營養(yǎng)與嬰幼兒免疫崔玉濤1.10.23

1、營養(yǎng)營養(yǎng)與與嬰幼兒免疫嬰幼兒免疫（nutrition and infant immune function） 嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況嬰幼兒免疫系統(tǒng)狀況 長鏈多不飽和脂肪酸（長鏈多不飽和脂肪酸（lc-pufalc-pufa）對嬰幼兒免疫的影響對嬰幼兒免疫的影響 腸道菌群對嬰兒免疫系統(tǒng)的影響腸道菌群對嬰兒免疫系統(tǒng)的影響衛(wèi)生學假說衛(wèi)生學假說 感染性疾病的發(fā)生率（感染性疾病的發(fā)生率（%） 免疫性疾病發(fā)生率（免疫性疾病發(fā)生率（%）風濕熱風濕熱甲型肝炎甲型肝炎結核病結核病麻麻 疹疹腮腮 腺腺 炎炎多形性多形性結節(jié)病結節(jié)病克隆氏病克隆氏病糖尿病糖尿病1型型哮喘哮喘出生時新生兒的免疫狀況出生時新生兒的免疫狀況腸腔

2、內無菌腸腔內無菌腸壁結構松弛腸壁結構松弛滲透性高滲透性高對病原菌的獲得性免疫尚未建立對病原菌的獲得性免疫尚未建立 t-t-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 th2th2優(yōu)勢明顯優(yōu)勢明顯嬰兒免疫系統(tǒng)嬰兒免疫系統(tǒng)先天性免疫先天性免疫獲得性免疫獲得性免疫機機體體防防御御能能力力機械防御機制機械防御機制化學和生物化學成分化學和生物化學成分 喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質 先天性免疫喂養(yǎng)途徑和營養(yǎng)物質 喂養(yǎng)途徑喂養(yǎng)途徑胎盤胎盤母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng) 營養(yǎng)物質營養(yǎng)物質人乳人乳配方奶粉配方奶粉雙歧雙歧/ /乳酸桿菌乳酸桿菌維生素、礦物質維生素、礦物質脂肪酸脂肪酸低聚糖低聚糖先天性免疫先天性免

3、疫獲得性免疫獲得性免疫良好健康良好健康巨噬細胞活性巨噬細胞活性nknk細胞活性細胞活性t t細胞反應細胞反應抗體產生抗體產生營養(yǎng)素的作用機制營養(yǎng)素的作用機制維生素維生素礦物質礦物質細胞膜細胞膜抗氧化作用抗氧化作用雙歧雙歧/ /乳酸桿菌乳酸桿菌被特殊抗體識別被特殊抗體識別脂肪酸脂肪酸細胞膜細胞膜穩(wěn)定作用穩(wěn)定作用lc-pufalc-pufa作用機理作用機理lc-pufalc-pufa調節(jié)調節(jié)先天性和獲得性先天性和獲得性免疫免疫i. i. 膜完整性膜完整性ii. ii. 信號傳導信號傳導脂肪信使脂肪信使iii. iii. 轉錄轉錄iv. iv. 二十烷酸的代謝二十烷酸的代謝必需脂肪酸必需脂肪酸（es

4、sential fatty acidsessential fatty acids）c20:3c20:4延長酶延長酶c22:4c22:5延長酶延長酶n-6n-3c18:2c18:3 6-去飽和酶去飽和酶c18:3 c18:4 5-去飽和酶去飽和酶c20:4c20:5 4-去飽和酶去飽和酶c22:5c22:6亞油酸亞油酸-亞麻酸亞麻酸 (ara)(epa) (dha)長鏈長鏈多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸（long-chain polyunsaturated fatty acids）長鏈長鏈 w w-3 脂肪酸代謝脂肪酸代謝 “dha是人體內合成量最少的是人體內合成量最少的w w-3 lcpufa”

5、1能量能量c前列腺素前列腺素, 血栓烷血栓烷, 白三烯白三烯, etc.a a-laepadha在代謝通路上，由在代謝通路上，由 a a-亞麻酸轉化為亞麻酸轉化為 w w-3 長鏈長鏈pufa 的效率逐漸降低的效率逐漸降低a-亞麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成亞麻酸的作用更多的是提供能量而不是直接生物合成lcpufas.brenna jt. efficiency of conversion of a-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man. curr opin clin nutr metab care. 2002; 5

6、:127-132.初乳初乳成熟乳成熟乳總脂肪總脂肪 （克（克/升）升）2035 甘油三酯甘油三酯9798%9798% 膽固醇膽固醇0.71.3%0.40.5% 磷脂磷脂1.1%0.60.8%脂肪酸脂肪酸88%88% 飽和脂肪酸飽和脂肪酸4344%4445% c12：05% c14：06% c16：020% c18：08% 單不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸？40% c18：1-9 32%31% 多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸13%1415% 總總31.5%1.5% c18：3-3 -亞麻酸亞麻酸0.7%0.9% c22：5-30.2%0.1% c22：6-3 dha0.5%0.2% 總總611.6%1

7、3.06% c18：2-6 亞油酸亞油酸8.9%11.3% c20：4-6 花生四烯酸花生四烯酸0.7%0.5% c22：4-60.2%0.1%innis sm. j pediatr. 1992;120(suppl):s56-s61; birch ee et al. pediatr res. 1998;44:201-209. 人乳脂肪酸譜（嬰兒營養(yǎng)的金標準）人乳脂肪酸譜（嬰兒營養(yǎng)的金標準）40353025201510 5 0% fatty acids 10:0 12:0 14:0 16:0 18:0 16:1 18:19 18:26 18:33 20:46 22:63 ara dha人乳中dh

8、a含量（九個國家的調查數(shù)據(jù)） 攝入攝入 lc-pufas -3長鏈多不飽和脂肪酸長鏈多不飽和脂肪酸dha-6長鏈多不飽和脂肪酸長鏈多不飽和脂肪酸ara前列腺素前列腺素e3/白三烯白三烯b5抗炎效應抗炎效應促炎效應促炎效應前列腺素前列腺素e2/白三烯白三烯b4不同年代人類脂肪酸攝入狀況不同年代人類脂肪酸攝入狀況n3n3與與n6lc-pufan6lc-pufa比例失衡比例失衡可導致的疾病可導致的疾病風濕性關節(jié)炎風濕性關節(jié)炎克隆氏病克隆氏病狼瘡狼瘡、型糖尿病、型糖尿病纖維囊性變纖維囊性變兒童、成人哮喘兒童、成人哮喘過敏性疾病過敏性疾病牛皮癬牛皮癬多行性紅斑多行性紅斑老年性神經退行性病變老年性神經退行

9、性病變動脈硬化癥動脈硬化癥急性心血管疾病急性心血管疾病肥胖肥胖創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應創(chuàng)傷或危重癥后的炎癥反應急性呼吸窘迫綜合征急性呼吸窘迫綜合征癌癥惡液質癌癥惡液質dha/aadha/aa比例失衡比例失衡膜磷脂組成改變膜磷脂組成改變膜流動性改變膜流動性改變信號傳導途徑信號傳導途徑脂肪介質脂肪介質免疫細胞功能和發(fā)育改變免疫細胞功能和發(fā)育改變免疫反應改變免疫反應改變出生時新生兒的免疫狀況出生時新生兒的免疫狀況腸腔內無菌腸腔內無菌腸壁結構松弛腸壁結構松弛滲透性高滲透性高對病原菌的獲得性免疫尚未建立對病原菌的獲得性免疫尚未建立 t-t-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象 th2th2優(yōu)

10、勢明顯優(yōu)勢明顯腸腸道道內內正正常常菌菌群群有害有害/ /致病效應致病效應促進健康功能促進健康功能假單胞菌假單胞菌弧菌弧菌葡萄球菌葡萄球菌梭狀芽孢菌梭狀芽孢菌韋水氏球菌韋水氏球菌26811腸球菌腸球菌大腸桿菌大腸桿菌乳酸桿菌乳酸桿菌厭氧硫酸鹽還原菌厭氧硫酸鹽還原菌 產烷生物產烷生物真細菌真細菌雙歧桿菌雙歧桿菌類桿菌類桿菌厭氧厭氧g+球菌球菌scand j gastroenterol suppl 97；22：28-31腸腸道道正正常常菌菌群群尚尚未未建建立立雙歧桿菌雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌梭狀芽胞桿菌 類桿菌；真桿菌類桿菌；真桿菌 大腸桿菌；鏈球菌大腸桿菌；鏈球菌乳酸桿菌乳酸桿菌新生兒新生兒 幼兒幼兒

11、 兒童兒童 成人成人 老年人老年人母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群母乳喂養(yǎng)兒腸道共生菌群 雙歧桿菌占優(yōu)勢雙歧桿菌占優(yōu)勢mitsuoka (japan, 1982)雙歧桿菌雙歧桿菌大腸桿菌大腸桿菌鏈球菌鏈球菌counts cfu/g faeces6 x 10103 x 1081 x 108roberts (uk, 1988)雙歧桿菌雙歧桿菌腸球菌腸球菌counts cfu/g faeces7 x 1095 x 107zunin (italy, 1991)雙歧桿菌雙歧桿菌大腸桿菌大腸桿菌類桿菌類桿菌counts cfu/g faeces5 x 109nagendra (india, 1995)雙歧桿菌雙歧桿

12、菌counts cfu/g faeces8 x 1075 x 1071.1 x 108母乳喂養(yǎng)兒母乳喂養(yǎng)兒 : 80-90 % 雙歧桿菌雙歧桿菌 + 乳酸桿菌乳酸桿菌 +配方奶喂養(yǎng)兒：配方奶喂養(yǎng)兒： 40 - 50% 雙歧桿菌雙歧桿菌 乳酸桿菌乳酸桿菌 50 - 60 % 鏈球菌鏈球菌 梭狀芽孢桿菌梭狀芽孢桿菌 類桿菌類桿菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內菌喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內菌人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無菌的人乳并不是無菌的 人乳中存在的正常細菌人乳中存在的正常細菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈球菌 糞腸球菌糞腸球菌鼠李糖乳酸桿菌、乳酸乳球菌鼠李糖乳

13、酸桿菌、乳酸乳球菌 明串珠菌明串珠菌 、雙歧桿菌雙歧桿菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌306012.5母乳細菌母乳細菌腸道屏障功能不成熟腸道屏障功能不成熟 滲漏現(xiàn)象滲漏現(xiàn)象成熟腸道屏障成熟腸道屏障不成熟腸道屏障不成熟腸道屏障食物抗原食物抗原粘液層粘液層腸壁層腸壁層腸腔腸腔腸道菌群的免疫調節(jié)作用腸道菌群的免疫調節(jié)作用樹枝狀細胞樹枝狀細胞抗原抗原遞呈細胞遞呈細胞（apc）腸道菌群的免疫調節(jié)作用腸道菌群的免疫調節(jié)作用th 2th 1iga 保護保護ige 過敏過敏成熟的免疫反應成熟的免疫反應：th1/th2th1/th2的平衡的平衡微生微生物物異性蛋白異性蛋白th0th0th2-歪斜現(xiàn)象歪斜現(xiàn)象出生時

14、新生兒的免疫反應出生時新生兒的免疫反應th 2th 1iga保護保護ige過敏過敏過早訓練免疫系統(tǒng)過早訓練免疫系統(tǒng) 病菌感染？病菌感染？。益生菌益生菌。dha避免避免異性食物蛋白異性食物蛋白腸道內正常菌群破壞增多腸道內正常菌群破壞增多 大量、頻繁的抗生素應用大量、頻繁的抗生素應用 消毒劑的家庭使用消毒劑的家庭使用清潔、干凈清潔、干凈 無菌、一塵不染無菌、一塵不染腸道內正常菌群破壞增多腸道內正常菌群破壞增多 大量、頻繁的抗生素應用大量、頻繁的抗生素應用 消毒劑的家庭使用消毒劑的家庭使用腸道屏障完整性受到損害腸道屏障完整性受到損害出生時新生兒胃腸和免疫狀況出生時新生兒胃腸和免疫狀況 腸腔內無菌腸腔

15、內無菌 腸壁結構松弛腸壁結構松弛滲透性高滲透性高 對病原菌的獲得性免疫尚未建立對病原菌的獲得性免疫尚未建立 t-t-輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象輔助細胞分化出現(xiàn)歪斜現(xiàn)象th2th2優(yōu)勢明顯優(yōu)勢明顯建立腸道正常菌群促進嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（建立腸道正常菌群促進嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育（積極主動策略積極主動策略）添加益生菌制劑（添加益生菌制劑（防御策略防御策略）益生菌（probiotics） 定義：通過調節(jié)腸道內菌群，改善腸道健康的活菌定義：通過調節(jié)腸道內菌群，改善腸道健康的活菌乳酸桿菌屬乳酸桿菌屬雙歧桿菌屬雙歧桿菌屬l acidophilus l. reuterib. bifiduml. casei l. pl

16、antarumb. brevel. crispatusb. infantisl. delbrueckii subsp. bulgaricusb. longuml. fermentumb. lactisl. gasserib. adolescentisl. johnsoniil. paracaseil. rhamnosus l. rhamnosus 特別是特別是 lgglgg益生菌制劑的基本要求安全安全有效有效持久穩(wěn)定持久穩(wěn)定細菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對脂質成分細菌培養(yǎng)液中的多不飽和脂肪酸對脂質成分和乳酸桿菌表面理化性質的影響和乳酸桿菌表面理化性質的影響(kankaanp p et al, a

17、ppl environ microbiol 2004) lc-pufa益生菌與益生菌與pufa整合整合 黏附黏附影響過敏歷程的相關因素影響過敏歷程的相關因素促進過敏歷程的因素促進過敏歷程的因素證據(jù)證據(jù)延緩過敏歷程的因素延緩過敏歷程的因素證據(jù)證據(jù)遺傳背景（特別是母親）遺傳背景（特別是母親）+生后頭一個月母乳喂養(yǎng)生后頭一個月母乳喂養(yǎng)和和/或水解配方奶粉喂養(yǎng)或水解配方奶粉喂養(yǎng)+早期或持續(xù)致敏早期或持續(xù)致敏 +滿四個月后添加輔食滿四個月后添加輔食+密切接觸過敏原（種類多；量大）密切接觸過敏原（種類多；量大）+生后頭幾個月避免屋塵生后頭幾個月避免屋塵+感染性病菌接觸機會太少感染性病菌接觸機會太少+生后頭

18、幾個月嚴格避免屋塵生后頭幾個月嚴格避免屋塵+“環(huán)境因素環(huán)境因素”+益生菌益生菌+被動吸煙被動吸煙+益生元（理論概念）益生元（理論概念）？n-3 lcpufa 的添加的添加+？其他食物成分其他食物成分-zn，fe，核苷酸等，核苷酸等？免疫治療免疫治療+抗組胺等藥物治療抗組胺等藥物治療+nestle nutrition workshop series pediatric program, vol.53;15過敏（過敏（allergyallergy）的現(xiàn)代認識）的現(xiàn)代認識當當對來自空氣、對來自空氣、水源、接觸物或食物中水源、接觸物或食物中 出現(xiàn)了出現(xiàn)了過度反應過度反應時，就可認為人體出現(xiàn)了過敏時，就可認為人體出現(xiàn)了過敏不成熟的腸壁屏障不成熟的腸壁屏障腸壁滲透性增加腸壁滲透性增加抗原攝入抗原攝入腸道菌群狀況腸道菌群狀況母乳中母乳中免疫調節(jié)因子免疫調節(jié)因子母乳中母乳中抗原抗原免疫狀況免疫狀況疾病危險疾病危險 過敏過敏母親腸道降解形成的母親腸道降解形成的乳球蛋白乳球蛋白卵白蛋白卵白蛋白麥麥麩朊麩朊蛋白等蛋白等脂肪酸脂肪酸抗氧化劑、核苷酸、抗氧化劑、核苷酸、谷氨酰胺、乳鐵蛋白、谷氨酰胺、乳鐵蛋白、igaiga、細胞因子、激素、細胞因子、激素、生長因子、抗炎因子、生長因子、抗炎因子、抗菌介質、低聚糖抗菌介質、低聚糖4