3：清潔驗證效果驗證微生物檢測分析結(jié)果附件 4：存放周期驗證微生物檢測分析結(jié)果附件 5：偏差和不符合性調(diào)查報告12 結(jié)論測試結(jié)果不得大于計算出的檢測限度，設(shè)備的清潔

18、程序可以有效清除產(chǎn)品殘留，認為驗證有效。微生物限度符合要求附件 1清潔效果驗證目檢及微生物取樣產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號目檢目檢目檢設(shè)備部位清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣取樣人日期復核人日期附件 1清潔效果驗證目檢及微生物取樣產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號目檢目檢目檢設(shè)備部位清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣取樣人日期復核人日期附件 2存放周期驗證目檢及微生物取樣產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號目檢目檢目檢設(shè)備部位清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣清潔不清潔微生物取樣取樣人日期復核人日期附件 2存放周期驗證目檢及微生物取樣產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號設(shè)備部位目檢微生物目檢微生物目檢微生物清潔不清潔取樣清潔不清潔取樣清潔不清潔取樣取樣人日期復核人日期附件 3清潔效果驗證微生物檢測分析結(jié)果產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號設(shè)備部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格檢測人日期復核人日期附件 3清潔效果驗證微生物檢測分析結(jié)果產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號設(shè)備部位微生物合格不合格微生物合格不合格微生物合格不合格檢測人日期復核人日期附件 4存放周期驗證微生物檢測分析結(jié)果產(chǎn)品名稱設(shè)備名稱批號設(shè)備部位微生物合格不合